クロラムフェニコール

クロラムフェニコール

IUPAC命名法による物質名
2,2-ジクロロ-N-[(1R,2R)-1,3-ジヒドロキシ-1-(4-ニトロフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド
臨床データ
胎児危険度分類	C (A topical)
法的規制	?
薬物動態的データ
生物学的利用能	75から90%
代謝	肝臓
半減期	1.5から4時間
排泄	尿
識別
CAS登録番号	56-75-7
ATCコード	D06AX02 D10AF03 , G01AA05 , J01BA01 , S01AA01 , S02AA01 , S03AA08
PubChem	CID 298
DrugBank	EXPT00942
ChemSpider	5744
KEGG	D00104
化学的データ
化学式	C11H12Cl2N2O5
分子量	323.132 g/mol

クロラムフェニコール (Chloramphenicol) はバクテリア Streptomyces venezuelae 由来の抗生物質であり、現在は化学合成によって作られている。化合物名は 2,2-ジクロロ-N-［(1R,2R)-2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-（4-ニトロフェニル）エチル］アセトアミドである。

クロラムフェニコールはグラム陽性、陰性にかかわらず、多くの微生物に対して有効であるが、再生不良性貧血を含む骨髄の損傷など人体に重大な副作用があるため、腸チフスなど重大で生命の危機がある感染症にのみ用いられる。

重大な副作用はあるが、安価な代替品が存在せず、WHOは多くの発展途上国で小児の治療に使用することを容認している。ビブリオ属細菌を殺し下痢を抑えるのでコレラの治療に用いられる。テトラサイクリン耐性ビブリオにも効果がある。

点眼薬や軟膏も Chlorsig の名称で一般に販売されており（本邦ではクロロマイセチン軟膏など）、バクテリア性の結膜炎の治療に使われる。

クロラムフェニコールが両生類のカエルツボカビ症の特効薬であることが最近発見された。カエルツボカビ症は両生類の致死的な真菌症であり、1980年以降に絶滅したカエル120種のうち3分の1の原因であると推定されている。

機構と耐性

クロラムフェニコールはバクテリアの 50S リボソームに結合することでペプチジルトランスフェラーゼ (peptidyl transferase) を阻害、タンパク質合成を妨害することによりバクテリアの増殖を止める。一方、真核生物本体のリボソームは阻害しないため、真核生物への影響はバクテリアに比べれば遥かに低い。人も真核生物に属すため抗生物質として使用できる。しかしながらミトコンドリアのリボソームは阻害されるため、この点が副作用の原因となる。なお、3ドメインの残り1つである古細菌は、種によって阻害される場合とされない場合があり傾向が明確で無い。

クロラムフェニコール耐性はCAT遺伝子により与えられる。この遺伝子は「クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ」と呼ばれる酵素をコードする。この酵素は、アセチル-S-補酵素A由来のアセチル基を1つまたは2つ、クロラムフェニコールのヒドロキシ基に結合させる。アセチル化されることによってクロラムフェニコールはリボソームに結合できなくなる。

薬物動態

経口投与で、速やかにほぼ全てが吸収される。血液中では30%–50% がタンパク質と結合しており、経口投与後約2時間で最大血中濃度となり、血中半減期は約2時間である。全身の組織に分布し、脳脊髄液などの体液にも分布する。約 10% は未変化体のまま尿中に排泄され、残りは肝臓で代謝され不活化される。

副作用

最も深刻な副作用は骨髄に対する作用で、再生不良性貧血を来す。この副作用は個人によっては、低濃度でも発生するため注意が必要である。日本では、クロロマイセチンを投与されて死亡した児童の両親が製薬会社を訴えた事件（「クロマイ薬害訴訟」）が知られる。1975年に提訴され、1989年に原告と製薬会社の間で和解が成立した。

乳幼児に対してはさらに注意が必要で、急性心血管虚脱を特徴とするグレイ症候群 (grey baby syndrome) となる場合がある。