アルテミシニン
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 投与経路 | 経口 |
| 識別 | |
| CAS番号 |
63968-64-9  |
| ATCコード | P01BE01 (WHO) |
| PubChem | CID: 68827 |
| ChemSpider |
62060  |
| UNII |
9RMU91N5K2 |
| KEGG |
D02481 |
| ChEBI |
CHEBI:223316 |
| ChEMBL |
CHEMBL77 |
| 別名 | Artemisinine, qinghaosu |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C15H22O5 |
| 分子量 | 282.332 g/mol |
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| 物理的データ | |
| 密度 | 1.24 ± 0.1 g/cm3 |
| 融点 | 152 - 157 °C (306 - 315 °F) |
| 沸点 | 分解 |
アルテミシニン（Artemisinin、アーテミシニンとも）は、抗マラリア活性を有するセスキテルペンラクトンのひとつで、多薬剤耐性をもつ熱帯熱マラリアにも効果的である。古くから漢方薬として利用されていたヨモギ属の植物であるクソニンジン (Artemisia annua) から分離・命名された。この植物の中国名由来から、チンハオス（Qinghaosu、漢字:青蒿素）ともよばれる。この種の植物のすべての個体がアルテミシニンを含有するわけではなく、特定の条件下においてのみ生成される。
天然由来としては珍しいペルオキシド化合物（環状構造の中に含まれるエンドペルオキシド構造）であり、この部分が薬効の元であることが判明している（ペルオキシド部分を還元すると薬効は消滅する）。ただし、現時点では薬効のメカニズムについては諸説ある。
歴史
ヨモギ属植物は、漢方薬として、千年以上前から皮膚病やマラリアなどさまざまな病気の治療に用いられてきた。1960年代にベトナム戦争に出兵して多数のマラリア患者を出した中国人民解放軍により、マラリア治療薬の調査がおこなわれ、屠呦呦らが率いるチームによって、1972年にクソニンジン（黄花蒿）の葉からアルテミシニンが発見された。この物質は中国語で青蒿素（チンハオスー）と名づけられた（ただし青蒿は A. carvifolia であり、黄花蒿とは種が異なる）。マラリアの治療に用いられる200種類以上の漢方薬が試験され、これが唯一マラリアに効果的な物質であった。
中国の医学雑誌に実験結果が報告されるまでの約10年間は、アルテミシニンが世界的に広く知られることはなかった。かつて、中国人によってマラリアの治療に関する非現実的な報告がなされたこともあり、この報告は、最初は懐疑的な目で見られていた。さらに、アルテミシニン、特にその過酸化物の化学構造はきわめて不安定であり、治療薬としての実用化はきわめて困難であった。
長年の間、精製された薬剤と、抽出のもととなった植物は、中華人民共和国政府によってアクセスが制限されていた。しかし、実際には、クソニンジンはアメリカ合衆国ワシントンD.C.のポトマック川なども含め、世界中のいたるところに生育している植物である。
アルテミシニン自体の効用性には限界があるため、アルテメーター（アルテメテル）やアルテスネート（アルテスネイト）といった半合成の薬剤が開発された。しかしながら、これらの薬剤には薬効の持続時間が短いという欠点があり、熱帯熱マラリアの治療においては、ルメファントリンと併用して用いられる。ルメファントリンは3日から6日の半減期を持つ。このように、アルテミシニンと他の抗マラリア剤を併用するマラリアの治療法は、ACT (artemisinin-based combination therapy) とよばれる。他にはアルテスネイトとメフロキン、アルテメテルとルメファントリンを併用する方法などがある。
発見者の屠は、抗寄生虫薬イベルメクチンの発見者であるウィリアム・C・キャンベル、大村智と共に2015年のノーベル生理学・医学賞を受賞した[1]。
近年では、誘導体のアルテスネートをサリドマイドなどと併用してがん治療を試みる研究も行われている[2]。
類縁体
アルテミシニンは水にも油にも溶けにくいため、医薬品としては扱いにくいという問題がある。このため、多数のアルテミシニンの誘導体や類縁体がアルテミシニン系抗マラリア剤として開発されている。
- アルテスネイト（水溶性）
- アルテムエーテル （脂溶性）
- アルテモチル
- ジヒドロアルテミシニン (en)
- アルテリン酸
- アルテニモール (en)
- アルテモチル
- アルテロラン…現在、インドで第Ⅲ相臨床試験が進行中。
出典
- ^ ノーベル医学･生理学賞､中国人科学者に栄誉-3人が共同受賞､中国人科学者に半分の功績、東洋経済ONLINE、2015年10月5日、同年10月6日閲覧
- ^ 銀座東京クリニック. “アルテミシニン誘導体＋サリドマイド＋セレブレックスを用いたがん代替医療”. 2010年10月6日閲覧。
外部リンク
- マラリア治療薬・アーテミシニン - 有機化学美術館