リスペリドン

リスペリドン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 4-[2-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)-; 1-piperidyl]ethyl]-3-methyl-; 2,6-diazabicyclo[4.4.0]deca-1,3-dien-5-one;
臨床データ
胎児危険度分類	AU: B3 ; US: C ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与経路	経口、徐放性製剤の筋肉内注射
薬物動態データ
生物学的利用能	70% (経口)
代謝	肝臓 (CYP2D6-mediated)
半減期	3.91時間（未変化体）–21.69時間（主代謝物9-ヒドロキシリスペリドン）(経口、錠剤)
排泄	尿
識別
CAS番号;	106266-06-2
ATCコード	N05AX08 (WHO)
PubChem	CID: 5073
DrugBank	APRD00187
KEGG	D00426
化学的データ
化学式	C23H27FN4O2
分子量	410.485 g/mol
	SMILES Fc1ccc2c(onc2C2CCN(CC2) CCc2c(C)nc3CCCCn3c2=O)c1;
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リスペリドン(英:Risperidone)は、ベルギーの製薬会社ヤンセンファーマが開発したセロトニン・ドーパミン拮抗薬（SDA）と呼ばれる種類の非定型抗精神病薬である。主に統合失調症の治療に用いられる。商品名リスパダールほか、後発医薬品が販売される。

概要

従来の抗精神病薬は陽性症状には効果が見られたものの、陰性症状（感情的引きこもり、情動鈍麻など）に対しては満足する効果が挙げられていない上、錐体外路系副作用が高頻度で発現する問題があった。選択的なセロトニン5-HT_2A受容体拮抗作用を持つケタンセリンと従来薬を併用したところ、これらの問題が改善されたり、弱まった。単一化合物で錐体外路系の副作用が少なく、陰性症状に対しても有効な新薬として1984年に合成されたのがリスペリドンである。ドーパミンよりセロトニンに強く働きかける特徴をもつ。また、少量でも優れた効果を発揮し、強力な鎮静作用をもつ。

リスペリドンは精神全体の高ぶりを抑える作用がある。日本では1996年4月に統合失調症に用いる治療薬として承認されており、アメリカでは統合失調症に加え、躁病、自閉症においてもFDAから承認を受けている。ただし、適応外の処方が頻繁になされる薬剤であり、強い不安感や緊張感、睡眠障害、強迫性障害など様々な精神症状に対して処方される。

薬価は1mg錠で1錠あたり40.90円と、他の非定型抗精神病薬より割安であるが、持続性注射剤であるリスパダール・コンスタに限ると、その薬価は約23,000〜38,000円と極端に高額である。また、薬価が更に安い、多くのジェネリック医薬品が発売されている。第二世代抗精神病薬に分類される。

薬理

脳の中枢に直接作用して、ドパミンD₂受容体拮抗作用・セロトニン5-HT₂受容体拮抗作用により統合失調症の陽性症状及び陰性症状を改善する作用がある。その他様々なドパミン・セロトニン受容体とアドレナリン受容体、ヒスタミン受容体にも作用する。

副作用

副作用が有る為、服用する際は十分に注意である。発生する可能性のある主な副作用は、

錐体外路症状　アカシジア、不眠、便秘、めまい、立ちくらみ、力が抜ける、口の渇き、動悸、体重増加、精液が出ない。
震えや意識がはっきりしない、眠気、倦怠感、鼻づまり。

処方されたばかりは血圧低下による作用によって立ちくらみがよくある。

他にも、重い副作用として

悪性症候群や遅発性ジスキネジアなどがある。

悪性症候群では筋肉の引きつり、嚥下困難、頻脈、発汗、発熱などがある。従来の定型と呼ばれる抗精神病薬に比べ、悪性症候群やジスキネジア、錐体外路系症状は少ないとされている。

また併用に注意を要する薬剤がある。（飲み合わせ）

パロキセチンとの併用で相互に効力を低下、血中濃度及び副作用を増加させるため併用は避ける必要がある。
ドパミンアゴニスト（例：レボドパ、ビ・シフロール）との併用でドパミン拮抗作用の低下や前頭葉でのドパミン機能の不均衡により、場合によっては重篤な気分変調などを引き起こす可能性があるため併用には注意を要する。

種類

ヤンセンファーマが商品名リスパダールで販売し、錠剤、細粒、口腔内崩壊錠、内用液、持続性注射剤がある。他、後発医薬品多数。

リスパダール内用液
リスパダール錠剤
リスパダール1ml 内用液
リスパダールOD錠

訴訟

2012年、ジョンソン・エンド・ジョンソンは、非定型抗精神病薬リスパダール（リスペリドン）の小児や高齢者への適応外用途のマーケティングや、薬が体重増加や糖尿病と相関するというデータの隠ぺい、またほかの薬の違法なマーケティングにより係争中であり、15～20億ドルが科されるとみられている^[1]。リスパダールを処方するごとに5,000ドルの罰金で係争中である^[2]。

出典

[脚注の使い方]

参考文献

医薬品インタビューフォーム　『リスパダール』　ヤンセンファーマ

外部リンク

http://www.janssen.co.jp/inforest/public/home/ - ヤンセンファーマ株式会社
リスパダール錠-リスペリドン（独立行政法人医薬品医療機器総合機構）

[1] Maia Szalavitz Sept (2012年9月17日). “Top 10 Drug Company Settlements”. TIME.com 2013年2月23日閲覧。

[2] Michael Muskal (2012年4月11日). “Companies belittled risks of Risperdal, slapped with huge fine”. Los Angels Times 2013年2月23日閲覧。

[1]

[2]

概要

薬理

副作用

種類

訴訟

出典

参考文献

関連項目

外部リンク