コレラ

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コレラ
Adult cholera patient.jpg
コレラ患者。脱水により手は枯れている。
分類および外部参照情報
診療科・
学術分野
感染症内科学, 救急医学
ICD-10 A00
ICD-9-CM 001
DiseasesDB 29089
MedlinePlus 000303
eMedicine med/351
Patient UK コレラ
MeSH D002771
KEGG 疾患 H00110
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コレラ(Cholera、虎列剌)は、コレラ菌Vibrio cholerae)を病原体とする経口感染症の一つ。治療しなければ患者は数時間のうちに死亡する場合もある[1]

予防には、衛生改善と清潔な水へのアクセスが必要である[2]。 経口コレラワクチンは、投与するとおよそ6か月効果が続き[3]、またその他一部の大腸菌による下痢も予防できる[3]。主な治療法は経口水分補給であり、経口補水液により電解質を補充する[3]。補充には米食ベースの選択が好まれる[3]。児童には亜鉛サプリメントも推奨される[4]。重症例では静脈輸液(乳酸リンゲル液)が求められ、また抗菌薬も効果がありうる[3]抗生物質の感受性試験は、治療選択の支援となりえる[5]

全世界の患者数は毎年3-5百万人であり、年間28,800–130,000人の死者を出している[3][6]。これまでパンデミックには分類されておらず、先進国では稀な病気である[3]。最も影響を受けるのは児童である[3][7]。コレラはアウトブレイクを起こす病気でもあるが、特定の地域では一般的な病気であり[3]、現在もリスクがある地域は、アフリカ東南アジアである[3]。 死亡リスクはたいてい5%以下であるが、医療アクセスに乏しい地域では50%に高まる[3]。歴史的な記録は、紀元前5世紀のサンスクリットにまで確認される[2]

日本では感染症法三類感染症に指定され[注 1]、コレラ菌のうちO1、O139血清型を原因とするものを行政的にコレラとして扱う。

名称[編集]

ラテン語表記はcholeraでギリシャ語の黄色胆汁体液(khole, chole)に由来するものでヒポクラテスが唱えた四体液説の中の一要素である[9]。四体液説では人間の体液を四元素説に対応した四種類(血液粘液黄色胆汁黒色胆汁)に分類し、黄色胆汁は四元素のうち「火」に対応した、熱く乾いた性状を持つものと考えられていた。コレラは当初、この性状に合致する熱帯地方の風土病だと考えられており、また米のとぎ汁様の下痢が胆汁の異常だと考えられたことから、この名がついた。

日本では明治時代にこの感染症が知られるようになった当初は暴卒病、暴瀉、暴瀉病と呼ばれていた[9]。また、「虎列刺」という当て字も用いられた[9]。日本で、最初に発生した文政コレラのときには明確な名前がつけられておらず、他の疫病との区別は不明瞭であった。しかしこの流行の晩期にはオランダ商人から「コレラ」という病名であることが伝えられ、「虎列刺」と当て字がなされたという。一方、民衆の中では語感から「コロリ」と呼ばれていた[9]。「コロリと死んでしまう」の連想から「虎狼痢」「虎狼狸」などの呼び名も広く用いられたが、これはコレラからの純粋な転訛ではない[10]。「コロリ」の呼び名は簡単に倒れてしまう病気の意味で古くからある語で、1858年頃から特にコレラの意味で使われるようになったといわれている[9]

原因[編集]

コレラ菌

コレラ毒素を産生するコレラ菌によって発症する。コレラ菌のffなどでO1型の大部分とO139型のごく一部、その他コレラ毒素遺伝子を持つ物がこれに相当する。

コレラ菌は、コンマ状の形態の桿菌で、鞭毛により活発に運動する。形状がコンマの記号に似て湾曲していることから当初はコンマ菌と呼ばれていた[9]

従来、アジア型(古典型)とエルトール型が知られていたが、1992年に新たな菌であるO139が発見された。強い感染力があり、特にアジア型は高い死亡率を示し、ペストに匹敵する危険な感染症であるが、ペストと異なり、自然界ではヒトを除いて感染しない。流行時以外にコレラ菌がどこで生存しているかについては諸説あり、海水中、人体に不顕性感染の形で存在する、あるいは甲殻類への寄生が考えられる。

最も重要な感染源は、患者の糞便や吐瀉物に汚染された水や食物である。消化管内に入ったコレラ菌は、の中で多くが胃液のため死滅するが、少数は小腸に到達し、ここで爆発的に増殖してコレラ毒素を産生する。コレラ菌自体は小腸の上皮部分に定着するだけで、細胞内には全く侵入しない。しかしコレラ毒素は上皮細胞を冒し、その作用で細胞内の水と電解質が大量に流出し、いわゆる「米のとぎ汁様」の猛烈な下痢嘔吐を起こす。

症状[編集]

潜伏期間は5日以内。普通は2~3日だが、早ければ数時間である。症状が非常に軽く、1日数回の下痢で数日で回復する場合もあるが、通常、突然腹がごろごろ鳴り、水のような下痢が1日20~30回も起こる。下痢便には塩分が混じる。また、「米のとぎ汁」のような白い便を排泄することもある[9]。腹痛・発熱はなく、むしろ低体温となり、34度台にも下がる。急速に脱水症状が進み、血行障害、血圧低下、頻脈筋肉の痙攣、虚脱を起こし、死亡する。極度の脱水によって皮膚は乾燥、しわが寄り「洗濯婦の手(指先のしわ)」、「コレラ顔貌」と呼ばれる特有の老人様の顔になる。また、乾燥舌(Dry Tongue)の症状もみられる[9]

治療を行わなかった場合の死亡率はアジア型では75~80パーセントに及ぶが、エルトール型では10パーセント以下である。胃切除がある場合は胃酸による殺菌効果が無いため菌が小腸に達しやすく危険である。現在は適切な対処を行なえば死亡率は1~2パーセントである。

治療方法[編集]

水分の補給[編集]

経口補液を受けるコレラ患者

コレラにおいて直接の死亡原因になるのは、大量の下痢と嘔吐による水と電解質の損失によっておきる脱水症状である。このため、失われた水と電解質を補給することでコレラによる死亡はきわめて効果的に抑制できる。

治療薬[編集]

抗生物質による治療は脱水症状の改善とは無関係である。Vibrio choleraeの菌体数を減らし、毒素産生を減らす。点滴治療と組み合わせてつかう。テトラサイクリン系抗生物質クロラムフェニコールなどがこの目的で利用される。テトラサイクリン系抗生物質及びクロラムフェニコールに対するVibrio choleraeの耐性株は分子生物学的にはまだ一株も確認されていない。

予防[編集]

ワクチン[編集]

ワクチンは現在2種類が存在する。コレラが発生している、または発生する地域への渡航には経口ワクチン接種が賢明である。経口ワクチンは国内未承認であるが、個人輸入に対応している医療機関で申し込むことにより接種可能である。また、現地の薬局で販売されている事もある。

  • 注射ワクチン: 旧来型のフェノールによる全菌体死菌ワクチン
1960年頃実用化された不活化ワクチンで、アメリカ合衆国、日本などで使用されていた。5~7日間隔で2回皮下接種する。免疫獲得率50パーセント、有効期間6ヶ月と小さい上に14~40パーセントに副反応が見られ、また近年はそれほど致命的でないエルトール型が流行の大半である事などから、2001年世界保健機関が使用中止を勧告したため、販売されていない。
  • 経口ワクチン(OCVs): 不活化ワクチンと、生ワクチンがある。
    • WC/rBS: 商品名Dukoral®で1990年スウェーデンで実用化され、EUやカナダ、南アジア、中南米など各国で認可されている。接種後4ヶ月は旅行者下痢症の責任菌のひとつである、病原性大腸菌139型に対する予防効果も実証されている。
    接種は、1~6週間隔で2回服用する。コレラに対しては2~3年に一度の追加接種、病原性大腸菌139型に対しては3~4ヶ月毎に追加接種を受けることができる。副反応も少なく、有効率は85~97パーセントと報告され、有効期間も2~3年である。
    不活化コレラ菌とリコンビナント遺伝子組み替え体による製法)によるコレラ毒素のBサブユニット(毒素を構成する2つのタンパク質のうち、毒性がない方)を組み合わせたもの。ベトナムではこれを抜いた安価($0.1)なワクチンが使用されている。イナバとオガワ株の熱処理抗原、エルトール(イナバ)とオガワ株のホルマリン処理抗原の4抗原を含有する。病原性大腸菌139型に効果があるのは、毒素原性大腸菌(ETEC)の毒素(易熱性エンテロトキシン)がコレラ菌のそれと共通点が多いことによる。
    • CVD 103-HgR:商品名Orochol®またはMutacol®で1995年頃発売された。認可国や有効率・有効期間はWC/rBSと同様。接種は1回で済むが、生ワクチンであるため管理が重要。Aサブユニット生成能力を無くしたイナバ株による、リコンビナント弱毒変異株生ワクチン。現在、製造・販売は中止されている。
    • そのほか、ベトナムなどで製造されているものもあるが、WHO pre-qualificationはまだ取得できていない。

日本では、東京大学医科学研究所の研究チームが、コメに遺伝子組換え技術を用いて、コレラ毒素B鎖を発現させたコレラワクチン米を開発しており、常温保存可能な経口ワクチンとして、臨床応用が期待されている。また、ガンマ線照射による照射ワクチンの研究も行われている。熱や薬品による不活化と違い、運動性を確保できる点が特徴で、腸管粘膜での抗体産生を促す力が強い。

  • 制酸剤服用者、胃の摘出術を受けた者は、腸管感染症のリスクが高まるので、腸チフスワクチンやコレラ・渡航者下痢ワクチン(Dukoral®)の接種が望ましい。

コレラの歴史[編集]

コレラを残忍な死神として描いている。
コレラ病棟(1892年 ハンブルク

コレラの感染力は非常に強く、これまでに7回の世界的流行(コレラ・パンデミック)が発生し、2006年現在も第7期流行が継続している。2009年1月29日現在、ジンバブエで流行中のコレラの死者が3000人に達し、なお増え続けている。コレラの原発地はインドガンジス川下流のベンガルからバングラデシュにかけての地方と考えられる[9]。最も古いコレラの記録は紀元前300年頃のものである[9]。その後は、7世紀中国17世紀ジャワにコレラと思われる悪疫の記録がある[9]

アジア型の流行[編集]

古典型(アジア型)の世界的大流行は1817年に始まる[9]

第1回
1817年、カルカッタに起こった流行は、アジア全域からアフリカに達し、1823年まで続いた[9]。その一部は長崎から侵入し日本にも及んだ[9][11][12]
第2回
1826年から1837年までの大流行は、アジア・アフリカのみならずヨーロッパと南北アメリカにも広がり、全世界的規模となった[9]1831年、ドイツの哲学者ゲオルク・ヴィルヘルム・フリードリヒ・ヘーゲルはコレラ禍のためにベルリンで死去している[9]。また、1832年パリでコレラが流行した際には、辣腕政治家として知られたカジミル・ペリエフランス語版フランス首相が死亡した。
第3回
1840年から1860年にかけて発生[9]
第4回
1863年から1879年にかけて発生[9]
第5回
1881年から1896年にかけて発生[9]
第6回
1899年から1923年にかけて発生[9]
第7回
1961年から現在(2020年)発生中[9]

しかし1884年にはドイツ細菌学ロベルト・コッホによってコレラ菌が発見された後、医学の発展、防疫体制の強化などにより、1924年以降はコレラの世界的流行は起こらなくなった[9]

一方、アジア南部ではコレラが常在し、なお流行が繰り返され、中国では1909年1919年1932年と大流行があり、またインドでは1950年代まで持ち越し、いずれも万人単位の死者を出すほどであった[9]

アジア型の流行[編集]

エルトール型コレラは1906年シナイ半島のトール研究所(エルトール)で発見されたが、スラワシ島に起源があるとされている[9]。エルトール型コレラの流行は1961年から始まり、インドネシアを発端に、発展途上国を中心に世界的な広がりを見せている[9]

1991年にはペルーで大流行を起こした[9][注 2]。また、2008年から2009年にはジンバブエで流行した[9]1992年に発見されたO139菌はインドとバングラデシュで流行しているが、世界規模の拡大は阻止されている。

ハイチでは、ハイチ地震 (2010年)以降、突然、コレラが流行して1万人以上が死亡した (ハイチのコレラ流行)。2016年12月1日、国際連合は地震後に支援にあたっていたネパール平和維持活動部隊がコレラを持ち込んだことを認め謝罪した[14]

2017年、モザンビークでは、3年連続でコレラの流行が深刻なものとなった。2017年1月から3月の間に1,222人が感染、2人が死亡している[15]。また同2017年、イエメンでは、政権側とイスラム教シーア派武装組織のフーシによる内乱が長期化し、国内の衛生状態が極端に悪化。国際連合児童基金への報告によればコレラの流行が深刻化し、同年5月前後の1カ月間に約7万件の感染、うち600人近くが死亡している[16]

日本におけるコレラ[編集]

日本で最初のコレラの流行の記録は1822年文政5年)に長崎から流行したもので患者・死者数は十数万人と推計されている[11][12]。次のコレラの流行の記録は1858年安政5年)に再び長崎から流行したもので患者・死者数は数十万人と推計されている[11][12]。東京の死者に限っても10万人が亡くなったとされる[12]

1873年(明治6年)、明治政府は各国公使と協議の上で日本初の検疫規則「暴瀉(ぼうしゃ)病予防規則」を制定したものの公布されなかった[11]

1877年(明治10年)には神奈川、神戸、長崎などでコレラが発生し大流行となった(死者13,816人、患者8,027人)[12]。同年、船舶での検疫と地方での一般的な予防法を定めた「虎列剌(コレラ)病予防法心得」が公布されている[11][12]

1879年(明治12年)には愛媛県でコレラが発生して各地で大流行となった(死者105,786人、患者12,637人)[12]

同年、日本初の統一的な検疫規則「海港虎列剌(コレラ)病伝染病予防規則」が公布された[11]。なお、1959年に「海港虎列剌(コレラ)病伝染病予防規則」が公布された7月14日は検疫記念日となった[12]

その後も各地でコレラが流行した。

  • 1882年(明治15年)、神奈川県で発生したコレラが関東地方から東北地方にかけて大流行(死者33,784人、患者51,631人)[11][12]
  • 1885年(明治18年)、長崎県からコレラが侵入し大流行(死者9,329人、患者13,824人)[12]
  • 1886年(明治19年)、各地で大流行(死者9,329人、患者155,923人)[12]
  • 1890年(明治23年)、長崎県からコレラが侵入し大流行(死者35,227人、患者46,019人)[11][12]。日本に寄港していたオスマン帝国の軍艦・エルトゥールル号の海軍乗員の多くがコレラに見舞われた[12]
  • 1895年(明治28年)、広島県からコレラが侵入し大流行(死者40,154人、患者55,144人)[11][12]

1897年(明治30年)には伝染病予防法が公布され、1899年(明治32年)には海港検疫法が公布された[11][12]

1902年(明治35年)、コレラが大流行(死者8,012人、患者12,891人)[11][12]

1920年(大正9年)に神戸市から発生したコレラが流行したのを最後に日本での大流行は収まった(死者3,417人、患者4,969人)[11][12]

1922年(大正11年)の海港検疫法施行規則の一部改正で「虎列剌」の表記は「コレラ」に改められた[11]

第二次世界大戦後の1946年(昭和21年)には引揚検疫に対する一般検疫規則が公布された[11]。各地から日本軍復員兵や引揚者の帰国が始まるとコレラも持ち込まれることがあり多数の死者を出した[9]。流行期には罹患者へ危害を加えたり、流言飛語が流布するなどの混乱も見られた[17]。コレラ患者が出ると、検疫のために40日間沖に留め置かれる[9]。この船を俗に「コレラ船」と呼び、これは当時の俳句で夏の季語にもなるほどで[9][18]、1960年代頃まで使われていた[9][19]

1970年代後半には日本国内で集団発生が起きた。

  • 1977年昭和52年)には、和歌山県下で感染経路不明のエルトール型の集団発生があった[20]
  • 1978年(昭和53年)には輸入生鮮魚介類が原因とされる1都9県に及ぶ集団発生が起きた(患者・保菌者49人、池之端コレラ事件)[11][12]。1978年には他地域でもコレラ患者が19人に及んだ[12]
  • 1979年(昭和54年)には千葉県市川市の真間川からコレラ菌が検出されたほか各地で患者・保菌者が発見された[12]

以後も海外渡航歴のない人の国内感染事例が年間数事例から十事例報告されているが、これらの中には、コレラ毒素(CT)産生Vibrio cholerae O1汚染食品からの感染とされた事例がある[21][22]

2001年平成13年)6月~7月に、東京都隅田川周辺に居住し、日常の煮炊きを始め、生活用水として公園の身体障害者用トイレの水を利用し、隅田川で採れたを数人で調理して食用としていた路上生活者2名がコレラを発病し、2006年6月にも、路上生活者1名がコレラを発病した。いずれも感染経路は明確でない[23]

2007年(平成19年)6月1日から施行された改正感染症法では三類感染症となった[9]。この変更に伴って、黄熱などとともに検疫法の対象病原体から除外され[11]、空港・港湾検疫所では、病原コレラの検出そのものが行われなくなった[9]。コレラ菌の感染症の統計は、医師(医療機関)のみに公開されている。

脚注[編集]

[脚注の使い方]

注釈[編集]

  1. ^ 2006年(平成18年)12月8日公布の「感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律等の一部を改正する法律」により二類感染症から三類感染症に変更[8]
  2. ^ ペルーの大流行は、水道水の塩素消毒中止が関係していると考えられている[13]

出典[編集]

  1. ^ Fact sheet - Cholera (Report). WHO. (2017-10). http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs107/en/. 
  2. ^ a b Harris, JB; LaRocque, RC; Qadri, F; Ryan, ET; Calderwood, SB (30 June 2012). “Cholera.”. Lancet 379 (9835): 2466–76. doi:10.1016/s0140-6736(12)60436-x. PMC: 3761070. PMID 22748592. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3761070/. 
  3. ^ a b c d e f g h i j k “Cholera vaccines: WHO position paper”. Weekly epidemiological record 85 (13): 117–128. (March 26, 2010). PMID 20349546. オリジナルのApril 13, 2015時点におけるアーカイブ。. http://www.who.int/wer/2010/wer8513.pdf. 
  4. ^ Cholera – Vibrio cholerae infection Treatment”. Centers for Disease Control and Prevention (2014年11月7日). 2015年3月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年3月17日閲覧。
  5. ^ Cholera – Vibrio cholerae infection Information for Public Health & Medical Professionals”. Centers for Disease Control and Prevention (2015年1月6日). 2015年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年3月17日閲覧。
  6. ^ GBD 2015 Mortality and Causes of Death, Collaborators. (8 October 2016). “Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.”. Lancet 388 (10053): 1459–1544. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC: 5388903. PMID 27733281. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5388903/. 
  7. ^ Cholera – Vibrio cholerae infection”. Centers for Disease Control and Prevention (2014年10月27日). 2015年3月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年3月17日閲覧。
  8. ^ 感染症のページ(青森県)
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag 加藤茂孝. “第 7 回「コレラ」― 激しい脱水症状”. モダンメディア62巻6号 2016. 2020年7月20日閲覧。
  10. ^ 浅田宗伯は『古呂利考』にて「古呂利は本と皇国の俗語にて卒倒の義を云ひて、古より早く病に称し来る事なり。元正間記に云、元禄十二年の頃、江戸にて古呂利と云ふ病はやり…」と、コロリはコレラ渡来以前からの頓死の総称であることを記しており、斎藤月岑は『増訂武江年表』(安政六年)で「東都の俗ころりといふは、頓死をさしてころりと死したりといふ俗言に出て、文政二年痢病行はれしよりしかいへり。しかるに西洋にコレラといふよしを思へば、おのづから通音なるもをかし」と、コロリとコレラが混用されてしまっていることを指摘している
  11. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p 検疫の歴史(年表)”. 厚生労働省福岡検疫所. 2020年7月20日閲覧。
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t 神戸検疫所の歩み等”. 厚生労働省神戸検疫所. 2020年7月20日閲覧。
  13. ^ 環境リスクをどう読むか」甲斐倫明 大分県立看護科学大学 人間科学講座 「大分看護化学研究」1(2), 47-48(2000) (PDF)
  14. ^ ハイチでのコレラ流行、国連が責任認め謝罪CNN(2016年12月2日)
  15. ^ “モザンビークでコレラ流行、1222人感染”. AFP. (2017年3月15日). http://www.afpbb.com/articles/-/3121512 
  16. ^ イエメン、コレラの拡大止まらず、1カ月で600人死亡 朝日新聞デジタル(2017年6月3日)2017年6月4日閲覧
  17. ^ 不安による集団ヒステリーが広がったら 学者が警鐘
  18. ^ 月明や沖にかゝれるコレラ船 日野草城「花氷」所収
  19. ^ 「天声人語」朝日新聞2014年8月7日朝刊
  20. ^ 『有田市を中心として発生したコレラ』(大阪府立公衆衛生研究所のサイト)” (日本語). 2009年8月9日閲覧。
  21. ^ 国内感染と考えられたコレラ菌O139初発事例-広島市」『IASR』第28巻、2007年3月、 86-88頁。
  22. ^ 2004年12月~2005年9月の間に三重県で発生した死亡事例を含む4例のコレラ」『IASR』第27巻、2006年1月、 6-7頁。
  23. ^ 大西健児、高橋華子、相楽裕子「国内で感染したと推測されるコレラの3事例」『IASR』第27巻、2006年10月、 273-274頁。

参考文献[編集]

その他多数

関連項目[編集]

外部リンク[編集]