「イソフラボン」の版間の差分

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がんや更年期障害に対するメタアナリシスを10個くらい追加
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== エストロゲン様の活性と関連代謝物 ==
== エストロゲン様の活性と関連代謝物 ==
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[[Image:Genistein.svg|thumb|150px|ゲニステイン]]
[[ゲニステイン]]、[[ダイゼイン]]などのイソフラボンは[[エストロゲン]]（女性ホルモン）様の作用を有する。これは[[エストロゲン受容体]]に結合して[[アゴニスト]]として働くためで、このような活性を持った植物由来の化合物は[[植物エストロゲン]]（または植物性エストロゲン）と呼ばれる<ref>{{Cite journal|和書|author=陳瑞東|year=2004|title=サプリメントの使い方・選び方：更年期障害：のぼせを中心に|journal=薬局|volume=55|issue=5|pages=p.p.1848-4853|issn=0044-0035|url=http://www.nanzando.com/journals/yakkyoku/915505.php|format=|accessdate=2010-05-22}}</ref><ref>{{Cite journal|和書|author=蔭山充、阪本知子ほか|year=2001|title=女性病態医学講座：第10回：『女性病態医学』の根本理念はようよう医学にある|journal=ペリネイタルケア|volume=20|issue=6|pages=p.66}}</ref>。しかし最新の研究の総合すると、イソフラボンのエストロゲン様作用については否定的な研究結果が多い<ref>{{Cite journal||url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24312387|author=Fritz H, Seely D, Flower G, Skidmore B, Fernandes R, Vadeboncoeur S, Kennedy D, Cooley K, Wong R, Sagar S, Sabri E, Fergusson D.|year=2013|title=Soy, red clover, and isoflavones and breast cancer: a systematic review.|journal=PLoS One|volume=8|issue=11|pages=e81968.}}</ref>。
[[ゲニステイン]](genistein)、[[ダイゼイン]](daidzein)などのイソフラボンは[[エストロゲン]]（女性ホルモン）様の作用を有する。これは[[エストロゲン受容体]]に結合して[[アゴニスト]]として働くためで、このような活性を持った植物由来の化合物は[[植物エストロゲン]]（または植物性エストロゲン）と呼ばれる<ref>{{Cite journal|和書|author=陳瑞東|year=2004|title=サプリメントの使い方・選び方：更年期障害：のぼせを中心に|journal=薬局|volume=55|issue=5|pages=p.p.1848-4853|issn=0044-0035|url=http://www.nanzando.com/journals/yakkyoku/915505.php|format=|accessdate=2010-05-22}}</ref><ref>{{Cite journal|和書|author=蔭山充、阪本知子ほか|year=2001|title=女性病態医学講座：第10回：『女性病態医学』の根本理念はようよう医学にある|journal=ペリネイタルケア|volume=20|issue=6|pages=p.66}}</ref>。しかし最新の研究の総合すると、イソフラボンのエストロゲン様作用については否定的な研究結果が多い<ref>{{Cite journal||url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24312387|author=Fritz H, Seely D, Flower G, Skidmore B, Fernandes R, Vadeboncoeur S, Kennedy D, Cooley K, Wong R, Sagar S, Sabri E, Fergusson D.|year=2013|title=Soy, red clover, and isoflavones and breast cancer: a systematic review.|journal=PLoS One|volume=8|issue=11|pages=e81968.}}</ref>。


[[Image:Equol structure.png|thumb|200px|[[エクオール]]]]
[[Image:Equol structure.png|thumb|200px|[[エクオール]]]]
[[エクオール]]は、[[腸内細菌]]によってイソフラボンの一種であるダイゼインから代謝される{{仮リンク|イソフラバンジオール|en|isoflavandiol}}<ref name="structure">The structures of 7,4’-dihydroxy-isoflavan and its precursors is shown in [http://dmd.aspetjournals.org/cgi/reprint/dmd.105.004929v1.pdf Structural Elucidation of Hydroxylated Metabolites of the Isoflavan Equol by GC/MS and HPLC/MS] by Corinna E. Rüfer, Hansruedi Glatt, and Sabine E. Kulling in ''Drug Metabolism and Disposition'' (2005, electronic publication)</ref>である<ref name="bacteria">{{cite journal |vauthors=Wang XL, Hur HG, Lee JH, Kim KT, Kim SI |title=Enantioselective synthesis of S-equol from dihydrodaidzein by a newly isolated anaerobic human intestinal bacterium |journal=Appl. Environ. Microbiol. |volume=71 |issue=1 |pages=214–9 |date=January 2005 |pmid=15640190 |pmc=544246 |doi=10.1128/AEM.71.1.214-219.2005 |url=http://aem.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15640190}}</ref>。[[エストラジオール]]などの内因性[[エストロゲン]]ホルモンは[[ステロイド]]であるが、エクオールは非ステロイド性エストロゲンである。しかし、約30-50％のヒトしかエクオールを作る腸内細菌を持っていない<ref name="percent">{{cite journal |vauthors=Frankenfeld CL, Atkinson C, Thomas WK |title=High concordance of daidzein-metabolizing phenotypes in individuals measured 1 to 3 years apart |journal=Br. J. Nutr. |volume=94 |issue=6 |pages=873–6 |date=December 2005 |pmid=16351761 |url=http://journals.cambridge.org/abstract_S0007114505002618 |doi=10.1079/bjn20051565|display-authors=etal}}</ref>。(''S'')-エクオールは、[[エストラジオール]]と比較してヒト[[エストロゲン受容体]]アルファ（[[:en:estrogen receptor alpha|estrogen receptor alpha]]）（ERα）エストロゲンに対する親和性の約2％を有する。(''S'')-エクオールはヒトエストロゲン受容体ベータ（[[:en:estrogen receptor beta|estrogen receptor beta]]）（ERβ）に対してより強い親和性を有するが、この親和性はなおエストラジオールの20％である。ERαおよびエストラジオールのそれと比較して(''S'')-エクオールのERβへの選択的結合は、分子が選択的エストロゲン受容体モジュレーター（[[:en:selective estrogen receptor modulator|selective estrogen receptor modulator]]）（SERM）の特性を部分的に共有し得ることを示している<ref>{{cite journal|last=Setchell|first=KD |author2=Clerici, C |author3=Lephart, ED |author4=Cole, SJ |author5=Heenan, C |author6=Castellani, D |author7=Wolfe, BE |author8=Nechemias-Zimmer, L |author9=Brown, NM |author10=Lund, TD |author11=Handa, RJ |author12=Heubi, JE|title=S-equol, a potent ligand for estrogen receptor beta, is the exclusive enantiomeric form of the soy isoflavone metabolite produced by human intestinal bacterial flora |journal=[[:en:The American Journal of Clinical Nutrition]]|date=May 2005|volume=81|issue=5|pages=1072–9|pmid=15883431}}</ref>。
[[エクオール]]は、[[腸内細菌]]によってイソフラボンの一種であるダイゼインから代謝される{{仮リンク|イソフラバンジオール|en|isoflavandiol}}<ref name="structure">The structures of 7,4’-dihydroxy-isoflavan and its precursors is shown in [http://dmd.aspetjournals.org/cgi/reprint/dmd.105.004929v1.pdf Structural Elucidation of Hydroxylated Metabolites of the Isoflavan Equol by GC/MS and HPLC/MS] by Corinna E. Rüfer, Hansruedi Glatt, and Sabine E. Kulling in ''Drug Metabolism and Disposition'' (2005, electronic publication)</ref>である<ref name="bacteria">{{cite journal |authors=Wang XL, Hur HG, Lee JH, Kim KT, Kim SI |title=Enantioselective synthesis of S-equol from dihydrodaidzein by a newly isolated anaerobic human intestinal bacterium |journal=Appl. Environ. Microbiol. |volume=71 |issue=1 |pages=214–9 |date=January 2005 |pmid=15640190 |pmc=544246 |doi=10.1128/AEM.71.1.214-219.2005 |url=http://aem.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15640190}}</ref>。[[エストラジオール]]などの内因性[[エストロゲン]]ホルモンは[[ステロイド]]であるが、エクオールは非ステロイド性エストロゲンである。しかし、約30-50％のヒトしかエクオールを作る腸内細菌を持っていない<ref name="percent">{{cite journal |authors=Frankenfeld CL, Atkinson C, Thomas WK |title=High concordance of daidzein-metabolizing phenotypes in individuals measured 1 to 3 years apart |journal=Br. J. Nutr. |volume=94 |issue=6 |pages=873–6 |date=December 2005 |pmid=16351761 |url=http://journals.cambridge.org/abstract_S0007114505002618 |doi=10.1079/bjn20051565|display-authors=etal}}</ref>。(''S'')-エクオールは、[[エストラジオール]]と比較してヒト[[エストロゲン受容体]]アルファ（[[:en:estrogen receptor alpha|estrogen receptor alpha]]）（ERα）エストロゲンに対する親和性の約2％を有する。(''S'')-エクオールはヒトエストロゲン受容体ベータ（[[:en:estrogen receptor beta|estrogen receptor beta]]）（ERβ）に対してより強い親和性を有するが、この親和性はなおエストラジオールの20％である。ERαおよびエストラジオールのそれと比較して(''S'')-エクオールのERβへの選択的結合は、分子が選択的エストロゲン受容体モジュレーター（[[:en:selective estrogen receptor modulator|selective estrogen receptor modulator]]）（SERM）の特性を部分的に共有し得ることを示している<ref>{{cite journal|last=Setchell|first=KD |author2=Clerici, C |author3=Lephart, ED |author4=Cole, SJ |author5=Heenan, C |author6=Castellani, D |author7=Wolfe, BE |author8=Nechemias-Zimmer, L |author9=Brown, NM |author10=Lund, TD |author11=Handa, RJ |author12=Heubi, JE|title=S-equol, a potent ligand for estrogen receptor beta, is the exclusive enantiomeric form of the soy isoflavone metabolite produced by human intestinal bacterial flora |journal=[[:en:The American Journal of Clinical Nutrition]]|date=May 2005|volume=81|issue=5|pages=1072–9|pmid=15883431}}</ref>。


== 健康に関して ==
== 健康に関して ==
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エストロゲン様の活性を持つがゆえ、[[乳癌]]や[[子宮体癌]]などのリスクを増すとも減らすとも考えられているが、研究結果は通常の食事の範囲の研究にて予防的な結果が示されており、健康食品として成分のみの利用では不明である。（後述）。


=== 健康食品として ===
=== 健康食品として ===
この節では、錠剤などサプリメントとしてのイソフラボンを扱う。食品からの摂取は後述する。
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エストロゲン様の活性を持つがゆえ、[[乳癌]]や[[子宮体癌]]などのリスクを増すとも減らすとも考えられているが、研究結果は通常の食事の範囲の研究にて予防的な結果が示されているのみであり、健康食品としての利用は不明である。（後述）。


大豆イソフラボンは、[[更年期障害]]の[[2型糖尿病]]の改善や骨粗しょう症の予防効果があるといわれている。
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大豆イソフラボンは、[[更年期障害]]や[[2型糖尿病]]の改善に効果があるといわれ、また[[骨粗鬆症]]に対しては[[特定保健用食品]]として「骨の健康維持に役立つ」という表示が許可されたものがある<ref name="nihjpIsof">{{cite web|url=http://hfnet.nih.go.jp/contents/indiv_agreement.html?832 |title=「健康食品」の安全性・有効性情報 イソフラボン|author=独立行政法人 [[国立健康・栄養研究所]]|accessdate=2011-03-10}}</ref>。尿の中にでてくるイソフラボンの多い人ほど[[骨密度]]が高いことが指摘されている<ref>［http://dx.doi.org/10.1271/nogeikagaku1924.76.449　世界の食事と生活習慣病］、家森 幸男、日本農芸化学会誌、Vol. 76 (2002) No. 5 </ref>。豆あるいは大豆食品そのものの安全性は問題視されていない。


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[[骨粗鬆症]]に対しては[[特定保健用食品]]として「骨の健康維持に役立つ」という表示が許可されたものがある<ref name="nihjpIsof">{{cite web|url=http://hfnet.nih.go.jp/contents/indiv_agreement.html?832 |title=「健康食品」の安全性・有効性情報 イソフラボン|author=独立行政法人 [[国立健康・栄養研究所]]|accessdate=2011-03-10}}</ref>。尿の中にでてくるイソフラボンの多い人ほど[[骨密度]]が高いことが指摘されている（これはイソフラボン錠剤ではなく大豆食品によるもの）<ref>家森 幸男[http://dx.doi.org/10.1271/nogeikagaku1924.76.449　世界の食事と生活習慣病]、日本農芸化学会誌、Vol. 76 (2002) No. 5 </ref>。豆あるいは大豆食品そのものの安全性は問題視されていない。
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また、大豆イソフラボンの長期摂取と骨密度の相関を調べた、米Miami Veterans Affairs Healthcare SystemのSilvina Levis氏らによる単一施設での二重盲検・無作為化試験データによれば、1日のイソフラボン摂取総量を体重1kg当たり2.05mgから4.50mgとし、2年間実施したがイソフラボン群（122人）と偽薬群（126人）の骨密度に有意な差はなかった<ref>[http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/hotnews/etc/201108/521287.html 大豆イソフラボンはHRTの代替にならず] 日経メディカル オンライン　記事：2011年8月31日　閲覧：2011年9月22日</ref>。また、日本で2001年に20名の被験者を対象とした試験が行われたが、摂取量と骨密度の有意な関係を示唆するデータは得られなかった<ref>{{cite journal|和書|title=大豆イソフラボンの長期投与による骨密度への影響|author=加藤一彦、末満ひろみ、黄 力、剛 勇|url=http://www.fujioil.co.jp/daizu/report/pdf/023/23_134.pdf |journal=大豆たん白質研究|volume=5 |year=2002|pages=134-137}}</ref>。

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また、大豆イソフラボンの長期摂取と骨密度の相関を調べた、アメリカでの二重盲検・無作為化試験データによれば、1日のイソフラボン摂取総量を体重1kg当たり2.05mgから4.50mgとし、2年間実施したがイソフラボン群（122人）と偽薬群（126人）の骨密度に有意な差はなかった<ref>[http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/hotnews/etc/201108/521287.html 大豆イソフラボンはHRTの代替にならず] 日経メディカル オンライン　記事：2011年8月31日　閲覧：2011年9月22日</ref>。また、日本で2001年に20名の被験者を対象とした6か月の試験が行われたが、摂取量と骨密度の有意な関係を示唆するデータは得られなかった<ref>{{cite journal|和書|title=大豆イソフラボンの長期投与による骨密度への影響|author=加藤一彦、末満ひろみ、黄 力、剛 勇|url=https://www.fujifoundation.or.jp/report/pdf/023/23_134.pdf |journal=大豆たん白質研究|volume=5 |year=2002|pages=134-137}}</ref>。

[[メタアナリシス]]では、大豆イソフラボン<ref>{{cite journal |authors=Li L, Xu L, Wu J, Dong L, Zhao S, Zheng Q |title=Comparative efficacy of nonhormonal drugs on menopausal hot flashes |journal=Eur. J. Clin. Pharmacol. |volume=72 |issue=9 |pages=1051–8 |year=2016 |pmid=27450233 |doi=10.1007/s00228-016-2090-5 |url=}}</ref>、[[ムラサキツメクサ]]（赤クローバー）由来イソフラボンは<ref>{{cite journal |authors=Myers SP, Vigar V |title=Effects of a standardised extract of Trifolium pratense (Promensil) at a dosage of 80mg in the treatment of menopausal hot flushes: A systematic review and meta-analysis |journal=Phytomedicine |volume=24 |issue= |pages=141–147 |year=2017 |pmid=28160855 |doi=10.1016/j.phymed.2016.12.003 |url=}}</ref>、更年期の紅潮に有効であった。別のメタアナリシスでは、植物性エストロゲンの紅潮と膣乾燥に対する効果は中程度であり、夜間の発汗には効果がないようである<ref>{{cite journal |authors=Franco OH, Chowdhury R, Troup J, Voortman T, Kunutsor S, Kavousi M, Oliver-Williams C, Muka T |title=Use of Plant-Based Therapies and Menopausal Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis |journal=JAMA |volume=315 |issue=23 |pages=2554–63 |year=2016 |pmid=27327802 |doi=10.1001/jama.2016.8012 |url=}}</ref>。


==== 摂取量 ====
==== 摂取量 ====
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===病気との関連===
===病気との関連===
2006年の海外で実施された[[メタアナリシス]]は、乳がんリスクのわずかな減少との関連が見いだされ、とはいえサプリメントで大量摂取するのは時期尚早であるとコメントされた<ref name="pmid16595782">{{cite journal |vauthors=Trock BJ, Hilakivi-Clarke L, Clarke R |title=Meta-analysis of soy intake and breast cancer risk |journal=J. Natl. Cancer Inst. |volume=98 |issue=7 |pages=459–71 |year=2006 |pmid=16595782 |doi=10.1093/jnci/djj102 |url=}}</ref>。
[[メタアナリシス]]では血清脂質の改善は、大豆製品の摂取によって生じていたが、イソフラボン錠剤では影響が見られなかった<ref>{{cite journal |authors=Tokede OA, Onabanjo TA, Yansane A, Gaziano JM, Djoussé L |title=Soya products and serum lipids: a meta-analysis of randomised controlled trials |journal=Br. J. Nutr. |volume=114 |issue=6 |pages=831–43 |year=2015 |pmid=26268987 |doi=10.1017/S0007114515002603 |url=}}</ref>。このように言及がイソフラボンであっても、イソフラボンそのもの効果ではないかもしれず、食品摂取に由来するのかイソフラボン単独かに注意が必要である。

2006年の海外で実施されたメタアナリシスでは、大豆摂取に由来するイソフランボン摂取に伴って乳がんリスクのわずかな減少との関連が見いだされ、とはいえサプリメントで大量摂取するのは時期尚早であるとコメントされた<ref>{{cite journal |authors=Trock BJ, Hilakivi-Clarke L, Clarke R |title=Meta-analysis of soy intake and breast cancer risk |journal=J. Natl. Cancer Inst. |volume=98 |issue=7 |pages=459–71 |year=2006 |pmid=16595782 |doi=10.1093/jnci/djj102 |url=}}</ref>。メタアナリシスでは、胃腸がんでも同様にわずかである<ref>{{cite journal |authors=Tse G, Eslick GD |title=Soy and isoflavone consumption and risk of gastrointestinal cancer: a systematic review and meta-analysis |journal=Eur J Nutr |volume=55 |issue=1 |pages=63–73 |year=2016 |pmid=25547973 |doi=10.1007/s00394-014-0824-7 |url=}}</ref>。メタアナリシスにて前立腺癌<ref>{{cite journal |authors=Zhang Q, Feng H, Qluwakemi B, Wang J, Yao S, Cheng G, Xu H, Qiu H, Zhu L, Yuan M |title=Phytoestrogens and risk of prostate cancer: an updated meta-analysis of epidemiologic studies |journal=Int J Food Sci Nutr |volume=68 |issue=1 |pages=28–42 |year=2017 |pmid=27687296 |doi=10.1080/09637486.2016.1216525 |url=}}</ref><ref>{{cite journal |authors=He J, Wang S, Zhou M, Yu W, Zhang Y, He X |title=Phytoestrogens and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies |journal=World J Surg Oncol |volume=13 |issue= |pages=231 |year=2015 |pmid=26228387 |pmc=4521376 |doi=10.1186/s12957-015-0648-9 |url=}}</ref>、卵巣癌でも同様である<ref>{{cite journal |authors=Hua X, Yu L, You R, et al. |title=Association among Dietary Flavonoids, Flavonoid Subclasses and Ovarian Cancer Risk: A Meta-Analysis |journal=PLoS ONE |volume=11 |issue=3 |pages=e0151134 |year=2016 |pmid=26960146 |pmc=4784737 |doi=10.1371/journal.pone.0151134 |url=}}</ref>。メタアナリシスにて結腸直腸癌のリスクも同様の結果で、量が増えるごとに効果が増している用量反応関係が見られた<ref>{{cite journal |authors=Jiang R, Botma A, Rudolph A, Hüsing A, Chang-Claude J |title=Phyto-oestrogens and colorectal cancer risk: a systematic review and dose-response meta-analysis of observational studies |journal=Br. J. Nutr. |volume=116 |issue=12 |pages=2115–2128 |year=2016 |pmid=28091359 |doi=10.1017/S0007114516004360 |url=}}</ref>。


厚生労働省研究班による大規模なコホート研究では、食品からのイソフラボンの摂取量が多いほど日本人女性の乳がん<ref>{{cite web|url=http://epi.ncc.go.jp/jphc/outcome/258.html|title= 大豆・イソフラボン摂取と乳がん発生率との関係について|work=JPHC Study 厚生労働省研究班による多目的コホート研究|date=2003|author=国立がん研究センターがん予防・検診研究センター 予防研究部 |accessdate=2011-03-10}}</ref><ref>{{cite journal|journal=J. Natl. Cancer. Inst.|year= 2003|volume=95|issue=12|pages=906-913|title=Soy, isoflavones, and breast cancer risk in Japan|author=Yamamoto S, Sobue T, Kobayashi M, Sasaki S, Tsugane S; Japan Public Health Center-Based Prospective Study on Cancer Cardiovascular Diseases Group|pmid=12813174 |doi= 10.1093/jnci/95.12.906}}</ref>や[[脳梗塞]]と[[心筋梗塞]]<ref>{{cite web|url=http://epi.ncc.go.jp/jphc/outcome/308.html|title= イソフラボンと脳梗塞・心筋梗塞発症との関連について|work=JPHC Study 厚生労働省研究班による多目的コホート研究|date=2007|author=国立がん研究センターがん予防・検診研究センター 予防研究部 |accessdate=2011-03-10}}</ref><ref>{{cite journal|journal=Circulation|year= 2007|volume= 116|issue= 22|pages=2553-2562|title=Association of dietary intake of soy, beans, and isoflavones with risk of cerebral and myocardial infarctions in Japanese populations: the Japan Public Health Center-based (JPHC) study cohort I|author=Kokubo Y, Iso H, Ishihara J, Okada K, Inoue M, Tsugane S; JPHC Study Group|pmid=18025534|doi= 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.683755}}</ref>、男性の一部の[[前立腺癌]]<ref>{{cite web|url=http://epi.ncc.go.jp/jphc/outcome/298.html|title= 大豆製品・イソフラボン摂取量と前立腺がんとの関連について|work=JPHC Study 厚生労働省研究班による多目的コホート研究|date=2007|author=国立がん研究センターがん予防・検診研究センター 予防研究部 |accessdate=2011-03-10}}</ref><ref>{{cite journal|journal=Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.|year= 2007|volume=16|issue=3|pages=538-545|title=Soy product and isoflavone consumption in relation to prostate cancer in Japanese men|author=Kurahashi N, Iwasaki M, Sasazuki S, Otani T, Inoue M, Tsugane S; Japan Public Health Center-Based Prospective Study Group|pmid= 17337648 |doi= 10.1158/1055-9965.EPI-06-0517}}</ref>のリスクが低下するという相関関係が見られた。米[[ヴァンダービルト大学]]による[[中華人民共和国|中国]]での乳がん手術患者を対象とした大豆食品摂取の摂食と生存率の調査では、摂食量が多いほど死亡率・再発率は低下し摂食量と死亡・再発率は有意の逆相関関係にある事が示唆されている<ref>{{cite web|url=http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/hotnews/jama/201001/513656.html |title=JAMA誌から 大豆食品の摂取が乳癌サバイバーの死亡と再発リスクを低減|work= 日経メディカル オンライン|date= 2010-01-04|accessdate=2011-03-10|author=大西 淳子}}</ref>、但し有意な逆相関を得た患者群の摂食量は平均的{{要出典|date=2014年9月}}な日本人の3倍程度である。
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イソフラボンは[[甲状腺]]への[[ヨウ素]]の取り込みを阻害する作用があるため、ヨウ素欠乏の状態で大豆製品を多食したりイソフラボン大量摂取すると、甲状腺肥大をもたらす可能性がある。通常の[[日本食]]では[[海藻]]類にヨウ素が含まれている<ref>{{cite web|url=http://www.shc.usp.ac.jp/shibata/H20-III-3.pdf|title=平成 20 年度厚生労働科学研究費補助金(循環器疾患等生活習慣病対策総合研究事業) 日本人の食事摂取基準を改定するためのエビデンスの構築に関する研究 -微量栄養素と多量栄養素摂取量のバランスの解明− 3.コンブ加工食品のヨウ素含量|author=吉田 宗弘|accessdate=2011-03-10}}</ref>。内陸部ではヨウ素の摂取が難しいため、[[アメリカ]]、[[スイス]]、[[カナダ]]、[[中国]]などの国では、[[食塩]]にヨウ素の添加を義務付けている<ref>山田洋介[http://www.excite.co.jp/News/column_g/20110427/Sinkan_index_1916.html ヨウ素添加を義務付けている国(新刊JP)]エキサイトニュース 2011年4月27日</ref>。
イソフラボンは[[甲状腺]]への[[ヨウ素]]の取り込みを阻害する作用があるため、ヨウ素欠乏の状態で大豆製品を多食したりイソフラボン大量摂取すると、甲状腺肥大をもたらす可能性がある。通常の[[日本食]]では[[海藻]]類にヨウ素が含まれている<ref>{{cite web|url=http://www.shc.usp.ac.jp/shibata/H20-III-3.pdf|title=平成 20 年度厚生労働科学研究費補助金(循環器疾患等生活習慣病対策総合研究事業) 日本人の食事摂取基準を改定するためのエビデンスの構築に関する研究 -微量栄養素と多量栄養素摂取量のバランスの解明− 3.コンブ加工食品のヨウ素含量|author=吉田 宗弘|accessdate=2011-03-10}}</ref>。内陸部ではヨウ素の摂取が難しいため、[[アメリカ]]、[[スイス]]、[[カナダ]]、[[中国]]などの国では、[[食塩]]にヨウ素の添加を義務付けている<ref>山田洋介[http://www.excite.co.jp/News/column_g/20110427/Sinkan_index_1916.html ヨウ素添加を義務付けている国(新刊JP)]エキサイトニュース 2011年4月27日</ref>。
== 代表的なイソフラボン ==
⚫
[[Image:Genistein.svg|thumb|150px|ゲニステイン]]
*[[ゲニステイン]] (genistein)
*[[ダイゼイン]] (daidzein)


== 出典 ==
== 出典 ==

2017年8月14日 (月) 11:33時点における版

イソフラボン
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IUPAC名

3-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one

別称
3-フェニルクロモン
識別情報
CAS登録番号 574-12-9
日化辞番号 J46.301I
KEGG D00105
特性
化学式 C15H10O2
モル質量 222.24 g mol−1
外観 無色固体
融点

148 ºC

特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

イソフラボン (isoflavone) はフラボノイドの一種。3-フェニルクロモン (3-phenylchromone) を指し、広義には後述のイソフラボン類に属する誘導体をイソフラボンと称する。狭義のイソフラボンは生物では検出されない。生物ではフラバノンの異性化反応によって 5,7,3'-トリヒドロキシフラボンが作られ、多くは配糖体として蓄えられる。

イソフラボン類

イソフラボン類はポリフェノールの分類のひとつで、イソフラボンを基本骨格とするフラボノイドである。ダイズ、クズなどのマメ科 (Fabaceae[1]) の植物に多く含まれている。

化学と生合成

栄養学的に興味を持たれているイソフラボン類は、母核イソフラボン分子の2個あるいは3個の水素原子がヒドロキシル基で置き換わった誘導体である。母核のイソフラボンは栄養学的には興味を持たれていない。

イソフラボンのナンバリング。ゲニステイン (5-OH, 7-OH, 4'-OH) やダイゼイン (7-OH, 4'-OH) がイソフラボン類に属する。

イソフラボンはフラボン (2-phenyl-4H-1-benzopyr-4-one) とはフェニル基の位置が異なっている。

イソフラボン類は、高等植物においてフラボノイド化合物を作り出す通常のフェニルプロパノイド経路から分岐して生合成される。ヒトの食物において、ダイズが最も一般的なイソフラボン類の摂取源である。ゲニステインとダイゼインがダイズにおける主要なイソフラボン類である。フェニルプロパノイド経路はアミノ酸であるフェニルアラニンから始まり、中間体のナリンゲニン (naringenin) が2つのマメ科特異的酵素（イソフラボン合成酵素、デヒドラターゼ）によって連続してゲニステインに変換される。同様に、もう一つの生合成経路中間体であるカルコンは、3つのマメ科特異的酵素（カルコン還元酵素、II型カルコン異性化酵素、イソフラボン合成酵素）の連続した作用によってイソフラボン類ダイゼインに変換される。植物は、イソフラボン類とその類縁体を病原菌の感染やその他の微生物からの防御のためのファイトアレキシンとして利用している。加えて、ダイズはイソフラボン類を、土壌の根粒菌を刺激し窒素固定のための根粒を形成させるために使用している。

分布

マメ科 (Fabaceae) のほとんどの種は、多量のイソフラボン類を含有している。様々な種で含有量を解析した結果、オランダビユ (Psoralea corylifolia) が最も多量のゲニステインとダイゼインを含有していることが明らかになっている。ダイズ (Glycine max) やサヤマメ (Phaseolus vulgaris)、ムラサキウマゴヤシ（アルファルファ）もやし (Medicago sativa)、ヤエナリもやし (Vigna radiata)、葛根 (Pueraria lobata)、ムラサキツメクサの花、ムラサキツメクサもやし (Trifolium pratense) など様々なマメ科植物について、そのエストロゲン様活性が研究されている[2]。豆腐などマメ科を原料とした加工度の高い食品は、ほとんどのイソフラボンのレベルを維持している。発酵食品である味噌では、イソフラボンのレベルが増加している。

その他のイソフラボンを含む食品としては、ヒヨコマメ（ビオカニンA、Biochanin A）やアルファルファ（ホルモネチン formonetin、クメストロール coumestrol）、ピーナッツ（ゲニステイン）などがある。

植物組織では、ほとんどのイソフラボン類は、配糖体やそれぞれの配糖体のマロン酸あるいはアセチル化抱合体として存在しており、水溶性が高まった状態となっている（en:Isoflavone-7-O-beta-glucoside 6"-O-malonyltransferaseを参照）。マロン酸抱合体は不安定なため脱炭酸によって変換される。マメ科植物がウイルスや菌による感染を受けようとすると、水溶性で移行可能なイソフラボン誘導体が加水分解を受け、感染を受けている部位でアグリコンが生成される[3]。

大豆の作付け時期によりイソフラボンの含有量は変動し、遅く蒔くほど含有量が多いことが宮崎県の試験で報告されている[4]。

エストロゲン様の活性と関連代謝物

ゲニステイン

ゲニステイン(genistein)、ダイゼイン(daidzein)などのイソフラボンはエストロゲン（女性ホルモン）様の作用を有する。これはエストロゲン受容体に結合してアゴニストとして働くためで、このような活性を持った植物由来の化合物は植物エストロゲン（または植物性エストロゲン）と呼ばれる[5][6]。しかし最新の研究の総合すると、イソフラボンのエストロゲン様作用については否定的な研究結果が多い[7]。

エクオール

エクオールは、腸内細菌によってイソフラボンの一種であるダイゼインから代謝されるイソフラバンジオール（英語版）[8]である[9]。エストラジオールなどの内因性エストロゲンホルモンはステロイドであるが、エクオールは非ステロイド性エストロゲンである。しかし、約30-50％のヒトしかエクオールを作る腸内細菌を持っていない[10]。(S)-エクオールは、エストラジオールと比較してヒトエストロゲン受容体アルファ（estrogen receptor alpha）（ERα）エストロゲンに対する親和性の約2％を有する。(S)-エクオールはヒトエストロゲン受容体ベータ（estrogen receptor beta）（ERβ）に対してより強い親和性を有するが、この親和性はなおエストラジオールの20％である。ERαおよびエストラジオールのそれと比較して(S)-エクオールのERβへの選択的結合は、分子が選択的エストロゲン受容体モジュレーター（selective estrogen receptor modulator）（SERM）の特性を部分的に共有し得ることを示している[11]。

健康に関して

エストロゲン様の活性を持つがゆえ、乳癌や子宮体癌などのリスクを増すとも減らすとも考えられているが、研究結果は通常の食事の範囲の研究にて予防的な結果が示されており、健康食品として成分のみの利用では不明である。（後述）。

健康食品として

この節では、錠剤などサプリメントとしてのイソフラボンを扱う。食品からの摂取は後述する。

大豆イソフラボンは、更年期障害の2型糖尿病の改善や骨粗しょう症の予防効果があるといわれている。

骨粗鬆症に対しては特定保健用食品として「骨の健康維持に役立つ」という表示が許可されたものがある[12]。尿の中にでてくるイソフラボンの多い人ほど骨密度が高いことが指摘されている（これはイソフラボン錠剤ではなく大豆食品によるもの）[13]。豆あるいは大豆食品そのものの安全性は問題視されていない。

また、大豆イソフラボンの長期摂取と骨密度の相関を調べた、アメリカでの二重盲検・無作為化試験データによれば、1日のイソフラボン摂取総量を体重1kg当たり2.05mgから4.50mgとし、2年間実施したがイソフラボン群（122人）と偽薬群（126人）の骨密度に有意な差はなかった[14]。また、日本で2001年に20名の被験者を対象とした6か月の試験が行われたが、摂取量と骨密度の有意な関係を示唆するデータは得られなかった[15]。

メタアナリシスでは、大豆イソフラボン[16]、ムラサキツメクサ（赤クローバー）由来イソフラボンは[17]、更年期の紅潮に有効であった。別のメタアナリシスでは、植物性エストロゲンの紅潮と膣乾燥に対する効果は中程度であり、夜間の発汗には効果がないようである[18]。

摂取量

一部のマスコミが乳がんの発症リスクを高めると報道したが、誤報だと指摘されている[19]。

厚生労働省は食品安全委員会に調査を依頼し、サプリメントや添加物としてのイソフラボンの過剰な摂取に注意を呼びかけることとなった。食品安全委員会による「大豆イソフラボンを含む特定保健用食品の安全性評価の基本的な考え方」では、大豆イソフラボンアグリコン換算した安全な一日の上乗せ摂取量の上限値を30mgとしている。

2006年には食品安全委員会は「現在までに入手可能なヒト試験に基づく知見では、大豆イソフラボンの摂取が女性における乳がん発症の増加に直接関連しているとの報告はない[20]」と報告している。厚生労働省研究班の2008年の報告では、432人の保存血液から血中イソフラボン濃度を測定し乳がんのリスクとの関連を分析したところ、欧米人より高いイソフラボン濃度での検討だったが通常の食事の範囲では心配はいらないと考えられた[21][22]としている。

病気との関連

メタアナリシスでは血清脂質の改善は、大豆製品の摂取によって生じていたが、イソフラボン錠剤では影響が見られなかった[23]。このように言及がイソフラボンであっても、イソフラボンそのもの効果ではないかもしれず、食品摂取に由来するのかイソフラボン単独かに注意が必要である。

2006年の海外で実施されたメタアナリシスでは、大豆摂取に由来するイソフランボン摂取に伴って乳がんリスクのわずかな減少との関連が見いだされ、とはいえサプリメントで大量摂取するのは時期尚早であるとコメントされた[24]。メタアナリシスでは、胃腸がんでも同様にわずかである[25]。メタアナリシスにて前立腺癌[26][27]、卵巣癌でも同様である[28]。メタアナリシスにて結腸直腸癌のリスクも同様の結果で、量が増えるごとに効果が増している用量反応関係が見られた[29]。

厚生労働省研究班による大規模なコホート研究では、食品からのイソフラボンの摂取量が多いほど日本人女性の乳がん[30][31]や脳梗塞と心筋梗塞[32][33]、男性の一部の前立腺癌[34][35]のリスクが低下するという相関関係が見られた。米ヴァンダービルト大学による中国での乳がん手術患者を対象とした大豆食品摂取の摂食と生存率の調査では、摂食量が多いほど死亡率・再発率は低下し摂食量と死亡・再発率は有意の逆相関関係にある事が示唆されている[36]、但し有意な逆相関を得た患者群の摂食量は平均的[要出典]な日本人の3倍程度である。

順天堂大学の研究によれば、納豆の摂食頻度と月経状態・月経随伴症状は有意の関係がみられ、摂食頻度の増加は症状を軽減させている可能性があるとしている[37]。

イソフラボンは甲状腺へのヨウ素の取り込みを阻害する作用があるため、ヨウ素欠乏の状態で大豆製品を多食したりイソフラボン大量摂取すると、甲状腺肥大をもたらす可能性がある。通常の日本食では海藻類にヨウ素が含まれている[38]。内陸部ではヨウ素の摂取が難しいため、アメリカ、スイス、カナダ、中国などの国では、食塩にヨウ素の添加を義務付けている[39]。

出典

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関連項目

外部リンク

フラボノイド
アントキサンチン
フラボン
イソフラボン
フラボノール
ネオフラボノイド（英語版）
フラバン
フラバン
フラバン-3-オール
(フラバノール)
フラバン-4-オール
(フラバノール)
フラバン-3,4-ジオール
（ロイコアントシアニジン）
フラバノン
フラバノノール
アントシアニジン
3-デオキシアントシアニジン（英語版）
3-ヒドロキシアントシアニジン（英語版）
オーロン
カルコン
カルコン
ジヒドロカルコン
その他
主要な生体物質
炭水化物
アルコール
糖タンパク質
配糖体
脂質
エイコサノイド
脂肪酸/脂肪酸の代謝中間体
リン脂質
スフィンゴ脂質
ステロイド
核酸
核酸塩基
ヌクレオチド代謝中間体
タンパク質
タンパク質を構成するアミノ酸/アミノ酸の代謝中間体
テトラピロール
ヘムの代謝中間体
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