バルビツール酸系
バルビツール酸系(Barbiturate:バルビツレート)は、鎮静剤、静脈麻酔薬、抗痙攣薬などとして中枢神経系抑制作用を持つ薬剤として広く用いられている。
構造は、尿素と脂肪族ジカルボン酸とが結合した環状の化合物である。
バルビツール酸系は、その化学的構造の違いによって、作用発現時間や持続時間、催眠作用の強度が異なり、短時間型、中間型、長時間型などのように分類されている。 バルビツール酸系は、大量投与によって麻酔作用を有すため、予備的な鎮静の目的に投与されることもある。また、フェノバルビタールは、抗痙攣薬として汎用されている。
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作用機序 [編集]
中枢神経系では神経伝達物質として、アミノ酸が多く分布している。主な神経作用性のアミノ酸としては興奮アミノ酸であるグルタミン酸、抑制アミノ酸であるγ-アミノ酪酸 (GABA) が有名である。グルタミン酸受容体（ナトリウム、カルシウムイオンチャネル）としてはイオンチャネル型受容体であるAMPA受容体、NMDA受容体、カイニン酸受容体がよく知られており、代謝型グルタミン酸受容体としてはmGluRが知られている。GABA受容体ではイオンチャネル型であるGABAA受容体（クロールイオンチャネル）とGタンパク共役型受容体であるGABAB受容体が知られている。
GABAA受容体にはアゴニストであるGABA結合部位の他にバルビツール酸系結合部位、ベンゾジアゼピン結合部位、糖質コルチコイド結合部位、ペニシリン結合部位、フロセミド結合部位、フルマゼニル結合部位が知られており、GABAとの反応性の調節を行っている。
バルビツレートが神経興奮性を低下させる機序としてはGABAA受容体機能の調節からきていると考えられている。バルビツール酸系はクロールイオンチャネルの開口時間を大幅に延長することによりGABAの薬理効果を増強することであると考えられている。また高濃度になるとGABAA受容体を直接活性化するようになる。また麻酔濃度ではAMPA受容体活性化を抑制したり、電位依存性ナトリウムイオンチャネル活性も低下させるといわれている。
副作用 [編集]
活性化ビタミンＢ６やビタミンＢ２の吸収や作用を阻害するため、常用することでこれらビタミン欠乏症にみまわれ、結膜炎や皮膚炎を発症する。
依存性が高く、作用量と致死量が近いために、安全性を考慮した処方や利用が推奨される。特にバルビツール酸系過量服薬は致死的になる場合がある。
適応 [編集]
ベンゾジアゼピン類が出現するまでは不眠や不安症状に対する治療薬としてよく用いられていた。ベンゾジアゼピンに比べて選択性が低く毒性が強いため2007年現在使用頻度は減少を続けている。麻酔導入に関しても別のGABAA受容体活性薬であるプロポフォールの普及によってとってかわられている。
| 名称 | 適応 | 作用時間 |
|---|---|---|
| チオペンタール | 麻酔導入と短期維持、てんかん発作の緊急治療 | 超短時間作用型（5～15分） |
| ペントバルビタール | 不眠、術前の鎮静、てんかん発作の緊急治療 | 短時間作用型（3～8時間） |
| アモバルビタール | 不眠、術前の鎮静、てんかん発作の緊急治療 | 短時間作用型（3～8時間） |
| フェノバルビタール | てんかん発作の治療、てんかん重責 | 長時間作用型（数日） |
作用時間以外にもペントバルビタールといったバルビツール酸系麻酔薬はフェノバルビタールのような抗てんかん薬よりGABAAの直接活性化作用が強いため、深い鎮静をきたす用量を投与しなければ抗てんかん作用を示さないなど違いがあることが知られている。これらの特徴により適応が決定されている。
関連項目 [編集]
参考文献 [編集]
- 病態生理に基づく臨床薬理学 ISBN 4895924610
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