副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン

CRH
PDBに登録されている構造
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	3EHU, 3EHT, 1GOE
識別子
記号	CRH, CRF, CRH1, corticotropin releasing hormone
外部ID	OMIM: 122560 MGI: 88496 HomoloGene: 599 GeneCards: CRH
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	8番染色体 (ヒト)
終点	66,178,464 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	3番染色体 (マウス)
終点	19,749,560 bp
RNA発現パターン
	; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• ホルモン活性; • corticotropin-releasing hormone receptor 1 binding; • corticotropin-releasing hormone receptor 2 binding; • 血漿タンパク結合; • neuropeptide hormone activity; • 受容体結合; • corticotropin-releasing hormone activity;
細胞の構成要素	• 細胞質; • 細胞体; • varicosity; • 細胞外領域; • soma; • 細胞外空間;
生物学的プロセス	• response to cocaine; • response to immobilization stress; • positive regulation of cortisol secretion; • ステロイド代謝プロセス; • positive regulation of protein phosphorylation; • negative regulation of luteinizing hormone secretion; • positive regulation of cell death; • associative learning; • イオンの恒常性; • 肺発生; • ジテルペノイド代謝プロセス; • response to corticosterone; • female pregnancy; • negative regulation of norepinephrine secretion; • 副腎発生; • synaptic transmission, dopaminergic; • negative regulation of cell death; • 遺伝子発現の負の調節; • デキサメタゾン刺激に対する細胞応答; • positive regulation of corticosterone secretion; • response to estrogen; • locomotory exploration behavior; • regulation of NMDA receptor activity; • regulation of serotonin secretion; • positive regulation of calcium ion import; • glucocorticoid biosynthetic process; • positive regulation of gene expression; • positive regulation of digestive system process; • 誕生; • response to pain; • positive regulation of circadian sleep/wake cycle, wakefulness; • positive regulation of cell population proliferation; • 視床下部発生; • 学習と記憶; • hormone-mediated apoptotic signaling pathway; • positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus; • response to ethanol; • 炎症反応; • negative regulation of circadian sleep/wake cycle, REM sleep; • エーテルに対する応答; • positive regulation of behavioral fear response; • シグナル伝達; • cellular response to cocaine; • 長期増強; • 化学的シナプス伝達; • negative regulation of epinephrine secretion; • negative regulation of glucagon secretion; • Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; • negative regulation of systemic arterial blood pressure; • positive regulation of cAMP-mediated signaling; • positive regulation of corticotropin secretion;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	1392
	12918
	ENSG00000147571
	ENSMUSG00000049796
	P06850
	Q8CIT0
	NM_000756
	NM_205769
	NP_000747
	NP_991338
	ウィキデータ
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副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（ふくじんひしつしげき—ほうしゅつ—、corticotropin-releasing hormone, CRH）とは、ヒトのストレス反応に関するペプチドホルモンの一つ^[5]。Corticotropin-releasing factor (CRF, 副腎皮質刺激ホルモン放出因子)と呼ばれることもある^[5]。主な機能は、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の分泌を促進させることである^[5]。ストレスに反応して視床下部（PVN）から分泌され、視床下部の底部にある正中隆起の血管網に放出され、下垂体門脈を通って下垂体前葉に到達する^[5]。

下垂体が視床下部によって調節されている可能性は、1950年代に Geoffrey W. Harris によって提唱されていた。視床下部から分離され、培養状態に置かれた前葉細胞は副腎皮質刺激能が低下するが、これは視床下部抽出物により回復する。ロジェ・ギルマンは、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンの抽出の前に、最初この因子の抽出を試みたが、1955年から7年もかけて数十万頭にも及ぶ家畜の脳を用いても果たせなかった。1981年になってWylie W. Valeらがヒツジの視床下部から単離して構造を決定した。ヒトおよびラットのCRHはアミノ酸配列が同じで、いずれも41アミノ酸残基から成り、C末端はアミド構造であることが知られている。

CRHの産生にはアルツハイマー病や大うつ病との関連が観察されており^[6]、常染色体劣性遺伝病に起因する視床下部コルチコトロピン欠損症は、低血糖症など複数の致命的な代謝的影響を及ぼしうる^[5]。

ホルモン作用

CRHは、短期的には食欲を抑制し、不安の主観的感情を増大させ、注意力を高めるといった機能をもたらす。CRHの遠位的な作用は、コルチゾール作用を介した免疫抑制であるが、しかし多発性硬化症の研究において、一方でCRH自体は実際には炎症を増強しうると言われている^[7]。

精神薬理学

CRH-1受容体拮抗薬であるPexacerfont（英語版）は、現在全般性不安障害の治療薬として研究中である^[8]。もうひとつのCRH-1受容体拮抗薬のantalarmin（英語版）は、動物実験にて不安、うつ病などの治療研究中であるが、ヒトでの臨床試験はなされていない。

また自殺した人の脳脊髄液には、異常に高いレベルのCRHが見られる^[9]。

最近の研究では、CRH-1受容体の活性化はアルコール摂取に伴う多幸感と関連しているとされている。ファイザー社が開発したCRH-1受容体拮抗薬CP-154,526は、アルコール依存症治療の可能性が検討されている^[10]^[11]。

相互作用

CRHは、その受容体である副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体-1（CRFR1）、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体受容体-2（CRFR2）と相互作用して、その作用を誘導することが知られている^[12]^[13]^[14] 。

CRFをげっ歯類の視床下部室傍核（PVN）に注射すると、CRFR-1の発現が増加され、その増加によって抑うつ様行動を引き起こす^[15] 。

脚注

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000147571 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000049796 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ ^a ^b ^c ^d ^e CRH corticotropin releasing hormone. Entrez Gene (Report). アメリカ国立生物工学情報センター. 13 May 2022.
^ “Corticotropin-releasing hormone mRNA levels in the paraventricular nucleus of patients with Alzheimer's disease and depression”. Am J Psychiatry 152 (9): 1372–6. (September 1995). doi:10.1176/ajp.152.9.1372. PMID 7653697.
^ Paul, William E. (September 1993). “Infectious Diseases and the Immune System”. Scientific American 269 (3): 90–7. Bibcode: 1993SciAm.269c..90P. doi:10.1038/scientificamerican0993-90. PMID 8211095.
^ “Study of Pexacerfont (BMS-562086) in the Treatment of Outpatients With Generalized Anxiety Disorder”. ClinicalTrials.gov (2008年8月1日). 2008年8月3日閲覧。
^ “Elevated CSF CRF in suicide victims”. Biol. Psychiatry 25 (3): 355–9. (1989). doi:10.1016/0006-3223(89)90183-2. PMID 2536563.
^ “Drug Has Potential To Prevent Alcoholics From Relapsing”. Science News. ScienceDaily (2008年8月2日). 2008年8月9日閲覧。
^ “Corticotropin-releasing factor-1 receptor involvement in behavioral neuroadaptation to ethanol: a urocortin1-independent mechanism”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (26): 9070–5. (July 2008). Bibcode: 2008PNAS..105.9070P. doi:10.1073/pnas.0710181105. PMC 2449366. PMID 18591672.
^ “A novel spliced variant of the type 1 corticotropin-releasing hormone receptor with a deletion in the seventh transmembrane domain present in the human pregnant term myometrium and fetal membranes”. Mol. Endocrinol. 13 (12): 2189–202. (December 1999). doi:10.1210/mend.13.12.0391. PMID 10598591.
^ “Labelling of CRF1 and CRF2 receptors using the novel radioligand, [3H]-urocortin”. Neuropharmacology 36 (10): 1439–46. (October 1997). doi:10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID 9423932.
^ Ramot, Assaf (2017). “Hypothalamic CRFR1 is essential for HPA axis regulation following chronic stress”. Nature Neuroscience 20 (3): 385–388. doi:10.1038/nn.4491. PMID 28135239.
^ Wang, Hui-Ling (2008). “Corticotropin-releasing factor binding protein within the ventral tegmental area is expressed in a subset of dopaminergic neurons”. The Journal of Comparative Neurology 509 (3): 302–318. doi:10.1002/cne.21751. PMC 2575090. PMID 18478589.

参考文献

Vale W, Spiess J, Rivier C, Rivier J (1981). “Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and beta-endorphin”. Science 213 (4514): 1394-1397. doi:10.1126/science.6267699.
Furutani Y, Morimoto Y, Shibahara S, Noda M, Takahashi H, Hirose T, Asai M, Inayama S, Hayashida H, Miyata T, Numa S (1983). “Cloning and sequence analysis of cDNA for ovine corticotropin-releasing factor precursor”. Nature 301: 537–540. doi:10.1038/301537a0. PMID 6600512.

ホルモン作用

精神薬理学

相互作用

脚注

参考文献

関連項目