リファンピシン

リファンピシン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 5,6,9,17,19,21-ヘキサヒドロキシ-23-メトキシ-2,4,12,16,18,20,22-ヘプタメチル-8-[N-(4-メチル-1-ピペラジニル)ホルムイミドイル]-2,7-(エポキシペンタデカ[1,11,13]トリエンイミノ)-ナフト[2,1-b]フラン-1,11(2H)-ジオン-21-酢酸;
臨床データ
胎児危険度分類	AU: C ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; UK: 処方箋のみ (POM) ;
投与経路	経口
薬物動態データ
生物学的利用能	90 - 95%
代謝	肝臓と腸壁
半減期	6 - 7 時間
排泄	15 - 30% 腎臓; 60% 糞
識別
CAS番号;	13292-46-1
ATCコード	J04AB02 (WHO)
PubChem	CID: 5360416
DrugBank	APRD00207
KEGG	D00211
化学的データ
化学式	C43H58N4O12
分子量	822.94 g/mol
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リファンピシン (rifampicin) は抗生物質の一種。

分子式C₄₃H₅₈N₄O₁₂、分子量822.95の有機化合物。リファンピン (rifampin) ともいう。製品名はリファジン^®カプセル150mg(第一三共製造販売)。

放線菌の一種 Streptomyces mediterranei が生産するリファマイシンから半合成される。

作用機序

細菌のRNAポリメラーゼに直接作用してRNA合成の開始反応を阻害することにより抗菌力を発揮する。

リファンピシンは薬物代謝酵素であるCYP3A4の誘導を行うため、この薬物相互作用に対して注意を要する（この酵素によって代謝される薬物の血中濃度を低下させるため、この酵素で代謝される薬が効きにくくなる）。

結核やハンセン病の治療に用いられることがある。副作用としては肝機能障害などが挙げられる。

多剤耐性緑膿菌や多剤耐性アシネトバクター・バウマニの感染症に対してコリスチンとの併用療法に用いられることがある（この場合、保険適用外使用となるため健康保険が効かない）。コリスチンとリファンピシンの併用療法はin vitro及びin vivoで相乗効果があることが確認されている^[1]^[2]^[3]。

CYP3A4で代謝される薬は薬物相互作用に気をつけなければならない。特にHIVプロテアーゼ阻害薬、デラルビシン、ボリコナゾール、プラジカンテルは併用禁忌となっている。

リファンピシンは他の抗生物質に比べ自然耐性をもたれやすい。そのため、大腸菌の可逆的リファンピシン耐性変異株を利用することで、in vivoにおけるRNA合成を開始段階で同調させることができる。また、RNAの伸長反応は阻害しないので、オペロンの構造分析にも利用できる。

大阪市立大学の富山貴美研究教授が1994年に「リファンピシン」という薬に、アルツハイマー病の原因となるタンパク質「アミロイドβ（ベータ）」の蓄積を抑える作用があると発表。

研究のきっかけとなったのは、92年に報告された、日本のハンセン病患者に関する論文。端的に言うと、ハンセン病患者の人たちは高齢になっても認知症を発症する頻度が極めて低かった。ご承知の通り、ハンセン病患者は当時の国の政策によって長期にわたって外界から隔絶され、しかも、同じ薬を投与され続けてきた。

主な薬はダプソン、クロファジミン、そしてリファンピシン。これらの薬を入手して「アミロイドβ」の凝集を防げるか調べたところ、最も顕著に効果が現れたのがリファンピシンだった。

その後、原因タンパク質の小さな集合体であるオリゴマーの形成を抑えることができるかを調べると、ここでもリファンピシンが断トツで優れた結果をもたらした。さらに研究を重ね、リファンピシンはアミロイドβだけでなく、タウやαシヌクレインといった、様々な原因タンパク質のオリゴマー形成も抑制することが判明。

これにより、リファンピシンがアルツハイマー病だけでなく、脳の神経細胞が徐々に失われることで発症する、他のタイプの認知症にも効く可能性が示された。

^ Giamarellos-Bourboulis EJ, Sambatakou H, Galani I, Giamarellou H. (2003). "In vitro interaction of colistin and rifampin on multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa". J Chemother 15: 235–38.
^ Hogg GM, Barr JG, Webb CH. (1998). "In-vitro activity of the combination of colistin and rifampicin against multidrug-resistant strains of Acinetobacter baumannii". J Antimicrob Chemother 41: 494–95.
^ Petrosillo N, Chinello P, Proietti MF, et al. (2005). "Combined colistin and rifampicin therapy for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections: clinical outcome and adverse events". Clin Microbiol Infect 11: 682–83.
^ 希少疾病用医薬品及び希少疾病用医療用具の厚生大臣指定(96年3月)