セルトラリン

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セルトラリン
Sertraline2DACS2.svg
Sertraline-3D-balls.png
IUPAC命名法による物質名
(1S,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine
(1S,4S)-4-(3,4-ジクロロフェニル)-N-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミン
臨床データ
商品名 ゾロフト(Zoloft)[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a697048
胎児危険度分類
  • AU: C
  • US: C
法的規制
投与方法 経口
薬物動態データ
生物学的利用能 44%
血漿タンパク結合 98.5%
代謝 肝臓CYP2B6でN-脱メチル化)[2]
半減期 ~23-26時間 (66時間 [低活性代謝物質ノルセルトラリン[3](norsertraline)])[4]
排泄 腎臓
識別
CAS番号 79617-96-2 チェック
ATCコード N06AB06
PubChem CID: 68617
IUPHAR/BPS 4798
DrugBank DB01104 チェック
ChemSpider 61881 チェック
UNII QUC7NX6WMB チェック
KEGG D02360 チェック
ChEBI CHEBI:9123 チェック
ChEMBL CHEMBL809 チェック
化学的データ
化学式 C17H17Cl2N
分子量 306.229 g/mol
ジェイゾロフト錠25mg

セルトラリン英語: Sertraline)は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) と呼ばれる抗うつ薬の一つである。アメリカでは1991年に承認され、ゾロフトの商品名でファイザーより発売されている。日本では、ジェイゾロフトの商品名で2006年より薬価収載されている。適応はうつ病・うつ状態、パニック障害心的外傷後ストレス障害。薬事法における劇薬である。

他害行為と抗うつ剤との因果関係が否定できない症例が確認されたことから、2009年5月に厚生労働省より添付文書の改定を指示され、[重要な基本的注意]「自殺企図」の中に「攻撃性」のリスクが明示された。パロキセチン(パキシル)とともに添付文書の改訂が指示され、「慎重投与」の項の「躁病の既往歴のある患者」が「躁うつ病患者」となった。

用法[編集]

通常、成人に対して1日25mgを初期用量として1日100mgまで漸増し、1日1回投与するが、医師の判断により複数回に分割投与する場合もある。
また、年齢、症状により1日100mgを上限として増減する。

アメリカではうつ病強迫性障害パニック障害心的外傷後ストレス障害 (PTSD)、社交不安障害月経前不快気分障害の適応がある。

性質[編集]

セルトラリンは無臭白色でやや水に溶ける結晶である。

セロトニン再取り込み阻害作用はSSRIの中で最も強い。

薬物動態[編集]

セルトラリンは主にCYP2D6で代謝され、活性代謝物にはN-脱メチル体があるが、濃度や活性価が低く、臨床では問題にならない。

また、セルトラリンのチトクローム P450 (CYP450) の阻害能はSSRIの中で最も弱く[5]、薬物相互作用も比較的少ないとされる。

本剤は肝臓で代謝されるため、肝機能障害は体内から本剤の排出に影響を与えることがある。肝機能に障害を持つ者への投与は、より少ない量を投与するか、頻度を減らすべきである。

禁忌[編集]

  • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  • モノアミン酸化酵素阻害薬を投与中あるいは投与中止後14日間以内の患者
  • ブチロフェノン系抗精神病薬ピモジド(商品名オーラップ)を投与中の患者
    • 併用により血中薬物濃度が延長された結果、心電図でQT延長をきたすおそれがある。

併用注意[編集]

  • 電気痙攣療法との併用における有効性・安全性は確立していない。
  • セントジョンズワート。併用するとセロトニン作用が増強されるおそれがある。(眠気、吐き気、神経過敏、動悸(心臓拍動がはげしくなる)などが起きる可能性がある。)
  • グレープフルーツやグレープフルーツジュースを食べたり飲んだりしたら、セルトラリンを服用することは避けるべき。グレープフルーツに含まれるフラノクマリン類が薬物代謝酵素の作用を阻害するので、服用者の血液中にとりこまれる薬効成分の量が、医薬品製造会社が本来想定している量よりもかなり増えてしまう。その結果、眠気吐き気神経過敏動悸(心臓拍動が激しくなる)などが起きる可能性がある[8]

また、本剤を服用中の患者は、飲酒を避けることが望ましいとされる(本剤との相互作用は認められていないが、他の抗うつ薬で作用の増強が報告されているため)。

副作用[編集]

胃腸障害(悪心下痢など)、傾眠、頭痛、口渇、浮動性めまい振戦などがある。また患者の0.5%に躁病や軽躁病を誘発することがありうる。特に吐き気はもっとも多くみられる副作用で、患者の30-40%に起こる。吐き気は胃腸に存在する5HT(セロトニン)3受容体が刺激されることで誘発され、内服初期に起こりやすく、ほとんどは1-2週間で改善する。セルトラリンをはじめとする多くの抗うつ薬はのセロトニンを増やすことでうつ症状を改善するが、セロトニン受容体のうち、脳に存在するのは10%程未満で、残り90%以上は脳以外に存在し、特に胃腸に偏在する。このため消化管に存在するセロトニン3受容体が刺激され吐き気や胃部不快感が生じる。この副作用を軽減する目的で胃腸炎胃潰瘍に使用される胃腸薬ガスモチンソロンナウゼリンガスター)などが併用されることが多い[9]

重大な副作用[編集]

セロトニン症候群 
精神症状として意識障害不安など。神経症状としてミオクローヌス、腱反射亢進、筋強剛など。自律神経症状として発熱発汗、下痢、頻脈などが生じる。治療にはセロトニン拮抗薬のシプロヘプタジンが有効とされるが、重度の場合、後述の悪性症候群との判別が重要になる。
悪性症候群 (NMS) 
発熱を伴う錐体外路症状 (EPS) が主な症状であり、意識障害や自律神経症状やEPSによる筋強剛が生じるためにセロトニン症候群と誤診されることがある。一般的にCK値の上昇が見られ、ミオクローヌスや腱反射亢進などの神経症状は稀である。
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH) 
抗うつ剤の口渇による多量の水分補給と利尿ホルモン (ADH) の不適合分泌により、低ナトリウム血症を起こす。

関連項目[編集]

出典[編集]

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  1. ^ drugs.com drugs.com international Sertraline Page accessed May 11, 2015
  2. ^ Obach RS, Cox LM, Tremaine LM (2005). “Sertraline is metabolized by multiple cytochrome P450 enzymes, monoamine oxidases, and glucuronyl transferases in human: an in vitro study”. Drug Metab. Dispos. 33 (2): 262–70. doi:10.1124/dmd.104.002428. PMID 15547048. 
  3. ^ Sertraline FDA Label. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/4006b1_06_zoloft-label.pdf
  4. ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition. McGraw Hill Professional; 2010.
  5. ^ Stahl, Stephen M. (2000). Stahl's Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications 3rd Edition. Cambridge University Press. ISBN 0521646154. 
  6. ^ 2ページ目上段のグラフ (PDF)
  7. ^ 「セロトニン作動薬におけるSSRIの位置づけ」、『PROGRESS IN MEDICINE』第19巻第11号、ライフ・サイエンス、1999年、 pp. 2558-2562。
  8. ^ [1]
  9. ^ せせらぎメンタルクリニック|精神科・心療内科