「ジヒドロテストステロン」の版間の差分
Query Kuma (会話 | 投稿記録) m Expand languageのテンプレート呼び出しエラー修正 |
en:Dihydrotestosterone 2021年5月15日 (土) 18:56 を翻訳。 タグ: サイズの大幅な増減 ビジュアルエディター |
||
1行目: | 1行目: | ||
'''ジヒドロテストステロン''' ('''DHT''' 、'''5α-ジヒドロテストステロン'''、'''5α-DHT'''、'''アンドロスタノロン'''または'''スタノロン''')は、 [[内因性 (生物学)|内因性]]の[[アンドロゲン]]であり、 [[性ホルモン]]および[[ステロイドホルモン]]として機能する。 |
|||
{{複数の問題 |
|||
| 出典の明記 = 2020年6月26日 (金) 00:21 (UTC) |
|||
| Wikify = 2020年6月26日 (金) 00:21 (UTC) |
|||
}} |
|||
{{Expand English|Dihydrotestosterone|date=2020年6月}} |
|||
'''ジヒドロテストステロン''' ( '''DHT''' 、 '''5α-ジヒドロテストステロン''' 、 '''5α-DHT''' 、 '''アンドロスタノロン'''または'''スタノロン''' )は、 内因性の [[アンドロゲン]]であり、 [[性ホルモン]]および[[ステロイドホルモン]]として機能する。 |
|||
[[男性ホルモン]]の標的細胞内における活性型[[ホルモン]]である。 |
|||
[[男性ホルモン]]の標的細胞内における活性型[[ホルモン]]である。[[ファイル:Steroidogenesis.svg|右|サムネイル|450x450ピクセル| アンドロゲンの下部中央付近のDHTを示す、 [[ステロイド|ステロイド合成の]]包括的な概要。 <ref name="HäggströmRichfield2014">{{Cite journal|last=Häggström|first=Mikael|last2=Richfield|first2=David|year=2014|title=Diagram of the pathways of human steroidogenesis|journal=WikiJournal of Medicine|volume=1|issue=1|DOI=10.15347/wjm/2014.005|ISSN=2002-4436}}</ref> ]][[前立腺]] 、 [[精嚢]] 、 [[精巣上体]] 、 [[皮膚]] 、 [[毛包]] 、 [[肝臓]] 、 [[脳]]などの特定の[[組織 (生物学)|組織]]において [[3-オキソ-5α-ステロイド-4-デヒドロゲナーゼ|5α-レダクターゼ]]によって[[テストステロン]]からDHTに変換される。DHTは[[アンドロゲン受容体]] (AR)の[[アゴニスト]]としてテストステロンと比べてより強力に作用する(アンドロゲン作用が強い)。 |
|||
[[前立腺]] 、 [[精嚢]] 、 [[精巣上体]] 、 [[皮膚]] 、 [[毛包]] 、 [[肝臓]] 、 [[脳]]などの特定の[[組織 (生物学)|組織]]において [[3-オキソ-5α-ステロイド-4-デヒドロゲナーゼ|5α-レダクターゼ]]によって[[テストステロン]]からDHTに変換される。DHTは[[アンドロゲン受容体]] (AR)の[[アゴニスト]]としてテストステロンと比べてより強力に作用する(アンドロゲン作用が強い)。 |
|||
DHTは頭髪減少(男性型脱毛=AGA)や皮脂増加(痤瘡)、外性器の発達や前立腺の肥大と関連がある<ref>{{Cite book|title=薬がみえる vol.2|date=2015年7月8日|year=2015|publisher=メディックメディア}}</ref>。 |
DHTは頭髪減少(男性型脱毛=AGA)や皮脂増加(痤瘡)、外性器の発達や前立腺の肥大と関連がある<ref>{{Cite book|title=薬がみえる vol.2|date=2015年7月8日|year=2015|publisher=メディックメディア}}</ref>。 |
||
血中DHTの測定は、精巣内分泌機能などの異常が、5α-レダクターゼ欠損によるものかを調べるために測定されてる{{要出典|date=2020年11月}}。また、[[前立腺癌]]における内分泌療法(抗アンドロゲン療法)に対する臨床効果を予知する目的でも測定されている{{要出典|date=2020年11月}}。 |
血中DHTの測定は、精巣内分泌機能などの異常が、5α-レダクターゼ欠損によるものかを調べるために測定されている{{要出典|date=2020年11月}}。また、[[前立腺癌]]における内分泌療法(抗アンドロゲン療法)に対する臨床効果を予知する目的でも測定されている{{要出典|date=2020年11月}}。 |
||
== 生物学的役割 == |
|||
DHTは、[[胚発生]]時の[[男性器|男性生殖器]]の{{仮リンク|性分化|en|Sexual differentiation}}、[[思春期]]の[[陰茎]]と[[陰嚢]]の成熟、[[顔|顔面]]・[[体|肉体]]・[[陰毛]]の成長、[[前立腺]]と[[精嚢]]の発達と維持に生物学的に重要である。DHTは、特定の組織において、[[3-オキソ-5α-ステロイド-4-デヒドロゲナーゼ|5α-還元酵素]]という酵素によって、作用の弱い[[テストステロン]]から生成され、生殖器、前立腺、精嚢、[[皮膚]]、[[毛包]]において主要な[[アンドロゲン]]となる<ref name="pmid16985920">{{cite journal|year=2004|title=5α-reductase: history and clinical importance|journal=Rev Urol|volume=6 Suppl 9|pages=S11–21|pmid=16985920|pmc=1472916|vauthors=Marks LS}}</ref>。 |
|||
DHTは、主に産生された組織において、{{仮リンク|イントラクリン|en|Intracrine}}{{Refnest|セカンドメッセンジャーおよび転写因子などの細胞内調節因子を指す。<ref>{{Cite web|url=http://www.nihs.go.jp/edc/global-doc/chp-3.pdf|title=内分泌学と内分泌毒性学|accessdate=2021-08-12|publisher=国立医薬品食品衛生研究所}}</ref>。|group="注"}}および[[傍分泌|パラクリン]]方式で[[シグナル伝達#細胞間シグナル伝達|シグナル]]を発し、循環[[分泌|内分泌]]ホルモンとしての役割は、あったとしても僅かである<ref name="pmid1551803">{{cite journal|year=1992|title=Dihydrotestosterone is a peripheral paracrine hormone|journal=J. Androl.|volume=13|issue=1|pages=23–27|doi=10.1002/j.1939-4640.1992.tb01621.x|pmid=1551803|vauthors=Horton R|doi-access=free}}</ref><ref name="pmid8630237">{{cite journal|year=1996|title=Role of dihydrotestosterone in androgen action|journal=Prostate Suppl|volume=6|pages=88–92|doi=10.1002/(SICI)1097-0045(1996)6+<88::AID-PROS17>3.0.CO;2-N|pmid=8630237|vauthors=Wilson JD}}</ref><ref name="pmid28472278">{{cite journal|year=2017|title=Dihydrotestosterone: Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels|journal=Endocr. Rev.|volume=38|issue=3|pages=220–54|doi=10.1210/er.2016-1067|pmid=28472278|pmc=6459338|vauthors=Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA}}</ref>。DHTの循環レベルは、総濃度および遊離濃度でそれぞれテストステロンの{{frac|1|10}}および{{frac|1|20}}であるが<ref name="Bhasin1996">{{cite book|first=Shalender|last=Bhasin|name-list-style=vanc|title=Pharmacology, Biology, and Clinical Applications of Androgens: Current Status and Future Prospects|url=https://books.google.com/books?id=hurRyWje4DMC&pg=PA72|year=1996|publisher=John Wiley & Sons|isbn=978-0-471-13320-9|pages=72–}}</ref>、前立腺の様に5α-還元酵素が多く発現している組織では、局所的なDHTレベルはテストステロンの10倍に達する事もある<ref name="HayWass2009">{{cite book|first1=Ian D.|last1=Hay|first2=John A. H.|last2=Wass|name-list-style=vanc|title=Clinical Endocrine Oncology|url=https://books.google.com/books?id=fGio-5vtqqkC&pg=PA37|date=2009|publisher=John Wiley & Sons|isbn=978-1-4443-0023-9|pages=37–}}</ref>。また、DHTはテストステロンとは異なり、[[筋肉]]、[[脂肪組織|脂肪]]、[[肝臓]]などの様々な[[組織 (生物学)|組織]]で{{仮リンク|3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ|en|3α-Hydroxysteroid dehydrogenase|label=}}(3α-HSD)により非常に弱いアンドロゲンである[[アンドロスタンジオール|3α-アンドロスタンジオール]]に不活性化され<ref name="pmid28472278" /><ref name="Melmed2016">{{cite book|first1=Shlomo|last1=Melmed|name-list-style=vanc|title=Williams Textbook of Endocrinology|url=https://books.google.com/books?id=YZ8_CwAAQBAJ&pg=PA621|year=2016|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-29738-7|pages=621, 711}}</ref><ref name="pmid11469812">{{cite journal|year=2001|title=Steroid 5alpha-reductases and 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenases: key enzymes in androgen metabolism|journal=Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.|volume=15|issue=1|pages=79–94|doi=10.1053/beem.2001.0120|pmid=11469812|vauthors=Jin Y, Penning TM}}</ref>、これに関連して、DHTは医薬品として外因性に投与された場合、非常に貧弱な[[同化 (生物学)|同化作用]]を示す事が報告されている<ref name="Llewellyn2009">{{cite book|first=William|last=Llewellyn|name-list-style=vanc|title=Anabolics|url=https://books.google.com/books?id=afKLA-6wW0oC|year=2009|publisher=Molecular Nutrition Llc|isbn=978-0967930473|pages=19, 163}}</ref>。 |
|||
{| class="wikitable" |
|||
|+男性の思春期におけるテストステロンとジヒドロテストステロンの生物学的機能の違い<ref name="Chang2002">{{cite book|first1=Chawnshang|last1=Chang|name-list-style=vanc|title=Androgens and Androgen Receptor: Mechanisms, Functions, and Clinical Applications|url=https://books.google.com/books?id=ODBLQc2BdDIC&pg=PA451|date=2002|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-4020-7188-1|pages=451–}}</ref><ref name="pmid23431485">{{cite journal|year=2013|title=Clinical biochemistry of dihydrotestosterone|journal=Ann. Clin. Biochem.|volume=50|issue=Pt 2|pages=95–107|doi=10.1258/acb.2012.012159|pmid=23431485|vauthors=Marchetti PM, Barth JH|s2cid=8325257}}</ref> |
|||
!テストステロン |
|||
!ジヒドロテストステロン |
|||
|- |
|||
|精子形成と生殖能力 |
|||
|前立腺肥大と前立腺癌リスク |
|||
|- |
|||
|男性の筋骨格系の発達 |
|||
|顔面、腋窩、陰部、その他全身での体毛の増加 |
|||
|- |
|||
|声変わり |
|||
|頭皮の側頭部の後退と男性型脱毛 |
|||
|- |
|||
|皮脂分泌の増加とニキビの発生 |
|||
| |
|||
|- |
|||
|性欲と勃起力の向上 |
|||
| |
|||
|} |
|||
DHTは、通常の生体機能に加えて、[[多毛症]]や[[脱毛症]]などの毛髪疾患や、[[前立腺肥大症]](BPH)や[[前立腺癌]]などの前立腺疾患を含む多くの[[アンドロゲン依存性症状|アンドロゲン依存性疾患]]において重要な原因となる<ref name="pmid16985920" />。DHTの合成を阻害する{{仮リンク|5α-還元酵素阻害薬|en|5α-Reductase inhibitor}}は、これらの疾患の予防および治療に有効である<ref name="Blume-PeytaviWhiting2008">{{cite book|first1=Ulrike|last1=Blume-Peytavi|first2=David A.|last2=Whiting|first3=Ralph M.|last3=Trüeb|name-list-style=vanc|title=Hair Growth and Disorders|url=https://books.google.com/books?id=pHrX2-huQCoC&pg=PA161|date=2008|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-3-540-46911-7|pages=161–62}}</ref><ref name="pmid22333687">{{cite journal|year=2012|title=Role of 5α-reductase inhibitors in benign prostatic diseases|journal=Prostate Cancer Prostatic Dis.|volume=15|issue=3|pages=222–30|doi=10.1038/pcan.2012.1|pmid=22333687|vauthors=Azzouni F, Mohler J|s2cid=205537645|doi-access=free}}</ref><ref name="pmid22446342">{{cite journal|year=2012|title=Role of 5α-reductase inhibitors in prostate cancer prevention and treatment|journal=Urology|volume=79|issue=6|pages=1197–205|doi=10.1016/j.urology.2012.01.024|pmid=22446342|vauthors=Azzouni F, Mohler J}}</ref><ref name="KatsambasLotti2015">{{cite book|first1=Francesco|editor-last4=D'Erme|isbn=978-3-662-45139-7|publisher=Springer|year=2015|chapter-url=https://books.google.com/books?id=fHi6CAAAQBAJ&pg=PA1451|title=European Handbook of Dermatological Treatments|chapter=Hormonal Treatment for Skin Androgen-Related Disorders|name-list-style=vanc|editor-first4=Angelo Massimiliano|last1=Lotti|editor-last3=Dessinioti|editor-first3=Clio|editor-last2=Lotti|editor-first2=Torello|editor-last1=Katsambas|editor-first1=Andreas|last2=Maggi|first2=Mario|pages=1451–64}}</ref>。さらに、DHTは、[[骨格筋]]のアミノ酸トランスポーターの漸増と機能に関与している可能性がある<ref>{{Cite journal|last1=Wendowski|first1=Oskar|last2=Redshaw|first2=Zoe|last3=Mutungi|first3=Gabriel|date=February 2017|title=Dihydrotestosterone treatment rescues the decline in protein synthesis as a result of sarcopenia in isolated mouse skeletal muscle fibres|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=wendowski|journal=Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle|volume=8|issue=1|pages=48–56|doi=10.1002/jcsm.12122|issn=2190-6009|pmid=27239418|pmc=4863930}}</ref>。 |
|||
DHTの[[代謝物質|代謝物]]は、[[アンドロゲン受容体]](AR)に依存しない独自の生物学的活性を持つ{{仮リンク|神経ステロイド|en|Neurosteroid}}として作用する事が知られている<ref name="pmid22231829">{{cite book|vauthors=Kohtz AS, Frye CA|title=Psychiatric Disorders|chapter=Dissociating behavioral, autonomic, and neuroendocrine effects of androgen steroids in animal models|volume=829|pages=397–431|year=2012|pmid=22231829|doi=10.1007/978-1-61779-458-2_26|series=Methods in Molecular Biology|isbn=978-1-61779-457-5}}</ref>。{{仮リンク|3α-アンドロスタンジオール|en|3α-Androstanediol}}は、[[GABAA受容体|GABA<sub>A</sub>受容体]]の強力なポジティブ[[アロステリック効果|アロステリック]]調節因子であり、{{仮リンク|3β-アンドロスタンジオール|en|3β-Androstanediol}}は、[[エストロゲン受容体]](ER)サブタイプ{{仮リンク|ERβ|en|ERβ}}の強力かつ選択的な[[作動薬]]である<ref name="pmid22231829" />。これらの代謝物は、DHT、ひいてはテストステロンの[[中枢神経系|中枢]]作用([[抗うつ薬|抗うつ作用]]、[[抗不安薬|抗不安作用]]、[[報酬系|報酬]]・[[快感|興奮]]作用、[[ストレス管理|抗ストレス作用]]、[[スマートドラッグ|認知機能向上]]作用など)に重要な役割を果たしていると考えられる<ref name="pmid22231829" /><ref name="pmid26259885">{{cite journal|year=2016|title=Neuroactive steroids and stress axis regulation: Pregnancy and beyond|journal=J. Steroid Biochem. Mol. Biol.|volume=160|pages=160–68|doi=10.1016/j.jsbmb.2015.08.003|pmid=26259885|vauthors=Brunton PJ|s2cid=43499796}}</ref>。 |
|||
=== 5α-レダクターゼ欠乏症 === |
|||
{{See also|{{仮リンク|5α-レダクターゼ欠乏症|en|5α-Reductase deficiency}}}} |
|||
DHTの生物学的役割の多くは、先天性{{仮リンク|5α-還元酵素II型欠損症|en|5α-Reductase deficiency}}患者の研究で明らかにされている。先天性5α-還元酵素II型欠損症は、体内でのDHTの産生を担う主要な酵素である5α-還元酵素II型をコードする[[遺伝子]]の機能低下変異によって引き起こされる[[間性]]([[半陰陽]])疾患である<ref name="Blume-PeytaviWhiting2008" /><ref name="pmid25321150">{{cite journal|year=2014|title=5-Alpha reductase deficiency: a 40-year retrospective review|journal=Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes|volume=21|issue=6|pages=483–87|doi=10.1097/MED.0000000000000116|pmid=25321150|vauthors=Okeigwe I, Kuohung W|s2cid=1093345}}</ref><ref name="pmid16985920" />。本症は、5α-還元酵素II型の酵素が欠損して機能しなくなり、体内でのDHTの産生が部分的に、しかし大半が失われることが特徴である<ref name="Blume-PeytaviWhiting2008" /><ref name="pmid25321150" />。本症では、循環テストステロン値は男性の正常範囲内あるいは僅かに上回るものの、DHT値は低く(正常値の約30%)<ref name="HeesakkersChapple2016">{{cite book|first1=John|last1=Heesakkers|first2=Christopher|last2=Chapple|first3=Dirk De|last3=Ridder|first4=Fawzy|last4=Farag|name-list-style=vanc|title=Practical Functional Urology|url=https://books.google.com/books?id=aWKhCwAAQBAJ&pg=PA280|year=2016|publisher=Springer|isbn=978-3-319-25430-2|pages=280–}}</ref>{{Better source needed|date=July 2017}}、循環テストステロンとDHTの比率は大きく上昇しています(正常値の約3.5~5倍)<ref name="Blume-PeytaviWhiting2008" />。 |
|||
5α-還元酵素II型欠損の遺伝的男性(46,XY)は、仮性[[両性具有]]、仮性膣会陰部陰嚢部[[尿道下裂]]、そして通常は[[停留精巣]]を含む女性化({{仮リンク|男性化不全|en|Undervirilization}})を持って誕生する。彼らの外性器は女性に似ており、[[小陰茎症|マイクロペニス]](小さな[[陰核]]の様な[[陰茎]])、部分的に融合していない[[陰唇]]の様な[[陰嚢]]、そして盲端に終わる浅い[[膣|膣袋]]を有する<ref name="Blume-PeytaviWhiting2008" />。男性器が目立たない為、この症状を持つ遺伝的男性は、通常、女児として育てられる<ref name="pmid25321150" />。しかし、[[思春期]]になると、生殖器の部分的な男性化(陰茎がほぼ機能的なサイズに成長し、[[精巣下降|精巣が下降]]する)、[[変声|声変わり]]、典型的な男性の[[体格|筋骨格系]]の発達<ref name="pmid23431485" />、女性の思春期に見られる[[月経]]や[[乳房]]の発達などの女性化の兆候が見られない等、表現型的に男性的な[[第二次性徴]]が見られる<ref name="Blume-PeytaviWhiting2008" /><ref name="pmid25321150" /><ref name="pmid16985920" />。さらに、正常な[[性欲]]と自発的な[[勃起]]が発達し<ref name="pmid12573814">{{cite journal|year=2002|title=Androgens and male physiology the syndrome of 5alpha-reductase-2 deficiency|journal=Mol. Cell. Endocrinol.|volume=198|issue=1–2|pages=51–59|doi=10.1016/s0303-7207(02)00368-4|pmid=12573814|vauthors=Imperato-McGinley J, Zhu YS|s2cid=54356569}}</ref>、通常は女性を好む[[性的指向]]を示し、殆ど全ての患児が男性の[[性自認]]を持つようになる<ref name="Blume-PeytaviWhiting2008" /><ref name="pmid431680">{{cite journal|year=1979|title=Androgens and the evolution of male-gender identity among male pseudohermaphrodites with 5alpha-reductase deficiency|journal=N. Engl. J. Med.|volume=300|issue=22|pages=1233–37|doi=10.1056/NEJM197905313002201|pmid=431680|vauthors=Imperato-McGinley J, Peterson RE, Gautier T, Sturla E}}</ref>。 |
|||
それにもかかわらず、5α-還元酵素II型欠損症の男性は、いくつかの領域で継続的な男性的未熟の兆候を示している。ギュヴェドッチ族([[:en:Güevedoce|Güevedoces]])と呼ばれる[[ドミニカ共和国|ドミニカ]]人男性の比較的大きなグループでは、[[髭]]が無いか、疎らであった。しかし、世界の他の地域の患者では、髭がより多く観察されたが、同じコミュニティの他の男性に比べて髭はまだ少なかった。このような結果は、アンドロゲン依存性の[[性毛]]の成長の人種的な違いを反映している可能性がある。5α-還元酵素II型欠損症男性のアンドロゲン依存性の発毛パターンは女性型で、{{仮リンク|硬毛|en|Terminal hair}}は主に[[腋窩]]と[[陰毛|陰部の逆三角形]]に限定されている。これまでに報告されている5α-還元酵素II型欠損症の症例では、生え際の一時的な後退や男性型脱毛症は観察されていないが、これは通常、10代の殆ど全ての白人男性にある程度見られる<ref name="Blume-PeytaviWhiting2008" />。5α-還元酵素II型欠損症の患者は当初、[[尋常性痤瘡|面皰]]が出来ないと報告されていたが<ref name="Melmed2016" /><ref name="pmid16985920" />、その後の調査で[[皮脂]]分泌が正常であり、面皰が出来る事が判明した<ref name="pmid23431485" />。 |
|||
5α-還元酵素II型欠損症の遺伝的男性では、[[前立腺]]は未発達か存在しないかのいずれかであり、もし存在したとしても、生涯を通じて小さく未発達であり、触知出来ないままである<ref name="Melmed2016" /><ref name="pmid8630237" />。また、前立腺肥大症や前立腺癌は報告されていない<ref name="pmid22333687" />。本症の遺伝的男性は、一般的に停留精巣による{{仮リンク|乏精子症|en|Oligospermia}}を示すが、精巣が降下した場合には[[精子形成]]は正常であると報告されており、本症の男性が子供を産むことに成功した例も存在する<ref name="pmid12573814" /><ref name="pmid24412121">{{cite journal|year=2014|title=The effect of 5α-reductase-2 deficiency on human fertility|journal=Fertil. Steril.|volume=101|issue=2|pages=310–16|doi=10.1016/j.fertnstert.2013.11.128|pmid=24412121|pmc=4031759|vauthors=Kang HJ, Imperato-McGinley J, Zhu YS, Rosenwaks Z}}</ref>。 |
|||
5α-還元酵素II型欠損症の遺伝的女性は、男性とは異なり、表現型は正常である。しかし、この条件を持つ遺伝的男性と同様に、腕や脚の毛がない、腋毛がわずかに減少する、陰毛が中程度に減少する等、体毛の成長が抑制されている<ref name="pmid7593420">{{cite journal|year=1995|title=The biochemical and phenotypic characterization of females homozygous for 5 alpha-reductase-2 deficiency|journal=J. Clin. Endocrinol. Metab.|volume=80|issue=11|pages=3160–67|doi=10.1210/jcem.80.11.7593420|pmid=7593420|vauthors=Katz MD, Cai LQ, Zhu YS, Herrera C, DeFillo-Ricart M, Shackleton CH, Imperato-McGinley J}}</ref><ref name="pmid12573814" />。一方で、皮脂の分泌は正常であり<ref name="pmid7593420" /><ref name="pmid11314752">{{cite journal|year=2001|title=Clinical application of 5alpha-reductase inhibitors|journal=J. Endocrinol. Invest.|volume=24|issue=3|pages=199–203|doi=10.1007/bf03343844|pmid=11314752|vauthors=Cilotti A, Danza G, Serio M|s2cid=73167928}}</ref>、これは、皮脂分泌が完全に5α-還元酵素I型の制御下にあると思われる事と一致している<ref name="pmid11314752" />。 |
|||
== 生物学的活性 == |
|||
DHTは、アンドロゲン受容体(AR)の強力な[[アゴニスト]]であり、事実、この受容体の最も強力な[[内因性 (生物学)|内因性]][[リガンド]]である。DHTのARに対する親和性(K<sub>d</sub>)は0.25~0.5nMで、[[テストステロン]](K<sub>d</sub>=0.4~1.0nM)の約2~3倍<ref name="MozayaniRaymon2011">{{cite book|first1=Ashraf|last1=Mozayani|first2=Lionel|last2=Raymon|name-list-style=vanc|title=Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide|url=https://books.google.com/books?id=NhBJ6kg_uP0C&pg=PA656|year=2011|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-61779-222-9|pages=656–}}</ref>、副腎の[[アンドロゲン]]の15~30倍に相当する<ref name="isbn1-903737-05-2">{{cite book|vauthors=Hemat RA|title=Principles Of Orthomolecularism|publisher=Urotext|year=2004|isbn=978-1-903737-05-7|url=https://books.google.com/books?id=ED_xI-CEzFYC&q=DHT+is+3+times+more+potent+than+testosterone%3B+testosterone+is+5-10+times+more+potent+than+adrenal+androgens|page=426}}</ref>。また、DHTのARからの解離速度は、テストステロンの解離速度よりも5倍遅いとされている<ref>{{cite journal|date=February 1990|title=Testosterone at high concentrations interacts with the human androgen receptor similarly to dihydrotestosterone|journal=Endocrinology|volume=126|issue=2|pages=1165–72|doi=10.1210/endo-126-2-1165|pmid=2298157|vauthors=Grino PB, Griffin JE, Wilson JD}}</ref>。DHTのAR活性化の[[EC50|EC<sub>50</sub>]]は0.13nMで、テストステロン(EC<sub>50</sub>=0.66nM)よりも約5倍強い<ref>{{cite book|first=Peter A.|last=Wilderer|name-list-style=vanc|title=Treatise on Water Science, Four-Volume Set|chapter=Bioassays for Estrogenic and Androgenic Effects of Water Constituents|chapter-url=https://books.google.com/books?id=HSPtBDpRSXMC&pg=PT1805|date=2010|publisher=Newnes|isbn=978-0-444-53199-5|pages=1805–}}</ref>。[[バイオアッセイ]]では、DHTはテストステロンの2.5~10倍の効力があることが判明している<ref name="MozayaniRaymon2011" />。 |
|||
DHTの体内での[[半減期 (薬学)|排泄半減期]](53分)は、テストステロンの排泄半減期(34分)よりも長く、この事が両者の効力の違いの一部を説明していると考えられる<ref name="Publishers1999">{{cite journal|year=1999|title=Current aspects of antiandrogen therapy in women|url=https://books.google.com/books?id=9rfNZL6oEO0C&pg=PA708|journal=Current Pharmaceutical Design|volume=5|issue=9|pages=707–23|pmid=10495361|vauthors=Diamanti-Kandarakis E}}</ref>。経皮的にDHTとテストステロンを投与した研究では、終末相半減期はそれぞれ2.83時間と1.29時間と報告されている<ref name="MozayaniRaymon2003">{{cite book|first1=Daniel A.|name-list-style=vanc|pages=510–|isbn=978-1-59259-654-6|publisher=Springer Science & Business Media|year=2003|chapter-url=https://books.google.com/books?id=dwMyBwAAQBAJ&pg=PA510|title=Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide|chapter=Anabolic Doping Agents|editor-last2=Raymon|last1=von Deutsch|editor-first2=Lionel|editor-last1=Mozayani|editor-first1=Ashraf|last3=Lapu-Bula|first3=Rigobert|last2=Abukhalaf|first2=Imad K.|doi=10.1007/978-1-61779-222-9_15}}</ref>。 |
|||
DHTは、テストステロンのような他のアンドロゲンとは異なり、{{仮リンク|アロマターゼ|en|Aromatase}}によって[[エストラジオール]]のような[[エストロゲン]]に変換されない。その為、DHTは、ARに結合する事で生じるテストステロンの作用と、テストステロンがエストラジオールに変換され、その後、エストロゲン受容体(ER)に結合して活性化する事で生じる作用を区別する為に、研究の場で頻繁に使用されている<ref name="pmid10332569">{{cite journal|date=October 1998|title=Dihydrotestosterone: a rationale for its use as a non-aromatizable androgen replacement therapeutic agent|journal=Baillière's Clinical Endocrinology and Metabolism|volume=12|issue=3|pages=501–06|doi=10.1016/s0950-351x(98)80267-x|pmid=10332569|vauthors=Swerdloff RS, Wang C}}</ref>。DHTは芳香族化されないが、それでも重要なER親和性と活性を持つ代謝物に変換されます。これらは、ERβの優勢なアゴニストである、{{仮リンク|3α-アンドロスタンジオール|en|3α-Androstanediol}}と{{仮リンク|3β-アンドロスタンジオール|en|3β-Androstanediol}}である<ref name="pmid22231829" />。 |
|||
== 生化学 == |
|||
[[ファイル:Steroidogenesis.svg|右|サムネイル|450x450ピクセル| [[ステロイドホルモン|ステロイド]]合成の包括的な概要。左下にアンドロゲンを示す<ref name="HäggströmRichfield2014">{{Cite journal|last=Häggström|first=Mikael|last2=Richfield|first2=David|year=2014|title=Diagram of the pathways of human steroidogenesis|journal=WikiJournal of Medicine|volume=1|issue=1|DOI=10.15347/wjm/2014.005|ISSN=2002-4436}}</ref>。 ]] |
|||
=== 生合成 === |
|||
==== 主要経路 ==== |
|||
DHTは、[[5α-リダクターゼ|5α-還元酵素]]によって、テストステロンから[[不可逆反応|不可逆的]]に合成される<ref name="Melmed2016" /><ref name="Blume-PeytaviWhiting2008" />。これは、[[生殖器]]([[陰茎]]、[[陰嚢]]、[[陰核]]、[[大陰唇]])<ref name="RhoadesBell2012">{{cite book|first1=Rodney A.|last1=Rhoades|first2=David R.|last2=Bell|name-list-style=vanc|title=Medical Phisiology: Principles for Clinical Medicine|url=https://books.google.com/books?id=1kGcFOKCUzkC&pg=PA690|date=2012|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-1-60913-427-3|pages=690–}}</ref>、[[前立腺]]、[[皮膚]]、[[毛包]]、[[肝臓]]、[[脳]]など様々な組織で起こる<ref name="Melmed2016" />。テストステロンの約5~7%がDHTに5α還元され<ref name="Rakel2012">{{cite book|first1=David|last1=Rakel|name-list-style=vanc|title=Integrative Medicine E-Book|url=https://books.google.com/books?id=BMNeorjr8aEC&pg=PA321|year=2012|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4557-2503-8|pages=321–}}</ref><ref name="Morrison2000">{{cite book|first1=Mary F.|last1=Morrison|name-list-style=vanc|title=Hormones, Gender and the Aging Brain: The Endocrine Basis of Geriatric Psychiatry|url=https://books.google.com/books?id=DzDZE4ZpvQEC&pg=PA17|date=2000|publisher=Cambridge University Press|isbn=978-1-139-42645-9|pages=17–}}</ref>、1日あたり約200~300μgのDHTが体内で合成される。殆どのDHTは、皮膚や肝臓などの末梢組織で生成されるが、血中を循環しているDHTの殆どは、特に肝臓で生成されている。精巣および前立腺は、循環血中のDHT濃度にほとんど影響を与えない<ref name="Melmed2016" />。 |
|||
5α-還元酵素には、{{仮リンク|SRD5A1|en|SRD5A1}}(タイプI)と{{仮リンク|SRD5A2|en|SRD5A2}}(タイプII)という2つの主要な[[アイソフォーム]]があり、後者が最も生物学的に重要な[[アイソザイム]]である<ref name="Melmed2016" />。また、第3の5α-還元酵素である{{仮リンク|SRD5A3|en|SRD5A3}}も存在する<ref>{{cite journal|date=2012|title=The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases|journal=Advances in Urology|volume=2012|page=530121|doi=10.1155/2012/530121|pmid=22235201|pmc=3253436|vauthors=Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J}}</ref>。SRD5A2は、生殖器、[[前立腺]]、[[精巣上体|副睾丸]]、[[精嚢]]、生殖器皮膚、[[顔|顔面]]および[[胸毛]]の[[毛包]]<ref name="pmid17326004">{{cite journal|year=2007|title=Sexual hormones in human skin|journal=Horm. Metab. Res.|volume=39|issue=2|pages=85–95|doi=10.1055/s-2007-961807|pmid=17326004|vauthors=Zouboulis CC, Chen WC, Thornton MJ, Qin K, Rosenfield R|doi-access=free}}</ref><ref name="BologniaJorizzo2012">{{cite book|first1=Jean L.|last1=Bolognia|first2=Joseph L.|last2=Jorizzo|first3=Julie V.|last3=Schaffer|name-list-style=vanc|title=Dermatology E-Book|url=https://books.google.com/books?id=A78BaiEKnzIC&pg=PA1094|year=2012|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-7020-5182-1|pages=1094–}}</ref>、[[肝臓]]で最も高発現しており、特定の脳領域、非生殖器皮膚/毛包、[[精巣]]、[[腎臓]]では低発現である。SRD5A1は、非生殖器皮膚・毛包、肝臓、特定の脳領域で最も高発現しており、前立腺、副睾丸、精嚢、生殖器皮膚、精巣、[[副腎]]、腎臓では低発現である<ref name="Melmed2016" />。皮膚では、5α-還元酵素が[[皮脂腺]]、[[汗腺]]、[[皮膚#表皮|表皮細胞]]、[[毛包]]に発現している<ref name="pmid17326004" /><ref name="BologniaJorizzo2012" />。[[頭皮]]の毛包では、どちらのアイソザイムも発現しているが<ref name="Murphy2011">{{cite book|first1=Michael J.|last1=Murphy|name-list-style=vanc|title=Molecular Diagnostics in Dermatology and Dermatopathology|url=https://books.google.com/books?id=cyDyIqkmJAMC&pg=PA373|year=2011|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-60761-171-4|pages=373–}}</ref>、SRD5A2が優勢である<ref name="BologniaJorizzo2012" />。SRD5A2サブタイプは、前立腺で発現するほぼ唯一のアイソフォームである<ref name="pmid18318566">{{cite journal|year=2008|title=Dutasteride: a review of its use in the management of prostate disorders|journal=Drugs|volume=68|issue=4|pages=463–85|doi=10.2165/00003495-200868040-00008|pmid=18318566|vauthors=Keam SJ, Scott LJ}}</ref><ref name="HeesakkersChapple2016" />。 |
|||
==== 迂回経路 ==== |
|||
{{Main article|{{仮リンク|アンドロゲン迂回経路|en|Androgen backdoor pathway}}}} |
|||
特定の正常および病的な条件下では、中間体としてテストステロンを介さないルートで DHTが生成される事がある。この経路は、迂回経路と呼ばれている<ref name="pmid15519890">{{cite journal|date=November 2004|title=The backdoor pathway to dihydrotestosterone|journal=Trends in Endocrinology and Metabolism|volume=15|issue=9|pages=432–38|doi=10.1016/j.tem.2004.09.004|pmid=15519890|vauthors=Auchus RJ|s2cid=10631647}}</ref>。 |
|||
この経路は、[[17-ヒドロキシプロゲステロン|17α-ヒドロキシプロゲステロン]]→{{仮リンク|5α-プレグナン-17α-オール-3,20-ジオン|en|5α-Pregnan-17α-ol-3,20-dione}}→{{仮リンク|5α-プレグナン-3α,17α-ジオール-20-オン|en|5α-Pregnane-3α,17α-diol-20-one}}→[[アンドロステロン]]→{{仮リンク|3α-アンドロスタンジオール|en|3α-Androstanediol}}→DHTという経路を辿る<ref name="pmid12538619">{{cite journal|date=February 2003|title=5alpha-androstane-3alpha,17beta-diol is formed in tammar wallaby pouch young testes by a pathway involving 5alpha-pregnane-3alpha,17alpha-diol-20-one as a key intermediate|journal=Endocrinology|volume=144|issue=2|pages=575–80|doi=10.1210/en.2002-220721|pmid=12538619|vauthors=Wilson JD, Auchus RJ, Leihy MW, Guryev OL, Estabrook RW, Osborn SM, Shaw G, Renfree MB|doi-access=free}}</ref>。 |
|||
この経路は、{{仮リンク|高アンドロゲン血症|en|Hyperandrogenism}}の患者の臨床評価では必ずしも考慮されていない。この経路を無視すると、従来のアンドロゲン生合成経路では観察された結果を十分に説明出来ない場合に、診断上の落とし穴や混乱を招く可能性がある<ref name="pmid32610579">{{cite journal|last1=Sumińska|first1=Marta|last2=Bogusz-Górna|first2=Klaudia|last3=Wegner|first3=Dominika|last4=Fichna|first4=Marta|date=29 June 2020|title=Non-Classic Disorder of Adrenal Steroidogenesis and Clinical Dilemmas in 21-Hydroxylase Deficiency Combined with Backdoor Androgen Pathway. Mini-Review and Case Report|journal=International Journal of Molecular Sciences|volume=21|issue=13|pages=4622|doi=10.3390/ijms21134622|pmid=32610579|pmc=7369945}}</ref><ref name="pmid15519890" />。 |
|||
=== 分布 === |
|||
DHTの[[血漿タンパク結合|血漿タンパク質結合]]率は99%以上である。男性では、約0.88%のDHTが結合せずに遊離しており、閉経前の女性では、約0.47~0.48%が結合していない。男性では、DHTは{{仮リンク|性ホルモン結合グロブリン|en|Sex hormone-binding globulin}}(SHBG)に49.7%、[[アルブミン]]に39.2%、[[トランスコルチン]](CBG)に0.22%結合するが、閉経前の女性では、DHTはSHBGに78.1~78.4%、アルブミンに21.0~21.3%、CBGに0.12%結合している。妊娠後期の女性では、わずか0.07%のDHTが結合しておらず、97.8%がSHBGに結合し、2.15%がアルブミンに、0.04%がCBGに結合している<ref name="NieschlagBehre2012">{{cite book|first1=Eberhard|last1=Nieschlag|first2=Hermann M.|last2=Behre|first3=Susan|last3=Nieschlag|name-list-style=vanc|title=Testosterone: Action, Deficiency, Substitution|url=https://books.google.com/books?id=MkrAPaQ4wJkC&pg=PA61|date=2012|publisher=Cambridge University Press|isbn=978-1-107-01290-5|pages=61–}}</ref><ref name="pmid7195404">{{cite journal|date=July 1981|title=Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma|journal=J. Clin. Endocrinol. Metab.|volume=53|issue=1|pages=58–68|doi=10.1210/jcem-53-1-58|pmid=7195404|vauthors=Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D}}</ref>。DHTは、テストステロン、エストラジオール、その他のステロイドホルモンよりもSHBGに対する親和性が高い<ref name="WilliamsFoye2002">{{cite book|first1=David A.|last1=Williams|first2=William O.|last2=Foye|first3=Thomas L.|last3=Lemke|name-list-style=vanc|title=Foye's Principles of Medicinal Chemistry|url=https://books.google.com/books?id=qLJ6Bs1Qml4C&pg=PA707|year=2002|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-0-683-30737-5|pages=707–}}</ref><ref name="pmid7195404" />。 |
|||
{| class="wikitable sortable mw-collapsible {{{state}}}" style="margin: 1em auto;" |
|||
|+ class="nowrap" |テストステロンおよびジヒドロテストステロンの血漿タンパク質結合<ref name="NieschlagBehre20122">{{cite book|first1=Eberhard|last1=Nieschlag|first2=Hermann M.|last2=Behre|first3=Susan|last3=Nieschlag|name-list-style=vanc|title=Testosterone: Action, Deficiency, Substitution|url=https://books.google.com/books?id=MkrAPaQ4wJkC&pg=PA61|date=26 July 2012|publisher=Cambridge University Press|isbn=978-1-107-01290-5|pages=61–}}</ref><ref name="pmid71954042">{{cite journal|date=July 1981|title=Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma|journal=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|volume=53|issue=1|pages=58–68|doi=10.1210/jcem-53-1-58|pmid=7195404|vauthors=Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D}}</ref> |
|||
!ホルモン |
|||
!グループ |
|||
!血中濃度 (nM) |
|||
!遊離型 (%) |
|||
!SHBG (%) |
|||
!CBG (%) |
|||
!アルブミン(%) |
|||
|- |
|||
| rowspan="5" |テストステロン |
|||
|成人男性 |
|||
|23.0 |
|||
|2.23 |
|||
|44.3 |
|||
|3.56 |
|||
|49.9 |
|||
|- |
|||
| colspan="6" |成人女性 |
|||
|- |
|||
| 卵胞期 |
|||
|1.3 |
|||
|1.36 |
|||
|66.0 |
|||
|2.26 |
|||
|30.4 |
|||
|- |
|||
| 黄体期 |
|||
|1.3 |
|||
|1.37 |
|||
|65.7 |
|||
|2.20 |
|||
|30.7 |
|||
|- |
|||
| 妊娠中 |
|||
|4.7 |
|||
|0.23 |
|||
|95.4 |
|||
|0.82 |
|||
|3.6 |
|||
|- |
|||
| rowspan="5" |ジヒドロテストステロン |
|||
|成人男性 |
|||
|1.70 |
|||
|0.88 |
|||
|49.7 |
|||
|0.22 |
|||
|39.2 |
|||
|- |
|||
| colspan="6" |成人女性 |
|||
|- |
|||
| 卵胞期 |
|||
|0.65 |
|||
|0.47 |
|||
|78.4 |
|||
|0.12 |
|||
|21.0 |
|||
|- |
|||
| 黄体期 |
|||
|0.65 |
|||
|0.48 |
|||
|78.1 |
|||
|0.12 |
|||
|21.3 |
|||
|- |
|||
| 妊娠中 |
|||
|0.93 |
|||
|0.07 |
|||
|97.8 |
|||
|0.04 |
|||
|21.2 |
|||
|- |
|||
| colspan="7" |SHBG:{{仮リンク|性ホルモン結合グロブリン|en|Sex hormone-binding globulin}} |
|||
CBG:[[トランスコルチン]](コルチコステロイド結合グロブリン) |
|||
|} |
|||
=== 代謝 === |
|||
{{See also|{{仮リンク|テストステロン#代謝|en|Testosterone#Metabolism}}}} |
|||
DHTは、肝臓や、皮膚等の肝外組織で、{{仮リンク|3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ|en|3α-Hydroxysteroid dehydrogenase}}と{{仮リンク|3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ|en|3β-Hydroxysteroid dehydrogenase}}によって、其々{{仮リンク|3α-アンドロスタンジオール|en|3α-Androstanediol}}と{{仮リンク|3β-アンドロスタンジオール|en|3β-Androstanediol}}に不活化される<ref name="Melmed2016" /><ref name="pmid12810547">{{cite journal|date=July 2003|title=Human type 3 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (aldo-keto reductase 1C2) and androgen metabolism in prostate cells|journal=Endocrinology|volume=144|issue=7|pages=2922–32|doi=10.1210/en.2002-0032|pmid=12810547|vauthors=Rizner TL, Lin HK, Peehl DM, Steckelbroeck S, Bauman DR, Penning TM|doi-access=free}}</ref>。これらの[[代謝物質|代謝物]]は、それぞれ[[アンドロステロン]]と{{仮リンク|エピアンドロステロン|en|Epiandrosterone}}に変換され、[[グルクロン酸抱合]]や[[薬物代謝#第2相(抱合)|硫酸抱合]]を経て、[[血液|血中]]に放出され、[[尿|尿中]]に[[排泄]]される<ref name="Melmed2016" />。 |
|||
DHTは、テストステロンと異なり、エストラジオールのような[[エストロゲン]]に{{仮リンク|芳香族化|en|Aromatization}}する事が出来ない為、エストロゲン作用の傾向はない<ref name="WeinerGallagher2003">{{cite book|first1=Irving B.|last1=Weiner|first2=Michela|last2=Gallagher|name-list-style=vanc|title=Handbook of Psychology, Biological Psychology|url=https://books.google.com/books?id=07UXE4gG3PcC&pg=PA333|year=2003|publisher=John Wiley & Sons|isbn=978-0-471-38403-8|pages=333–}}</ref>。 |
|||
=== 排泄 === |
|||
DHTは、{{仮リンク|3α-アンドロスタンジオール|en|3α-Androstanediol}}や[[アンドロステロン]]等の抱合体として尿中に排泄される<ref name="SchillComhaire2006">{{cite book|first1=Wolf-Bernhard|last1=Schill|first2=Frank H.|last2=Comhaire|first3=Timothy B.|last3=Hargreave|name-list-style=vanc|title=Andrology for the Clinician|url=https://books.google.com/books?id=5Ts_AAAAQBAJ&pg=PA243|year=2006|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-3-540-33713-3|pages=243–}}</ref><ref name="Melmed2016" />。 |
|||
=== 血中・組織中濃度 === |
|||
血清中のDHT濃度は、テストステロンの約10%であるが、前立腺では、局所的に発現する5α-還元酵素によってテストステロンの90%以上がDHTに変換される為、DHTはテストステロンの5~10倍の濃度になる<ref name="HayWass2009" />。この為、DHTはテストステロンよりもはるかに強力なアンドロゲン受容体アゴニストであるという事実に加えて<ref name="MozayaniRaymon2011" />、DHTは前立腺の主要なアンドロゲンであると考えられている<ref name="HayWass2009" />。 |
|||
== 医学用途 == |
|||
{{Main|{{仮リンク|アンドロスタノロン|en|Androstanolone}}}} |
|||
海外では、DHTは[[アンドロゲン]]または[[アナボリックステロイド]](AAS)として医療用[[医薬品]]に配合されている<ref name="HydeGengenbach2007">{{cite book|first1=Thomas E.|last1=Hyde|first2=Marianne S.|last2=Gengenbach|name-list-style=vanc|title=Conservative Management of Sports Injuries|url=https://books.google.com/books?id=uzPwfNYyjjUC&pg=PA1100|year=2007|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=978-0-7637-3252-3|pages=1100–}}</ref>。DHTは、主に男性の{{仮リンク|性腺機能低下症|en|Hypogonadism|preserve=1}}の治療に使用される<ref name="AdisInsight">{{cite web|url=https://adisinsight.springer.com/drugs/800011409|title=Androstanolone Drug Profile|work=Adis Insight|date=4 December 2006|accessdate=2021-08-12}}</ref>。医薬品として使用される場合、DHTは、アンドロスタノロン([[国際一般名|INN]])またはスタノロン({{仮リンク|英国一般名|en|British Approved Name|label=BAN}})と呼ばれる<ref name="HydeGengenbach2007" /><ref name="Elks2014">{{cite book|first=J.|last=Elks|name-list-style=vanc|title=The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies|url=https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA640|year=2014|publisher=Springer|isbn=978-1-4757-2085-3|pages=640–}}</ref><ref name="IndexNominum2000">{{cite book|title=Index Nominum 2000: International Drug Directory|url=https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA63|date=2000|publisher=Taylor & Francis|isbn=978-3-88763-075-1|pages=63–}}</ref><ref name="HydeGengenbach2007" /><ref name="Elks2014" /><ref name="IndexNominum2000" /><ref name="AdisInsight" /><ref name="ListHörhammer2013">{{cite book|first1=Paul Heinz|last1=List|first2=Ludwig|last2=Hörhammer|name-list-style=vanc|title=Chemikalien und Drogen: Teil B: R, S|url=https://books.google.com/books?id=VXutBgAAQBAJ&pg=PA523|date=2013|publisher=Springer-Verlag|isbn=978-3-642-66377-2|pages=523–}}</ref>。医薬品であるDHTの入手方法は限られており、[[アメリカ合衆国|米国]]および[[カナダ]]では入手出来ないが<ref name="Drugs@FDA">{{cite web|title=Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products|publisher=United States Food and Drug Administration|access-date=16 November 2016|url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/}}</ref><ref name="DPD@HealthCanada">{{cite web|title=Drug Product Database|publisher=Health Canada|url=http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/databasdon/index-eng.php|access-date=13 November 2016}}</ref>、[[ヨーロッパ|欧州]]の一部の国では入手可能である<ref name="IndexNominum2000" /><ref name="AdisInsight" />。DHTの製剤としては、[[口腔内投与|頬]]または[[舌下錠|舌下]]に貼付する錠剤、[[局所投与|局所的]]に塗布するジェル、油中のエステルとしてアンドロスタノロンプロピオン酸エステルやアンドロスタノロン吉草酸エステル等の注射剤がある<ref name="HydeGengenbach2007" /><ref name="AdisInsight" /><ref name="ListHörhammer2013" />。 |
|||
== 化学的特性 == |
|||
DHTは、5α-アンドロスタン-17β-オール-3-オンとしても知られ、C3位に[[ケトン基]]、C17β位に[[ヒドロキシ基]]を持つ天然の[[アンドロスタン]]系[[ステロイド]]である。テストステロンのC4とC5の間の[[二重結合]]が[[水素化]]された誘導体である。 |
|||
== 歴史 == |
|||
DHTは、1935年に{{仮リンク|Adolf Butenandt|en|Adolf Butenandt}}らによって初めて合成された<ref name="Schnitzer1967">{{cite book|vauthors=Schnitzer R|title=Experimental Chemotherapy|url=https://books.google.com/books?id=elAJWRnKqDEC&pg=PA156|year=1967|publisher=Elsevier Science|isbn=978-0-323-14611-1|pages=156–}}</ref><ref name="Krüskemper2013">{{cite book|first1=H.-L.|last1=Krüskemper|name-list-style=vanc|title=Anabolic Steroids|url=https://books.google.com/books?id=4xIlBQAAQBAJ&pg=PA12|year=2013|publisher=Elsevier|isbn=978-1-4832-6504-9|pages=12–}}</ref>。これは、同年初めに発見されたテストステロンの[[水素化|水素添加]]によって調製された<ref name="Krüskemper2013" /><ref name="M.D.2002">{{cite book|first1=William N.|last1=Taylor|name-list-style=vanc|title=Anabolic Steroids and the Athlete|edition=2d|url=https://books.google.com/books?id=OGcQ0Tp2AFcC&pg=PA178|year=2002|publisher=McFarland|isbn=978-0-7864-1128-3|pages=178–}}</ref>。DHTは、1953年にAASとして医療用に導入され、テストステロンよりも強力だが、アンドロゲン活性が低いことが指摘された<ref name="Publishing2007">{{cite book|author=William Andrew Publishing|title=Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia|url=https://books.google.com/books?id=dXpUAAAAMAAJ|year=2007|publisher=William Andrew Pub.|isbn=978-0-8155-1526-5}}</ref><ref name="Newsweek1953">{{cite book|title=Newsweek|url=https://books.google.com/books?id=tsALAQAAIAAJ|year=1953|publisher=Newsweek}}</ref><ref name="Lippincott1958">{{cite book|title=New and Nonofficial Drugs|url=https://books.google.com/books?id=eY4wAAAAIAAJ|year=1958|publisher=Lippincott}}</ref>。DHTが内因性物質であることが解明されたのは、1956年にラット肝ホモジネート{{Refnest|肝臓を均一に擂り潰した懸濁液|group="注"}}中でテストステロンから生成されることが示されてからである<ref name="Krüskemper2013" /><ref name="pmid13323010">{{cite journal|year=1956|title=In vitro conversion of testosterone to 17beta-hydroxyandrostan-3-one|journal=Proc. Soc. Exp. Biol. Med.|volume=91|issue=4|pages=585–86|doi=10.3181/00379727-91-22337|pmid=13323010|vauthors=Rubin BL, Dorfman RI|s2cid=36534106}}</ref>。更に、DHTの生物学的重要性が認識されたのは、1960年代初頭、DHTが前立腺や精嚢などの標的組織において、循環するテストステロンから5α-還元酵素によって生成されることが判明し、バイオアッセイにおいてテストステロンよりも強力であることが判明してからである<ref name="Agmo2011">{{cite book|first1=Anders|last1=Agmo|name-list-style=vanc|title=Functional and Dysfunctional Sexual Behavior: A Synthesis of Neuroscience and Comparative Psychology|url=https://books.google.com/books?id=mmJjj6UvB9YC&pg=PA196|date=2011|publisher=Academic Press|isbn=978-0-08-054938-5|pages=196–}}</ref><ref name="OreopoulosMichelis2012">{{cite book|first1=Dimitrios G.|last1=Oreopoulos|first2=M.F.|last2=Michelis|first3=S.|last3=Herschorn|name-list-style=vanc|title=Nephrology and Urology in the Aged Patient|url=https://books.google.com/books?id=8BioBgAAQBAJ&pg=PA495|date=2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-94-011-1822-4|pages=495–}}</ref><ref name="WebsterRawlings2007">{{cite book|first1=Guy F.|last1=Webster|first2=Anthony V.|last2=Rawlings|name-list-style=vanc|title=Acne and Its Therapy|url=https://books.google.com/books?id=sx_cua_GYS4C&pg=PA168|year=2007|publisher=CRC Press|isbn=978-1-4200-1841-7|pages=168–}}</ref><ref name="SmithMitchell2013">{{cite book|first1=Lee B.|last1=Smith|first2=Rod T.|last2=Mitchell|first3=Iain J.|last3=McEwan|name-list-style=vanc|title=Testosterone: From Basic Research to Clinical Applications|url=https://books.google.com/books?id=wH69BAAAQBAJ&pg=PA5|date=2013|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-4614-8978-8|pages=5–}}</ref>。ヒトにおけるDHTの生物学的機能は、1974年に5α-還元酵素II型欠損症が発見され、その特徴が明らかになった事で、より明確になった<ref name="pmid22333687" />。DHTは、テストステロン、[[エストラジオール]]、[[プロゲステロン]]に続く、最後に発見された主要な性ホルモンであり、内分泌ホルモンとしてではなく、主にイントラクリンおよびパラクリンホルモンとして機能する唯一の主要な性ホルモンであるという点でユニークである<ref name="pmid28582536">{{cite journal|year=2017|title=Is Dihydrotestosterone a Classic Hormone?|journal=Endocr. Rev.|volume=38|issue=3|pages=170–72|doi=10.1210/er.2017-00091|pmid=28582536|vauthors=Anawalt BD|doi-access=free}}</ref>。 |
|||
== 注記 == |
|||
<references group="注" /> |
|||
== 参考 |
== 参考資料 == |
||
{{Reflist}} |
{{Reflist|2}} |
||
{{ホルモン}} |
|||
{{ステロイド}} |
{{ステロイド}} |
||
{{DEFAULTSORT:しひとろてすとすてろん}} |
{{DEFAULTSORT:しひとろてすとすてろん}} |
2021年8月12日 (木) 09:53時点における版
ジヒドロテストステロン (DHT 、5α-ジヒドロテストステロン、5α-DHT、アンドロスタノロンまたはスタノロン)は、 内因性のアンドロゲンであり、 性ホルモンおよびステロイドホルモンとして機能する。
前立腺 、 精嚢 、 精巣上体 、 皮膚 、 毛包 、 肝臓 、 脳などの特定の組織において 5α-レダクターゼによってテストステロンからDHTに変換される。DHTはアンドロゲン受容体 (AR)のアゴニストとしてテストステロンと比べてより強力に作用する(アンドロゲン作用が強い)。
DHTは頭髪減少(男性型脱毛=AGA)や皮脂増加(痤瘡)、外性器の発達や前立腺の肥大と関連がある[1]。
血中DHTの測定は、精巣内分泌機能などの異常が、5α-レダクターゼ欠損によるものかを調べるために測定されている[要出典]。また、前立腺癌における内分泌療法(抗アンドロゲン療法)に対する臨床効果を予知する目的でも測定されている[要出典]。
生物学的役割
DHTは、胚発生時の男性生殖器の性分化、思春期の陰茎と陰嚢の成熟、顔面・肉体・陰毛の成長、前立腺と精嚢の発達と維持に生物学的に重要である。DHTは、特定の組織において、5α-還元酵素という酵素によって、作用の弱いテストステロンから生成され、生殖器、前立腺、精嚢、皮膚、毛包において主要なアンドロゲンとなる[2]。
DHTは、主に産生された組織において、イントラクリン[注 1]およびパラクリン方式でシグナルを発し、循環内分泌ホルモンとしての役割は、あったとしても僅かである[4][5][6]。DHTの循環レベルは、総濃度および遊離濃度でそれぞれテストステロンの1⁄10および1⁄20であるが[7]、前立腺の様に5α-還元酵素が多く発現している組織では、局所的なDHTレベルはテストステロンの10倍に達する事もある[8]。また、DHTはテストステロンとは異なり、筋肉、脂肪、肝臓などの様々な組織で3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(3α-HSD)により非常に弱いアンドロゲンである3α-アンドロスタンジオールに不活性化され[6][9][10]、これに関連して、DHTは医薬品として外因性に投与された場合、非常に貧弱な同化作用を示す事が報告されている[11]。
テストステロン | ジヒドロテストステロン |
---|---|
精子形成と生殖能力 | 前立腺肥大と前立腺癌リスク |
男性の筋骨格系の発達 | 顔面、腋窩、陰部、その他全身での体毛の増加 |
声変わり | 頭皮の側頭部の後退と男性型脱毛 |
皮脂分泌の増加とニキビの発生 | |
性欲と勃起力の向上 |
DHTは、通常の生体機能に加えて、多毛症や脱毛症などの毛髪疾患や、前立腺肥大症(BPH)や前立腺癌などの前立腺疾患を含む多くのアンドロゲン依存性疾患において重要な原因となる[2]。DHTの合成を阻害する5α-還元酵素阻害薬は、これらの疾患の予防および治療に有効である[14][15][16][17]。さらに、DHTは、骨格筋のアミノ酸トランスポーターの漸増と機能に関与している可能性がある[18]。
DHTの代謝物は、アンドロゲン受容体(AR)に依存しない独自の生物学的活性を持つ神経ステロイドとして作用する事が知られている[19]。3α-アンドロスタンジオールは、GABAA受容体の強力なポジティブアロステリック調節因子であり、3β-アンドロスタンジオールは、エストロゲン受容体(ER)サブタイプERβの強力かつ選択的な作動薬である[19]。これらの代謝物は、DHT、ひいてはテストステロンの中枢作用(抗うつ作用、抗不安作用、報酬・興奮作用、抗ストレス作用、認知機能向上作用など)に重要な役割を果たしていると考えられる[19][20]。
5α-レダクターゼ欠乏症
DHTの生物学的役割の多くは、先天性5α-還元酵素II型欠損症患者の研究で明らかにされている。先天性5α-還元酵素II型欠損症は、体内でのDHTの産生を担う主要な酵素である5α-還元酵素II型をコードする遺伝子の機能低下変異によって引き起こされる間性(半陰陽)疾患である[14][21][2]。本症は、5α-還元酵素II型の酵素が欠損して機能しなくなり、体内でのDHTの産生が部分的に、しかし大半が失われることが特徴である[14][21]。本症では、循環テストステロン値は男性の正常範囲内あるいは僅かに上回るものの、DHT値は低く(正常値の約30%)[22][より良い情報源が必要]、循環テストステロンとDHTの比率は大きく上昇しています(正常値の約3.5~5倍)[14]。
5α-還元酵素II型欠損の遺伝的男性(46,XY)は、仮性両性具有、仮性膣会陰部陰嚢部尿道下裂、そして通常は停留精巣を含む女性化(男性化不全)を持って誕生する。彼らの外性器は女性に似ており、マイクロペニス(小さな陰核の様な陰茎)、部分的に融合していない陰唇の様な陰嚢、そして盲端に終わる浅い膣袋を有する[14]。男性器が目立たない為、この症状を持つ遺伝的男性は、通常、女児として育てられる[21]。しかし、思春期になると、生殖器の部分的な男性化(陰茎がほぼ機能的なサイズに成長し、精巣が下降する)、声変わり、典型的な男性の筋骨格系の発達[13]、女性の思春期に見られる月経や乳房の発達などの女性化の兆候が見られない等、表現型的に男性的な第二次性徴が見られる[14][21][2]。さらに、正常な性欲と自発的な勃起が発達し[23]、通常は女性を好む性的指向を示し、殆ど全ての患児が男性の性自認を持つようになる[14][24]。
それにもかかわらず、5α-還元酵素II型欠損症の男性は、いくつかの領域で継続的な男性的未熟の兆候を示している。ギュヴェドッチ族(Güevedoces)と呼ばれるドミニカ人男性の比較的大きなグループでは、髭が無いか、疎らであった。しかし、世界の他の地域の患者では、髭がより多く観察されたが、同じコミュニティの他の男性に比べて髭はまだ少なかった。このような結果は、アンドロゲン依存性の性毛の成長の人種的な違いを反映している可能性がある。5α-還元酵素II型欠損症男性のアンドロゲン依存性の発毛パターンは女性型で、硬毛は主に腋窩と陰部の逆三角形に限定されている。これまでに報告されている5α-還元酵素II型欠損症の症例では、生え際の一時的な後退や男性型脱毛症は観察されていないが、これは通常、10代の殆ど全ての白人男性にある程度見られる[14]。5α-還元酵素II型欠損症の患者は当初、面皰が出来ないと報告されていたが[9][2]、その後の調査で皮脂分泌が正常であり、面皰が出来る事が判明した[13]。
5α-還元酵素II型欠損症の遺伝的男性では、前立腺は未発達か存在しないかのいずれかであり、もし存在したとしても、生涯を通じて小さく未発達であり、触知出来ないままである[9][5]。また、前立腺肥大症や前立腺癌は報告されていない[15]。本症の遺伝的男性は、一般的に停留精巣による乏精子症を示すが、精巣が降下した場合には精子形成は正常であると報告されており、本症の男性が子供を産むことに成功した例も存在する[23][25]。
5α-還元酵素II型欠損症の遺伝的女性は、男性とは異なり、表現型は正常である。しかし、この条件を持つ遺伝的男性と同様に、腕や脚の毛がない、腋毛がわずかに減少する、陰毛が中程度に減少する等、体毛の成長が抑制されている[26][23]。一方で、皮脂の分泌は正常であり[26][27]、これは、皮脂分泌が完全に5α-還元酵素I型の制御下にあると思われる事と一致している[27]。
生物学的活性
DHTは、アンドロゲン受容体(AR)の強力なアゴニストであり、事実、この受容体の最も強力な内因性リガンドである。DHTのARに対する親和性(Kd)は0.25~0.5nMで、テストステロン(Kd=0.4~1.0nM)の約2~3倍[28]、副腎のアンドロゲンの15~30倍に相当する[29]。また、DHTのARからの解離速度は、テストステロンの解離速度よりも5倍遅いとされている[30]。DHTのAR活性化のEC50は0.13nMで、テストステロン(EC50=0.66nM)よりも約5倍強い[31]。バイオアッセイでは、DHTはテストステロンの2.5~10倍の効力があることが判明している[28]。
DHTの体内での排泄半減期(53分)は、テストステロンの排泄半減期(34分)よりも長く、この事が両者の効力の違いの一部を説明していると考えられる[32]。経皮的にDHTとテストステロンを投与した研究では、終末相半減期はそれぞれ2.83時間と1.29時間と報告されている[33]。
DHTは、テストステロンのような他のアンドロゲンとは異なり、アロマターゼによってエストラジオールのようなエストロゲンに変換されない。その為、DHTは、ARに結合する事で生じるテストステロンの作用と、テストステロンがエストラジオールに変換され、その後、エストロゲン受容体(ER)に結合して活性化する事で生じる作用を区別する為に、研究の場で頻繁に使用されている[34]。DHTは芳香族化されないが、それでも重要なER親和性と活性を持つ代謝物に変換されます。これらは、ERβの優勢なアゴニストである、3α-アンドロスタンジオールと3β-アンドロスタンジオールである[19]。
生化学
生合成
主要経路
DHTは、5α-還元酵素によって、テストステロンから不可逆的に合成される[9][14]。これは、生殖器(陰茎、陰嚢、陰核、大陰唇)[36]、前立腺、皮膚、毛包、肝臓、脳など様々な組織で起こる[9]。テストステロンの約5~7%がDHTに5α還元され[37][38]、1日あたり約200~300μgのDHTが体内で合成される。殆どのDHTは、皮膚や肝臓などの末梢組織で生成されるが、血中を循環しているDHTの殆どは、特に肝臓で生成されている。精巣および前立腺は、循環血中のDHT濃度にほとんど影響を与えない[9]。
5α-還元酵素には、SRD5A1(タイプI)とSRD5A2(タイプII)という2つの主要なアイソフォームがあり、後者が最も生物学的に重要なアイソザイムである[9]。また、第3の5α-還元酵素であるSRD5A3も存在する[39]。SRD5A2は、生殖器、前立腺、副睾丸、精嚢、生殖器皮膚、顔面および胸毛の毛包[40][41]、肝臓で最も高発現しており、特定の脳領域、非生殖器皮膚/毛包、精巣、腎臓では低発現である。SRD5A1は、非生殖器皮膚・毛包、肝臓、特定の脳領域で最も高発現しており、前立腺、副睾丸、精嚢、生殖器皮膚、精巣、副腎、腎臓では低発現である[9]。皮膚では、5α-還元酵素が皮脂腺、汗腺、表皮細胞、毛包に発現している[40][41]。頭皮の毛包では、どちらのアイソザイムも発現しているが[42]、SRD5A2が優勢である[41]。SRD5A2サブタイプは、前立腺で発現するほぼ唯一のアイソフォームである[43][22]。
迂回経路
特定の正常および病的な条件下では、中間体としてテストステロンを介さないルートで DHTが生成される事がある。この経路は、迂回経路と呼ばれている[44]。
この経路は、17α-ヒドロキシプロゲステロン→5α-プレグナン-17α-オール-3,20-ジオン→5α-プレグナン-3α,17α-ジオール-20-オン→アンドロステロン→3α-アンドロスタンジオール→DHTという経路を辿る[45]。
この経路は、高アンドロゲン血症の患者の臨床評価では必ずしも考慮されていない。この経路を無視すると、従来のアンドロゲン生合成経路では観察された結果を十分に説明出来ない場合に、診断上の落とし穴や混乱を招く可能性がある[46][44]。
分布
DHTの血漿タンパク質結合率は99%以上である。男性では、約0.88%のDHTが結合せずに遊離しており、閉経前の女性では、約0.47~0.48%が結合していない。男性では、DHTは性ホルモン結合グロブリン(SHBG)に49.7%、アルブミンに39.2%、トランスコルチン(CBG)に0.22%結合するが、閉経前の女性では、DHTはSHBGに78.1~78.4%、アルブミンに21.0~21.3%、CBGに0.12%結合している。妊娠後期の女性では、わずか0.07%のDHTが結合しておらず、97.8%がSHBGに結合し、2.15%がアルブミンに、0.04%がCBGに結合している[47][48]。DHTは、テストステロン、エストラジオール、その他のステロイドホルモンよりもSHBGに対する親和性が高い[49][48]。
ホルモン | グループ | 血中濃度 (nM) | 遊離型 (%) | SHBG (%) | CBG (%) | アルブミン(%) |
---|---|---|---|---|---|---|
テストステロン | 成人男性 | 23.0 | 2.23 | 44.3 | 3.56 | 49.9 |
成人女性 | ||||||
卵胞期 | 1.3 | 1.36 | 66.0 | 2.26 | 30.4 | |
黄体期 | 1.3 | 1.37 | 65.7 | 2.20 | 30.7 | |
妊娠中 | 4.7 | 0.23 | 95.4 | 0.82 | 3.6 | |
ジヒドロテストステロン | 成人男性 | 1.70 | 0.88 | 49.7 | 0.22 | 39.2 |
成人女性 | ||||||
卵胞期 | 0.65 | 0.47 | 78.4 | 0.12 | 21.0 | |
黄体期 | 0.65 | 0.48 | 78.1 | 0.12 | 21.3 | |
妊娠中 | 0.93 | 0.07 | 97.8 | 0.04 | 21.2 | |
SHBG:性ホルモン結合グロブリン
CBG:トランスコルチン(コルチコステロイド結合グロブリン) |
代謝
DHTは、肝臓や、皮膚等の肝外組織で、3α-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼと3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼによって、其々3α-アンドロスタンジオールと3β-アンドロスタンジオールに不活化される[9][52]。これらの代謝物は、それぞれアンドロステロンとエピアンドロステロンに変換され、グルクロン酸抱合や硫酸抱合を経て、血中に放出され、尿中に排泄される[9]。
DHTは、テストステロンと異なり、エストラジオールのようなエストロゲンに芳香族化する事が出来ない為、エストロゲン作用の傾向はない[53]。
排泄
DHTは、3α-アンドロスタンジオールやアンドロステロン等の抱合体として尿中に排泄される[54][9]。
血中・組織中濃度
血清中のDHT濃度は、テストステロンの約10%であるが、前立腺では、局所的に発現する5α-還元酵素によってテストステロンの90%以上がDHTに変換される為、DHTはテストステロンの5~10倍の濃度になる[8]。この為、DHTはテストステロンよりもはるかに強力なアンドロゲン受容体アゴニストであるという事実に加えて[28]、DHTは前立腺の主要なアンドロゲンであると考えられている[8]。
医学用途
海外では、DHTはアンドロゲンまたはアナボリックステロイド(AAS)として医療用医薬品に配合されている[55]。DHTは、主に男性の性腺機能低下症の治療に使用される[56]。医薬品として使用される場合、DHTは、アンドロスタノロン(INN)またはスタノロン(BAN)と呼ばれる[55][57][58][55][57][58][56][59]。医薬品であるDHTの入手方法は限られており、米国およびカナダでは入手出来ないが[60][61]、欧州の一部の国では入手可能である[58][56]。DHTの製剤としては、頬または舌下に貼付する錠剤、局所的に塗布するジェル、油中のエステルとしてアンドロスタノロンプロピオン酸エステルやアンドロスタノロン吉草酸エステル等の注射剤がある[55][56][59]。
化学的特性
DHTは、5α-アンドロスタン-17β-オール-3-オンとしても知られ、C3位にケトン基、C17β位にヒドロキシ基を持つ天然のアンドロスタン系ステロイドである。テストステロンのC4とC5の間の二重結合が水素化された誘導体である。
歴史
DHTは、1935年にAdolf Butenandtらによって初めて合成された[62][63]。これは、同年初めに発見されたテストステロンの水素添加によって調製された[63][64]。DHTは、1953年にAASとして医療用に導入され、テストステロンよりも強力だが、アンドロゲン活性が低いことが指摘された[65][66][67]。DHTが内因性物質であることが解明されたのは、1956年にラット肝ホモジネート[注 2]中でテストステロンから生成されることが示されてからである[63][68]。更に、DHTの生物学的重要性が認識されたのは、1960年代初頭、DHTが前立腺や精嚢などの標的組織において、循環するテストステロンから5α-還元酵素によって生成されることが判明し、バイオアッセイにおいてテストステロンよりも強力であることが判明してからである[69][70][71][72]。ヒトにおけるDHTの生物学的機能は、1974年に5α-還元酵素II型欠損症が発見され、その特徴が明らかになった事で、より明確になった[15]。DHTは、テストステロン、エストラジオール、プロゲステロンに続く、最後に発見された主要な性ホルモンであり、内分泌ホルモンとしてではなく、主にイントラクリンおよびパラクリンホルモンとして機能する唯一の主要な性ホルモンであるという点でユニークである[73]。
注記
参考資料
- ^ 薬がみえる vol.2. メディックメディア. (2015年7月8日)
- ^ a b c d e “5α-reductase: history and clinical importance”. Rev Urol 6 Suppl 9: S11–21. (2004). PMC 1472916. PMID 16985920 .
- ^ “内分泌学と内分泌毒性学”. 国立医薬品食品衛生研究所. 2021年8月12日閲覧。
- ^ “Dihydrotestosterone is a peripheral paracrine hormone”. J. Androl. 13 (1): 23–27. (1992). doi:10.1002/j.1939-4640.1992.tb01621.x. PMID 1551803.
- ^ a b “Role of dihydrotestosterone in androgen action”. Prostate Suppl 6: 88–92. (1996). doi:10.1002/(SICI)1097-0045(1996)6+<88::AID-PROS17>3.0.CO;2-N. PMID 8630237.
- ^ a b “Dihydrotestosterone: Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels”. Endocr. Rev. 38 (3): 220–54. (2017). doi:10.1210/er.2016-1067. PMC 6459338. PMID 28472278 .
- ^ Bhasin, Shalender (1996). Pharmacology, Biology, and Clinical Applications of Androgens: Current Status and Future Prospects. John Wiley & Sons. pp. 72–. ISBN 978-0-471-13320-9
- ^ a b c Hay, Ian D.; Wass, John A. H. (2009). Clinical Endocrine Oncology. John Wiley & Sons. pp. 37–. ISBN 978-1-4443-0023-9
- ^ a b c d e f g h i j k Melmed, Shlomo (2016). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 621, 711. ISBN 978-0-323-29738-7
- ^ “Steroid 5alpha-reductases and 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenases: key enzymes in androgen metabolism”. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 15 (1): 79–94. (2001). doi:10.1053/beem.2001.0120. PMID 11469812.
- ^ Llewellyn, William (2009). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 19, 163. ISBN 978-0967930473
- ^ Chang, Chawnshang (2002). Androgens and Androgen Receptor: Mechanisms, Functions, and Clinical Applications. Springer Science & Business Media. pp. 451–. ISBN 978-1-4020-7188-1
- ^ a b c “Clinical biochemistry of dihydrotestosterone”. Ann. Clin. Biochem. 50 (Pt 2): 95–107. (2013). doi:10.1258/acb.2012.012159. PMID 23431485.
- ^ a b c d e f g h i Blume-Peytavi, Ulrike; Whiting, David A.; Trüeb, Ralph M. (2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. pp. 161–62. ISBN 978-3-540-46911-7
- ^ a b c “Role of 5α-reductase inhibitors in benign prostatic diseases”. Prostate Cancer Prostatic Dis. 15 (3): 222–30. (2012). doi:10.1038/pcan.2012.1. PMID 22333687.
- ^ “Role of 5α-reductase inhibitors in prostate cancer prevention and treatment”. Urology 79 (6): 1197–205. (2012). doi:10.1016/j.urology.2012.01.024. PMID 22446342.
- ^ Lotti, Francesco; Maggi, Mario (2015). “Hormonal Treatment for Skin Androgen-Related Disorders”. European Handbook of Dermatological Treatments. Springer. pp. 1451–64. ISBN 978-3-662-45139-7
- ^ Wendowski, Oskar; Redshaw, Zoe; Mutungi, Gabriel (February 2017). “Dihydrotestosterone treatment rescues the decline in protein synthesis as a result of sarcopenia in isolated mouse skeletal muscle fibres”. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 8 (1): 48–56. doi:10.1002/jcsm.12122. ISSN 2190-6009. PMC 4863930. PMID 27239418 .
- ^ a b c d “Dissociating behavioral, autonomic, and neuroendocrine effects of androgen steroids in animal models”. Psychiatric Disorders. Methods in Molecular Biology. 829. (2012). pp. 397–431. doi:10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN 978-1-61779-457-5. PMID 22231829
- ^ “Neuroactive steroids and stress axis regulation: Pregnancy and beyond”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 160: 160–68. (2016). doi:10.1016/j.jsbmb.2015.08.003. PMID 26259885.
- ^ a b c d “5-Alpha reductase deficiency: a 40-year retrospective review”. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 21 (6): 483–87. (2014). doi:10.1097/MED.0000000000000116. PMID 25321150.
- ^ a b Heesakkers, John; Chapple, Christopher; Ridder, Dirk De; Farag, Fawzy (2016). Practical Functional Urology. Springer. pp. 280–. ISBN 978-3-319-25430-2
- ^ a b c “Androgens and male physiology the syndrome of 5alpha-reductase-2 deficiency”. Mol. Cell. Endocrinol. 198 (1–2): 51–59. (2002). doi:10.1016/s0303-7207(02)00368-4. PMID 12573814.
- ^ “Androgens and the evolution of male-gender identity among male pseudohermaphrodites with 5alpha-reductase deficiency”. N. Engl. J. Med. 300 (22): 1233–37. (1979). doi:10.1056/NEJM197905313002201. PMID 431680.
- ^ “The effect of 5α-reductase-2 deficiency on human fertility”. Fertil. Steril. 101 (2): 310–16. (2014). doi:10.1016/j.fertnstert.2013.11.128. PMC 4031759. PMID 24412121 .
- ^ a b “The biochemical and phenotypic characterization of females homozygous for 5 alpha-reductase-2 deficiency”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80 (11): 3160–67. (1995). doi:10.1210/jcem.80.11.7593420. PMID 7593420.
- ^ a b “Clinical application of 5alpha-reductase inhibitors”. J. Endocrinol. Invest. 24 (3): 199–203. (2001). doi:10.1007/bf03343844. PMID 11314752.
- ^ a b c Mozayani, Ashraf; Raymon, Lionel (2011). Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide. Springer Science & Business Media. pp. 656–. ISBN 978-1-61779-222-9
- ^ Principles Of Orthomolecularism. Urotext. (2004). p. 426. ISBN 978-1-903737-05-7
- ^ “Testosterone at high concentrations interacts with the human androgen receptor similarly to dihydrotestosterone”. Endocrinology 126 (2): 1165–72. (February 1990). doi:10.1210/endo-126-2-1165. PMID 2298157.
- ^ Wilderer, Peter A. (2010). “Bioassays for Estrogenic and Androgenic Effects of Water Constituents”. Treatise on Water Science, Four-Volume Set. Newnes. pp. 1805–. ISBN 978-0-444-53199-5
- ^ “Current aspects of antiandrogen therapy in women”. Current Pharmaceutical Design 5 (9): 707–23. (1999). PMID 10495361 .
- ^ von Deutsch, Daniel A.; Abukhalaf, Imad K.; Lapu-Bula, Rigobert (2003). “Anabolic Doping Agents”. Handbook of Drug Interactions: A Clinical and Forensic Guide. Springer Science & Business Media. pp. 510–. doi:10.1007/978-1-61779-222-9_15. ISBN 978-1-59259-654-6
- ^ “Dihydrotestosterone: a rationale for its use as a non-aromatizable androgen replacement therapeutic agent”. Baillière's Clinical Endocrinology and Metabolism 12 (3): 501–06. (October 1998). doi:10.1016/s0950-351x(98)80267-x. PMID 10332569.
- ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). “Diagram of the pathways of human steroidogenesis”. WikiJournal of Medicine 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.005. ISSN 2002-4436.
- ^ Rhoades, Rodney A.; Bell, David R. (2012). Medical Phisiology: Principles for Clinical Medicine. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 690–. ISBN 978-1-60913-427-3
- ^ Rakel, David (2012). Integrative Medicine E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 321–. ISBN 978-1-4557-2503-8
- ^ Morrison, Mary F. (2000). Hormones, Gender and the Aging Brain: The Endocrine Basis of Geriatric Psychiatry. Cambridge University Press. pp. 17–. ISBN 978-1-139-42645-9
- ^ “The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases”. Advances in Urology 2012: 530121. (2012). doi:10.1155/2012/530121. PMC 3253436. PMID 22235201 .
- ^ a b “Sexual hormones in human skin”. Horm. Metab. Res. 39 (2): 85–95. (2007). doi:10.1055/s-2007-961807. PMID 17326004.
- ^ a b c Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L.; Schaffer, Julie V. (2012). Dermatology E-Book. Elsevier Health Sciences. pp. 1094–. ISBN 978-0-7020-5182-1
- ^ Murphy, Michael J. (2011). Molecular Diagnostics in Dermatology and Dermatopathology. Springer Science & Business Media. pp. 373–. ISBN 978-1-60761-171-4
- ^ “Dutasteride: a review of its use in the management of prostate disorders”. Drugs 68 (4): 463–85. (2008). doi:10.2165/00003495-200868040-00008. PMID 18318566.
- ^ a b “The backdoor pathway to dihydrotestosterone”. Trends in Endocrinology and Metabolism 15 (9): 432–38. (November 2004). doi:10.1016/j.tem.2004.09.004. PMID 15519890.
- ^ “5alpha-androstane-3alpha,17beta-diol is formed in tammar wallaby pouch young testes by a pathway involving 5alpha-pregnane-3alpha,17alpha-diol-20-one as a key intermediate”. Endocrinology 144 (2): 575–80. (February 2003). doi:10.1210/en.2002-220721. PMID 12538619.
- ^ Sumińska, Marta; Bogusz-Górna, Klaudia; Wegner, Dominika; Fichna, Marta (29 June 2020). “Non-Classic Disorder of Adrenal Steroidogenesis and Clinical Dilemmas in 21-Hydroxylase Deficiency Combined with Backdoor Androgen Pathway. Mini-Review and Case Report”. International Journal of Molecular Sciences 21 (13): 4622. doi:10.3390/ijms21134622. PMC 7369945. PMID 32610579 .
- ^ Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M.; Nieschlag, Susan (2012). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. pp. 61–. ISBN 978-1-107-01290-5
- ^ a b “Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 53 (1): 58–68. (July 1981). doi:10.1210/jcem-53-1-58. PMID 7195404.
- ^ Williams, David A.; Foye, William O.; Lemke, Thomas L. (2002). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 707–. ISBN 978-0-683-30737-5
- ^ Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M.; Nieschlag, Susan (26 July 2012). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. pp. 61–. ISBN 978-1-107-01290-5
- ^ “Transport of steroid hormones: binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma”. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 53 (1): 58–68. (July 1981). doi:10.1210/jcem-53-1-58. PMID 7195404.
- ^ “Human type 3 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (aldo-keto reductase 1C2) and androgen metabolism in prostate cells”. Endocrinology 144 (7): 2922–32. (July 2003). doi:10.1210/en.2002-0032. PMID 12810547.
- ^ Weiner, Irving B.; Gallagher, Michela (2003). Handbook of Psychology, Biological Psychology. John Wiley & Sons. pp. 333–. ISBN 978-0-471-38403-8
- ^ Schill, Wolf-Bernhard; Comhaire, Frank H.; Hargreave, Timothy B. (2006). Andrology for the Clinician. Springer Science & Business Media. pp. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3
- ^ a b c d Hyde, Thomas E.; Gengenbach, Marianne S. (2007). Conservative Management of Sports Injuries. Jones & Bartlett Learning. pp. 1100–. ISBN 978-0-7637-3252-3
- ^ a b c d “Androstanolone Drug Profile”. Adis Insight (2006年12月4日). 2021年8月12日閲覧。
- ^ a b Elks, J. (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 640–. ISBN 978-1-4757-2085-3
- ^ a b c Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. (2000). pp. 63–. ISBN 978-3-88763-075-1
- ^ a b List, Paul Heinz; Hörhammer, Ludwig (2013). Chemikalien und Drogen: Teil B: R, S. Springer-Verlag. pp. 523–. ISBN 978-3-642-66377-2
- ^ “Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products”. United States Food and Drug Administration. 2016年11月16日閲覧。
- ^ “Drug Product Database”. Health Canada. 2016年11月13日閲覧。
- ^ Experimental Chemotherapy. Elsevier Science. (1967). pp. 156–. ISBN 978-0-323-14611-1
- ^ a b c Krüskemper, H.-L. (2013). Anabolic Steroids. Elsevier. pp. 12–. ISBN 978-1-4832-6504-9
- ^ Taylor, William N. (2002). Anabolic Steroids and the Athlete (2d ed.). McFarland. pp. 178–. ISBN 978-0-7864-1128-3
- ^ William Andrew Publishing (2007). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. William Andrew Pub.. ISBN 978-0-8155-1526-5
- ^ Newsweek. Newsweek. (1953)
- ^ New and Nonofficial Drugs. Lippincott. (1958)
- ^ “In vitro conversion of testosterone to 17beta-hydroxyandrostan-3-one”. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 91 (4): 585–86. (1956). doi:10.3181/00379727-91-22337. PMID 13323010.
- ^ Agmo, Anders (2011). Functional and Dysfunctional Sexual Behavior: A Synthesis of Neuroscience and Comparative Psychology. Academic Press. pp. 196–. ISBN 978-0-08-054938-5
- ^ Oreopoulos, Dimitrios G.; Michelis, M.F.; Herschorn, S. (2012). Nephrology and Urology in the Aged Patient. Springer Science & Business Media. pp. 495–. ISBN 978-94-011-1822-4
- ^ Webster, Guy F.; Rawlings, Anthony V. (2007). Acne and Its Therapy. CRC Press. pp. 168–. ISBN 978-1-4200-1841-7
- ^ Smith, Lee B.; Mitchell, Rod T.; McEwan, Iain J. (2013). Testosterone: From Basic Research to Clinical Applications. Springer Science & Business Media. pp. 5–. ISBN 978-1-4614-8978-8
- ^ “Is Dihydrotestosterone a Classic Hormone?”. Endocr. Rev. 38 (3): 170–72. (2017). doi:10.1210/er.2017-00091. PMID 28582536.