ソマトスタチン

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ソマトスタチン
Somatostatin.svg
識別
CAS番号
(MeSH)
51110-01-1
ATCコード H01CB01
化学的データ
化学式 C76H104N18O19S2
分子量 1 637.878 g/mol

ソマトスタチン: somatostatin, SST)とは、視床下部膵臓ランゲルハンス島δ細胞(D細胞)、消化管の内分泌細胞(δ細胞)などから分泌され、内分泌系を制御し、G蛋白質共役ソマトスタチン受容体英語版を介して神経伝達英語版細胞増殖英語版に影響を与え、更には多くの二次ホルモンの分泌を抑制するペプチドホルモンである。ソマトスタチンはインスリン及びグルカゴンの分泌を抑制する。

ソマトスタチンには共通の前駆蛋白質(preproprotein)から切り出される2つの活性型が有る。一つは14アミノ酸から成り、もう一つは28アミノ酸から成る[1]。28アミノ酸型ソマトスタチンは14アミノ酸型のアミノ酸鎖を延長した形になっている[2]

脊椎動物では6つのソマトスタチン遺伝子が知られており、SS1〜SS6と呼ばれている[3]ゼブラフィッシュは6つの遺伝子を全て持つ[3]。6つの遺伝子は5つのソマトスタチン受容体英語版に対応し、ソマトスタチンの機能を多様なものにしている[4]。ヒトにはソマトスタチン遺伝子は1つ(SST)しかない[5][6][7]

呼称[編集]

ソマトスタチンの同義語として、下記のものが有る:

  • 成長ホルモン(分泌)抑制ホルモン(growth hormone–inhibiting hormone、GHIH)
  • 成長ホルモン放出抑制ホルモン(growth hormone release–inhibiting hormone、GHRIH)
  • ソマトトロピン放出抑制因子(somatotropin release–inhibiting factor、SRIF)
  • ソマトトロピン放出抑制ホルモン(somatotropin release–inhibiting hormone、SRIH)

主な機能[編集]

詳細は以下に示す。

生成[編集]

消化器系[編集]

ソマトスタチンは消化器系の複数の場所から分泌される[8]

幽門から分泌されたソマトスタチンは門脈系を経由して心臓に至り、全身循環に乗って各部に到達して抑制作用を示す。加えて、δ細胞から分泌されたソマトスタチンは近傍周囲の組織へ影響する[8]

胃内部では、ソマトスタチンはG蛋白質共役受容体(アデニル酸シクラーゼを阻害してヒスタミン放出を抑制する)を介して壁細胞の酸分泌を直接減少させる[8]。ソマトスタチンには間接的な胃酸分泌抑制作用も有り、他のホルモン(ガストリンセクレチンヒスタミン)の放出を抑制して胃の消化プロセスを遅くさせる。

[編集]

視床下部から分泌されたソマトスタチンはGHTSHを阻害する。 ソマトスタチンは視床下部腹内側核英語版に存在する神経内分泌英語版ニューロンで産生される。これらのニューロンは正中隆起英語版に突き出しており、神経分泌末端からニューロン軸索を通じて下垂体門脈系英語版へとホルモンを放出する。放出されたソマトスタチンは脳下垂体前葉へと運ばれ、ソマトトロピン産生細胞英語版からの成長ホルモン分泌を抑制する。脳室周囲核のソマトスタチンニューロンは自身からの成長ホルモン分泌の負のフィードバック制御を行っており、成長ホルモンソマトメジンの血中濃度が高いとソマトスタチンを放出して成長ホルモンの分泌を低下させる。

ソマトスタチンは中枢神経系の他の部位でも産生されており、ソマトスタチン受容体は脳の様々な部位に発現している。特に弓状核英語版[要出典]海馬[要出典]、脳幹孤束核英語版[要出典]での発現密度が高い。

作用[編集]

δ細胞(D cell)英語版は図の右上、ソマトスタチンはそこから左への矢印で示されている。

ソマトスタチンは抑制性英語版ホルモンに分類され[1]、その作用は身体の広範囲に及ぶ:

下垂体前葉[編集]

脳下垂体前葉でのソマトスタチンの作用:

消化器系[編集]

化学合成品[編集]

オクトレオチドはソマトスタチン模倣ペプチドの一つであり、成長ホルモングルカゴンインスリンの分泌阻害効果が強化され、半減期が大きく延長されている(約90分、ソマトスタチンは2〜3分)。消化管からは吸収され難いので、非経口的(皮下注射、筋肉内注射、静脈内注射)に投与される。カルチノイド症候群英語版及び先端巨大症の対症療法に使われる。多発性嚢胞腎や嚢胞肝への使用も増加している。

ランレオチド英語版は先端巨大症の対症療法並びに神経内分泌腫瘍の症状緩和、更にはカルチノイド症候群の治療に用いられる。オクトレオチド同様に長時間作用型のソマトスタチンアナログである。ランレオチドは英国、豪州、カナダ、米国等で入手できる。

進化の歴史[編集]

ソマトスタチン遺伝子は脊椎動物では6種類見付かっている。現在考えられているその理由は、硬骨魚で遺伝子の部分重複が発生した他、脊椎動物の進化の過程で全遺伝子の重複が3回発生したと云うものである。

先祖型のソマトスタチン遺伝子からは最初の遺伝子全重複(1R)でSS1とSS2が生じ、両遺伝子が2回目の遺伝子全重複(2R)でSS1、SS2、SS3ともう1つに分離し、進化の過程で4つ目が失われた。四肢動物肉鰭綱条鰭綱が系統分裂した後に SS1(SS-14及びSS-28として知られる)とSS2(コルチスタチン英語版として知られる)を保持している。硬骨魚綱では、SS1、SS2、SS3は3回目の遺伝子全重複(3R)でSS1、SS2、SS4、SS5と現在は失われた2つの遺伝子に分離した。SS1とSS2は遺伝子の部分重複で其々SS6とSS3を生じた[3]

関連項目[編集]

脚注[編集]

  1. ^ a b Costoff A. “Sect. 5, Ch. 4: Structure, Synthesis, and Secretion of Somatostatin”. Endocrinology: The Endocrine Pancreas. Medical College of Georgia. pp. 16. 2008年2月19日閲覧。
  2. ^ somatostatin preproprotein [Homo sapiens] See Features
  3. ^ a b c Liu Y, Lu D, Zhang Y, Li S, Liu X, Lin H (2010). “The evolution of somatostatin in vertebrates”. Gene 463 (1–2): 21–28. doi:10.1016/j.gene.2010.04.016. PMID 20472043. 
  4. ^ Gahete MD, Cordoba-Chacón J, Duran-Prado M, Malagón MM, Martinez-Fuentes AJ, Gracia-Navarro F, Luque RM, Castaño JP (2010). “Somatostatin and its receptors from fish to mammals”. Annals of the New York Academy of Sciences 1200: 43–52. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05511.x. PMID 20633132. 
  5. ^ Entrez Gene: Somatostatin”. 2016年4月2日閲覧。
  6. ^ Shen LP, Pictet RL, Rutter WJ (August 1982). “Human somatostatin I: sequence of the cDNA”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 79 (15): 4575–9. doi:10.1073/pnas.79.15.4575. PMC 346717. PMID 6126875. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=346717. 
  7. ^ Shen LP, Rutter WJ (April 1984). “Sequence of the human somatostatin I gene”. Science 224 (4645): 168–71. doi:10.1126/science.6142531. PMID 6142531. 
  8. ^ a b c Boron, Walter F. & Boulpaep, Emile L. (2012). Medical Physiology, 2e Updated Edition, 2nd Edition (2nd ed.). Philadelphia, PA: Elsevier. ISBN 9781437717532. 
  9. ^ a b Bowen R (2002年12月14日). “Somatostatin”. Biomedical Hypertextbooks. Colorado State University. 2008年2月19日閲覧。
  10. ^ First Aid for the USMLE Step 1, 2010. Page 286.
  11. ^ a b Costoff A. “Sect. 5, Ch. 4: Structure, Synthesis, and Secretion of Somatostatin”. Endocrinology: The Endocrine Pancreas. Medical College of Georgia. pp. 17. 2008年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年2月19日閲覧。

関連資料[編集]