ヒドロキシカルバミド

ヒドロキシカルバミド
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 Hydroxyurea;
臨床データ
販売名	ハイドレア
Drugs.com	国別販売名(英語); International Drug Names
MedlinePlus	a682004
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: D ; US: D ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; CA: ℞-only ; JP: 劇薬、処方箋医薬品 ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
薬物動態データ
代謝	肝臓で代謝され二酸化炭素と尿素となる
半減期	2-4 hours
排泄	腎臓および肺より排泄
識別
CAS番号;	127-07-1
ATCコード	L01XX05 (WHO)
PubChem	CID: 3657
DrugBank	DB01005
ChemSpider	3530
UNII	X6Q56QN5QC
KEGG	D00341
ChEBI	CHEBI:44423
ChEMBL	CHEMBL467
NIAID ChemDB	006310
化学的データ
化学式	CH4N2O2
分子量	76.0547 g/mol
	SMILES O=C(N)NO;
	InChI InChI=1S/CH4N2O2/c2-1(4)3-5/h5H,(H3,2,3,4) ; Key:VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N ;
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ヒドロキシカルバミド（英語: Hydroxycarbamide）とは、1869年にドイツのDreslerらによって合成された尿素誘導体であり、代謝拮抗剤に分類される抗がん剤である。ヒドロキシウレア (Hydroxyurea) 、ヒドロキシ尿素ともいう。商品名は、ハイドレア（ブリストル・マイヤーズスクイブ社販売）。

効能・効果

慢性骨髄性白血病
本態性血小板血症（平成25年3月25日、公知申請により薬事承認）^[1]
真性多血症（平成25年3月25日、公知申請により薬事承認）

日本では適応外であるが乾癬への効果も報告されている^[2]^[3]。また米国では鎌状赤血球症にも適応を持つ^[4]。

おもな副作用

骨髄抑制、間質性肺炎、皮膚潰瘍など。

作用機序

ヒドロキシカルバミドは、in vitro試験の結果から以下の3点で抗腫瘍効果を示すと考えられている。

DNA合成阻害作用

リボヌクレオチドレダクターゼ阻害により細胞内dNTP含量、特にプリン体（dATP、dGTP）含量を急激に低下させDNA合成を阻害し細胞増殖を抑制する。

DNA修復阻害作用

細胞内dNTPを枯渇化し、種々の要因により惹起されるDNA一本鎖切断の修復不全を生じさせ、最終的に細胞を致死させる。

細胞周期に対する作用

ヒドロキシカルバミドは、S期初期へ腫瘍細胞を蓄積させることが認められている。また同様の実験で、ヒドロキシカルバミドは、主にS期初期の細胞に対し殺細胞作用を示し、さらに死を免れたS期の細胞及び他の周期の細胞が同時に分裂期に入るような、周期同調作用を示すことが認められている。

パッケージ、用法

製品化されているものは500 mgカプセルで経口剤（飲み薬）であり、一日500～2000 mgを1～3回に分服する（医師の判断で増減する）。

脚注

^ 公知申請に係る事前評価が終了した適応外薬の保険適用について厚生労働省 2021年4月5日閲覧。
^ Sharma VK, Dutta B, Ramam M (2004). “Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis”. Indian J Dermatol Venereol Leprol 70 (1): 13–7. PMID 17642550.
^ Rustin, MH (November 2012). “Long-term safety of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: review of current data”. Br J Dermatol 167 (Suppl 3): 3–11. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.11208.x. PMID 23082810.
^ http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Hydrea Food and Drug Adminidstation. Med watch

参考資料

『ハイドレアカプセル500mg』医薬品インタビューフォーム・新様式第2版（ブリストル・マイヤーズ）

外部リンク

[1] 公知申請に係る事前評価が終了した適応外薬の保険適用について厚生労働省 2021年4月5日閲覧。

[pmid17642550-2] Sharma VK, Dutta B, Ramam M (2004). “Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis”. Indian J Dermatol Venereol Leprol 70 (1): 13–7. PMID 17642550.

[Rustin2012-3] Rustin, MH (November 2012). “Long-term safety of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: review of current data”. Br J Dermatol 167 (Suppl 3): 3–11. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.11208.x. PMID 23082810.

[4] ttp://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Hydrea Food and Drug Adminidstation. Med watch

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