メラトニン

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メラトニン
IUPAC命名法による物質名
N-[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル)エチル]エタンアミド
臨床データ
胎児危険度分類  ?
法的規制 Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) OTC (US)
投与方法 ヒトでは経口投与(カプセル、錠剤、液体)またはパッチで経皮吸収。実験動物では注射。
薬物動態的データ
生物学的利用能 30 – 50%
代謝 肝臓CYP1A2により6-ヒドロキシル化
半減期 35 - 50 分
排泄 尿
識別
CAS登録番号 73-31-4
ATCコード N05CH01
PubChem CID 896
IUPHAR ligand ID 224
DrugBank APRD00742
ChemSpider 872
KEGG D08170
化学的データ
化学式 C13H16N2O2 
分子量 232.278 g/mol

メラトニン: melatonin)またはN-アセチル-5-メトキシトリプタミンN-acetyl-5-methoxytryptamine[1]は、動物植物微生物で見られる天然の化合物である[2][3]。メラトニンはトリプトファンからセロトニンを経て体内合成される。 動物ではホルモンの一つで松果腺から分泌される。メラトニンの血中濃度は1日のサイクルで変化しており、いくつかの生物学的機能に概日リズム(サーカディアンリズム)を持たせている[4]ヒトでは、メラトニンの血中濃度は昼に低く夜に高く、睡眠と関連している。夜行性の生物の場合も同様なリズムを示す。

メラトニン受容体の活性化[5]の他、強力な抗酸化物質としての役割[6]や、核DNAおよびミトコンドリアDNAを保護する役割も持つ[7]

メラトニンは主として不眠症時差ボケの解消など睡眠障害の治療に利用されており、他にも近年は不妊症の治療等にも利用されている。

作用[編集]

  • 催眠・生体リズムの調節作用
    日中、強い光を浴びるとメラトニンの分泌は減少し、夜、暗くなってくると分泌量が増える。メラトニンが脈拍・体温・血圧・などを低下させる事で睡眠の準備が出来たと体が認識し、睡眠に向かわせる作用がある。又、朝日を浴びて規則正しく生活することで、メラトニンの分泌する時間や量が調整され、人の持つ体内時計の機能、生体リズムが調整される。そのため不規則な生活や昼間太陽光を浴びないような生活を続けるとメラトニンがうまく分泌されず、不眠症などの睡眠障害の原因となる。又、メラトニンは幼児期(1~5歳)に一番多く分泌され、歳を重ねる毎に分泌量が減っていく。(歳を取ると眠る時間が短くなるのはこのためである。)
  • 抗酸化作用
    血液脳関門も容易に通り抜けることができ体全体に行きわたる抗酸化物質であると言われている。メラトニンの抗酸化作用により生殖細胞が保護(活性化)され、又ホルモンバランスも改善されるため、不妊症の治療に有効であるとの報告がある[8] [9]。 但し、メラトニンには後述の「性腺抑制作用」もあり、多く摂取すると月経を止める作用などもあり素人判断による安易な摂取は禁物である。
  • 性腺抑制作用
    メラトニンが増加すると性腺刺激ホルモンが抑制されて生殖腺の発達と機能を抑制し(性腺の退化)、逆にメラトニンが減少すると性腺刺激ホルモンが増加し、性腺刺激ホルモンの過剰分泌が思春期早発につながる。
  • 色素細胞に対する退色作用
    人間の場合その作用はみとめられなかったがカエル等の両生類では退色作用が認められている。


副作用[編集]

  • 悪夢
  • 低血圧
  • 睡眠障害(昼間に飲むなど服用時刻を間違えると概日リズムを乱すことになる、といった意味)
  • 生殖機能の退化
  • 腹痛(多量に飲んだ場合は、吐き気などの原因になる、といった意味)

専門家の指導が無い限り、14歳以下の子供、妊娠を希望する女性、妊婦、授乳中の女性は使用しないことが勧奨されている[10]

研究史[編集]

アメリカ合衆国のイェール大学病院英語版皮膚科の医師アーロン・ラーナー英語版皮膚の色を濃くするホルモン(メラミン細胞刺激ホルモン)を発見した後、今度は反対に皮膚を白くするホルモンを研究している途上で、牛の松果体というところであるホルモン(メラトニン)が作られていることを知って、それが人間の松果体でも作られているのではないかと考え、それの抽出や研究に入っていった[11]、と言う。そして、メラトニンの研究のために志願してきたボランティアの人々にそれを注射すると、ほとんどの人が眠りはじめてしまった、という。それによってメラトニンは睡眠と関係し、リラックスさせる作用があることが判った。

最近ではメラトニンが免疫系に効く、発ガンを抑える作用がある等、人体全体に関して大きな役割を果たしていることがわかってきているが、薬として特許出願するには新しい物質でなければならず、メラトニンのような人体の中にもともと存在するホルモンでは構造上の特許権を取れないため※[12]製薬会社にとっては大きな利益とは繋がらないことから、メラトニンが重要な物質であるのにもかかわらず、なかなか研究の対象として取り扱われないでいるのが現状だと、米山公啓は1997年の著書で指摘した[13]

各国での扱い[編集]

米国[編集]

米国では栄養補助食品サプリメントとして販売されており、一般薬局で、処方箋無しで、誰でも容易に入手することができる。

日本[編集]

日本では2010年まで承認されておらず、薬事法により、業としてメラトニンを製造・輸入・販売することは認められていなかった。そのため、入手しようとする人は主として個人輸入の形で入手するとか、あるいは米国渡港時・旅行時に入手する、などということが行われていた。

2010年(平成22年)4月16日、不眠症治療薬である薬剤一般名「ラメルテオン」(武田薬品工業株式会社・商品名:ロゼレム;錠8mg)が、厚生労働省の製造販売承認を取得した。適応は「不眠症における入眠困難の改善」であり、用法・用量は、成人に1回8mgを就寝前に投与となっており、2010年6月11日に薬価基準収載となった。日本で研究・開発されたが、まずアメリカ合衆国アメリカ食品医薬品局で承認・販売され、日本でも承認・販売されるようになったものであり、メラトニン受容体を刺激する日本発の睡眠剤である。ラメルテオンは、アメリカ食品医薬品局が公開したデータの分析により、偽薬と比較してうつ病の危険性を2倍に高めることが見出されている[14]。体重増加の副作用も指摘されている[15]

日本では、薬事法により、一人につき二ヶ月分までの販売と制限されているが、含有量にバリエーションがあり、1回分の摂取量も各個人により異なる。

脚注[編集]

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  1. ^ http://www.sleepdex.org/melatonin.htm
  2. ^ Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti EM (2003). “Melatonin in plants”. Advances in Experimental Medicine and Biology 527: 593–7. PMID 15206778. 
  3. ^ Paredes SD, Korkmaz A, Manchester LC, Tan DX, Reiter RJ (2009). “Phytomelatonin: a review”. Journal of Experimental Botany 60 (1): 57–69. doi:10.1093/jxb/ern284. PMID 19033551. 
  4. ^ Altun A, Ugur-Altun B (2007). “Melatonin: therapeutic and clinical utilization”. Int. J. Clin. Pract. 61 (5): 835–45. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01191.x. PMID 17298593. 
  5. ^ Boutin JA, Audinot V, Ferry G, Delagrange P (August 2005). “Molecular tools to study melatonin pathways and actions”. Trends in Pharmacological Sciences 26 (8): 412–9. doi:10.1016/j.tips.2005.06.006. PMID 15992934. 
  6. ^ Hardeland R (July 2005). “Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance”. Endocrine 27 (2): 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125. 
  7. ^ Reiter RJ, Acuña-Castroviejo D, Tan DX, Burkhardt S (June 2001). “Free radical-mediated molecular damage. Mechanisms for the protective actions of melatonin in the central nervous system”. Annals of the New York Academy of Sciences 939: 200–15. doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03627.x. PMID 11462772. 
  8. ^ http://www.akanbou.com/topics/topics/018.html 睡眠ホルモン「メラトニン」に注目
  9. ^ http://blog.akatyan.jp/entry-96.php メラトニンと妊娠
  10. ^ About.com. “Melatonin”. 2009年12月3日閲覧。
  11. ^ 米山公啓自然治癒力のミステリー』p.129
  12. ^ ※もともと自然界に存在する物質では特許が取れないことに関して。基本的に取れないが、ただし、「用途発明」の場合は除く。
  13. ^ 米山公啓『自然治癒力のミステリー』p.134
  14. ^ Kripke, Daniel F (2007). “Greater incidence of depression with hypnotic use than with placebo”. BMC Psychiatry 7 (1): 42. doi:10.1186/1471-244X-7-42. PMC 1994947. PMID 17711589. http://www.biomedcentral.com/1471-244X/7/42. 
  15. ^ デイヴィッド・ヒーリー 『ヒーリー精神科治療薬ガイド』 田島治、江口重幸監訳、冬樹純子訳訳、みすず書房、2009年7月、第5版、263-264頁。ISBN 978-4-622-07474-8

参考文献[編集]

  • 米山公啓『自然治癒力のミステリー』1997年

関連項目[編集]

外部リンク[編集]