「免疫グロブリンG」の版間の差分

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{{short description|抗体のアイソタイプ}}
[[Image:IgG_molecular_surface.jpg|200px|thumb|right|IgG分子]]


'''免疫グロブリンG'''（めんえきグロブリンG、Immunoglobulin G、IgG）は[[抗体|免疫グロブリン]]のクラスのひとつであり、単量体型の免疫グロブリンで、2つの重鎖γと2つの[[免疫グロブリン軽鎖|軽鎖]]からなっている。それぞれの複合体は2つずつの[[抗原]]結合部位を持っている。免疫グロブリンの中では最も数の多いものである。ヒトの[[血清]]の免疫グロブリンの75%を占め<ref name="Junqueira">{{cite book | last=Junqueira |first= Luiz C. |coauthors= Jose Carneiro |title= Basic Histology|year= 2003|publisher= McGraw-Hill|id= ISBN 0838505902}}</ref>、体中の[[血液]]、[[組織液]]に存在する。
'''免疫グロブリンG'''（めんえきグロブリンジー、{{Lang-en-short|Immunoglobulin G}}、'''IgG'''）は[[免疫グロブリン]]（抗体）のクラス（[[アイソタイプ (免疫学)|アイソタイプ]]）のひとつで、2つの重鎖γと2つの[[免疫グロブリン軽鎖|軽鎖]]から構成される単量体型である。ヒトの[[血清]]の免疫グロブリンの75%を占め<ref>{{Cite journal|last=Vidarsson|first=Gestur|last2=Dekkers|first2=Gillian|last3=Rispens|first3=Theo|date=2014|title=IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions|journal=Frontiers in Immunology|volume=5|pages=520|doi=10.3389/fimmu.2014.00520|issn=1664-3224|pmc=4202688|pmid=25368619}}</ref><ref name="Junqueira">{{cite book|last=Junqueira|first=Luiz C.|coauthors=Jose Carneiro|title=Basic Histology|year=2003|publisher=McGraw-Hill|id=ISBN 0838505902}}</ref>、体中の[[血液]]、[[組織液]]に存在する最も一般的な抗体の種類である。IgG分子は、[[形質細胞]]（プラズマB細胞）によって産生され、放出される。IgGには2つの[[パラトープ|抗原結合部位（パラトープ）]]がある。


[[鳥類]]のIgGはしばしばIgYと呼ばれ、血清と[[卵黄]]の中に見られる<ref>[http://www.sigmaaldrich.com/Brands/Sigma_Genosys/Custom_Antisera/Key_Resources/Antisera_FAQ/Chicken_Antibody.html Chicken Antibody Frequently Asked Questions<!-- Bot generated title -->]</ref>。
[[鳥類]]のIgGはしばしばIgYと呼ばれ、血清と[[卵黄]]の中に見られる<ref>{{Cite web|title=Antibodies|url=https://www.sigmaaldrich.com/US/en/products/protein-biology/antibodies#explorer|website=www.sigmaaldrich.com|accessdate=2021-08-02|archiveurl=https://web.archive.org/web/20071225215332/http://www.sigmaaldrich.com/Brands/Sigma_Genosys/Custom_Antisera/Key_Resources/Antisera_FAQ/Chicken_Antibody.html|archivedate=2007-12-25}}</ref>。


== 機能 ==
== 機能 ==
抗体は[[体液性免疫]]の主要な構成要素である。IgGは、[[血液]]や[[細胞外液]]に含まれる主な種類の抗体で、[[体組織]]への感染を制御することができる。IgGは、[[ウイルス]]、[[細菌]]、[[真菌]]などの多くの種類の[[病原体]]と結合することで、体を感染から保護する。
IgGはヒトの[[胎盤]]を通過できる唯一のアイソタイプであり、自分の[[免疫系]]を確立する生後1週間までの間、[[胎児]]を守っている。
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新生児の出生後もしばらく母体由来のIgGは残り続け、いっぽうで新生児の免疫系がまだ未発達なことから、生後から半年～1年あたりが最も新生児のIgG濃度が低くなる期間として知られており、この期間は新生児が病気に罹患しやすいとされている。


これは、いくつかの機構を通じてなされる。
IgGは[[ウイルス]]、[[細菌]]、[[真菌]]など様々な種類の[[病原体]]を抗原として結合し、[[補体]]、[[オプソニン化]]<ref>[[宮坂昌之]]ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、253ページ</ref>による[[食作用]]、毒素の中和などによって生体を守っている。


* 病原体は、IgGを介した結合によって固定化され、[[凝集反応|凝集]]して互いに結合する。
なお、IgGのほかIgMも補体を活性化して<ref>宮坂昌之ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、253ページ</ref>、食作用を促進する。またなお、免疫学でいう「中和」とは、化学の酸アルカリの「中和」とは意味が異なり、免疫学の「中和」とは病原体と宿主（人体など）のレセプターとの結合を阻止する事などにより感染を阻止する事の意味である<ref>宮坂昌之ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、253ページ</ref>。
* 病原体の表面をIgGがコーティングすることで（[[オプソニン化]]と呼ぶ）病原体を認識し、[[食作用|食細胞性の免疫細胞]]に摂取させて病原体自体を除去する<ref name=":2">[[宮坂昌之]]ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、253ページ</ref>。
* IgGは、[[補体系]]の[[補体#古典的経路|古典的経路]]{{Enlink|Classical complement pathway|英語版}}をすべて活性化させる。これは病原体を排除する免疫[[タンパク質]]産生のカスケードである。
* IgGはまた、[[毒素]]にも結合して[[中和抗体|中和]]する。これにより病原体や感染性粒子が宿主細胞（人体など）に対して及ぼす生物学的な影響を阻止する<ref name=":2">[[宮坂昌之]]ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、253ページ</ref>。
* IgGはまた、{{仮リンク|抗体依存性細胞傷害|en|Antibody-dependent cellular cytotoxicity}}（ADCC）および{{仮リンク|細胞内抗体媒介性タンパク質分解|en|Intracellular antibody-mediated proteolysis}}（IAMD）においても重要な役割を果たしている。この場合、IgGは、{{仮リンク|TRIM21|en|TRIM21}}（ヒトIgGに対する親和性が最も高い受容体）と結合し、マークされた[[ビリオン]]（ウイルス粒子）を細胞質の[[プロテアソーム]]に誘導する<ref name="pmid21045130">{{cite journal |vauthors=Mallery DL, McEwan WA, Bidgood SR, Towers GJ, Johnson CM, James LC |title=Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21) |journal=Proceedings of the National Academy of Sciences, USA |volume=107 |issue=46 |pages=19985–19990 |year=2010 |pmid=21045130 |doi=10.1073/pnas.1014074107 |url=http://www.pnas.org/content/early/2010/11/01/1014074107 |pmc=2993423|bibcode=2010PNAS..10719985M }}</ref>。
* IgGはまた、II型およびIII型の[[過敏症]]反応にも関与している。


IgG抗体は、抗体応答の[[クラススイッチ|クラススイッチング]]と成熟に続いて産生されるため、主に[[メモリーB細胞#二次応答と記憶|二次免疫応答]]に関与する<ref>{{Cite journal|last=Vidarsson|first=Gestur|last2=Dekkers|first2=Gillian|last3=Rispens|first3=Theo|date=2014|title=IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions|journal=Frontiers in Immunology|volume=5|pages=520|doi=10.3389/fimmu.2014.00520|issn=1664-3224|pmc=4202688|pmid=25368619}}</ref>。
特異的IgGは[[食物アレルギー]]でない人にも存在し、[[食物アレルギー]]の診断における有用性は確立されていない


IgGはサイズが小さいモノマーとして分泌され、組織への{{仮リンク|灌流|en|Perfusion}}が容易である。この抗体は、ヒトの[[胎盤]]を容易に通過するための{{仮リンク|胎児性Fc受容体|en|Neonatal Fc receptor|label=受容体}}を持つ唯一の[[抗体#種類|抗体アイソタイプ]]であり、[[子宮]]内の[[胎児]]を保護することができる。[[母乳]]中に分泌される[[免疫グロブリンA|IgA]]に加えて、胎盤から吸収された残留IgGは、自身の[[免疫系]]が発達する前の[[新生児]]に体液性免疫を与える。[[初乳]]には高い割合でIgGが含まれており、特に牛の初乳で高い。病原体に対する以前の免疫がある人の場合、IgGが抗原刺激の約24-48時間後に現われる。
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== 機構 ==
IgGのほかIgMなど種々ある免疫グロブリンの中でも特にIgGは残存期間が長く、免疫の確立した健康な大人ならIgGは数年ほど、場合によっては生涯、IgGは残存するとされている。
いっぽう、IgMは残存期間が短く、数ヶ月ていどが残存期間だとされる。


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そのため、生後6ヶ月間は新生児は母親と同じ抗体を持ち、これらの抗体が分解されるまでは、子供は母親が人生で遭遇したすべての病原体から（たとえ予防接種のみでも）身を守ることができる。このような免疫グロブリンのレパートリーは、特に呼吸器系および消化器系の感染症に非常に敏感な新生児にとって非常に重要である。いっぽうで新生児の免疫系がまだ未発達なことから、生後から半年～1年あたりが最も新生児のIgG濃度が低くなる期間として知られており、この期間は新生児が病気に罹患しやすいとされている。
免疫機構では、まずIgMが先に産生され、遅れてIgGが産生されるという機構である。


IgGはまた、アレルギー反応の調節にも関与している。Finkelmanによると、全身性[[アナフィラキシー]]には2つの経路がある<ref name="anaphylaxis mouse" /><ref>{{cite journal |title=Identification of markers that distinguish IgE-from IgG mediated anaphylaxis |journal=Proceedings of the National Academy of Sciences, USA |year=2011 |volume=108 |issue=30 | pages=12413–12418 | vauthors=Khondoun MV, Strait R, Armstrong L, Yanase N, Finkelman FD|doi=10.1073/pnas.1105695108|pmid=21746933 |pmc=3145724|bibcode=2011PNAS..10812413K }}</ref>。抗原は、[[肥満細胞]]の受容体FcεRIに結合した[[免疫グロブリンE|IgE]]を架橋することによって、古典的な経路を介してマウスの全身性アナフィラキシーを引き起こすことがあり、[[ヒスタミン]]と[[血小板活性化因子]]（PAF）の両方の放出を刺激する。代替経路では、抗原はIgGと複合体を形成し、IgGは[[マクロファージ]]の受容体FcγRIIIを架橋し、PAF放出のみを刺激する<ref name="anaphylaxis mouse">{{cite journal|last1=Finkelman|first1=Fred D.|title=Anaphylaxis: Lessons from mouse models|journal=Journal of Allergy and Clinical Immunology|date=September 2007|volume=120|issue=3|pages=506–515|doi=10.1016/j.jaci.2007.07.033|pmid=17765751}}</ref>。
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IgGとIgMには類似点もあり、ともにオプソニン化により、病原体などの微生物の表面にこれらの免疫グロブリンが取り付き、マクロファージなどによる貪食などの食作用を促進する。マクロファージにはオプソニン化を検出するレセプターとして補体レセプターCR1があり<ref>宮坂昌之ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、253ページ</ref>、これによってオプソニン化による結合された微生物が検出されている。

IgG抗体は、特定の抗原が肥満細胞に結合したIgEに結合する前にこれを阻止することで、IgEを介したアナフィラキシーを防ぐことができる。その結果、IgG抗体は少量の抗原による全身性アナフィラキシーを阻止し、大量の抗原によって誘発される全身性アナフィラキシーを媒介することができる<ref name="anaphylaxis mouse" />。

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IgGと[[IgM]]には類似点もあり、ともにオプソニン化により、病原体などの微生物の表面にこれらの免疫グロブリンが取り付き、マクロファージなどによる貪食などの食作用を促進する。マクロファージにはオプソニン化を検出するレセプターとして調節因子CR1があり<ref name=":2">[[宮坂昌之]]ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、253ページ</ref>、これによってオプソニン化による結合された微生物が検出されている。

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== 構造 ==
{{Main|抗体#構造}}
[[File:Anatomy of an IgG.png|thumb|left|典型的な免疫グロブリン（IgG）のさまざまな領域とドメインを表す図。残機数は概算である。]]IgG抗体は、4本のペプチド鎖からなる分子量約150&nbsp;[[kDa]]の大きな球状タンパク質である<ref>{{cite book |author1=Janeway CA Jr |author2=Travers P |author3=Walport M | title=Immunobiology: The Immune System in Health and Disease | publisher=Garland Science | year=2001 | location=New York | edition=5th | chapter-url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27144/ | chapter=Ch3 Antigen Recognition by B-Cell and T-cell Receptors}}</ref>。これには2つの同一のγ重鎖（ガンマじゅうさ、約50&nbsp;kDa）と2つの同一の軽鎖（約25&nbsp;kDa）を含んでおり、4分割の[[四次構造]]になる<ref>{{cite web|title=Antibody Basics|publisher=[[:en:Sigma-Aldrich|Sigma-Aldrich]]| access-date=2014-12-10 | url=http://www.sigmaaldrich.com/life-science/cell-biology/antibodies/learning-center/antibody-explorer/technical-support/antibody-basics.html}}</ref>。2本の重鎖は、[[ジスルフィド結合]]によって互いに結合し、それぞれ軽鎖と結合している。その結果、四次構造は2つの同じ半分を持ち、それらが一緒になってY字型の形を形成する。フォークの両端には、それぞれ同一の[[抗原結合部位]]がある。典型的なIgGのさまざまな領域とドメインを左図に示す。[[Image:IgG_molecular_surface.jpg|200px|thumb|right|免疫グロブリン（IgG）の分子を、Graspで示された水アクセス可能な表面として示す。]]

IgGのFc領域には、重鎖の定常領域のアスパラギン297に高度に保存された[[N-グリコシル化]]部位が存在する<ref>{{Cite journal|last=Cobb|first=Brian A.|date=2019-08-27|title=The History of IgG Glycosylation and Where We Are Now|journal=Glycobiology|doi=10.1093/glycob/cwz065|issn=1460-2423|pmid=31504525|doi-access=free}}</ref>。この部位に結合している[[グリカン|N-グリカン]]は、主に複合型のコア-フコシル化二分岐構造である{{訳語疑問点|date=2021年8月|predominantly core-fucosylated biantennary structures}}<ref>{{Cite journal|last=Parekh|first=R. B.|last2=Dwek|first2=R. A.|last3=Sutton|first3=B. J.|last4=Fernandes|first4=D. L.|last5=Leung|first5=A.|last6=Stanworth|first6=D.|last7=Rademacher|first7=T. W.|last8=Mizuochi|first8=T.|last9=Taniguchi|first9=T.|last10=Matsuta|first10=K.|date=1–7 August 1985|title=Association of rheumatoid arthritis and primary osteoarthritis with changes in the glycosylation pattern of total serum IgG|journal=Nature|volume=316|issue=6027|pages=452–457|doi=10.1038/316452a0|issn=0028-0836|pmid=3927174|bibcode=1985Natur.316..452P|doi-access=free}}</ref>。さらに、これらのN-グリカンの少数は、二分する[[N-アセチルグルコサミン|GlcNAc]]とα2,6結合[[シアル酸]]残基も含んでいる<ref>{{cite journal |year=2008 |title=Analysis of immunoglobulin glycosylation by LC-ESI-MS of glycopeptides and oligosaccharides |journal=Proteomics |volume=8 |issue=14 |pages=2858–2871 |pmid=18655055 |doi=10.1002/pmic.200700968 |vauthors=Stadlmann J, Pabst M, Kolarich D, Kunert R, Altmann F }}</ref>。IgGのN-グリカン組成は、いくつかの[[自己免疫疾患]]、[[感染症]]、{{仮リンク|代謝疾患|en|Metabolic disorder}}に関連している<ref>{{Cite journal|last=de Haan|first=Noortje|last2=Falck|first2=David|last3=Wuhrer|first3=Manfred|date=2019-07-08|title=Monitoring of Immunoglobulin N- and O-glycosylation in Health and Disease|journal=Glycobiology|doi=10.1093/glycob/cwz048|issn=1460-2423|pmid=31281930|doi-access=free}}</ref>。


== サブクラス ==
== サブクラス ==
{{Main|抗体#種類}}
免疫グロブリンIgには5つのクラスが知られており5種類に分類されるが、そのうちIgGはさらにサブクラスによって分類される。
[[抗体|免疫グロブリン]]には5つのクラスが知られており5種類に分類されるが、そのうちIgGはさらにサブクラスによって分類される。


ヒトの場合、IgGには4種類のサブクラスが知られており<ref>宮坂昌之ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、250ページ</ref>、
ヒトには4種類のIgGサブクラス（IgG1、2、3、4）があり、血清中の含有量が多い順に命名されている（IgG1が最も豊富）<ref>{{Cite journal|last=Vidarsson|first=Gestur|last2=Dekkers|first2=Gillian|last3=Rispens|first3=Theo|date=2014|title=IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions|journal=Frontiers in Immunology|volume=5|pages=520|doi=10.3389/fimmu.2014.00520|issn=1664-3224|pmc=4202688|pmid=25368619}}</ref><ref>宮坂昌之ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、250ページ</ref>。


{| class="wikitable"
{| class="wikitable"
! 種類 !! 割合 !! 胎盤の通過 !! 補体の活性化 !! 食細胞のFc部位への結合
| '''名称''' || '''含有率''' || '''[[胎盤]]の通過性''' || '''補体活性化因子''' || '''食細胞の[[Fc受容体]]<br />への結合性'''
| '''半減期'''<ref name=":0">Bonilla FA Immuno Allergy Clin N Am 2008; 803–819</ref>
|-
|-
| {{rh}} | IgG1 || 66% || する || 2番目に高い || 高い
| IgG1 || 66% || あり (1.47)* || 第2位 || 高親和性 || 21日
|-
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| {{rh}} | IgG2 || 23% || しない || 3番目に高い || 極めて低い
| IgG2 || 23% || なし (0.8)* || 第3位 || 極めて低い親和性 || 21日
|-
|-
| {{rh}} | IgG3 || {{0}}7% || する || 最も高い || 高い
| IgG3 || 7% || あり (1.17)* || 第1位 || 高親和性 || 7日
|-
|-
| {{rh}} | IgG4 || {{0}}4% || する || しない || 中程度
| IgG4 || 4% || あり (1.15)* || なし || 中間的な親和性 || 21日
⚫
|}
|-
| colspan="6" | ''* 臍帯血/母体血の濃度の割合。母親228名を対象とした日本の研究データに基づく''<ref name=":1">{{cite journal |vauthors=Hashira S, Okitsu-Negishi S, Yoshino K |title=Placental transfer of IgG subclasses in a Japanese population |journal=Pediatrics International |volume=42 |issue=4 |pages=337–342 |date=August 2000 |pmid=10986861 |doi=10.1046/j.1442-200x.2000.01245.x }}</ref>''。''
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|}

食細胞上の[[Fc受容体]]に対するIgGの親和性は、抗体のクラスだけでなく、抗体がどの生物種に由来するかによって異なる。ヒンジ領域（図中でCH1領域とCH2領域に挟まれた領域）の構造は、4つのIgGクラスのそれぞれに固有な生物学的特性に寄与する。それらのFc領域には約95%の類似性があるのに対し、ヒンジ領域の構造は相対的に異なっている。

IgGサブクラスの相反する特性（補体を固定する/固定しない、Fc受容体に結合する/結合しない）や、ほとんどの抗原に対する免疫応答には4つのサブクラスが混在している事実を考えると、IgGサブクラスがどのように連携して防御免疫を発揮するのかを理解することは困難であった。2013年に、ヒトのIgEおよびIgGの機能に関する「経時モデル（''Temporal Model''）」{{訳語疑問点|date=2021年8月|predominantly core-fucosylated biantennary structures}}が提案された<ref name="10/16/2013">{{cite journal |last=Collins |first=Andrew M. |author2=Katherine J.L. Jackson |title=A temporal model of human IgE and IgG antibody function |journal=Frontiers in Immunology |date=2013-08-09 |volume=4 |page=235 |doi=10.3389/fimmu.2013.00235|pmid=23950757 |pmc=3738878 }}</ref>。 このモデルでは、IgG3（およびIgE）が応答の初期に現れることを示唆している。IgG3は親和性が比較的低いものの、IgG媒介防御がIgM媒介防御に加わることで外来抗原を除去することができる。続いて、より親和性の高いIgG1とIgG2が産生される。形成された免疫複合体の中で、これらのサブクラスの相対的なバランスが、その後の炎症過程の強さを決定するのに役立つ。最後に、抗原が持続する場合、高親和性のIgG4が産生され、Fc受容体-媒介過程を抑制することで炎症を抑制する。

このような、補体を固定するIgGサブクラスの[[受容体結合親和性|相]]対的な能力の違いが、臓器移植後の移植片に害を及ぼす一部の抗ドナー抗体反応の理由を説明できる可能性がある<ref>{{cite journal |last1=Gao |first1=ZH |last2=McAlister |first2=VC |last3=Wright Jr. |first3=JR |last4=McAlister |first4=CC |last5=Peltekian |first5=K |last6=MacDonald |first6=AS |title=Immunoglobulin-G subclass antidonor reactivity in transplant recipients |journal=Liver Transplantation |volume=10 |issue=8 |pages=1055–1059 |year=2004 |pmid=15390333 |doi=10.1002/lt.20154|doi-access=free }}</ref>。

抗赤血球自己抗体のIgGアイソタイプスイッチ変異体を用いた自己抗体媒介性貧血のマウスモデルでは、補体の活性化においてマウスIgG2aがIgG1よりも優れていることが分かった。さらに、IgG2aアイソタイプは、Fcγ受容体と非常に効率的に相互作用できることがわかった。その結果、自己抗体を介した病理を誘発するためには、IgG2a自己抗体と比較して20倍高い用量のIgG1が必要であった<ref>{{cite journal |title=Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high affinity anti-erythrocyte autoantibody |journal=Journal of Experimental Medicine |date=2002-03-18 |volume=195 |issue=6 |pages=665–672 |pmid=11901193 |vauthors=Azeredo da Silveira S, Kikuchi S, Fossati-Jimack L, Moll T, Saito T, Verbeek JS, Botto M, Walport MJ, Carroll M, Izui S |pmc=2193744 |doi=10.1084/jem.20012024}}</ref>。マウスIgG1とヒトIgG1は必ずしも機能が類似しているものではなく、マウスの研究からヒト抗体の機能を推論するには細心の注意を払う必要があることを覚えておくべきである。とはいえ、ヒト抗体とマウス抗体の両方が、補体を固定する能力や[[Fc受容体]]に結合する能力が異なることは事実である。

== 診断における役割 ==
免疫グロブリンGの測定は、特定の症状を示す場合、自己免疫性肝炎など特定の疾患の診断ツールとなる<ref name="abstracts">{{cite journal |vauthors=Lakos G, Soós L, Fekete A, Szabó Z, Zeher M, Horváth IF, Dankó K, Kapitány A, Gyetvai A, Szegedi G, Szekanecz Z |date=Mar–Apr 2008 |title=Anti-cyclic citrullinated peptide antibody isotypes in rheumatoid arthritis: association with disease duration, rheumatoid factor production and the presence of shared epitope |journal=Clinical and Experimental Rheumatology |volume=26 |issue=2 |pages=253–260 |pmid=18565246 |url=http://www.clinexprheumatol.org/pubmed/find-pii.asp?pii=18565246 |access-date=2014-02-26 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20141211141601/http://www.clinexprheumatol.org/pubmed/find-pii.asp?pii=18565246 |archivedate=2014-12-11 |url-status=dead }}</ref>。臨床的には、IgG抗体の測定値は一般的に、特定の病原体に対する個人の免疫状態を示していると考えられる。この診療の一般的な例は、[[麻疹]]（はしか）・[[流行性耳下腺炎]]（おたふく風邪）・[[風疹]]（MMR）、[[B型肝炎ウイルス]]、[[水痘]]（水ぼうそう）などに対する血清学的免疫を示すために抗体価を測定することがある<ref name="Shors2011">{{cite book|author=Teri Shors|title=Understanding Viruses|chapter-url=https://books.google.com/books?id=Uk8xP5LRHr4C&pg=103|edition=2nd|date=August 2011|publisher=Jones & Bartlett Publishers|isbn=978-0-7637-8553-6|pages=[https://archive.org/details/understandingvir0000shor/page/103 103–104]|chapter=Ch5 Laboratory Diagnosis of Viral Diseases and Working with Viruses in the Research Laboratory|url=https://archive.org/details/understandingvir0000shor/page/103}}</ref>。


特異的IgGは[[食物アレルギー]]でない人にも存在し、[[食物アレルギー]]の診断における有用性は確立されていない<ref name="AAAAIfive">{{Cite web|author1=American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology |author1-link=American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology |title=Five Things Physicians and Patients Should Question |publisher=[[:en:American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology|American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology]] |work=Choosing Wisely: an initiative of the [[:en:ABIM Foundation|ABIM Foundation]] |url=http://choosingwisely.org/wp-content/uploads/2012/04/5things_12_factsheet_AAAAI.pdf |access-date=August 14, 2012 |url-status=dead |archiveurl=https://web.archive.org/web/20121103151124/http://choosingwisely.org/wp-content/uploads/2012/04/5things_12_factsheet_AAAAI.pdf |archivedate=November 3, 2012 }}</ref><ref name="pmid19119701">{{cite journal |vauthors=Cox L, Williams B, Sicherer S, Oppenheimer J, Sher L, Hamilton R, Golden D |title=Pearls and pitfalls of allergy diagnostic testing: report from the American College of Allergy, Asthma and Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Specific IgE Test Task Force |journal=Annals of Allergy, Asthma & Immunology |volume=101 |issue=6 |pages=580–592 |year=2008 |pmid=19119701 |doi= 10.1016/s1081-1206(10)60220-7}}</ref>。
動物種によってサブクラスの数は異なる。


== 脚注 ==
== 脚注 ==
{{脚注ヘルプ}}
{{脚注ヘルプ}}
{{Reflist|2}}
<references/>


== 関連項目 ==
== 参照項目 ==
* [[免疫グロブリン]]（抗体）- B細胞が産生する糖タンパク質分子
* [[IgG4関連疾患]]
* [[アイソタイプ (免疫学)|アイソタイプ]] - 免疫グロブリンの構造的な分類
* [[エピトープ]] - [[免疫系]]（特に抗体、B細胞、T細胞）によって認識される抗原の部位
* [[IgG4関連疾患]] - IgG4が関係する原因不明の全身性・慢性炎症性疾患


== 外部リンク ==
== 外部リンク ==
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=IgG&rid=imm.section.323#325 Janeway's 免疫生物学 (第5版) - 典型的な抗体分子の構造 (IgG)](英語)
* [http://www.xs4all.nl/~ednieuw/IgGsubclasses/subkl.htm A booklet with everything you wanted to know about IgG subclasses]
* [http://www.xs4all.nl/~ednieuw/IgGsubclasses/subkl.htm IgGサブクラスについて知りたかったことをまとめた小冊子] (英語)


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2021年8月3日 (火) 00:10時点における版


免疫グロブリンG（めんえきグロブリンジー、英: Immunoglobulin G、IgG）は免疫グロブリン（抗体）のクラス（アイソタイプ）のひとつで、2つの重鎖γと2つの軽鎖から構成される単量体型である。ヒトの血清の免疫グロブリンの75%を占め[1][2]、体中の血液、組織液に存在する最も一般的な抗体の種類である。IgG分子は、形質細胞（プラズマB細胞）によって産生され、放出される。IgGには2つの抗原結合部位（パラトープ）がある。

鳥類のIgGはしばしばIgYと呼ばれ、血清と卵黄の中に見られる[3]。

機能

抗体は体液性免疫の主要な構成要素である。IgGは、血液や細胞外液に含まれる主な種類の抗体で、体組織への感染を制御することができる。IgGは、ウイルス、細菌、真菌などの多くの種類の病原体と結合することで、体を感染から保護する。

これは、いくつかの機構を通じてなされる。

IgG抗体は、抗体応答のクラススイッチングと成熟に続いて産生されるため、主に二次免疫応答に関与する[6]。

IgGはサイズが小さいモノマーとして分泌され、組織への灌流（英語版）が容易である。この抗体は、ヒトの胎盤を容易に通過するための受容体（英語版）を持つ唯一の抗体アイソタイプであり、子宮内の胎児を保護することができる。母乳中に分泌されるIgAに加えて、胎盤から吸収された残留IgGは、自身の免疫系が発達する前の新生児に体液性免疫を与える。初乳には高い割合でIgGが含まれており、特に牛の初乳で高い。病原体に対する以前の免疫がある人の場合、IgGが抗原刺激の約24-48時間後に現われる。

そのため、生後6ヶ月間は新生児は母親と同じ抗体を持ち、これらの抗体が分解されるまでは、子供は母親が人生で遭遇したすべての病原体から（たとえ予防接種のみでも）身を守ることができる。このような免疫グロブリンのレパートリーは、特に呼吸器系および消化器系の感染症に非常に敏感な新生児にとって非常に重要である。いっぽうで新生児の免疫系がまだ未発達なことから、生後から半年～1年あたりが最も新生児のIgG濃度が低くなる期間として知られており、この期間は新生児が病気に罹患しやすいとされている。

IgGはまた、アレルギー反応の調節にも関与している。Finkelmanによると、全身性アナフィラキシーには2つの経路がある[7][8]。抗原は、肥満細胞の受容体FcεRIに結合したIgEを架橋することによって、古典的な経路を介してマウスの全身性アナフィラキシーを引き起こすことがあり、ヒスタミンと血小板活性化因子（PAF）の両方の放出を刺激する。代替経路では、抗原はIgGと複合体を形成し、IgGはマクロファージの受容体FcγRIIIを架橋し、PAF放出のみを刺激する[7]。

IgG抗体は、特定の抗原が肥満細胞に結合したIgEに結合する前にこれを阻止することで、IgEを介したアナフィラキシーを防ぐことができる。その結果、IgG抗体は少量の抗原による全身性アナフィラキシーを阻止し、大量の抗原によって誘発される全身性アナフィラキシーを媒介することができる[7]。

IgGとIgMには類似点もあり、ともにオプソニン化により、病原体などの微生物の表面にこれらの免疫グロブリンが取り付き、マクロファージなどによる貪食などの食作用を促進する。マクロファージにはオプソニン化を検出するレセプターとして調節因子CR1があり[4]、これによってオプソニン化による結合された微生物が検出されている。

構造

詳細は「抗体#構造」を参照
典型的な免疫グロブリン（IgG）のさまざまな領域とドメインを表す図。残機数は概算である。

IgG抗体は、4本のペプチド鎖からなる分子量約150 kDaの大きな球状タンパク質である[9]。これには2つの同一のγ重鎖（ガンマじゅうさ、約50 kDa）と2つの同一の軽鎖（約25 kDa）を含んでおり、4分割の四次構造になる[10]。2本の重鎖は、ジスルフィド結合によって互いに結合し、それぞれ軽鎖と結合している。その結果、四次構造は2つの同じ半分を持ち、それらが一緒になってY字型の形を形成する。フォークの両端には、それぞれ同一の抗原結合部位がある。典型的なIgGのさまざまな領域とドメインを左図に示す。

免疫グロブリン（IgG）の分子を、Graspで示された水アクセス可能な表面として示す。

IgGのFc領域には、重鎖の定常領域のアスパラギン297に高度に保存されたN-グリコシル化部位が存在する[11]。この部位に結合しているN-グリカンは、主に複合型のコア-フコシル化二分岐構造である[訳語疑問点][12]。さらに、これらのN-グリカンの少数は、二分するGlcNAcとα2,6結合シアル酸残基も含んでいる[13]。IgGのN-グリカン組成は、いくつかの自己免疫疾患、感染症、代謝疾患に関連している[14]。

サブクラス

詳細は「抗体#種類」を参照

免疫グロブリンには5つのクラスが知られており5種類に分類されるが、そのうちIgGはさらにサブクラスによって分類される。

ヒトには4種類のIgGサブクラス（IgG1、2、3、4）があり、血清中の含有量が多い順に命名されている（IgG1が最も豊富）[15][16]。

名称 含有率 胎盤の通過性 補体活性化因子 食細胞のFc受容体
への結合性 		半減期[17]
IgG1 66% あり (1.47)* 第2位 高親和性 21日
IgG2 23% なし (0.8)* 第3位 極めて低い親和性 21日
IgG3 7% あり (1.17)* 第1位 高親和性 7日
IgG4 4% あり (1.15)* なし 中間的な親和性 21日
* 臍帯血/母体血の濃度の割合。母親228名を対象とした日本の研究データに基づく[18]。

食細胞上のFc受容体に対するIgGの親和性は、抗体のクラスだけでなく、抗体がどの生物種に由来するかによって異なる。ヒンジ領域（図中でCH1領域とCH2領域に挟まれた領域）の構造は、4つのIgGクラスのそれぞれに固有な生物学的特性に寄与する。それらのFc領域には約95%の類似性があるのに対し、ヒンジ領域の構造は相対的に異なっている。

IgGサブクラスの相反する特性（補体を固定する/固定しない、Fc受容体に結合する/結合しない）や、ほとんどの抗原に対する免疫応答には4つのサブクラスが混在している事実を考えると、IgGサブクラスがどのように連携して防御免疫を発揮するのかを理解することは困難であった。2013年に、ヒトのIgEおよびIgGの機能に関する「経時モデル（Temporal Model）」[訳語疑問点]が提案された[19]。 このモデルでは、IgG3（およびIgE）が応答の初期に現れることを示唆している。IgG3は親和性が比較的低いものの、IgG媒介防御がIgM媒介防御に加わることで外来抗原を除去することができる。続いて、より親和性の高いIgG1とIgG2が産生される。形成された免疫複合体の中で、これらのサブクラスの相対的なバランスが、その後の炎症過程の強さを決定するのに役立つ。最後に、抗原が持続する場合、高親和性のIgG4が産生され、Fc受容体-媒介過程を抑制することで炎症を抑制する。

このような、補体を固定するIgGサブクラスの相対的な能力の違いが、臓器移植後の移植片に害を及ぼす一部の抗ドナー抗体反応の理由を説明できる可能性がある[20]。

抗赤血球自己抗体のIgGアイソタイプスイッチ変異体を用いた自己抗体媒介性貧血のマウスモデルでは、補体の活性化においてマウスIgG2aがIgG1よりも優れていることが分かった。さらに、IgG2aアイソタイプは、Fcγ受容体と非常に効率的に相互作用できることがわかった。その結果、自己抗体を介した病理を誘発するためには、IgG2a自己抗体と比較して20倍高い用量のIgG1が必要であった[21]。マウスIgG1とヒトIgG1は必ずしも機能が類似しているものではなく、マウスの研究からヒト抗体の機能を推論するには細心の注意を払う必要があることを覚えておくべきである。とはいえ、ヒト抗体とマウス抗体の両方が、補体を固定する能力やFc受容体に結合する能力が異なることは事実である。

診断における役割

免疫グロブリンGの測定は、特定の症状を示す場合、自己免疫性肝炎など特定の疾患の診断ツールとなる[22]。臨床的には、IgG抗体の測定値は一般的に、特定の病原体に対する個人の免疫状態を示していると考えられる。この診療の一般的な例は、麻疹（はしか）・流行性耳下腺炎（おたふく風邪）・風疹（MMR）、B型肝炎ウイルス、水痘（水ぼうそう）などに対する血清学的免疫を示すために抗体価を測定することがある[23]。

特異的IgGは食物アレルギーでない人にも存在し、食物アレルギーの診断における有用性は確立されていない[24][25]。

脚注

[脚注の使い方]
  1. ^ Vidarsson, Gestur; Dekkers, Gillian; Rispens, Theo (2014). “IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions”. Frontiers in Immunology 5: 520. doi:10.3389/fimmu.2014.00520. ISSN 1664-3224. PMC 4202688. PMID 25368619. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202688/. 
  2. ^ Junqueira, Luiz C.; Jose Carneiro (2003). Basic Histology. McGraw-Hill. ISBN 0838505902 
  3. ^ “Antibodies”. www.sigmaaldrich.com. 2007年12月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年8月2日閲覧。
  4. ^ a b c 宮坂昌之ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、253ページ
  5. ^ “Antibodies mediate intracellular immunity through tripartite motif-containing 21 (TRIM21)”. Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 107 (46): 19985–19990. (2010). Bibcode: 2010PNAS..10719985M. doi:10.1073/pnas.1014074107. PMC 2993423. PMID 21045130. http://www.pnas.org/content/early/2010/11/01/1014074107. 
  6. ^ Vidarsson, Gestur; Dekkers, Gillian; Rispens, Theo (2014). “IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions”. Frontiers in Immunology 5: 520. doi:10.3389/fimmu.2014.00520. ISSN 1664-3224. PMC 4202688. PMID 25368619. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202688/. 
  7. ^ a b c Finkelman, Fred D. (September 2007). “Anaphylaxis: Lessons from mouse models”. Journal of Allergy and Clinical Immunology 120 (3): 506–515. doi:10.1016/j.jaci.2007.07.033. PMID 17765751. 
  8. ^ “Identification of markers that distinguish IgE-from IgG mediated anaphylaxis”. Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 108 (30): 12413–12418. (2011). Bibcode: 2011PNAS..10812413K. doi:10.1073/pnas.1105695108. PMC 3145724. PMID 21746933. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3145724/. 
  9. ^ Janeway CA Jr; Travers P; Walport M (2001). “Ch3 Antigen Recognition by B-Cell and T-cell Receptors”. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease (5th ed.). New York: Garland Science. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27144/ 
  10. ^ “Antibody Basics”. Sigma-Aldrich. 2014年12月10日閲覧。
  11. ^ Cobb, Brian A. (2019-08-27). “The History of IgG Glycosylation and Where We Are Now”. Glycobiology. doi:10.1093/glycob/cwz065. ISSN 1460-2423. PMID 31504525. 
  12. ^ Parekh, R. B.; Dwek, R. A.; Sutton, B. J.; Fernandes, D. L.; Leung, A.; Stanworth, D.; Rademacher, T. W.; Mizuochi, T. et al. (1–7 August 1985). “Association of rheumatoid arthritis and primary osteoarthritis with changes in the glycosylation pattern of total serum IgG”. Nature 316 (6027): 452–457. Bibcode: 1985Natur.316..452P. doi:10.1038/316452a0. ISSN 0028-0836. PMID 3927174. 
  13. ^ “Analysis of immunoglobulin glycosylation by LC-ESI-MS of glycopeptides and oligosaccharides”. Proteomics 8 (14): 2858–2871. (2008). doi:10.1002/pmic.200700968. PMID 18655055. 
  14. ^ de Haan, Noortje; Falck, David; Wuhrer, Manfred (2019-07-08). “Monitoring of Immunoglobulin N- and O-glycosylation in Health and Disease”. Glycobiology. doi:10.1093/glycob/cwz048. ISSN 1460-2423. PMID 31281930. 
  15. ^ Vidarsson, Gestur; Dekkers, Gillian; Rispens, Theo (2014). “IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions”. Frontiers in Immunology 5: 520. doi:10.3389/fimmu.2014.00520. ISSN 1664-3224. PMC 4202688. PMID 25368619. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202688/. 
  16. ^ 宮坂昌之ほか『標準免疫学』、医学書院、第3版、2016年2月1日 第3版 第2刷、250ページ
  17. ^ Bonilla FA Immuno Allergy Clin N Am 2008; 803–819
  18. ^ “Placental transfer of IgG subclasses in a Japanese population”. Pediatrics International 42 (4): 337–342. (August 2000). doi:10.1046/j.1442-200x.2000.01245.x. PMID 10986861. 
  19. ^ Collins, Andrew M.; Katherine J.L. Jackson (2013-08-09). “A temporal model of human IgE and IgG antibody function”. Frontiers in Immunology 4: 235. doi:10.3389/fimmu.2013.00235. PMC 3738878. PMID 23950757. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3738878/. 
  20. ^ Gao, ZH; McAlister, VC; Wright Jr., JR; McAlister, CC; Peltekian, K; MacDonald, AS (2004). “Immunoglobulin-G subclass antidonor reactivity in transplant recipients”. Liver Transplantation 10 (8): 1055–1059. doi:10.1002/lt.20154. PMID 15390333. 
  21. ^ “Complement activation selectively potentiates the pathogenicity of the IgG2b and IgG3 isotypes of a high affinity anti-erythrocyte autoantibody”. Journal of Experimental Medicine 195 (6): 665–672. (2002-03-18). doi:10.1084/jem.20012024. PMC 2193744. PMID 11901193. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2193744/. 
  22. ^ “Anti-cyclic citrullinated peptide antibody isotypes in rheumatoid arthritis: association with disease duration, rheumatoid factor production and the presence of shared epitope”. Clinical and Experimental Rheumatology 26 (2): 253–260. (Mar–Apr 2008). PMID 18565246. オリジナルの2014-12-11時点におけるアーカイブ。. https://web.archive.org/web/20141211141601/http://www.clinexprheumatol.org/pubmed/find-pii.asp?pii=18565246 2014年2月26日閲覧。. 
  23. ^ Teri Shors (August 2011). “Ch5 Laboratory Diagnosis of Viral Diseases and Working with Viruses in the Research Laboratory”. Understanding Viruses (2nd ed.). Jones & Bartlett Publishers. pp. 103–104. ISBN 978-0-7637-8553-6. https://books.google.com/books?id=Uk8xP5LRHr4C&pg=103 
  24. ^ “Five Things Physicians and Patients Should Question”. Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation. American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology. 2012年11月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年8月14日閲覧。
  25. ^ “Pearls and pitfalls of allergy diagnostic testing: report from the American College of Allergy, Asthma and Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Specific IgE Test Task Force”. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 101 (6): 580–592. (2008). doi:10.1016/s1081-1206(10)60220-7. PMID 19119701. 

参照項目

外部リンク

リンパ系
抗原
抗体
免疫 vs. 寛容
免疫遺伝学
 (英語版) 
リンパ球
物質
全般
二量体
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ウイルス
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