末梢血塗抹検査
末梢血塗抹検査 | |
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医学的診断 | |
血液塗抹標本。左は無染色、右はライト・ギムザ染色 | |
類義語 | 末梢血液像(鏡検法) |
目的 | 血液細胞の形態や数の異常を検出する。 |
末梢血塗抹検査とは、血液をスライドガラスに塗抹、染色して顕微鏡で観察する検査である。
概要
末梢血塗抹検査(まっしょうけつとまつけんさ、(英)examination of peripheral blood smear, blood smear)は、血液細胞の形態や数の異常を検出する目的で行われる。
静脈等から採取した末梢血[※ 1]はスライドガラス上に薄く広げ(塗抹)乾燥後、染色される。
染色には、通常、ロマノフスキー染色の変法(メイ・グリュンワルド・ギムザ染色、ライト・ギムザ染色、など)が用いられる(稀に特殊染色が行なわれることがある[※ 2][1])。本項で記載する血液細胞の色は、染色した状態の色であることに留意すること。
塗抹および染色の工程は、大規模施設では機械化されているが、最終的には、 臨床検査技師が顕微鏡で観察(鏡検)し、100〜200個の白血球を目視で分類する必要がある。診断に直結する重要な情報が得られる一方で、人手を要する検査である。
血液細胞の細胞数算定や細胞分類には、近年は自動血球計数装置をまず最初に使用するのが通常であり、機械算定で異常が検出された場合や、血液疾患などを背景にもつ患者の場合は、必要に応じ、末梢血塗抹検査が追加される[2]。
類義語として、「末梢血液像」があるが、こちらは機械法と鏡検法を合わせて意味することが多い。 「末梢血液像(鏡検法)」は、医療保険で診療報酬を算定する際の名称である。 [3]
白血球分類
白血球は、鏡検では、通常、下表の6分画に分類して報告される。 基準値は、各施設が独自に設定していることが多いが、ここでは、日本臨床衛生検査技師会と日本検査血液学会の提唱する共用基準範囲[4]を示す。
白血球分画 | 基準値(%) ( 下限値 - メジアン - 上限値 ) |
特徴[5] | |
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(好中球)桿状核 | 0.5 -( 2.0)- 6.5 | 好中球は赤血球の2倍程度の大きさ(10〜15 μm程度)で、淡褐色の細胞質に橙褐色の微細な顆粒が多数ある。桿状核球では、核は棒状でくびれがある。 | |
(好中球)分葉核 | 38.0 -(57.0)- 74.0 | 上記好中球の特徴は共通。核が2〜4に分葉している。 | |
リンパ球 | 16.5 -(32.0)- 49.5 | 径6〜15 μm程度。核は円形〜腎形。細胞質は淡青色で、アズール顆粒[※ 3]を少数認めることがある。 | |
単球 | 2.0 -(5.0)- 10.0 | 径13〜21 μm程度。最も大きい白血球。灰色がかった青色の細胞質が豊富。微細なアズール顆粒が細胞質に多数見られる。核は円形から腎臓形で、核の幅は広く、複雑にくびれている。 | |
好酸球 | 0.0 -(2.0)- 8.5 | 径13〜21 μm程度。好中球よりやや大きい。淡褐色の細胞質には大きな橙赤色の顆粒がある。 | |
好塩基球 | 0.0 -(1.0)- 2.5 | 径10〜16 μm程度。淡褐色の細胞質には大きな暗青紫色の顆粒がある。 |
上記以外の細胞が認められる場合は、追加して報告される。白血球系細胞(前骨髄球、後骨髄球、異型リンパ球)や、赤芽球、巨核球、などの末梢血出現は、数にもよるが、通常は異常と考えられる。骨髄芽球、腫瘍細胞、病原体[※ 4]は少数でも認められたら異常である。
桿状核球と分葉核球の分類
桿状核球とは、多形核白血球[※ 5]の核が分葉していないものを意味する。 分葉核球は、多形核白血球の核が分葉したものである。桿状核球と分葉核球の鑑別は一般に普及している自動血球計数装置では不可能[※ 6]であり、鏡検(目視分類)を要する[4]。
白血球分画と疾患の関係
白血球分画 | 増加する病態 | 減少する病態 |
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好中球:桿状核球と分葉核球 | ||
リンパ球 |
||
単球 |
一般に診断的意義は低いが、有毛細胞白血病の所見として知られる。 | |
好酸球 |
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診断的意義は乏しい。
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好塩基球 |
診断的意義は乏しい。 |
白血球(顆粒球)の異常
左方移動
桿状核球の相対的増加を左方移動[※ 9]と呼ぶ。 多形核白血球は、成熟に従い、核が分葉する。従って、核が分葉していない桿状核球の増加は、通常、成熟白血球の消費が亢進するとともに白血球の産生が細菌感染などの刺激により増大して血中の若い白血球の比率が増大していることを意味する。 著しい例では、後骨髄球・骨髄球も末梢血にみられることがある。 左方移動(桿状核球15%以上)は、重症の細菌感染症の存在を示唆し、診断上、重要である[6]。
なお、慢性骨髄性白血病でも幼弱な好中球の前駆細胞が末梢血に出現するため、血液像は左方移動を呈する。[5]
左方移動も参照。
核の低分葉
先天的に核分葉が減少するペルゲル・ヒュエット(Pelger-Huet)核異常という病態が知られている。 後天的にも、骨髄異形成症候群やタキサン系抗癌剤投与に類似の分葉異常が認められ、偽ヒュエット(Pelger-Huet)核異常と呼ばれる。骨髄異形成症候群にみられた場合は、急性白血病転化のリスクが大とされる[7]。
ペルゲル・ヒュエット核異常も参照。
核の過分葉
4分葉以上の核の増加であり、ビタミンB12欠乏症、抗腫瘍薬投与、などで見られる。
過分葉も参照。
中毒性顆粒
細胞質の青紫色に染まる粗大な顆粒。幼若なアズール顆粒の残存と考えられる。 重症感染症、化学療法、などでみられる。
中毒性顆粒も参照。
デーレ(Döhle)小体
好中球の細胞質にみられる青染する斑点[※ 10]。細胞質の成熟が遅れてリボソームが蓄積したものとされる。 猩紅熱、重症感染症、化学療法、などでみられるが、健常人でも観察されることがある。
デーレ小体も参照。
空胞変性
好中球の細胞質にみられる空胞で、重症感染症(特に敗血症)でよくみられる。中毒性顆粒とともにみられることがよくある。
ジョルダンス(ジョルダン、Jordans)異常
末梢血塗抹標本で顆粒球の細胞質に空胞が多発しているように見えるが、実体は脂肪滴である。先天性の中性脂質蓄積症[※ 11][8]の所見。 [※ 12]
低顆粒好中球
好中球細胞質の中性好性顆粒の産生障害で、細胞質が白く抜けて透明感が増す。 白血病や骨髄異形成症候群で見られることがある。[7]
芽球の出現
末梢血中の骨髄芽球やリンパ芽球は血液の腫瘍性疾患を示唆する。骨髄芽球は、急性・慢性の白血病、骨髄異形成症候群、骨髄繊維症、などでみられる[※ 13] リンパ芽球は急性リンパ性白血病でみられる[※ 14]。
アウエル(Auer)小体
骨髄芽球または前骨髄球の細胞質にみられることがある、赤紫・線状ないし紡錘状の封入体(アズール顆粒由来の結晶と考えられている)。急性骨髄性白血病を示唆するが、骨髄異形性症候群や慢性骨髄単球性白血病 などでもアウエル小体が見られる場合がある。
アウエル小体も参照。
リンパ球の異常
異型リンパ球(反応性リンパ球)
大型で細胞質の広く好塩基性(青色)が強いリンパ球。核小体、アズール顆粒、空胞、が見られることがある。 免疫系の刺激を反映するものであり、腫瘍性ではない。詳細は異型リンパ球参照。
分葉リンパ球
核が花びら状に分葉したリンパ球(フラワーセル)は、典型的には、成人T細胞白血病(ATL)にみられる[9][※ 15]。
異常リンパ球
腫瘍性の形態変化を示すリンパ球。急性リンパ性白血病や悪性リンパ腫などで末梢血中に腫瘍細胞が出現した状態である。(良性の反応性の変化である異型リンパ球と混同してはならない。 異常リンパ球は、細胞質に比し核が大きい、核形が不整、核小体が明瞭、などの特徴により異型リンパ球と鑑別される。
赤血球の異常
正常赤血球は、直径7-8μm、円形で中央が明るく見える(中央淡明)。 以下に述べる形態異常[2]は、原虫を除き、健常人でも少数はみられることがあり、異常と判断するには、出現頻度をも考慮する必要がある[3]。
赤血球の大きさ・色素量の変化・大小不同
赤血球径が6 μmより小さいものを小赤血球、9.5μmより大きいものを大赤血球とする。 ただし、赤血球の大きさの異常の判別は、塗抹鏡検検査でも定性的には識別できるが、臨床現場では、自動血球算定装置で定量的に計測される平均赤血球容積(MCV)が主に用いられる。
赤血球のヘモグロビン量(正色素性/低色素性)についても、同じく、自動血球算定装置の平均赤血球血色素量(MCH)などが使用される。詳細は貧血を参照。[5]
赤血球の大小不同は、鉄欠乏性貧血でよくみられる。
連銭形成(rouleaux formation)
赤血球が銭に紐を通したごとく連なって見える状態。高ガンマグロブリン血症(多発性骨髄腫やマクログロブリン血症)や高フィブリノーゲン血症など血液粘度の亢進した状態で見られる。 連銭形成も参照。
赤血球凝集
寒冷凝集素症(IgM自己抗体による)や自己免疫性溶血性貧血で見られる。 赤血球凝集も参照。
楕円赤血球(elliptocyte)
卵円形、ないし、棒状の赤血球。遺伝性楕円赤血球症[※ 16]が典型だが、アルコール過飲による大球性貧血などで二次的に出現することがある。 楕円赤血球も参照。
球状赤血球(spherocyte)
赤血球の中央の淡明部が消失している。膜透過性異常のため赤血球にナトリウムが蓄積し中凹みがなくなった状態である。 免疫介在性溶血性貧血や遺伝性球状赤血球症でみられる。 球状赤血球も参照。
有口赤血球(stomatocyte)
中央淡明が長方形になり、口のように見える赤血球である(口唇赤血球ともいう)。 遺伝性有口赤血球症、アルコール過飲、血液型物質異常(Rh null 症候群)、などでみられる。 遺伝性有口赤血球症も参照。
破砕赤血球(分裂赤血球、schistocyte、断片化赤血球、fragmented erythrocyte)
ヘルメット型、三角形、など、断片化した赤血球であり、血管内にフィブリン血栓や血小板血栓が形成され、そこを通過する赤血球が分断されるため生成するとされる。 原因には、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、播種性血管内凝固症候群(DIC)、血栓性微小血管障害(TMA)、など、重篤な病態が含まれる。その他、行軍ヘモグロビン尿症、心臓の人工弁などでもみられる。 破砕赤血球も参照。
涙滴赤血球(tear drop cell、dacrocyte)
涙滴状の赤血球であり、骨髄線維症、癌の骨髄転移、サラセミアなど髄外造血が盛んな病態で見られ、線維の間を赤血球が通過する際の変形とされる。涙滴赤血球も参照。
鎌状赤血球(かまじょうせっけっきゅう、sickle cell)
異常ヘモグロビン(HbS)が赤血球内で凝集するため、三日月状に変形したものである。遺伝性の溶血性貧血である鎌状赤血球症でみられる。 鎌状赤血球症も参照。
有棘赤血球(spur cell、acanthocyte)
赤血球表面に多数の棘状の突起がある状態である。突起の分布・長さ・太さが揃っていて先端が鋭く尖っているものをウニ状赤血球(echinocyte)、突起が不揃いなものを有棘赤血球として区別することがある[10]。 ATP産生障害を伴う溶血性貧血(ピルビン酸キナーゼ欠損症など)などでウニ状赤血球がみられる。 有棘赤血球はβリポ蛋白欠損、血清脂質低下でみられる。 有棘赤血球・ウニ状赤血球も参照。
標的赤血球(target cell、codocyte)
射的の的のように見える赤血球で、表面積に比べ体積が小さくなった状態で膜が過剰となった場合に出現する。ヘモグロビン合成障害(鉄欠乏性貧血、サラセミア、鉄芽球性貧血)、閉塞性黄疸、などでみられる。標的赤血球も参照。
有核赤血球
ヒトを含む哺乳類では、核を持つ赤血球系細胞は赤芽球であり、正常の赤血球は核を失ってから末梢血に出現する。 末梢血中の有核赤血球は、出生直後は正常でも少数みられるが、その後は、骨髄障害(骨髄異形成症候群、白血病、鉛中毒、など)、髄外造血(骨髄線維症)、脾摘後、大量出血からの回復期、などの病態で出現する。[5] 有核赤血球も参照。
ハウエル・ジョリー(Howell-Jolly)小体
赤血球内の塩基性の小体。核の遺残物とされる。脾摘後や、DNA合成障害(ビタミンB12-欠乏症)、 骨髄異形成症候群、などでみられる。[3] ハウエル・ジョリー小体も参照。
パッペンハイマー(Pappenheimer)小体
赤血球の周辺の淡紫色の小体、1〜数個。不溶性の非ヘム鉄の沈着により生じる(鉄染色で染まる鉄顆粒である)。 鉄芽球性貧血、脾摘後、溶血性貧血、巨赤芽球性貧血、異常ヘモグロビン症、等でみられる。[5] パッペンハイマー小体も参照。
ハインツ(Heinz)小体
赤血球の周縁部に出現、ギムザ染色では透明だが強く光を屈折する。ヘモグロビンが変性したものと考えられる。 不安定ヘモグロビン症、脾摘後、メトヘモグロビン血症、等においてみられる。[5] ハインツ小体も参照。
好塩基斑点
赤血球の細胞質全体に多数の青い顆粒が出現している状態である。リボソームの集積したものと考えられる。 鉛中毒の所見として有名であるが、さまざまな疾患で出現しうる。[5] 好塩基斑点も参照。
カボット(Cabot)環
赤血球内の赤から紫色の環状または8の字状構造物。細胞分裂の際の紡錘糸に由来するとされる。稀な所見である。ビタミンB12欠乏、 骨髄異形成症候群、その他、赤血球の造血障害でみられる。[5][11] カボット環も参照。
原虫
マラリアの確定診断は、末梢血塗抹標本で赤血球内のマラリア原虫を確認することが基本である[12]バベシア症のバベシア原虫も赤血球内に寄生して、マラリアと鑑別を要する場合がある。
血小板の形態異常
正常の血小板は淡青色の細胞質中にアズール顆粒がみられる。[5] 赤血球より小さく、2〜4 μm程度の大きさである。 (巨核球で産生された直後の血小板は大きく、老化につれて小さくなる。) 4 μmを越えると大型血小板、赤血球の大きさ(8 μm)を越えると巨大血小板とされる[13]。
なお、血小板の数的異常の評価は、通常、自動血球計数機を用いる。血小板・血小板減少症を参照されたい。
大型血小板・巨大血小板
- 先天性疾患:ベルナール・スリエ症候群、メイ・ヘグリン異常症、灰色血小板症候群、など。巨大血小板症も参照されたい。
- 後天性疾患:骨髄異形成症候群などでみられる。その他、骨髄での血小板産生が亢進する病態:特発性血小板減少性紫斑病、大量出血後、骨髄抑制回復期、など。
なお、巨大血小板は、自動血球計数機では赤血球と誤認されることがあるので、塗抹標本での確認を要する場合がある[1]。
微小血小板
- 先天性疾患:ウィスコット・アルドリッチ症候群(血小板数は減少)、など。
血小板凝集
よくみられるのは、EDTAによる偽性血小板減少症である[※ 17][3]
脚注
- ^ 末梢血とは末梢静脈など血管の中を流れる血液であり、「造血器官である骨髄の血液ではない」という意味で使用される。骨髄から穿刺や生検で採取した血液には、末梢血にはみられない細胞種が多々含まれ、骨髄塗抹標本検査(骨髄像)が行なわれる。
- ^ 白血病などの血液疾患では、異常細胞の細胞系統の鑑別のため、ペルオキシダーゼ染色(骨髄系細胞とリンパ系細胞の鑑別)、エステラーゼ染色(好中球と単球の鑑別)、などの特殊染色が行なわれることもあるが、近年は細胞表面マーカー検査や遺伝子・染色体検査が主流である。
- ^ アズール顆粒(アズール好性顆粒)とは、染色液のアズール色素で染まり紫褐色から紫赤色を呈する顆粒である。アズール顆粒も参照。
- ^ 末梢血塗抹検査で発見しうる病原体としては、マラリア原虫、バベシア原虫、トリパノソーマ原虫、フィラリア、などがある。
- ^ 多形核白血球(polymorphonuclear leukocytes。多核球、顆粒球とよばれることもある)とは、細胞質内に特異顆粒を持つ白血球であり、主に好中球をさすが、他に、好酸球、好塩基球も含まれる。ただし、好酸球や好塩基球は数が少なく、顆粒のため核の形状が判別しにくい場合も多いため、桿状核球と分葉核球の区別は、通常は、好中球についてのみ行なわれる。
- ^ 画像認識により桿状核球と分葉核球を識別可能な血液像自動分析装置は市販されているが、現時点では広く普及しておらず、また、人間の鏡検を完全に不要とするレベルには達していない。
- ^ 偽性好中球減少症とは、好中球の体内分布の異常で、辺縁プールの増大により末梢血好中球数が少ないが、免疫能は正常である。
- ^ アジソン病では相対的な好中球減少、好酸球増多、リンパ球増多がみられる。
- ^ 血液細胞の分化は、通常、左から右へ分化が進む形で記載するため、未分化な細胞が増えることは、左にずれると表現することになる。
- ^ デーレ(Döhle)小体の画像は、一例をあげれば、[1]で参照することができる。
- ^ 中性脂質蓄積症(neutral lipid storage disease、NLSD)には、魚鱗癬を伴うNLSD-I(CGI-58遺伝子の変異。ドルフマン・シャナリン症候群)と、ミオパチーを伴うNLSD-M(ATGL遺伝子の異常)がある。
- ^ ジョルダンス(G.H.Jordans)が1953年に報告したのでジョルダンス異常(Jordans' anomaly)と呼ばれるが、しばしば、ジョルダン異常(Jordan’s anomaly)とも表記される。
- ^ 骨髄抑制の回復期(特にG-CSF投与時)にも一過性に骨髄芽球が出現することがある。
- ^ リンパ芽球はリンパ球の前駆細胞であるが、ときに、抗原刺激で巨大化したリンパ球をリンパ芽球と呼ぶことがあり、注意を要する。
- ^ ATLを発症していないHTLV-1無症候キャリヤの末梢血にもフラワーセルがみられることがある。
- ^ 遺伝性楕円赤血球症では卵円形+棒状の赤血球が多数みられるが、通常、溶血や貧血はなく、臨床的に問題にはならない。
- ^ EDTA依存血小板凝集症とは、採血管の抗凝固剤であるEDTAに接触することにより血小板が凝集して、自動血球計数装置では血小板数が誤って低く算定される状態。鏡検により血小板の凝集を認めるので、真の血小板減少症と鑑別可能である。ヘパリン等、EDTA以外の抗凝固剤を用いると血小板数が正しく算定されることが多い。特に病的意義はない。
出典
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- ^ a b c 今日の臨床検査2021-2022. 櫻林郁之介 監修. 南江堂 2021年5月. ISBN 978-4-524-22803-4.
- ^ a b c d e 臨床検査データブック2021-2022.医学書院. 高久史麿 監修. 2021年1月15日発行.ISBN 978-4-260-04287-1
- ^ a b 血液形態検査における標準化の普及に向けて 日本臨床衛生検査技師会・日本検査血液学会 血球形態標準化ワーキンググループ
- ^ a b c d e f g h i j k 臨床検査法提要 改定第31版. 金原出版株式会社. 金井正光 編著. 1998年9月20日発行. ISBN 4-307-05033-9
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- ^ The acanthocyte-echinocyte differential: The example of chorea-acanthocytosis. A Foglia. Swiss Med Wkly. 2010;140:w13039
- ^ 米国血液学会イメージバンク カボット環
- ^ 国立感染症研究所 病原体検出マニュアル 「マラリア」
- ^ 先天性巨大血小板症の診断. 國島伸治. 日内会誌 2009;98:1593~1598.
外部リンク
- MSDマニュアル プロフェッショナル版11-血液学および腫瘍学/貧血患者へのアプローチ/貧血の評価(2022-11-06アクセス)
- シスメックスプライマリケア 血液像(鏡検法)(2022-10-31アクセス)
- Hematovision(フリーのオンライン血液細胞アトラス)(2022-11-09アクセス)
- 血液腫瘍画像データベース(2022-10-31アクセス)
- 米国血液学会画像バンク(英語)(2022-11-09アクセス)
- 日本検査血液学会標準化委員会(2022-11-20アクセス)