アロプレグナノロン

アロプレグナノロン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone;
臨床データ
販売名	Zulresso
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a619037
ライセンス	US Daily Med:リンク
胎児危険度分類	US: N ; ;
法的規制	US: スケジュールIV ;
投与経路	Intravenous infusion
薬物動態データ
生物学的利用能	Oral: <5%
血漿タンパク結合	>99%
代謝	Non-CYP450 (keto-reduction via aldo-keto reductases (AKR), glucuronidation via glucuronosyltransferases (UGT), sulfation via sulfotransferases (SULT))
半減期	9 hours
排泄	Feces: 47%; Urine: 42%
識別
別名	Brexanolone; Allo; AlloP; SAGE-547; SGE-102; 5α-Pregnan-3α-ol-20-one; 5α-Pregnane-3α-ol-20-one; 3α-Hydroxy-5α-pregnan-20-one; 3α,5α-Tetrahydroprogesterone; 3α,5α-THP
化学的データ
化学式	C21H34O2
分子量	318.50 g·mol−1
	SMILES CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC[C@@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)C;
	InChI InChI=1S/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h14-19,23H,4-12H2,1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1; Key:AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N;
物理的データ
比旋光度
	テンプレートを表示

アロプレグナノロン（英: Allopregnanolone）は、医薬品としても使用される天然ホルモンである^[9]^[2]。医薬品としてはブレキサノロン（英: Brexanolone）として知られており、商品名の ズルレッソ（英: Zulresso）で販売されており、産後うつ病の治療に用いられる^[2]。医師の監督下で60時間にわたって静脈内注射によって投与される^[2]。

一般的な副作用には、眠気、口渇、のぼせ、意識消失などがあげられる^[2]。その他の副作用には、自殺念慮があげられる^[2]。妊娠中の人への使用は、胎児に悪影響を及ぼすおそれがある^[2]。アロプレグナノロンは神経ステロイドであり、 GABA _A受容体の陽性のアロステリックモジュレーターとして作用する^[2]。

ブレキサノロンは、2019年に米国で医薬品として承認された^[2]。2022年の時点のヨーロッパや英国では承認されていない^[10]。米国では、2019年時点で1コースの投薬にかかる費用は、34,000米ドルである^[11]。長い管理時間、費用、および入院の必要性などから、利用のしにくさに関する懸念が生じている^[11]。

出典[編集]

^ “DEA Schedules Postpartum Depression Treatment Zulresso”. Monthly Prescribing Reference (2019年6月17日). 2019年9月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月24日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o “Zulresso- brexanolone injection, solution”. DailyMed (2019年11月18日). 2019年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月23日閲覧。
^ “Brexanolone: First Global Approval”. Drugs 79 (7): 779–783. (May 2019). doi:10.1007/s40265-019-01121-0. PMID 31006078.
^ “5α-Pregnane-3α-ol-20-one Identified as an Active Molecular Species of Steroid Anesthetic in Brain”. Anesthesiology 73. (September 1990). doi:10.1097/00000542-199009001-00702.
^ “Progesterone biotransformation by plant cell suspension cultures”. Applied and Environmental Microbiology 36 (2): 213–6. (August 1978). Bibcode: 1978ApEnM..36..213Y. doi:10.1128/AEM.36.2.213-216.1978. PMC 291203. PMID 697360.
^ “Binding activity of 5alpha-reduced gestagens to the progestin receptor from African elephant (Loxodonta africana)”. General and Comparative Endocrinology 105 (2): 164–7. (February 1997). doi:10.1006/gcen.1996.6813. PMID 9038248.
^ “Olanzapine and progesterone have dose-dependent and additive effects to enhance lordosis and progestin concentrations of rats”. Physiology & Behavior 76 (1): 151–8. (May 2002). doi:10.1016/s0031-9384(02)00689-3. PMID 12175598.
^ “Steroid 5alpha-reductase 1 promotes 5alpha-androstane-3alpha,17beta-diol synthesis in immature mouse testes by two pathways”. Molecular and Cellular Endocrinology 222 (1–2): 113–20. (July 2004). doi:10.1016/j.mce.2004.04.009. PMID 15249131.
^ Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials. Progress in Brain Research. 186. (2010). 113–37. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889
^ “Brexanolone”. SPS - Specialist Pharmacy Service (2016年1月21日). 2019年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月11日閲覧。
^ ^a ^b “New Postpartum Depression Drug Could Be Hard To Access For Moms Most In Need”. NPR. (2019年3月21日). オリジナルの2019年3月21日時点におけるアーカイブ。 vanc22 March 2019閲覧。

[MPR-1] “DEA Schedules Postpartum Depression Treatment Zulresso”. Monthly Prescribing Reference (2019年6月17日). 2019年9月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月24日閲覧。

[PI2022-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o “Zulresso- brexanolone injection, solution”. DailyMed (2019年11月18日). 2019年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月23日閲覧。

[Scott2019-3] “Brexanolone: First Global Approval”. Drugs 79 (7): 779–783. (May 2019). doi:10.1007/s40265-019-01121-0. PMID 31006078.

[doi1010970000054219900900100702-4] “5α-Pregnane-3α-ol-20-one Identified as an Active Molecular Species of Steroid Anesthetic in Brain”. Anesthesiology 73. (September 1990). doi:10.1097/00000542-199009001-00702.

[pmid697360-5] “Progesterone biotransformation by plant cell suspension cultures”. Applied and Environmental Microbiology 36 (2): 213–6. (August 1978). Bibcode: 1978ApEnM..36..213Y. doi:10.1128/AEM.36.2.213-216.1978. PMC 291203. PMID 697360.

[pmid9038248-6] “Binding activity of 5alpha-reduced gestagens to the progestin receptor from African elephant (Loxodonta africana)”. General and Comparative Endocrinology 105 (2): 164–7. (February 1997). doi:10.1006/gcen.1996.6813. PMID 9038248.

[pmid12175598-7] “Olanzapine and progesterone have dose-dependent and additive effects to enhance lordosis and progestin concentrations of rats”. Physiology & Behavior 76 (1): 151–8. (May 2002). doi:10.1016/s0031-9384(02)00689-3. PMID 12175598.

[pmid15249131-8] “Steroid 5alpha-reductase 1 promotes 5alpha-androstane-3alpha,17beta-diol synthesis in immature mouse testes by two pathways”. Molecular and Cellular Endocrinology 222 (1–2): 113–20. (July 2004). doi:10.1016/j.mce.2004.04.009. PMID 15249131.

[Doo2010-9] Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials. Progress in Brain Research. 186. (2010). 113–37. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889

[SP2022-10] “Brexanolone”. SPS - Specialist Pharmacy Service (2016年1月21日). 2019年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月11日閲覧。

[NPR2019-11] “New Postpartum Depression Drug Could Be Hard To Access For Moms Most In Need”. NPR. (2019年3月21日). オリジナルの2019年3月21日時点におけるアーカイブ。 vanc22 March 2019閲覧。

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]