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「全静脈麻酔」の版間の差分

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'''全静脈麻酔'''(ぜんじょうみゃくますい、英: Total Intravenous Anesthesia: '''TIVA'''(ティバ又はティーバ))とは、[[麻酔薬]]を[[静脈内注射|静脈内]]に投与し、一時的に感覚や意識を失わせることである。「全」の意味するところは、[[全身麻酔]]において、麻酔導入や維持に一般に用いられる[[吸入麻酔薬]]を用いずに、静脈投与による[[麻酔薬]]のみで麻酔管理を完遂することである。1872年に[[抱水クロラール]]を用いたTIVAの最初の研究が行われ<ref name=":3">{{Citation|title=When and How Did It All Begin? A Brief History of Intravenous Anesthesia|last=Sear|first=John William|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_1|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=3–8|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_1|access-date=2021-04-01}}</ref> 、1986年に一般的な麻酔薬である[[プロポフォール]]の認可が下りた。現在、TIVAは術後の回復を促進するために、吸入麻酔を主とした[[全身麻酔]]の代替技術として様々な手術に採用されている。
'''全静脈麻酔'''(ぜんじょうみゃくますい、英: Total Intravenous Anesthesia: '''TIVA'''(ティバ又はティーバ))とは、[[麻酔薬]]を[[静脈内注射|静脈内]]に投与し、一時的に感覚や意識を失わせることである。「全」の意味するところは、[[全身麻酔]]において、麻酔導入や維持に一般に用いられる[[吸入麻酔薬]]を用いずに、静脈投与による[[麻酔薬]]のみで麻酔管理を完遂することである。1872年に[[抱水クロラール]]を用いたTIVAの最初の研究が行われ<ref name=":3">{{Citation|title=When and How Did It All Begin? A Brief History of Intravenous Anesthesia|last=Sear|first=John William|date=2017|url=https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_1|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=3-8|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_1|access-date=2021-04-01}}</ref> 、1986年に一般的な麻酔薬である[[プロポフォール]]の認可が下りた。現在、TIVAは術後の回復を促進するために、吸入麻酔を主とした[[全身麻酔]]の代替技術として様々な手術に採用されている。


TIVAの維持には、[[シリンジポンプ]]と[[脳波]]モニタが使用されている。これらの技術により,[[プロポフォール]],[[エトミダート|エトミデート]],[[ケタミン]],その他の麻酔薬の静脈内投与が容易になる。TIVAの実施中または実施後、患者は{{仮リンク|術中覚醒|en|anesthesia awareness}}、[[痛覚過敏]]および潜在的な神経毒性のリスクが上昇する可能性がある<ref name=":4">{{Citation|title=Advantages, Disadvantages, and Risks of TIVA/TCI|last=Johnson|first=Ken B.|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_32|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=621–631|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_32|access-date=2021-04-01}}</ref>。 これらのリスクを考慮し、肥満<ref name=":8" /><ref name=":10" /><ref name=":13" /><ref name=":12" />、高齢<ref name=":12" /><ref name=":14" />および小児患者<ref name=":11" /><ref name=":15" /><ref name=":16" />には特別な配慮が必要とされる。
TIVAの維持には、[[シリンジポンプ]]と[[脳波]]モニタが使用されている。これらの技術により,[[プロポフォール]],[[エトミダート|エトミデート]],[[ケタミン]],その他の麻酔薬の静脈内投与が容易になる。TIVAの実施中または実施後、患者は{{仮リンク|術中覚醒|en|anesthesia awareness}}、[[痛覚過敏]]および潜在的な神経毒性のリスクが上昇する可能性がある<ref name=":4">{{Citation|title=Advantages, Disadvantages, and Risks of TIVA/TCI|last=Johnson|first=Ken B.|date=2017|url=https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_32|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=621-631|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_32|access-date=2021-04-01}}</ref>。 これらのリスクを考慮し、肥満<ref name=":8" /><ref name=":10" /><ref name=":13" /><ref name=":12" />、高齢<ref name=":12" /><ref name=":14" />および小児患者<ref name=":11" /><ref name=":15" /><ref name=":16" />には特別な配慮が必要とされる。


== 「静脈麻酔」との違い ==
== 「静脈麻酔」との違い ==
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19世紀半ばになると、静脈麻酔を可能にするための具体的な器具が開発された。1845年にフランシス・リントが中空針を<ref name=":3" /> 、1853年にチャールズ・ガブリエル・プラバズが[[注射器]]を開発し<ref name=":3" /> 、薬物の静脈内投与が可能になった。
19世紀半ばになると、静脈麻酔を可能にするための具体的な器具が開発された。1845年にフランシス・リントが中空針を<ref name=":3" /> 、1853年にチャールズ・ガブリエル・プラバズが[[注射器]]を開発し<ref name=":3" /> 、薬物の静脈内投与が可能になった。


.この新しい投与方法を利用して、多くの化学物質が静脈麻酔薬としてテストされた。これは1872年にPierre-Cyprian Oreによって先駆的に行われ、彼は[[抱水クロラール]]を静脈麻酔薬として使用することを報告した<ref name=":3">{{Citation|title=When and How Did It All Begin? A Brief History of Intravenous Anesthesia|last=Sear|first=John William|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_1|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=3–8|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_1|access-date=2021-04-01}}</ref>。しかし、この初期の臨床試験は死亡率の高いものであった<ref name=":3" /> 。その後、1909年に全身麻酔薬として[[2,4-ジクロロフェノキシ酢酸|ヘドナール]]が開発されたが、効果時間が長いため、成功は限定的であった<ref>{{Cite journal|last=Kissin|first=Igor|last2=Wright|first2=A.J.|date=1988-08-01|title=The Introduction of Hedonal|url=http://dx.doi.org/10.1097/00000542-198808000-00014|journal=Anesthesiology|volume=69|issue=2|pages=242–245|DOI=10.1097/00000542-198808000-00014|ISSN=0003-3022|PMID=3044190}}</ref> 。このような不十分な点から、静脈麻酔薬としてNoelとSouttarによる[[パラアルデヒド]]<ref>{{Cite journal|last=NOEL|first=H.|last2=SOUTTAR|first2=H. S.|date=1913|title=The Anaesthetic Effects of the Intravenous Injection of Paraldehyde|url=http://dx.doi.org/10.1097/00000658-191301000-00004|journal=Annals of Surgery|volume=57|issue=1|pages=64–67|DOI=10.1097/00000658-191301000-00004|ISSN=0003-4932|PMID=17862957|PMC=1407440}}</ref> 、PeckとMeltzerによる[[硫酸マグネシウム]]<ref>{{Cite journal|last=PECK|first=CHARLES H.|date=1916-10-14|title=Anesthesia in Human Beings by Intravenous Injection of Magnesium Sulphate|url=http://dx.doi.org/10.1001/jama.1916.02590160009004|journal=Journal of the American Medical Association|volume=LXVII|issue=16|pages=1131|DOI=10.1001/jama.1916.02590160009004|ISSN=0002-9955}}</ref> 、中川による[[エタノール]]が開発されることになったのである<ref>{{Cite journal|last=Naragawa|first=Koshiro|date=1921|title=Experimentelle Studien über die intravenöse Infusionsnarkose mittels Alkohols|url=http://dx.doi.org/10.1620/tjem.2.81|journal=The Tohoku Journal of Experimental Medicine|volume=2|issue=1|pages=81–126|DOI=10.1620/tjem.2.81|ISSN=1349-3329}}</ref>。
.この新しい投与方法を利用して、多くの化学物質が静脈麻酔薬としてテストされた。これは1872年にPierre-Cyprian Oreによって先駆的に行われ、彼は[[抱水クロラール]]を静脈麻酔薬として使用することを報告した<ref name=":3"/>。しかし、この初期の臨床試験は死亡率の高いものであった<ref name=":3" /> 。その後、1909年に全身麻酔薬として[[2,4-ジクロロフェノキシ酢酸|ヘドナール]]が開発されたが、効果時間が長いため、成功は限定的であった<ref>{{Cite journal|last=Kissin|first=Igor|last2=Wright|first2=A.J.|date=1988-08-01|title=The Introduction of Hedonal|url=https://doi.org/10.1097/00000542-198808000-00014|journal=Anesthesiology|volume=69|issue=2|pages=242-245|DOI=10.1097/00000542-198808000-00014|ISSN=0003-3022|PMID=3044190}}</ref> 。このような不十分な点から、静脈麻酔薬としてNoelとSouttarによる[[パラアルデヒド]]<ref>{{Cite journal|last=NOEL|first=H.|last2=SOUTTAR|first2=H. S.|date=1913|title=The Anaesthetic Effects of the Intravenous Injection of Paraldehyde|url=https://doi.org/10.1097/00000658-191301000-00004|journal=Annals of Surgery|volume=57|issue=1|pages=64-67|DOI=10.1097/00000658-191301000-00004|ISSN=0003-4932|PMID=17862957|PMC=1407440}}</ref> 、PeckとMeltzerによる[[硫酸マグネシウム]]<ref>{{Cite journal|last=PECK|first=CHARLES H.|date=1916-10-14|title=Anesthesia in Human Beings by Intravenous Injection of Magnesium Sulphate|url=https://doi.org/10.1001/jama.1916.02590160009004|journal=Journal of the American Medical Association|volume=LXVII|issue=16|page=1131|DOI=10.1001/jama.1916.02590160009004|ISSN=0002-9955}}</ref> 、中川による[[エタノール]]が開発されることになったのである<ref>{{Cite journal|last=Naragawa|first=Koshiro|date=1921|title=Experimentelle Studien über die intravenöse Infusionsnarkose mittels Alkohols|url=https://doi.org/10.1620/tjem.2.81|journal=The Tohoku Journal of Experimental Medicine|volume=2|issue=1|pages=81-126|DOI=10.1620/tjem.2.81|ISSN=1349-3329}}</ref>。


[[プロポフォール]](ジイソプロピルフェノール)は1970年代初頭にGlenらによって合成されたが<ref>{{Cite journal|last=James|first=Roger|last2=Glen|first2=John B.|date=1980|title=Synthesis, biological evaluation, and preliminary structure-activity considerations of a series of alkylphenols as intravenous anesthetic agents|url=http://dx.doi.org/10.1021/jm00186a013|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=23|issue=12|pages=1350–1357|DOI=10.1021/jm00186a013|ISSN=0022-2623}}</ref> 、最初の製剤は臨床試験中に多くの副作用が出たため、一時的に中止された<ref name=":3" />。1983年、プロポフォールの脂質エマルジョン製剤が利用可能になり、臨床試験中に大きな可能性が認められた<ref>{{Cite journal|last=CUMMINGS|first=G. C.|last2=DIXON|first2=J.|last3=KAY|first3=N. H.|last4=WINDSOR|first4=J. P. W.|last5=MAJOR|first5=E.|last6=MORGAN|first6=M.|last7=SEAR|first7=J. W.|last8=SPENCE|first8=A. A.|last9=STEPHENSON|first9=D. K.|date=1984|title=Dose requirements of ICI 35,868 (Propofol, 'Diprivan') in a new formulation for induction of anaesthesia|url=http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2044.1984.tb06425.x|journal=Anaesthesia|volume=39|issue=12|pages=1168–1171|DOI=10.1111/j.1365-2044.1984.tb06425.x|ISSN=0003-2409|PMID=6335003}}</ref>。1986年にヨーロッパで認可され、1989年に米国で[[アメリカ食品医薬品局]]の認可を受けた<ref name=":3" />。現在、プロポフォールは、明確に定義された薬理学的特性を持ち、さまざまな医療用途で世界中で使用されている。
[[プロポフォール]](ジイソプロピルフェノール)は1970年代初頭にGlenらによって合成されたが<ref>{{Cite journal|last=James|first=Roger|last2=Glen|first2=John B.|date=1980|title=Synthesis, biological evaluation, and preliminary structure-activity considerations of a series of alkylphenols as intravenous anesthetic agents|url=https://doi.org/10.1021/jm00186a013|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=23|issue=12|pages=1350-1357|DOI=10.1021/jm00186a013|ISSN=0022-2623}}</ref> 、最初の製剤は臨床試験中に多くの副作用が出たため、一時的に中止された<ref name=":3" />。1983年、プロポフォールの脂質エマルジョン製剤が利用可能になり、臨床試験中に大きな可能性が認められた<ref>{{Cite journal|last=CUMMINGS|first=G. C.|last2=DIXON|first2=J.|last3=KAY|first3=N. H.|last4=WINDSOR|first4=J. P. W.|last5=MAJOR|first5=E.|last6=MORGAN|first6=M.|last7=SEAR|first7=J. W.|last8=SPENCE|first8=A. A.|last9=STEPHENSON|first9=D. K.|date=1984|title=Dose requirements of ICI 35,868 (Propofol, 'Diprivan') in a new formulation for induction of anaesthesia|url=https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.1984.tb06425.x|journal=Anaesthesia|volume=39|issue=12|pages=1168-1171|DOI=10.1111/j.1365-2044.1984.tb06425.x|ISSN=0003-2409|PMID=6335003}}</ref>。1986年にヨーロッパで認可され、1989年に米国で[[アメリカ食品医薬品局]]の認可を受けた<ref name=":3" />。現在、プロポフォールは、明確に定義された薬理学的特性を持ち、さまざまな医療用途で世界中で使用されている。


== 適応 ==
== 適応 ==
全静脈麻酔は、揮発性麻酔(つまり従来の[[吸入麻酔薬]])の欠点を避けながら[[全身麻酔]]を導入するために用いられる<ref>{{Cite journal|last=Murray|first=W. B.|date=2009-11-01|title=Provider Needs for Distributed Simulation Education System in Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusion|url=http://dx.doi.org/10.21236/ada542258|location=Fort Belvoir, VA|DOI=10.21236/ada542258}}</ref> 静脈麻酔薬は、第三期手術麻酔(意識不明、健忘無動、有害刺激に対する無反応)を維持するために安全な用量に滴定される<ref>{{Cite journal|last=van den Berg|first=J.P.|last2=Vereecke|first2=H.E.M.|last3=Proost|first3=J.H.|last4=Eleveld|first4=D.J.|last5=Wietasch|first5=J.K.G.|last6=Absalom|first6=A.R.|last7=Struys|first7=M.M.R.F.|date=2017|title=Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions in anaesthesia. A review of current knowledge and how it can be used to optimize anaesthetic drug administration|journal=British Journal of Anaesthesia|volume=118|issue=1|pages=44–57|DOI=10.1093/bja/aew312|ISSN=0007-0912|PMID=28039241}}</ref> 。TIVAの使用は、[[病的肥満]]患者など、揮発性麻酔のリスクが高い、あるいは不可能な場合に有利である<ref>{{Cite journal|last=De Jong|first=Audrey|last2=Verzilli|first2=Daniel|last3=Geniez|first3=Marie|last4=Chanques|first4=Gérald|last5=Nocca|first5=David|last6=Jaber|first6=Samir|date=May 2018|title=Pourquoi le patient obèse morbide est-il un patient à risque anesthésique élevé ?|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0755498218300228|journal=La Presse Médicale|volume=47|issue=5|pages=453–463|language=fr|DOI=10.1016/j.lpm.2018.01.016|PMID=29609909}}</ref><ref>{{Cite journal|last=De Jong|first=Audrey|last2=Rollé|first2=Amélie|last3=Souche|first3=François-Régis|last4=Yengui|first4=Olfa|last5=Verzilli|first5=Daniel|last6=Chanques|first6=Gérald|last7=Nocca|first7=David|last8=Futier|first8=Emmanuel|last9=Jaber|first9=Samir|date=April 2020|title=How can I manage anaesthesia in obese patients?|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352556820300229|journal=Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine|volume=39|issue=2|pages=229–238|language=en|DOI=10.1016/j.accpm.2019.12.009|PMID=32068132}}</ref>。また、重大事故、災害、戦争などの外傷部位における麻酔薬の投与にも使用されている<ref name=":3">{{Citation|title=When and How Did It All Begin? A Brief History of Intravenous Anesthesia|last=Sear|first=John William|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_1|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=3–8|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_1|access-date=2021-04-01}}</ref>。
全静脈麻酔は、揮発性麻酔(つまり従来の[[吸入麻酔薬]])の欠点を避けながら[[全身麻酔]]を導入するために用いられる<ref>{{Cite journal|last=Murray|first=W. B.|date=2009-11-01|title=Provider Needs for Distributed Simulation Education System in Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusion|url=https://doi.org/10.21236/ada542258|location=Fort Belvoir, VA|DOI=10.21236/ada542258}}</ref> 静脈麻酔薬は、第三期手術麻酔(意識不明、健忘無動、有害刺激に対する無反応)を維持するために安全な用量に滴定される<ref>{{Cite journal|last=van den Berg|first=J.P.|last2=Vereecke|first2=H.E.M.|last3=Proost|first3=J.H.|last4=Eleveld|first4=D.J.|last5=Wietasch|first5=J.K.G.|last6=Absalom|first6=A.R.|last7=Struys|first7=M.M.R.F.|date=2017|title=Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions in anaesthesia. A review of current knowledge and how it can be used to optimize anaesthetic drug administration|journal=British Journal of Anaesthesia|volume=118|issue=1|pages=44-57|DOI=10.1093/bja/aew312|ISSN=0007-0912|PMID=28039241}}</ref> 。TIVAの使用は、[[病的肥満]]患者など、揮発性麻酔のリスクが高い、あるいは不可能な場合に有利である<ref>{{Cite journal|last=De Jong|first=Audrey|last2=Verzilli|first2=Daniel|last3=Geniez|first3=Marie|last4=Chanques|first4=Gérald|last5=Nocca|first5=David|last6=Jaber|first6=Samir|date=May 2018|title=Pourquoi le patient obèse morbide est-il un patient à risque anesthésique élevé ?|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0755498218300228|journal=La Presse Médicale|volume=47|issue=5|pages=453-463|language=fr|DOI=10.1016/j.lpm.2018.01.016|PMID=29609909}}</ref><ref>{{Cite journal|last=De Jong|first=Audrey|last2=Rollé|first2=Amélie|last3=Souche|first3=François-Régis|last4=Yengui|first4=Olfa|last5=Verzilli|first5=Daniel|last6=Chanques|first6=Gérald|last7=Nocca|first7=David|last8=Futier|first8=Emmanuel|last9=Jaber|first9=Samir|date=April 2020|title=How can I manage anaesthesia in obese patients?|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352556820300229|journal=Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine|volume=39|issue=2|pages=229-238|language=en|DOI=10.1016/j.accpm.2019.12.009|PMID=32068132}}</ref>。また、重大事故、災害、戦争などの外傷部位における麻酔薬の投与にも使用されている<ref name=":3"/>。


TIVAの全体的な目標としては、以下が挙げられる<ref>{{Cite journal|last=Yuill|first=Gordon|last2=Simpson|first2=Milda|date=2002|title=An introduction to total intravenous anaesthesia|journal=BJA CEPD Reviews|volume=2|issue=1|pages=24–26|DOI=10.1093/bjacepd/2.1.24|ISSN=1472-2615}}</ref>。
TIVAの全体的な目標としては、以下が挙げられる<ref>{{Cite journal|last=Yuill|first=Gordon|last2=Simpson|first2=Milda|date=2002|title=An introduction to total intravenous anaesthesia|journal=BJA CEPD Reviews|volume=2|issue=1|pages=24-26|DOI=10.1093/bjacepd/2.1.24|ISSN=1472-2615}}</ref>。


* スムーズな麻酔の導入
* スムーズな麻酔の導入
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* [[点滴静脈注射|点滴]]を終了すると同時に、点滴した薬剤の効果から速やかに回復すること。
* [[点滴静脈注射|点滴]]を終了すると同時に、点滴した薬剤の効果から速やかに回復すること。


プロポフォールに基づくTIVAは、術後の回復プロファイルおよび快適性を著しく改善し、[[悪心]]および[[嘔吐]]を最小限に抑え、迅速な回復を促進し、血行動態がより安定し、低酸素性肺血管収縮を維持し、脳内圧を低下させ、臓器毒性のリスクを軽減する<ref>{{Citation|title=Total Intravenous Anaesthesia: The Equipment|last=Engbers|first=Frank H. M.|date=2000|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-94-015-9604-6_6|journal=On the Study and Practice of Intravenous Anaesthesia|publisher=Springer Netherlands|pages=71–87|place=Dordrecht|isbn=978-90-481-5366-4|doi=10.1007/978-94-015-9604-6_6|access-date=2021-04-01}}</ref> 。 これらの利点にもかかわらず、準備および維持に比較的費用がかかるため全身麻酔におけるTIVAの割合は小さい<ref>{{Cite journal|last=Smith|first=Ian|date=2003|title=Total Intravenous Anaesthesia: Is it Worth the Cost?|url=http://link.springer.com/10.2165/00023210-200317090-00001|journal=CNS Drugs|volume=17|issue=9|pages=609–619|language=en|DOI=10.2165/00023210-200317090-00001|ISSN=1172-7047|PMID=12828497}}</ref>。
プロポフォールに基づくTIVAは、術後の回復プロファイルおよび快適性を著しく改善し、[[悪心]]および[[嘔吐]]を最小限に抑え、迅速な回復を促進し、血行動態がより安定し、低酸素性肺血管収縮を維持し、脳内圧を低下させ、臓器毒性のリスクを軽減する<ref>{{Citation|title=Total Intravenous Anaesthesia: The Equipment|last=Engbers|first=Frank H. M.|date=2000|url=https://doi.org/10.1007/978-94-015-9604-6_6|journal=On the Study and Practice of Intravenous Anaesthesia|publisher=Springer Netherlands|pages=71-87|place=Dordrecht|isbn=978-90-481-5366-4|doi=10.1007/978-94-015-9604-6_6|access-date=2021-04-01}}</ref> 。 これらの利点にもかかわらず、準備および維持に比較的費用がかかるため全身麻酔におけるTIVAの割合は小さい<ref>{{Cite journal|last=Smith|first=Ian|date=2003|title=Total Intravenous Anaesthesia: Is it Worth the Cost?|url=http://link.springer.com/10.2165/00023210-200317090-00001|journal=CNS Drugs|volume=17|issue=9|pages=609-619|language=en|DOI=10.2165/00023210-200317090-00001|ISSN=1172-7047|PMID=12828497}}</ref>。


== 技術 ==
== 技術 ==


=== 投与量について ===
=== 投与量について ===
[[鎮静剤]]-[[催眠剤]]および補助剤の静脈内投与の用量は個々で異なる。[[薬力学]]的及び[[薬物動態学]]的な要因を患者ごとに考慮する必要がある(例えば、腎臓や肝臓の機能低下、血液異常、心筋障害などの患者)<ref>{{Citation|title=Basic Concepts of Recirculatory Pharmacokinetic Modelling|last=Reekers|first=Marije|last2=Boer|first2=Fred|last3=Vuyk|first3=Jaap|date=2003|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-1-4419-9192-8_2|journal=Advances in Modelling and Clinical Application of Intravenous Anaesthesia|publisher=Springer US|volume=523|pages=19–26|place=Boston, MA|isbn=978-1-4613-4830-6|doi=10.1007/978-1-4419-9192-8_2|pmid=15088836|access-date=2021-04-01}}</ref> 。また、[[低血圧]]や[[呼吸抑制]]など用量に関連した副作用のリスクも存在する<ref name=":0">{{Citation|title=Intravenous Anesthetics|last=Garcia|first=Paul|last2=Whalin|first2=Matthew Keith|last3=Sebel|first3=Peter S.|date=2013|url=http://dx.doi.org/10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0|journal=Pharmacology and Physiology for Anesthesia|publisher=Elsevier|pages=137–158|isbn=978-1-4377-1679-5|doi=10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0|access-date=2021-04-01}}</ref> 。補助薬{{Efn|英語版からの初訳者注: 本稿では、プロポフォールなどの鎮静薬を「主薬」として、鎮痛薬などの他薬はAdjuvant、補助薬とする記述で一貫している。本邦においては、あまり鎮痛薬を補助薬とする記載は成書には見あたらないが、初訳に当たってはこの記載を尊重する。}}については、異なるクラスの麻酔薬の同時投与により[[相乗効果|相乗的]]な[[催眠]]効果が得られることが多い<ref>{{Cite journal|last=Prabhakar|first=Amit|last2=Lambert|first2=Todd|last3=Kaye|first3=Rachel J.|last4=Gaignard|first4=Scott M.|last5=Ragusa|first5=Joseph|last6=Wheat|first6=Shannon|last7=Moll|first7=Vanessa|last8=Cornett|first8=Elyse M.|last9=Urman|first9=Richard D.|date=December 2019|title=Adjuvants in clinical regional anesthesia practice: A comprehensive review|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1521689619300412|journal=Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology|volume=33|issue=4|pages=415–423|language=en|DOI=10.1016/j.bpa.2019.06.001|PMID=31791560}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hendrickx|first=Jan F. A.|last2=Eger|first2=Edmond I|last3=Sonner|first3=James M.|last4=Shafer|first4=Steven L.|date=August 2008|title=Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility|url=http://journals.lww.com/00000539-200808000-00024|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=107|issue=2|pages=494–506|language=en|DOI=10.1213/ane.0b013e31817b859e|ISSN=0003-2999|PMID=18633028}}</ref> 。 特にγ-アミノ酪酸(GABA)受容体に作用する薬剤で、異なる種類の受容体に作用する薬剤と併用することが多い<ref name="Bowdle 2009 291–295">{{Citation|title=Can We Prevent Recall during Anesthesia?|last=Bowdle|first=T. Andrew|date=2009|url=http://dx.doi.org/10.1016/b978-1-4160-5996-7.00043-2|journal=Evidence-Based Practice of Anesthesiology|publisher=Elsevier|pages=291–295|isbn=978-1-4160-5996-7|doi=10.1016/b978-1-4160-5996-7.00043-2|access-date=2021-04-01}}</ref><ref name="Jäntti 2008 77–93">{{Citation|title=EEG and anesthetic effects|last=Jäntti|first=Ville|last2=Sloan|first2=Tod B.|date=2008|url=http://dx.doi.org/10.1016/s1567-4231(07)08004-5|journal=Intraoperative Monitoring of Neural Function|publisher=Elsevier|pages=77–93|isbn=978-0-444-51824-8|doi=10.1016/s1567-4231(07)08004-5|access-date=2021-04-01}}</ref>。
[[鎮静剤]]-[[催眠剤]]および補助剤の静脈内投与の用量は個々で異なる。[[薬力学]]的及び[[薬物動態学]]的な要因を患者ごとに考慮する必要がある(例えば、腎臓や肝臓の機能低下、血液異常、心筋障害などの患者)<ref>{{Citation|title=Basic Concepts of Recirculatory Pharmacokinetic Modelling|last=Reekers|first=Marije|last2=Boer|first2=Fred|last3=Vuyk|first3=Jaap|date=2003|url=https://doi.org/10.1007/978-1-4419-9192-8_2|journal=Advances in Modelling and Clinical Application of Intravenous Anaesthesia|publisher=Springer US|volume=523|pages=19-26|place=Boston, MA|isbn=978-1-4613-4830-6|doi=10.1007/978-1-4419-9192-8_2|pmid=15088836|access-date=2021-04-01}}</ref> 。また、[[低血圧]]や[[呼吸抑制]]など用量に関連した副作用のリスクも存在する<ref name=":0">{{Citation|title=Intravenous Anesthetics|last=Garcia|first=Paul|last2=Whalin|first2=Matthew Keith|last3=Sebel|first3=Peter S.|date=2013|url=https://doi.org/10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0|journal=Pharmacology and Physiology for Anesthesia|publisher=Elsevier|pages=137-158|isbn=978-1-4377-1679-5|doi=10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0|access-date=2021-04-01}}</ref> 。補助薬{{Efn|英語版からの初訳者注: 本稿では、プロポフォールなどの鎮静薬を「主薬」として、鎮痛薬などの他薬はAdjuvant、補助薬とする記述で一貫している。本邦においては、あまり鎮痛薬を補助薬とする記載は成書には見あたらないが、初訳に当たってはこの記載を尊重する。}}については、異なるクラスの麻酔薬の同時投与により[[相乗効果|相乗的]]な[[催眠]]効果が得られることが多い<ref>{{Cite journal|last=Prabhakar|first=Amit|last2=Lambert|first2=Todd|last3=Kaye|first3=Rachel J.|last4=Gaignard|first4=Scott M.|last5=Ragusa|first5=Joseph|last6=Wheat|first6=Shannon|last7=Moll|first7=Vanessa|last8=Cornett|first8=Elyse M.|last9=Urman|first9=Richard D.|date=December 2019|title=Adjuvants in clinical regional anesthesia practice: A comprehensive review|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1521689619300412|journal=Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology|volume=33|issue=4|pages=415-423|language=en|DOI=10.1016/j.bpa.2019.06.001|PMID=31791560}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hendrickx|first=Jan F. A.|last2=Eger|first2=Edmond I|last3=Sonner|first3=James M.|last4=Shafer|first4=Steven L.|date=August 2008|title=Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility|url=http://journals.lww.com/00000539-200808000-00024|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=107|issue=2|pages=494-506|language=en|DOI=10.1213/ane.0b013e31817b859e|ISSN=0003-2999|PMID=18633028}}</ref> 。 特にγ-アミノ酪酸(GABA)受容体に作用する薬剤で、異なる種類の受容体に作用する薬剤と併用することが多い<ref name="Bowdle 2009 291-295">{{Citation|title=Can We Prevent Recall during Anesthesia?|last=Bowdle|first=T. Andrew|date=2009|url=https://doi.org/10.1016/b978-1-4160-5996-7.00043-2|journal=Evidence-Based Practice of Anesthesiology|publisher=Elsevier|pages=291-295|isbn=978-1-4160-5996-7|doi=10.1016/b978-1-4160-5996-7.00043-2|access-date=2021-04-01}}</ref><ref name="Jäntti 2008 77-93">{{Citation|title=EEG and anesthetic effects|last=Jäntti|first=Ville|last2=Sloan|first2=Tod B.|date=2008|url=https://doi.org/10.1016/s1567-4231(07)08004-5|journal=Intraoperative Monitoring of Neural Function|publisher=Elsevier|pages=77-93|isbn=978-0-444-51824-8|doi=10.1016/s1567-4231(07)08004-5|access-date=2021-04-01}}</ref>。


鎮静-催眠薬と補助薬の薬物相互作用は、投与[[レジメン]]を固定できないことを示唆している<ref>{{Cite journal|last=Hendrickx|first=Jan F. A.|last2=Eger|first2=Edmond I|last3=Sonner|first3=James M.|last4=Shafer|first4=Steven L.|date=2008|title=Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility|url=http://journals.lww.com/00000539-200808000-00024|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=107|issue=2|pages=494–506|language=en|DOI=10.1213/ane.0b013e31817b859e|ISSN=0003-2999|PMID=18633028}}</ref> 。 代わりに、投与は、特に肥満患者については、調整体重または推定[[除脂肪体重]]に基づくべきである。薬物投与は短い間隔(約20~60秒)で滴定することが推奨されている<ref>{{Cite journal|last=MacCallum|first=Caroline A.|last2=Russo|first2=Ethan B.|date=2018-03-01|title=Practical considerations in medical cannabis administration and dosing|url=https://www.ejinme.com/article/S0953-6205(18)30004-9/abstract|journal=European Journal of Internal Medicine|volume=49|pages=12–19|language=English|DOI=10.1016/j.ejim.2018.01.004|ISSN=0953-6205|PMID=29307505}}</ref> 。
鎮静-催眠薬と補助薬の薬物相互作用は、投与[[レジメン]]を固定できないことを示唆している<ref>{{Cite journal|last=Hendrickx|first=Jan F. A.|last2=Eger|first2=Edmond I|last3=Sonner|first3=James M.|last4=Shafer|first4=Steven L.|date=2008|title=Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility|url=http://journals.lww.com/00000539-200808000-00024|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=107|issue=2|pages=494-506|language=en|DOI=10.1213/ane.0b013e31817b859e|ISSN=0003-2999|PMID=18633028}}</ref> 。 代わりに、投与は、特に肥満患者については、調整体重または推定[[除脂肪体重]]に基づくべきである。薬物投与は短い間隔(約20~60秒)で滴定することが推奨されている<ref>{{Cite journal|last=MacCallum|first=Caroline A.|last2=Russo|first2=Ethan B.|date=2018-03-01|title=Practical considerations in medical cannabis administration and dosing|url=https://www.ejinme.com/article/S0953-6205(18)30004-9/abstract|journal=European Journal of Internal Medicine|volume=49|pages=12-19|language=English|DOI=10.1016/j.ejim.2018.01.004|ISSN=0953-6205|PMID=29307505}}</ref> 。


=== 装置 ===
=== 装置 ===
静脈内麻酔薬の投与は、さまざまな種類の注入装置による。輸液装置の例としては、スマートポンプ、[[シリンジポンプ]]、[[標的制御注入]](TCI)装置などがある<ref name="Nimmo 211–224">{{Cite journal|last=Nimmo|first=A. F.|last2=Absalom|first2=A. R.|last3=Bagshaw|first3=O.|last4=Biswas|first4=A.|last5=Cook|first5=T. M.|last6=Costello|first6=A.|last7=Grimes|first7=S.|last8=Mulvey|first8=D.|last9=Shinde|first9=S.|date=2018-10-31|title=Guidelines for the safe practice of total intravenous anaesthesia (TIVA)|url=http://dx.doi.org/10.1111/anae.14428|journal=Anaesthesia|volume=74|issue=2|pages=211–224|DOI=10.1111/anae.14428|ISSN=0003-2409|PMID=30378102}}</ref>。
静脈内麻酔薬の投与は、さまざまな種類の注入装置による。輸液装置の例としては、スマートポンプ、[[シリンジポンプ]]、[[標的制御注入]](TCI)装置などがある<ref name="Nimmo 211-224">{{Cite journal|last=Nimmo|first=A. F.|last2=Absalom|first2=A. R.|last3=Bagshaw|first3=O.|last4=Biswas|first4=A.|last5=Cook|first5=T. M.|last6=Costello|first6=A.|last7=Grimes|first7=S.|last8=Mulvey|first8=D.|last9=Shinde|first9=S.|date=2018-10-31|title=Guidelines for the safe practice of total intravenous anaesthesia (TIVA)|url=https://doi.org/10.1111/anae.14428|journal=Anaesthesia|volume=74|issue=2|pages=211-224|DOI=10.1111/anae.14428|ISSN=0003-2409|PMID=30378102}}</ref>。
[[ファイル:Infusion_pump_2.jpg|サムネイル|265x265ピクセル|静脈内投与に使用されるスマートポンプ。]]
[[ファイル:Infusion_pump_2.jpg|サムネイル|265x265ピクセル|静脈内投与に使用されるスマートポンプ。]]
スマートポンプは、手術室で連続的に滴定する必要がある強力な麻酔薬や、血管拡張剤、強心剤、血管拡張剤などの様々な血管作動性薬剤の投与によく使用される<ref>{{Cite journal|last=Ohashi|first=Kumiko|last2=Dalleur|first2=Olivia|last3=Dykes|first3=Patricia C.|last4=Bates|first4=David W.|date=2014-10-08|title=Benefits and Risks of Using Smart Pumps to Reduce Medication Error Rates: A Systematic Review|url=http://dx.doi.org/10.1007/s40264-014-0232-1|journal=Drug Safety|volume=37|issue=12|pages=1011–1020|DOI=10.1007/s40264-014-0232-1|ISSN=0114-5916|PMID=25294653}}</ref> 。スマートポンプは、施設の標準薬物ライブラリに基づいてあらかじめ設定された制限内で、注入速度をプログラムし安全量を投与するのには有利である<ref>{{Cite journal|last=Kan|first=Karen|last2=Levine|first2=Wilton C.|date=2021-01-01|title=Infusion Pumps|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323672795000169|journal=Anesthesia Equipment|pages=351–367|language=en|DOI=10.1016/B978-0-323-67279-5.00016-9|ISBN=9780323672795}}</ref>。
スマートポンプは、手術室で連続的に滴定する必要がある強力な麻酔薬や、血管拡張剤、強心剤、血管拡張剤などの様々な血管作動性薬剤の投与によく使用される<ref>{{Cite journal|last=Ohashi|first=Kumiko|last2=Dalleur|first2=Olivia|last3=Dykes|first3=Patricia C.|last4=Bates|first4=David W.|date=2014-10-08|title=Benefits and Risks of Using Smart Pumps to Reduce Medication Error Rates: A Systematic Review|url=https://doi.org/10.1007/s40264-014-0232-1|journal=Drug Safety|volume=37|issue=12|pages=1011-1020|DOI=10.1007/s40264-014-0232-1|ISSN=0114-5916|PMID=25294653}}</ref> 。スマートポンプは、施設の標準薬物ライブラリに基づいてあらかじめ設定された制限内で、注入速度をプログラムし安全量を投与するのには有利である<ref>{{Cite journal|last=Kan|first=Karen|last2=Levine|first2=Wilton C.|date=2021-01-01|title=Infusion Pumps|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323672795000169|journal=Anesthesia Equipment|pages=351-367|language=en|DOI=10.1016/B978-0-323-67279-5.00016-9|ISBN=9780323672795}}</ref>。


[[シリンジポンプ]]は、少量の導入薬を正確な速度で投与できる小型の輸液ポンプである<ref>{{Cite journal|last=Seo|first=Kwang-Suk|last2=Lee|first2=Kiyoung|date=2016|title=Smart syringe pumps for drug infusion during dental intravenous sedation|journal=Journal of Dental Anesthesia and Pain Medicine|volume=16|issue=3|pages=165–173|language=en|DOI=10.17245/jdapm.2016.16.3.165|ISSN=2383-9309|PMID=28884149|PMC=5586553}}</ref> 。 シリンジポンプの精度は、ポンププログラミング時のシリンジの選択次第である。ほとんどのポンプは、シリンジメーカー名が正しく入力されると、シリンジのサイズを自動的に識別することができる<ref>{{Cite journal|last=Alexovič|first=Michal|last2=Horstkotte|first2=Burkhard|last3=Šrámková|first3=Ivana|last4=Solich|first4=Petr|last5=Sabo|first5=Ján|date=2017-01-01|title=Automation of dispersive liquid–liquid microextraction and related techniques. Approaches based on flow, batch, flow-batch and in-syringe modes|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165993616302163|journal=TrAC Trends in Analytical Chemistry|volume=86|pages=39–55|language=en|DOI=10.1016/j.trac.2016.10.003|ISSN=0165-9936}}</ref>。
[[シリンジポンプ]]は、少量の導入薬を正確な速度で投与できる小型の輸液ポンプである<ref>{{Cite journal|last=Seo|first=Kwang-Suk|last2=Lee|first2=Kiyoung|date=2016|title=Smart syringe pumps for drug infusion during dental intravenous sedation|journal=Journal of Dental Anesthesia and Pain Medicine|volume=16|issue=3|pages=165-173|language=en|DOI=10.17245/jdapm.2016.16.3.165|ISSN=2383-9309|PMID=28884149|PMC=5586553}}</ref> 。 シリンジポンプの精度は、ポンププログラミング時のシリンジの選択次第である。ほとんどのポンプは、シリンジメーカー名が正しく入力されると、シリンジのサイズを自動的に識別することができる<ref>{{Cite journal|last=Alexovič|first=Michal|last2=Horstkotte|first2=Burkhard|last3=Šrámková|first3=Ivana|last4=Solich|first4=Petr|last5=Sabo|first5=Ján|date=2017-01-01|title=Automation of dispersive liquid–liquid microextraction and related techniques. Approaches based on flow, batch, flow-batch and in-syringe modes|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165993616302163|journal=TrAC Trends in Analytical Chemistry|volume=86|pages=39-55|language=en|DOI=10.1016/j.trac.2016.10.003|ISSN=0165-9936}}</ref>。


[[標的制御注入]](TCI)システムは、脳内の麻酔薬の目標濃度を維持するために[[薬物動態学]]的および[[薬力学]]的モデリングを利用するコンピュータシステムによって支援される<ref>{{Cite journal|last=Absalom|first=Anthony R.|last2=Glen|first2=John (Iain) B.|last3=Zwart|first3=Gerrit J. C.|last4=Schnider|first4=Thomas W.|last5=Struys|first5=Michel M. R. F.|date=2016|title=Target-Controlled Infusion|url=http://dx.doi.org/10.1213/ane.0000000000001009|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=122|issue=1|pages=70–78|DOI=10.1213/ane.0000000000001009|ISSN=0003-2999|PMID=26516798}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Struys|first=Michel M. R. F.|last2=De Smet|first2=Tom|last3=Glen|first3=John (Iain) B.|last4=Vereecke|first4=Hugo E. M.|last5=Absalom|first5=Anthony R.|last6=Schnider|first6=Thomas W.|date=2016|title=The History of Target-Controlled Infusion|url=http://dx.doi.org/10.1213/ane.0000000000001008|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=122|issue=1|pages=56–69|DOI=10.1213/ane.0000000000001008|ISSN=0003-2999|PMID=26516804}}</ref> 。 TCIでは、臨床医が麻酔薬や他の薬剤の目標濃度を入力する必要があり、コンピュータが入力された濃度に必要な薬剤の量を計算し、輸液ポンプを使って計算された[[ボーラス投与|ボーラス]]量を投与する<ref>{{Cite journal|last=Morton|first=Neil S.|date=2012-12-18|title=Total Intravenous Anesthesia (TIVA) and Target Controlled Infusions (TCI) in Children|journal=Current Anesthesiology Reports|volume=3|issue=1|pages=37–41|DOI=10.1007/s40140-012-0005-2|ISSN=2167-6275}}</ref> 。その後、コンピュータがシステム内の薬剤量を継続的に再計算して、効果部位での目標濃度を保つために必要な薬剤量を調節する<ref>{{Cite journal|last=Schnider|first=Thomas W.|last2=Minto|first2=Charles F.|last3=Struys|first3=Michel M. R. F.|last4=Absalom|first4=Anthony R.|date=2016|title=The Safety of Target-Controlled Infusions|url=http://dx.doi.org/10.1213/ane.0000000000001005|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=122|issue=1|pages=79–85|DOI=10.1213/ane.0000000000001005|ISSN=0003-2999}}</ref>。
[[標的制御注入]](TCI)システムは、脳内の麻酔薬の目標濃度を維持するために[[薬物動態学]]的および[[薬力学]]的モデリングを利用するコンピュータシステムによって支援される<ref>{{Cite journal|last=Absalom|first=Anthony R.|last2=Glen|first2=John (Iain) B.|last3=Zwart|first3=Gerrit J. C.|last4=Schnider|first4=Thomas W.|last5=Struys|first5=Michel M. R. F.|date=2016|title=Target-Controlled Infusion|url=https://doi.org/10.1213/ane.0000000000001009|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=122|issue=1|pages=70-78|DOI=10.1213/ane.0000000000001009|ISSN=0003-2999|PMID=26516798}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Struys|first=Michel M. R. F.|last2=De Smet|first2=Tom|last3=Glen|first3=John (Iain) B.|last4=Vereecke|first4=Hugo E. M.|last5=Absalom|first5=Anthony R.|last6=Schnider|first6=Thomas W.|date=2016|title=The History of Target-Controlled Infusion|url=https://doi.org/10.1213/ane.0000000000001008|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=122|issue=1|pages=56-69|DOI=10.1213/ane.0000000000001008|ISSN=0003-2999|PMID=26516804}}</ref> 。 TCIでは、臨床医が麻酔薬や他の薬剤の目標濃度を入力する必要があり、コンピュータが入力された濃度に必要な薬剤の量を計算し、輸液ポンプを使って計算された[[ボーラス投与|ボーラス]]量を投与する<ref>{{Cite journal|last=Morton|first=Neil S.|date=2012-12-18|title=Total Intravenous Anesthesia (TIVA) and Target Controlled Infusions (TCI) in Children|journal=Current Anesthesiology Reports|volume=3|issue=1|pages=37-41|DOI=10.1007/s40140-012-0005-2|ISSN=2167-6275}}</ref> 。その後、コンピュータがシステム内の薬剤量を継続的に再計算して、効果部位での目標濃度を保つために必要な薬剤量を調節する<ref>{{Cite journal|last=Schnider|first=Thomas W.|last2=Minto|first2=Charles F.|last3=Struys|first3=Michel M. R. F.|last4=Absalom|first4=Anthony R.|date=2016|title=The Safety of Target-Controlled Infusions|url=https://doi.org/10.1213/ane.0000000000001005|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=122|issue=1|pages=79-85|DOI=10.1213/ane.0000000000001005|ISSN=0003-2999}}</ref>。
[[ファイル:EEG_Recording_Cap.jpg|サムネイル|200x200ピクセル|意識をモニターするための脳波記録キャップ。日本では市販されていない。]]
[[ファイル:EEG_Recording_Cap.jpg|サムネイル|200x200ピクセル|意識をモニターするための脳波記録キャップ。日本では市販されていない。]]


=== 麻酔維持 ===
=== 麻酔維持 ===
TIVAでは、[[心拍数]]、[[血圧]]、[[意識]]状態の連続的な評価が麻酔薬の滴定に不可欠である<ref name="Bowdle 2009 291–295">{{Citation|title=Can We Prevent Recall during Anesthesia?|last=Bowdle|first=T. Andrew|date=2009|url=http://dx.doi.org/10.1016/b978-1-4160-5996-7.00043-2|journal=Evidence-Based Practice of Anesthesiology|publisher=Elsevier|pages=291–295|isbn=978-1-4160-5996-7|doi=10.1016/b978-1-4160-5996-7.00043-2|access-date=2021-04-01}}</ref><ref name="Nimmo 211–224">{{Cite journal|last=Nimmo|first=A. F.|last2=Absalom|first2=A. R.|last3=Bagshaw|first3=O.|last4=Biswas|first4=A.|last5=Cook|first5=T. M.|last6=Costello|first6=A.|last7=Grimes|first7=S.|last8=Mulvey|first8=D.|last9=Shinde|first9=S.|date=2018-10-31|title=Guidelines for the safe practice of total intravenous anaesthesia (TIVA)|url=http://dx.doi.org/10.1111/anae.14428|journal=Anaesthesia|volume=74|issue=2|pages=211–224|DOI=10.1111/anae.14428|ISSN=0003-2409|PMID=30378102}}</ref> 。麻酔深度の評価には数値変換処理された[[脳波]]モニターが用いられる<ref>{{Cite journal|date=2002|title=Correspondence|journal=Anaesthesia and Intensive Care|volume=30|issue=6|pages=813–818|DOI=10.1177/0310057x0203000618|ISSN=0310-057X}}</ref> 。しかし、被験者の意識状態と処理された脳波信号との間には、30秒前後のタイムラグがある。このため、麻酔導入時の有用性には限界がある<ref name="Bowdle 2009 291–295" /><ref name="Jäntti 2008 77–93">{{Citation|title=EEG and anesthetic effects|last=Jäntti|first=Ville|last2=Sloan|first2=Tod B.|date=2008|url=http://dx.doi.org/10.1016/s1567-4231(07)08004-5|journal=Intraoperative Monitoring of Neural Function|publisher=Elsevier|pages=77–93|isbn=978-0-444-51824-8|doi=10.1016/s1567-4231(07)08004-5|access-date=2021-04-01}}</ref>。
TIVAでは、[[心拍数]]、[[血圧]]、[[意識]]状態の連続的な評価が麻酔薬の滴定に不可欠である<ref name="Bowdle 2009 291-295"/><ref name="Nimmo 211-224"/> 。麻酔深度の評価には数値変換処理された[[脳波]]モニターが用いられる<ref>{{Cite journal|date=2002|title=Correspondence|journal=Anaesthesia and Intensive Care|volume=30|issue=6|pages=813-818|DOI=10.1177/0310057x0203000618|ISSN=0310-057X}}</ref> 。しかし、被験者の意識状態と処理された脳波信号との間には、30秒前後のタイムラグがある。このため、麻酔導入時の有用性には限界がある<ref name="Bowdle 2009 291-295" /><ref name="Jäntti 2008 77-93"/>。


== 注射薬について ==
== 注射薬について ==
[[プロポフォール]]、[[エトミダート|エトミデート]]、[[ケタミン]]は、TIVAを導入するための一般的な[[静脈内注射|静脈内]][[鎮静]]-[[催眠]]薬である<ref>{{Cite journal|last=Hendrickx|first=Jan F. A.|last2=Eger|first2=Edmond I|last3=Sonner|first3=James M.|last4=Shafer|first4=Steven L.|date=2008|title=Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility|url=http://dx.doi.org/10.1213/ane.0b013e31817b859e|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=107|issue=2|pages=494–506|DOI=10.1213/ane.0b013e31817b859e|ISSN=0003-2999|PMID=18633028}}</ref> 。 これらの薬剤は非常に親油性が高く、静脈内注射により迅速に麻酔を開始することができる<ref name=":0">{{Citation|title=Intravenous Anesthetics|last=Garcia|first=Paul|last2=Whalin|first2=Matthew Keith|last3=Sebel|first3=Peter S.|date=2013|url=http://dx.doi.org/10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0|journal=Pharmacology and Physiology for Anesthesia|publisher=Elsevier|pages=137–158|isbn=978-1-4377-1679-5|doi=10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0|access-date=2021-04-01}}</ref> 。 また、[[血液脳関門|血液-脳関門]]を通過し脳へ効果的に灌流することができる 。しかしながら、これらの薬剤が脳から他の筋肉および脂肪組織へ急速に再分配されるため、作用時間が短いという問題がある 。TIVAの導入を補うために、鎮静-催眠剤に加えて補助剤を投与することが一般的である<ref name=":0" />。
[[プロポフォール]]、[[エトミダート|エトミデート]]、[[ケタミン]]は、TIVAを導入するための一般的な[[静脈内注射|静脈内]][[鎮静]]-[[催眠]]薬である<ref>{{Cite journal|last=Hendrickx|first=Jan F. A.|last2=Eger|first2=Edmond I|last3=Sonner|first3=James M.|last4=Shafer|first4=Steven L.|date=2008|title=Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility|url=https://doi.org/10.1213/ane.0b013e31817b859e|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=107|issue=2|pages=494-506|DOI=10.1213/ane.0b013e31817b859e|ISSN=0003-2999|PMID=18633028}}</ref> 。 これらの薬剤は非常に親油性が高く、静脈内注射により迅速に麻酔を開始することができる<ref name=":0">{{Citation|title=Intravenous Anesthetics|last=Garcia|first=Paul|last2=Whalin|first2=Matthew Keith|last3=Sebel|first3=Peter S.|date=2013|url=https://doi.org/10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0|journal=Pharmacology and Physiology for Anesthesia|publisher=Elsevier|pages=137-158|isbn=978-1-4377-1679-5|doi=10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0|access-date=2021-04-01}}</ref> 。 また、[[血液脳関門|血液-脳関門]]を通過し脳へ効果的に灌流することができる 。しかしながら、これらの薬剤が脳から他の筋肉および脂肪組織へ急速に再分配されるため、作用時間が短いという問題がある 。TIVAの導入を補うために、鎮静-催眠剤に加えて補助剤を投与することが一般的である<ref name=":0" />。


=== 鎮静剤-催眠剤 ===
=== 鎮静剤-催眠剤 ===


==== プロポフォール ====
==== プロポフォール ====
[[プロポフォール]]は、その迅速な作用発現と相殺、有益な特性および、まれな副作用のため、TIVAによる全身麻酔を維持するために通常選択される鎮静-催眠薬である<ref name=":6">{{Cite journal|last=McGrenaghan|first=Eoghan|last2=Wilson|first2=Ming|date=2019|title=Total intravenous anaesthesia|url=https://doi.org/10.1016/j.mpaic.2018.12.010|journal=Anaesthesia & Intensive Care Medicine|volume=20|issue=2|pages=130–135|DOI=10.1016/j.mpaic.2018.12.010|ISSN=1472-0299}}</ref> 。その迅速な作用発現は、高い[[脂溶性]]、脳から身体の他の部分への迅速な再分配、および迅速な[[クリアランス (医学)|クリアランス]](20~30mL/kg/分)に起因する<ref name=":6" />。ほとんどのプロポフォールは肝臓で薬理学的に不活性な代謝物と[[抱合体|抱合]]される<ref name=":6" />。4~30時間の長い終末排泄半減期を有するが、典型的な導入投与後の血漿濃度は低いままである<ref name=":6" />。
[[プロポフォール]]は、その迅速な作用発現と相殺、有益な特性および、まれな副作用のため、TIVAによる全身麻酔を維持するために通常選択される鎮静-催眠薬である<ref name=":6">{{Cite journal|last=McGrenaghan|first=Eoghan|last2=Wilson|first2=Ming|date=2019|title=Total intravenous anaesthesia|url=https://doi.org/10.1016/j.mpaic.2018.12.010|journal=Anaesthesia & Intensive Care Medicine|volume=20|issue=2|pages=130-135|DOI=10.1016/j.mpaic.2018.12.010|ISSN=1472-0299}}</ref> 。その迅速な作用発現は、高い[[脂溶性]]、脳から身体の他の部分への迅速な再分配、および迅速な[[クリアランス (医学)|クリアランス]](20~30mL/kg/分)に起因する<ref name=":6" />。ほとんどのプロポフォールは肝臓で薬理学的に不活性な代謝物と[[抱合体|抱合]]される<ref name=":6" />。4~30時間の長い終末排泄半減期を有するが、典型的な導入投与後の血漿濃度は低いままである<ref name=":6" />。


プロポフォールの利点には、「[[制吐薬|制吐]]、鎮痒、[[気管支拡張薬|気管支拡張]]、および[[抗痙攣薬|抗痙攣]]作用」があり<ref>{{Cite journal|last=Shafer|first=Steven L.|date=1993|title=Advances in propofol pharmacokinetics and pharmacodynamics|url=http://dx.doi.org/10.1016/0952-8180(93)90003-w|journal=Journal of Clinical Anesthesia|volume=5|issue=6|pages=14–21|DOI=10.1016/0952-8180(93)90003-w|ISSN=0952-8180|PMID=8292364}}</ref> 、 腎不全または肝不全のある患者にも適している<ref>{{Cite journal|last=Gray|first=P. A.|last2=Park|first2=G. R.|last3=Cockshott|first3=I. D.|last4=Douglas|first4=E. J.|last5=Shuker|first5=B.|last6=Simons|first6=P. J.|date=1992|title=Propofol metabolism in man during the anhepatic and reperfusion phases of liver transplantation|url=http://dx.doi.org/10.3109/00498259209053107|journal=Xenobiotica|volume=22|issue=1|pages=105–114|DOI=10.3109/00498259209053107|ISSN=0049-8254|PMID=1615701}}</ref> 。プロポフォールの潜在的有害作用には、不適切な投与による[[低血圧]]および[[低換気|呼吸抑制]]、注射時の疼痛、および汚染のリスクがある<ref>{{Cite journal|last=Yeoh|first=Chuen Jye|last2=Hwang|first2=Nian Chih|date=2020|title=Volatile Anesthesia Versus Total Intravenous Anesthesia During Cardiopulmonary Bypass: A Narrative Review on the Technical Challenges and Considerations|url=http://dx.doi.org/10.1053/j.jvca.2020.03.013|journal=Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia|volume=34|issue=8|pages=2181–2188|DOI=10.1053/j.jvca.2020.03.013|ISSN=1053-0770}}</ref>。
プロポフォールの利点には、「[[制吐薬|制吐]]、鎮痒、[[気管支拡張薬|気管支拡張]]、および[[抗痙攣薬|抗痙攣]]作用」があり<ref>{{Cite journal|last=Shafer|first=Steven L.|date=1993|title=Advances in propofol pharmacokinetics and pharmacodynamics|url=https://doi.org/10.1016/0952-8180(93)90003-w|journal=Journal of Clinical Anesthesia|volume=5|issue=6|pages=14-21|DOI=10.1016/0952-8180(93)90003-w|ISSN=0952-8180|PMID=8292364}}</ref> 、 腎不全または肝不全のある患者にも適している<ref>{{Cite journal|last=Gray|first=P. A.|last2=Park|first2=G. R.|last3=Cockshott|first3=I. D.|last4=Douglas|first4=E. J.|last5=Shuker|first5=B.|last6=Simons|first6=P. J.|date=1992|title=Propofol metabolism in man during the anhepatic and reperfusion phases of liver transplantation|url=https://doi.org/10.3109/00498259209053107|journal=Xenobiotica|volume=22|issue=1|pages=105-114|DOI=10.3109/00498259209053107|ISSN=0049-8254|PMID=1615701}}</ref> 。プロポフォールの潜在的有害作用には、不適切な投与による[[低血圧]]および[[低換気|呼吸抑制]]、注射時の疼痛、および汚染のリスクがある<ref>{{Cite journal|last=Yeoh|first=Chuen Jye|last2=Hwang|first2=Nian Chih|date=2020|title=Volatile Anesthesia Versus Total Intravenous Anesthesia During Cardiopulmonary Bypass: A Narrative Review on the Technical Challenges and Considerations|url=https://doi.org/10.1053/j.jvca.2020.03.013|journal=Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia|volume=34|issue=8|pages=2181-2188|DOI=10.1053/j.jvca.2020.03.013|ISSN=1053-0770}}</ref>。


==== エトミデート ====
==== エトミデート ====
[[エトミダート|エトミデート]]は、血圧、心拍出量、または心拍数を損なわないため、血行動態が不安定な患者に適している<ref name=":7">{{Cite journal|last=Hulsman|first=N.|last2=Hollmann|first2=M.W.|last3=Preckel|first3=B.|date=2018|title=Newer propofol, ketamine, and etomidate derivatives and delivery systems relevant to anesthesia practice|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.bpa.2018.08.002|journal=Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology|volume=32|issue=2|pages=213–221|DOI=10.1016/j.bpa.2018.08.002|ISSN=1521-6896|PMID=30322461}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Forman|first=Stuart A.|last2=Warner|first2=David S.|date=2011-03-01|title=Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate|url=http://dx.doi.org/10.1097/aln.0b013e3181ff72b5|journal=Anesthesiology|volume=114|issue=3|pages=695–707|DOI=10.1097/aln.0b013e3181ff72b5|ISSN=0003-3022|PMID=21263301|PMC=3108152}}</ref> 。その利点には、[[抗痙攣薬|抗痙攣作用]]および血行動態の安定性がある。 潜在的な有害作用としては、[[術後悪心嘔吐|術後の悪心・嘔吐]]の高い発生率、一過性の急性副腎機能不全、注射時の痛み、不随意ミオクロニー運動、[[鎮痛]]作用の欠如、気道抵抗の軽度増大がある<ref name=":7" /><ref>{{Cite journal|last=Hohl|first=Corinne M.|last2=Kelly-Smith|first2=Carolyn H.|last3=Yeung|first3=Titus C.|last4=Sweet|first4=David D.|last5=Doyle-Waters|first5=Mary M.|last6=Schulzer|first6=Michael|date=2010|title=The Effect of a Bolus Dose of Etomidate on Cortisol Levels, Mortality, and Health Services Utilization: A Systematic Review|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.annemergmed.2010.01.030|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=56|issue=2|pages=105–113.e5|DOI=10.1016/j.annemergmed.2010.01.030|ISSN=0196-0644|PMID=20346542}}</ref>。
[[エトミダート|エトミデート]]は、血圧、心拍出量、または心拍数を損なわないため、血行動態が不安定な患者に適している<ref name=":7">{{Cite journal|last=Hulsman|first=N.|last2=Hollmann|first2=M.W.|last3=Preckel|first3=B.|date=2018|title=Newer propofol, ketamine, and etomidate derivatives and delivery systems relevant to anesthesia practice|url=https://doi.org/10.1016/j.bpa.2018.08.002|journal=Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology|volume=32|issue=2|pages=213-221|DOI=10.1016/j.bpa.2018.08.002|ISSN=1521-6896|PMID=30322461}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Forman|first=Stuart A.|last2=Warner|first2=David S.|date=2011-03-01|title=Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate|url=https://doi.org/10.1097/aln.0b013e3181ff72b5|journal=Anesthesiology|volume=114|issue=3|pages=695-707|DOI=10.1097/aln.0b013e3181ff72b5|ISSN=0003-3022|PMID=21263301|PMC=3108152}}</ref> 。その利点には、[[抗痙攣薬|抗痙攣作用]]および血行動態の安定性がある。 潜在的な有害作用としては、[[術後悪心嘔吐|術後の悪心・嘔吐]]の高い発生率、一過性の急性副腎機能不全、注射時の痛み、不随意ミオクロニー運動、[[鎮痛]]作用の欠如、気道抵抗の軽度増大がある<ref name=":7" /><ref>{{Cite journal|last=Hohl|first=Corinne M.|last2=Kelly-Smith|first2=Carolyn H.|last3=Yeung|first3=Titus C.|last4=Sweet|first4=David D.|last5=Doyle-Waters|first5=Mary M.|last6=Schulzer|first6=Michael|date=2010|title=The Effect of a Bolus Dose of Etomidate on Cortisol Levels, Mortality, and Health Services Utilization: A Systematic Review|url=https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2010.01.030|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=56|issue=2|pages=105-113.e5|DOI=10.1016/j.annemergmed.2010.01.030|ISSN=0196-0644|PMID=20346542}}</ref>。


==== ケタミン ====
==== ケタミン ====
ケタミンは、低血圧患者、または[[低血圧]]を発症するリスクのある患者(例えば、血液量減少、[[出血]]、[[敗血症]]または重度の心血管障害を有する患者)に適している<ref>{{Cite journal|last=Schwenk|first=Eric S.|last2=Viscusi|first2=Eugene R.|last3=Buvanendran|first3=Asokumar|last4=Hurley|first4=Robert W.|last5=Wasan|first5=Ajay D.|last6=Narouze|first6=Samer|last7=Bhatia|first7=Anuj|last8=Davis|first8=Fred N.|last9=Hooten|first9=William M.|date=2018|title=Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists|url=http://dx.doi.org/10.1097/aap.0000000000000806|journal=Regional Anesthesia and Pain Medicine|volume=43|issue=5|pages=456–466|DOI=10.1097/aap.0000000000000806|ISSN=1098-7339|PMID=29870457|PMC=6023582}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Morris|first=C.|last2=Perris|first2=A.|last3=Klein|first3=J.|last4=Mahoney|first4=P.|date=2009|title=Anaesthesia in haemodynamically compromised emergency patients: does ketamine represent the best choice of induction agent?|url=http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2044.2008.05835.x|journal=Anaesthesia|volume=64|issue=5|pages=532–539|DOI=10.1111/j.1365-2044.2008.05835.x|ISSN=0003-2409}}</ref> 。 これは、ケタミンが血圧、心拍および心拍出量の上昇と関連しているためである<ref>{{Cite journal|last=Zhou|first=Jon Y.|last2=Hamilton|first2=Perry|last3=Macres|first3=Stephen|last4=Peña|first4=Matthew|last5=Tang|first5=Schirin|date=2020|title=Update on Ketamine|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.aan.2020.07.005|journal=Advances in Anesthesia|volume=38|pages=97–113|DOI=10.1016/j.aan.2020.07.005|ISSN=0737-6146|PMID=34106842}}</ref> 。その利点は、深い[[鎮痛|鎮痛作用]]、[[気管支拡張薬|気管支拡張]]、および気道反射と自発呼吸を維持する能力である<ref>{{Cite journal|last=Rascón-Martínez|first=D.M.|last2=Carrillo-Torres|first2=O.|last3=Ramos-Nataren|first3=R.G.|last4=Rendón-Jaramillo|first4=L.|date=2018|title=Advantages of ketamine as a perioperative analgesic|journal=Revista Médica del Hospital General de México|volume=81|issue=4|pages=253–261|DOI=10.1016/j.hgmx.2016.10.007|ISSN=0185-1063}}</ref> 。 もし、ルート確保が不可能ならば、[[筋肉注射]]で麻酔導入も可能である。しかし、心血管系および神経系機能に影響を及ぼし得る潜在的な有害作用はある。
ケタミンは、低血圧患者、または[[低血圧]]を発症するリスクのある患者(例えば、血液量減少、[[出血]]、[[敗血症]]または重度の心血管障害を有する患者)に適している<ref>{{Cite journal|last=Schwenk|first=Eric S.|last2=Viscusi|first2=Eugene R.|last3=Buvanendran|first3=Asokumar|last4=Hurley|first4=Robert W.|last5=Wasan|first5=Ajay D.|last6=Narouze|first6=Samer|last7=Bhatia|first7=Anuj|last8=Davis|first8=Fred N.|last9=Hooten|first9=William M.|date=2018|title=Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists|url=https://doi.org/10.1097/aap.0000000000000806|journal=Regional Anesthesia and Pain Medicine|volume=43|issue=5|pages=456-466|DOI=10.1097/aap.0000000000000806|ISSN=1098-7339|PMID=29870457|PMC=6023582}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Morris|first=C.|last2=Perris|first2=A.|last3=Klein|first3=J.|last4=Mahoney|first4=P.|date=2009|title=Anaesthesia in haemodynamically compromised emergency patients: does ketamine represent the best choice of induction agent?|url=https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.2008.05835.x|journal=Anaesthesia|volume=64|issue=5|pages=532-539|DOI=10.1111/j.1365-2044.2008.05835.x|ISSN=0003-2409}}</ref> 。 これは、ケタミンが血圧、心拍および心拍出量の上昇と関連しているためである<ref>{{Cite journal|last=Zhou|first=Jon Y.|last2=Hamilton|first2=Perry|last3=Macres|first3=Stephen|last4=Peña|first4=Matthew|last5=Tang|first5=Schirin|date=2020|title=Update on Ketamine|url=https://doi.org/10.1016/j.aan.2020.07.005|journal=Advances in Anesthesia|volume=38|pages=97-113|DOI=10.1016/j.aan.2020.07.005|ISSN=0737-6146|PMID=34106842}}</ref> 。その利点は、深い[[鎮痛|鎮痛作用]]、[[気管支拡張薬|気管支拡張]]、および気道反射と自発呼吸を維持する能力である<ref>{{Cite journal|last=Rascón-Martínez|first=D.M.|last2=Carrillo-Torres|first2=O.|last3=Ramos-Nataren|first3=R.G.|last4=Rendón-Jaramillo|first4=L.|date=2018|title=Advantages of ketamine as a perioperative analgesic|journal=Revista Médica del Hospital General de México|volume=81|issue=4|pages=253-261|DOI=10.1016/j.hgmx.2016.10.007|ISSN=0185-1063}}</ref> 。 もし、ルート確保が不可能ならば、[[筋肉注射]]で麻酔導入も可能である。しかし、心血管系および神経系機能に影響を及ぼし得る潜在的な有害作用はある。


心血管系に対する潜在的な有害作用は以下の通りである:<ref name=":2">{{Cite journal|last=Hudetz|first=Judith A.|last2=Pagel|first2=Paul S.|date=2010|title=Neuroprotection by Ketamine: A Review of the Experimental and Clinical Evidence|url=http://dx.doi.org/10.1053/j.jvca.2009.05.008|journal=Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia|volume=24|issue=1|pages=131–142|DOI=10.1053/j.jvca.2009.05.008|ISSN=1053-0770|PMID=19640746}}</ref>
心血管系に対する潜在的な有害作用は以下の通りである:<ref name=":2">{{Cite journal|last=Hudetz|first=Judith A.|last2=Pagel|first2=Paul S.|date=2010|title=Neuroprotection by Ketamine: A Review of the Experimental and Clinical Evidence|url=https://doi.org/10.1053/j.jvca.2009.05.008|journal=Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia|volume=24|issue=1|pages=131-142|DOI=10.1053/j.jvca.2009.05.008|ISSN=1053-0770|PMID=19640746}}</ref>


* 心拍数、血圧および心拍出量の上昇による心筋の[[酸素]]要求量の増加。
* 心拍数、血圧および心拍出量の上昇による心筋の[[酸素]]要求量の増加。
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* 稀ではあるが、直接的に軽度の心筋抑制作用がある
* 稀ではあるが、直接的に軽度の心筋抑制作用がある


神経活動に対する潜在的な有害作用は以下の通り:<ref name=":2"/>
神経活動に対する潜在的な有害作用は以下の通り:<ref name=":2">{{Cite journal|last=Hudetz|first=Judith A.|last2=Pagel|first2=Paul S.|date=2010|title=Neuroprotection by Ketamine: A Review of the Experimental and Clinical Evidence|url=http://dx.doi.org/10.1053/j.jvca.2009.05.008|journal=Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia|volume=24|issue=1|pages=131–142|DOI=10.1053/j.jvca.2009.05.008|ISSN=1053-0770|PMID=19640746}}</ref>

* 精神異常作用の発生率が高い
* 精神異常作用の発生率が高い
* 脳血流および[[頭蓋内圧]]の上昇により、脳内酸素代謝率が上昇する可能性がある。
* 脳血流および[[頭蓋内圧]]の上昇により、脳内酸素代謝率が上昇する可能性がある。
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=== 同時投与薬剤 ===
=== 同時投与薬剤 ===
[[オピオイド]]、[[リドカイン]]、[[ミダゾラム]]は、導入剤注入時の痛みを最小限に抑えるために頻繁に投与される補助剤である<ref>{{Cite book|last=Prabhakar|first=Hemanshu|url=http://worldcat.org/oclc/959033559|title=Essentials of neuroanesthesia|date=28 March 2017|isbn=978-0-12-805299-0|oclc=959033559}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Reves|first=J.G.|last2=Fragen|first2=Robert|last3=Vinik|first3=Ronald|last4=Greenblatt|first4=David|date=1985|title=Midazolam|url=http://dx.doi.org/10.1097/00000542-198503000-00017|journal=Anesthesiology|volume=62|issue=3|pages=310–324|DOI=10.1097/00000542-198503000-00017|ISSN=0003-3022}}</ref>。 また、交感神経ストレス反応、喉頭鏡操作または挿管時の咳反射を軽減し、[[相乗効果]]により鎮静を補うために用いられる<ref>{{Cite journal|last=Shaban|first=Amira A.|date=2016|title=Effect of small dose propofol or midazolam to prevent laryngospasm and coughing following oropharyngeal surgeries: Randomized controlled trial|journal=Egyptian Journal of Anaesthesia|volume=32|issue=1|pages=13–19|DOI=10.1016/j.egja.2015.09.008|ISSN=1110-1849}}</ref><ref name=":9">{{Cite journal|last=Marinella|first=M.A.|date=October 1997|title=Propofol for sedation in the intensive care unit: essentials for the clinician|journal=Respiratory Medicine|volume=91|issue=9|pages=505–510|DOI=10.1016/s0954-6111(97)90082-2|ISSN=0954-6111|PMID=9415349}}</ref>。鎮静催眠剤は補助剤と併用するときは、相乗効果により減量することが望ましい<ref name=":9" />。
[[オピオイド]]、[[リドカイン]]、[[ミダゾラム]]は、導入剤注入時の痛みを最小限に抑えるために頻繁に投与される補助剤である<ref>{{Cite book|last=Prabhakar|first=Hemanshu|url=http://worldcat.org/oclc/959033559|title=Essentials of neuroanesthesia|date=28 March 2017|isbn=978-0-12-805299-0|oclc=959033559}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Reves|first=J.G.|last2=Fragen|first2=Robert|last3=Vinik|first3=Ronald|last4=Greenblatt|first4=David|date=1985|title=Midazolam|url=https://doi.org/10.1097/00000542-198503000-00017|journal=Anesthesiology|volume=62|issue=3|pages=310-324|DOI=10.1097/00000542-198503000-00017|ISSN=0003-3022}}</ref>。 また、交感神経ストレス反応、喉頭鏡操作または挿管時の咳反射を軽減し、[[相乗効果]]により鎮静を補うために用いられる<ref>{{Cite journal|last=Shaban|first=Amira A.|date=2016|title=Effect of small dose propofol or midazolam to prevent laryngospasm and coughing following oropharyngeal surgeries: Randomized controlled trial|journal=Egyptian Journal of Anaesthesia|volume=32|issue=1|pages=13-19|DOI=10.1016/j.egja.2015.09.008|ISSN=1110-1849}}</ref><ref name=":9">{{Cite journal|last=Marinella|first=M.A.|date=October 1997|title=Propofol for sedation in the intensive care unit: essentials for the clinician|journal=Respiratory Medicine|volume=91|issue=9|pages=505-510|DOI=10.1016/s0954-6111(97)90082-2|ISSN=0954-6111|PMID=9415349}}</ref>。鎮静催眠剤は補助剤と併用するときは、相乗効果により減量することが望ましい<ref name=":9" />。


特定の補助薬の選択は、患者および処置に特有の要因に左右される<ref>{{Cite journal|last=Winacoo|first=Jeffrey|last2=Maykel|first2=Justin|date=2009|title=Operative Anesthesia and Pain Control|url=http://dx.doi.org/10.1055/s-0029-1202885|journal=Clinics in Colon and Rectal Surgery|volume=22|issue=1|pages=041–046|DOI=10.1055/s-0029-1202885|ISSN=1531-0043|PMID=20119555|PMC=2780232}}</ref>。オピオイドは、TIVAの鎮痛成分として一般に投与される補助薬である。しかし、プロポフォールと併用すると、有害な降圧作用を増強する可能性がある<ref name=":9">{{Cite journal|last=Marinella|first=M.A.|date=October 1997|title=Propofol for sedation in the intensive care unit: essentials for the clinician|journal=Respiratory Medicine|volume=91|issue=9|pages=505–510|DOI=10.1016/s0954-6111(97)90082-2|ISSN=0954-6111|PMID=9415349}}</ref> その他の潜在的な有害作用には、呼吸抑制、[[徐脈]]、[[せん妄]]および[[急性毒性|急性耐性]]の可能性がある<ref name=":1">{{Cite journal|last=Warner|first=Louise O.|last2=Balch|first2=Daniel R.|last3=Davidson|first3=Patricia J.|date=1997|title=Is intravenous lidocaine an effective adjuvant for endotracheal intubation in children undergoing induction of anesthesia with halothane-nitrous oxide?|url=http://dx.doi.org/10.1016/s0952-8180(97)00003-2|journal=Journal of Clinical Anesthesia|volume=9|issue=4|pages=270–274|DOI=10.1016/s0952-8180(97)00003-2|ISSN=0952-8180|PMID=9195347}}</ref>。
特定の補助薬の選択は、患者および処置に特有の要因に左右される<ref>{{Cite journal|last=Winacoo|first=Jeffrey|last2=Maykel|first2=Justin|date=2009|title=Operative Anesthesia and Pain Control|url=https://doi.org/10.1055/s-0029-1202885|journal=Clinics in Colon and Rectal Surgery|volume=22|issue=1|pages=041-046|DOI=10.1055/s-0029-1202885|ISSN=1531-0043|PMID=20119555|PMC=2780232}}</ref>。オピオイドは、TIVAの鎮痛成分として一般に投与される補助薬である。しかし、プロポフォールと併用すると、有害な降圧作用を増強する可能性がある<ref name=":9"/>その他の潜在的な有害作用には、呼吸抑制、[[徐脈]]、[[せん妄]]および[[急性毒性|急性耐性]]の可能性がある<ref name=":1">{{Cite journal|last=Warner|first=Louise O.|last2=Balch|first2=Daniel R.|last3=Davidson|first3=Patricia J.|date=1997|title=Is intravenous lidocaine an effective adjuvant for endotracheal intubation in children undergoing induction of anesthesia with halothane-nitrous oxide?|url=https://doi.org/10.1016/s0952-8180(97)00003-2|journal=Journal of Clinical Anesthesia|volume=9|issue=4|pages=270-274|DOI=10.1016/s0952-8180(97)00003-2|ISSN=0952-8180|PMID=9195347}}</ref>。


== リスクと合併症 ==
== リスクと合併症 ==


=== 全身麻酔中の術中覚醒 ===
=== 全身麻酔中の術中覚醒 ===
TIVAは[[術中覚醒]]を起こす危険性が高い。吸入麻酔薬と異なり、静脈内投与薬には投与薬剤のモニタリングのための指標となる潮解末麻酔濃度( end-tidal anesthetic concentration : ETAC)がないため、適切に注入されているか否かは通常、麻酔科医の臨床判断に委ねられる<ref name=":4">{{Citation|title=Advantages, Disadvantages, and Risks of TIVA/TCI|last=Johnson|first=Ken B.|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_32|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=621–631|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_32|access-date=2021-04-01}}</ref>。
TIVAは[[術中覚醒]]を起こす危険性が高い。吸入麻酔薬と異なり、静脈内投与薬には投与薬剤のモニタリングのための指標となる潮解末麻酔濃度( end-tidal anesthetic concentration : ETAC)がないため、適切に注入されているか否かは通常、麻酔科医の臨床判断に委ねられる<ref name=":4"/>。


TIVAによる[[術中覚醒]]の高い発生率は、いくつかの要因に起因している。第一に、無反応を維持するために必要な麻酔薬の脳内目標濃度はよく理解されていない<ref name=":4">{{Citation|title=Advantages, Disadvantages, and Risks of TIVA/TCI|last=Johnson|first=Ken B.|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_32|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=621–631|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_32|access-date=2021-04-01}}</ref> 。プロポフォールの脳内目標濃度を確立することを目的とした研究はあるが、確立された投与範囲には高いばらつきがある<ref name=":5">{{Citation|title=Intravenous Anesthetics|last=Reves|first=J.G.|last2=Glass|first2=Peter S.A.|last3=Lubarsky|first3=David A.|last4=McEvoy|first4=Matthew D.|last5=Martinez-Ruiz|first5=Ricardo|date=2010|url=http://dx.doi.org/10.1016/b978-0-443-06959-8.00026-1|journal=Miller's Anesthesia|publisher=Elsevier|pages=719–768|isbn=978-0-443-06959-8|doi=10.1016/b978-0-443-06959-8.00026-1|access-date=2021-04-01}}</ref> 。第二に、静脈内[[カテーテル]]と挿入部位の監視が甘いために、静脈内投与が損なわれる、いわゆる点滴漏れが発生していることがある<ref name=":4" /> 。第三に、神経筋遮断薬の使用は[[術中覚醒]]の危険因子であり、また[[術中覚醒]]時の際、患者が苦痛を訴えることそのものが困難になる<ref name=":4" /> 。
TIVAによる[[術中覚醒]]の高い発生率は、いくつかの要因に起因している。第一に、無反応を維持するために必要な麻酔薬の脳内目標濃度はよく理解されていない<ref name=":4"/> 。プロポフォールの脳内目標濃度を確立することを目的とした研究はあるが、確立された投与範囲には高いばらつきがある<ref name=":5">{{Citation|title=Intravenous Anesthetics|last=Reves|first=J.G.|last2=Glass|first2=Peter S.A.|last3=Lubarsky|first3=David A.|last4=McEvoy|first4=Matthew D.|last5=Martinez-Ruiz|first5=Ricardo|date=2010|url=https://doi.org/10.1016/b978-0-443-06959-8.00026-1|journal=Miller's Anesthesia|publisher=Elsevier|pages=719-768|isbn=978-0-443-06959-8|doi=10.1016/b978-0-443-06959-8.00026-1|access-date=2021-04-01}}</ref> 。第二に、静脈内[[カテーテル]]と挿入部位の監視が甘いために、静脈内投与が損なわれる、いわゆる点滴漏れが発生していることがある<ref name=":4" /> 。第三に、神経筋遮断薬の使用は[[術中覚醒]]の危険因子であり、また[[術中覚醒]]時の際、患者が苦痛を訴えることそのものが困難になる<ref name=":4" /> 。


=== オピオイド誘発性痛覚過敏 ===
=== オピオイド誘発性痛覚過敏 ===
高用量のオピオイド(例:[[レミフェンタニル]])の持続投与を伴うTIVAは、オピオイド誘発性痛覚過敏を引き起こす可能性がある<ref>{{Cite journal|last=Hayhurst|first=Christina J.|last2=Durieux|first2=Marcel E.|date=2016-02-01|title=Differential Opioid Tolerance and Opioid-induced Hyperalgesia|url=https://pubs.asahq.org/anesthesiology/article/124/2/483/12697/Differential-Opioid-Tolerance-and-Opioid-induced|journal=Anesthesiology|volume=124|issue=2|pages=483–488|language=en|doi=10.1097/ALN.0000000000000963|issn=0003-3022}}</ref>。[[痛覚過敏]]の患者は慢性疼痛が増加し、手術後に多くの[[鎮痛薬]]を必要とするので、これは術後の疼痛コントロールを困難にする可能性がある<ref name=":5">{{Citation|title=Intravenous Anesthetics|last=Reves|first=J.G.|last2=Glass|first2=Peter S.A.|last3=Lubarsky|first3=David A.|last4=McEvoy|first4=Matthew D.|last5=Martinez-Ruiz|first5=Ricardo|date=2010|url=http://dx.doi.org/10.1016/b978-0-443-06959-8.00026-1|journal=Miller's Anesthesia|publisher=Elsevier|pages=719–768|isbn=978-0-443-06959-8|doi=10.1016/b978-0-443-06959-8.00026-1|access-date=2021-04-01}}</ref>。
高用量のオピオイド(例:[[レミフェンタニル]])の持続投与を伴うTIVAは、オピオイド誘発性痛覚過敏を引き起こす可能性がある<ref>{{Cite journal|last=Hayhurst|first=Christina J.|last2=Durieux|first2=Marcel E.|date=2016-02-01|title=Differential Opioid Tolerance and Opioid-induced Hyperalgesia|url=https://pubs.asahq.org/anesthesiology/article/124/2/483/12697/Differential-Opioid-Tolerance-and-Opioid-induced|journal=Anesthesiology|volume=124|issue=2|pages=483-488|language=en|doi=10.1097/ALN.0000000000000963|issn=0003-3022}}</ref>。[[痛覚過敏]]の患者は慢性疼痛が増加し、手術後に多くの[[鎮痛薬]]を必要とするので、これは術後の疼痛コントロールを困難にする可能性がある<ref name=":5"/>。


=== 神経毒性 ===
=== 神経毒性 ===
長時間の麻酔薬曝露は、神経学的に有害な物質の発現の増加<ref name=":4" />によって引き起こされる神経細胞の死および[[シナプス形成]]の欠損<ref>{{Cite journal|last=Creeley|first=Catherine E.|last2=Olney|first2=John W.|date=2010|title=The Young: Neuroapoptosis Induced by Anesthetics and What to Do About It|url=http://journals.lww.com/00000539-201002000-00032|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=110|issue=2|pages=442–448|language=en|DOI=10.1213/ANE.0b013e3181c6b9ca|ISSN=0003-2999|PMID=19955510}}</ref> をもたらしうる。結果として生じる神経学的損傷は、特に高齢または幼少期の患者において認知能力の持続的な微妙な低下をもたらしうる<ref name=":4" /> 。ある動物研究は、[[オリゴデンドロサイト]]のアポトーシス変性と関連しているのでプロポフォールに同様の神経毒性特性があるかもしれないということを示している<ref name=":4" />。
長時間の麻酔薬曝露は、神経学的に有害な物質の発現の増加<ref name=":4" />によって引き起こされる神経細胞の死および[[シナプス形成]]の欠損<ref>{{Cite journal|last=Creeley|first=Catherine E.|last2=Olney|first2=John W.|date=2010|title=The Young: Neuroapoptosis Induced by Anesthetics and What to Do About It|url=http://journals.lww.com/00000539-201002000-00032|journal=Anesthesia & Analgesia|volume=110|issue=2|pages=442-448|language=en|DOI=10.1213/ANE.0b013e3181c6b9ca|ISSN=0003-2999|PMID=19955510}}</ref> をもたらしうる。結果として生じる神経学的損傷は、特に高齢または幼少期の患者において認知能力の持続的な微妙な低下をもたらしうる<ref name=":4" /> 。ある動物研究は、[[オリゴデンドロサイト]]のアポトーシス変性と関連しているのでプロポフォールに同様の神経毒性特性があるかもしれないということを示している<ref name=":4" />。


== 特別な配慮を要する患者群 ==
== 特別な配慮を要する患者群 ==


=== 肥満患者 ===
=== 肥満患者 ===
肥満の患者では、TIVAにおいて、技術的および生理学的な問題がある。[[手術]]体位固定、ルート確保および[[換気]]などの手技は、過剰な脂肪によって困難さを増す<ref name=":10">{{Citation|title=Intravenous Anesthesia in Obese Patients|last=Sepúlveda V.|first=Pablo O.|last2=Cortínez|first2=Luis Ignacio|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_24|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=429–440|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_24|access-date=2021-04-13}}</ref> 。関連する生理学的および薬理学的変化には、低酸素血症に対して脆弱、安静時代謝率の低下および体重1kgあたりの[[心拍出量]]の減少がある<ref name=":8">{{Cite journal|last=Cheymol|first=Georges|date=2000|title=Effects of Obesity on Pharmacokinetics|url=http://dx.doi.org/10.2165/00003088-200039030-00004|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=39|issue=3|pages=215–231|DOI=10.2165/00003088-200039030-00004|ISSN=0312-5963|PMID=11020136}}</ref> 。 したがって、肥満ではない患者から得られた薬物投与モデルの使用は肥満患者に適さない<ref name=":13">{{Cite journal|last=Eleveld|first=Douglas J.|last2=Proost|first2=Johannes H.|last3=Absalom|first3=Anthony R.|last4=Struys|first4=Michel M.R.F.|date=2011|title=Obesity and Allometric Scaling of Pharmacokinetics|url=http://dx.doi.org/10.2165/11594080-000000000-00000|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=50|issue=11|pages=751–753|DOI=10.2165/11594080-000000000-00000|ISSN=0312-5963|PMID=21973272}}</ref>。
肥満の患者では、TIVAにおいて、技術的および生理学的な問題がある。[[手術]]体位固定、ルート確保および[[換気]]などの手技は、過剰な脂肪によって困難さを増す<ref name=":10">{{Citation|title=Intravenous Anesthesia in Obese Patients|last=Sepúlveda V.|first=Pablo O.|last2=Cortínez|first2=Luis Ignacio|date=2017|url=https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_24|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=429-440|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_24|access-date=2021-04-13}}</ref> 。関連する生理学的および薬理学的変化には、低酸素血症に対して脆弱、安静時代謝率の低下および体重1kgあたりの[[心拍出量]]の減少がある<ref name=":8">{{Cite journal|last=Cheymol|first=Georges|date=2000|title=Effects of Obesity on Pharmacokinetics|url=https://doi.org/10.2165/00003088-200039030-00004|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=39|issue=3|pages=215-231|DOI=10.2165/00003088-200039030-00004|ISSN=0312-5963|PMID=11020136}}</ref> 。 したがって、肥満ではない患者から得られた薬物投与モデルの使用は肥満患者に適さない<ref name=":13">{{Cite journal|last=Eleveld|first=Douglas J.|last2=Proost|first2=Johannes H.|last3=Absalom|first3=Anthony R.|last4=Struys|first4=Michel M.R.F.|date=2011|title=Obesity and Allometric Scaling of Pharmacokinetics|url=https://doi.org/10.2165/11594080-000000000-00000|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=50|issue=11|pages=751-753|DOI=10.2165/11594080-000000000-00000|ISSN=0312-5963|PMID=21973272}}</ref>。


肥満患者集団内でも、個人間の変動が大きいため、麻酔薬滴定の予測および情報取得における薬物動態モデルの精度が制限される<ref name=":10">{{Citation|title=Intravenous Anesthesia in Obese Patients|last=Sepúlveda V.|first=Pablo O.|last2=Cortínez|first2=Luis Ignacio|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_24|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=429–440|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_24|access-date=2021-04-13}}</ref>。
肥満患者集団内でも、個人間の変動が大きいため、麻酔薬滴定の予測および情報取得における薬物動態モデルの精度が制限される<ref name=":10"/>。


=== 小児 ===
=== 小児 ===
乳幼児は、[[薬物動態学|薬物動態]]、[[薬力学]]および[[副作用]]の点において成人と異なる<ref name=":11">{{Citation|title=Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in the Pediatric Patient|last=Anderson|first=Brian J.|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_25|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=441–516|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_25|access-date=2021-04-13}}</ref> 。薬物動態の面では、薬剤のタンパク結合率、臓器機能および、身体組成(水、脂肪など)が大きく異なる<ref name=":15">{{Cite journal|last=Kearns|first=Gregory L.|last2=Abdel-Rahman|first2=Susan M.|last3=Alander|first3=Sarah W.|last4=Blowey|first4=Douglas L.|last5=Leeder|first5=J. Steven|last6=Kauffman|first6=Ralph E.|date=2003-09-18|title=Developmental Pharmacology — Drug Disposition, Action, and Therapy in Infants and Children|url=http://dx.doi.org/10.1056/nejmra035092|journal=New England Journal of Medicine|volume=349|issue=12|pages=1157–1167|DOI=10.1056/nejmra035092|ISSN=0028-4793|PMID=13679531}}</ref> 。標的臓器の薬剤に対する反応などの薬力学的効果も変化している<ref name=":11" /> 。 この知識に基づいて、小児患者において最適な臨床反応を達成し、毒性を回避するために用量を調整する<ref name=":16">{{Cite journal|last=Anderson|first=B. J.|last2=Holford|first2=N. H. G.|date=2013-07-05|title=Understanding dosing: children are small adults, neonates are immature children|url=http://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2013-303720|journal=Archives of Disease in Childhood|volume=98|issue=9|pages=737–744|DOI=10.1136/archdischild-2013-303720|ISSN=0003-9888|PMID=23832061}}</ref> 。一般に、小児では体格と機能の非線形性により、クリアランス(体内からの薬物の排泄)が大きくなる<ref name=":11" />。
乳幼児は、[[薬物動態学|薬物動態]]、[[薬力学]]および[[副作用]]の点において成人と異なる<ref name=":11">{{Citation|title=Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in the Pediatric Patient|last=Anderson|first=Brian J.|date=2017|url=https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_25|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=441-516|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_25|access-date=2021-04-13}}</ref> 。薬物動態の面では、薬剤のタンパク結合率、臓器機能および、身体組成(水、脂肪など)が大きく異なる<ref name=":15">{{Cite journal|last=Kearns|first=Gregory L.|last2=Abdel-Rahman|first2=Susan M.|last3=Alander|first3=Sarah W.|last4=Blowey|first4=Douglas L.|last5=Leeder|first5=J. Steven|last6=Kauffman|first6=Ralph E.|date=2003-09-18|title=Developmental Pharmacology — Drug Disposition, Action, and Therapy in Infants and Children|url=https://doi.org/10.1056/nejmra035092|journal=New England Journal of Medicine|volume=349|issue=12|pages=1157-1167|DOI=10.1056/nejmra035092|ISSN=0028-4793|PMID=13679531}}</ref> 。標的臓器の薬剤に対する反応などの薬力学的効果も変化している<ref name=":11" /> 。 この知識に基づいて、小児患者において最適な臨床反応を達成し、毒性を回避するために用量を調整する<ref name=":16">{{Cite journal|last=Anderson|first=B. J.|last2=Holford|first2=N. H. G.|date=2013-07-05|title=Understanding dosing: children are small adults, neonates are immature children|url=https://doi.org/10.1136/archdischild-2013-303720|journal=Archives of Disease in Childhood|volume=98|issue=9|pages=737-744|DOI=10.1136/archdischild-2013-303720|ISSN=0003-9888|PMID=23832061}}</ref> 。一般に、小児では体格と機能の非線形性により、クリアランス(体内からの薬物の排泄)が大きくなる<ref name=":11" />。


=== 高齢者 ===
=== 高齢者 ===
加齢は、脂肪の増加、[[除脂肪体重]]と総体内水分量の減少に関連する<ref name=":14">{{Cite journal|last=Hughes|first=Virginia A|last2=Frontera|first2=Walter R|last3=Roubenoff|first3=Ronenn|last4=Evans|first4=William J|last5=Singh|first5=Maria A Fiatarone|date=2002-08-01|title=Longitudinal changes in body composition in older men and women: role of body weight change and physical activity|journal=The American Journal of Clinical Nutrition|volume=76|issue=2|pages=473–481|DOI=10.1093/ajcn/76.2.473|ISSN=0002-9165|PMID=12145025}}</ref> 。 これらの要因は、脂溶性薬物の[[分布容積]]を増加させ、[[血漿]]濃度を低下させ、排泄を遅らせる<ref name=":12">{{Citation|title=TCI in Special Patients Groups: The Elderly and Obese|last=Servin|first=Frederique S.|date=2017|url=http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_29|journal=Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=571–578|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_29|access-date=2021-04-13}}</ref> 。高齢患者は一般に、初期の薬剤[[クリアランス (医学)|クリアランス]]が減少するため薬剤作用に対してより敏感になり、結果として血漿濃度が高くなり、したがって初期の薬効もより大きい<ref name=":12" />。
加齢は、脂肪の増加、[[除脂肪体重]]と総体内水分量の減少に関連する<ref name=":14">{{Cite journal|last=Hughes|first=Virginia A|last2=Frontera|first2=Walter R|last3=Roubenoff|first3=Ronenn|last4=Evans|first4=William J|last5=Singh|first5=Maria A Fiatarone|date=2002-08-01|title=Longitudinal changes in body composition in older men and women: role of body weight change and physical activity|journal=The American Journal of Clinical Nutrition|volume=76|issue=2|pages=473-481|DOI=10.1093/ajcn/76.2.473|ISSN=0002-9165|PMID=12145025}}</ref> 。 これらの要因は、脂溶性薬物の[[分布容積]]を増加させ、[[血漿]]濃度を低下させ、排泄を遅らせる<ref name=":12">{{Citation|title=TCI in Special Patients Groups: The Elderly and Obese|last=Servin|first=Frederique S.|date=2017|url=https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_29|journal=Total Intravenous Anesthesia and arget Controlled Infusions|publisher=Springer International Publishing|pages=571-578|place=Cham|isbn=978-3-319-47607-0|doi=10.1007/978-3-319-47609-4_29|access-date=2021-04-13}}</ref> 。高齢患者は一般に、初期の薬剤[[クリアランス (医学)|クリアランス]]が減少するため薬剤作用に対してより敏感になり、結果として血漿濃度が高くなり、したがって初期の薬効もより大きい<ref name=":12" />。


== 関連項目 ==
== 関連項目 ==

* [[標的制御注入]](TCI)
* [[標的制御注入]](TCI)


== 外部リンク ==
== 外部リンク ==

* [http://jsiva.net/ 日本静脈麻酔学会(JSIVA)]
* [http://jsiva.net/ 日本静脈麻酔学会(JSIVA)]


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=== 出典 ===
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[[Category:麻酔薬]]
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2022年12月30日 (金) 22:43時点における版

全静脈麻酔(ぜんじょうみゃくますい、英: Total Intravenous Anesthesia: TIVA(ティバ又はティーバ))とは、麻酔薬静脈内に投与し、一時的に感覚や意識を失わせることである。「全」の意味するところは、全身麻酔において、麻酔導入や維持に一般に用いられる吸入麻酔薬を用いずに、静脈投与による麻酔薬のみで麻酔管理を完遂することである。1872年に抱水クロラールを用いたTIVAの最初の研究が行われ[1] 、1986年に一般的な麻酔薬であるプロポフォールの認可が下りた。現在、TIVAは術後の回復を促進するために、吸入麻酔を主とした全身麻酔の代替技術として様々な手術に採用されている。

TIVAの維持には、シリンジポンプ脳波モニタが使用されている。これらの技術により,プロポフォールエトミデートケタミン,その他の麻酔薬の静脈内投与が容易になる。TIVAの実施中または実施後、患者は術中覚醒痛覚過敏および潜在的な神経毒性のリスクが上昇する可能性がある[2]。 これらのリスクを考慮し、肥満[3][4][5][6]、高齢[6][7]および小児患者[8][9][10]には特別な配慮が必要とされる。

「静脈麻酔」との違い

麻酔科医以外には保険医療における診療報酬点数表の「静脈麻酔」[11]と混同されることが少なくない。こちらは「全身麻酔」と点数表に記載されてはいる[11]のだが、医学的には気管挿管などの高度な気道確保を伴わない「鎮静」に属する。全静脈麻酔は高度な気道確保を伴う全身麻酔そのものである。間違って全静脈麻酔を静脈麻酔として保険請求してしまうと、最悪の場合、請求額が数十分の1から数百分の1になる[12][11]

日本における定義・分類

日本麻酔科学会が全国の麻酔科認定施設を対象に収集している麻酔症例データベース、JSA-PIMSにおいては、麻酔の三要素の鎮静鎮痛筋弛緩のうち、鎮静に亜酸化窒素も含めた吸入麻酔薬を用いず、静脈麻酔薬のみで管理した全身麻酔症例をTIVAと定義している。筋弛緩に関しては静注薬しか選択肢が無いが、鎮痛に関しては投与経路を静脈内に限定していない。つまり、鎮痛に関しては静脈麻酔以外の鎮痛方法、硬膜外麻酔神経ブロックなどを併用していても分類、集計上はTIVAとなっている[13]。麻酔の三要素全てを静脈内投与で行う全身麻酔を狭義のTIVAとすれば、この定義は広義のTIVAとでも言えるであろう。日本では麻酔科認定施設はJSA-PIMS導入が必須化[14]されていることもあり、多くの麻酔科医は、TIVAは、この広義のTIVAとして認識しているものと考えられる。

歴史

19世紀半ばになると、静脈麻酔を可能にするための具体的な器具が開発された。1845年にフランシス・リントが中空針を[1] 、1853年にチャールズ・ガブリエル・プラバズが注射器を開発し[1] 、薬物の静脈内投与が可能になった。

.この新しい投与方法を利用して、多くの化学物質が静脈麻酔薬としてテストされた。これは1872年にPierre-Cyprian Oreによって先駆的に行われ、彼は抱水クロラールを静脈麻酔薬として使用することを報告した[1]。しかし、この初期の臨床試験は死亡率の高いものであった[1] 。その後、1909年に全身麻酔薬としてヘドナールが開発されたが、効果時間が長いため、成功は限定的であった[15] 。このような不十分な点から、静脈麻酔薬としてNoelとSouttarによるパラアルデヒド[16] 、PeckとMeltzerによる硫酸マグネシウム[17] 、中川によるエタノールが開発されることになったのである[18]

プロポフォール(ジイソプロピルフェノール)は1970年代初頭にGlenらによって合成されたが[19] 、最初の製剤は臨床試験中に多くの副作用が出たため、一時的に中止された[1]。1983年、プロポフォールの脂質エマルジョン製剤が利用可能になり、臨床試験中に大きな可能性が認められた[20]。1986年にヨーロッパで認可され、1989年に米国でアメリカ食品医薬品局の認可を受けた[1]。現在、プロポフォールは、明確に定義された薬理学的特性を持ち、さまざまな医療用途で世界中で使用されている。

適応

全静脈麻酔は、揮発性麻酔(つまり従来の吸入麻酔薬)の欠点を避けながら全身麻酔を導入するために用いられる[21] 静脈麻酔薬は、第三期手術麻酔(意識不明、健忘無動、有害刺激に対する無反応)を維持するために安全な用量に滴定される[22] 。TIVAの使用は、病的肥満患者など、揮発性麻酔のリスクが高い、あるいは不可能な場合に有利である[23][24]。また、重大事故、災害、戦争などの外傷部位における麻酔薬の投与にも使用されている[1]

TIVAの全体的な目標としては、以下が挙げられる[25]

  • スムーズな麻酔の導入
  • 信頼性が高く滴定可能な麻酔の維持
  • 点滴を終了すると同時に、点滴した薬剤の効果から速やかに回復すること。

プロポフォールに基づくTIVAは、術後の回復プロファイルおよび快適性を著しく改善し、悪心および嘔吐を最小限に抑え、迅速な回復を促進し、血行動態がより安定し、低酸素性肺血管収縮を維持し、脳内圧を低下させ、臓器毒性のリスクを軽減する[26] 。 これらの利点にもかかわらず、準備および維持に比較的費用がかかるため全身麻酔におけるTIVAの割合は小さい[27]

技術

投与量について

鎮静剤-催眠剤および補助剤の静脈内投与の用量は個々で異なる。薬力学的及び薬物動態学的な要因を患者ごとに考慮する必要がある(例えば、腎臓や肝臓の機能低下、血液異常、心筋障害などの患者)[28] 。また、低血圧呼吸抑制など用量に関連した副作用のリスクも存在する[29] 。補助薬[注釈 1]については、異なるクラスの麻酔薬の同時投与により相乗的催眠効果が得られることが多い[30][31] 。 特にγ-アミノ酪酸(GABA)受容体に作用する薬剤で、異なる種類の受容体に作用する薬剤と併用することが多い[32][33]

鎮静-催眠薬と補助薬の薬物相互作用は、投与レジメンを固定できないことを示唆している[34] 。 代わりに、投与は、特に肥満患者については、調整体重または推定除脂肪体重に基づくべきである。薬物投与は短い間隔(約20~60秒)で滴定することが推奨されている[35]

装置

静脈内麻酔薬の投与は、さまざまな種類の注入装置による。輸液装置の例としては、スマートポンプ、シリンジポンプ標的制御注入(TCI)装置などがある[36]

静脈内投与に使用されるスマートポンプ。

スマートポンプは、手術室で連続的に滴定する必要がある強力な麻酔薬や、血管拡張剤、強心剤、血管拡張剤などの様々な血管作動性薬剤の投与によく使用される[37] 。スマートポンプは、施設の標準薬物ライブラリに基づいてあらかじめ設定された制限内で、注入速度をプログラムし安全量を投与するのには有利である[38]

シリンジポンプは、少量の導入薬を正確な速度で投与できる小型の輸液ポンプである[39] 。 シリンジポンプの精度は、ポンププログラミング時のシリンジの選択次第である。ほとんどのポンプは、シリンジメーカー名が正しく入力されると、シリンジのサイズを自動的に識別することができる[40]

標的制御注入(TCI)システムは、脳内の麻酔薬の目標濃度を維持するために薬物動態学的および薬力学的モデリングを利用するコンピュータシステムによって支援される[41][42] 。 TCIでは、臨床医が麻酔薬や他の薬剤の目標濃度を入力する必要があり、コンピュータが入力された濃度に必要な薬剤の量を計算し、輸液ポンプを使って計算されたボーラス量を投与する[43] 。その後、コンピュータがシステム内の薬剤量を継続的に再計算して、効果部位での目標濃度を保つために必要な薬剤量を調節する[44]

意識をモニターするための脳波記録キャップ。日本では市販されていない。

麻酔維持

TIVAでは、心拍数血圧意識状態の連続的な評価が麻酔薬の滴定に不可欠である[32][36] 。麻酔深度の評価には数値変換処理された脳波モニターが用いられる[45] 。しかし、被験者の意識状態と処理された脳波信号との間には、30秒前後のタイムラグがある。このため、麻酔導入時の有用性には限界がある[32][33]

注射薬について

プロポフォールエトミデートケタミンは、TIVAを導入するための一般的な静脈内鎮静-催眠薬である[46] 。 これらの薬剤は非常に親油性が高く、静脈内注射により迅速に麻酔を開始することができる[29] 。 また、血液-脳関門を通過し脳へ効果的に灌流することができる 。しかしながら、これらの薬剤が脳から他の筋肉および脂肪組織へ急速に再分配されるため、作用時間が短いという問題がある 。TIVAの導入を補うために、鎮静-催眠剤に加えて補助剤を投与することが一般的である[29]

鎮静剤-催眠剤

プロポフォール

プロポフォールは、その迅速な作用発現と相殺、有益な特性および、まれな副作用のため、TIVAによる全身麻酔を維持するために通常選択される鎮静-催眠薬である[47] 。その迅速な作用発現は、高い脂溶性、脳から身体の他の部分への迅速な再分配、および迅速なクリアランス(20~30mL/kg/分)に起因する[47]。ほとんどのプロポフォールは肝臓で薬理学的に不活性な代謝物と抱合される[47]。4~30時間の長い終末排泄半減期を有するが、典型的な導入投与後の血漿濃度は低いままである[47]

プロポフォールの利点には、「制吐、鎮痒、気管支拡張、および抗痙攣作用」があり[48] 、 腎不全または肝不全のある患者にも適している[49] 。プロポフォールの潜在的有害作用には、不適切な投与による低血圧および呼吸抑制、注射時の疼痛、および汚染のリスクがある[50]

エトミデート

エトミデートは、血圧、心拍出量、または心拍数を損なわないため、血行動態が不安定な患者に適している[51][52] 。その利点には、抗痙攣作用および血行動態の安定性がある。 潜在的な有害作用としては、術後の悪心・嘔吐の高い発生率、一過性の急性副腎機能不全、注射時の痛み、不随意ミオクロニー運動、鎮痛作用の欠如、気道抵抗の軽度増大がある[51][53]

ケタミン

ケタミンは、低血圧患者、または低血圧を発症するリスクのある患者(例えば、血液量減少、出血敗血症または重度の心血管障害を有する患者)に適している[54][55] 。 これは、ケタミンが血圧、心拍および心拍出量の上昇と関連しているためである[56] 。その利点は、深い鎮痛作用気管支拡張、および気道反射と自発呼吸を維持する能力である[57] 。 もし、ルート確保が不可能ならば、筋肉注射で麻酔導入も可能である。しかし、心血管系および神経系機能に影響を及ぼし得る潜在的な有害作用はある。

心血管系に対する潜在的な有害作用は以下の通りである:[58]

神経活動に対する潜在的な有害作用は以下の通り:[58]

  • 精神異常作用の発生率が高い
  • 脳血流および頭蓋内圧の上昇により、脳内酸素代謝率が上昇する可能性がある。
  • 特異な脳波への作用により、コンピュータ処理された脳波値(BISなど)を誤って解釈する可能性がある。

同時投与薬剤

オピオイドリドカインミダゾラムは、導入剤注入時の痛みを最小限に抑えるために頻繁に投与される補助剤である[59][60]。 また、交感神経ストレス反応、喉頭鏡操作または挿管時の咳反射を軽減し、相乗効果により鎮静を補うために用いられる[61][62]。鎮静催眠剤は補助剤と併用するときは、相乗効果により減量することが望ましい[62]

特定の補助薬の選択は、患者および処置に特有の要因に左右される[63]。オピオイドは、TIVAの鎮痛成分として一般に投与される補助薬である。しかし、プロポフォールと併用すると、有害な降圧作用を増強する可能性がある[62]。その他の潜在的な有害作用には、呼吸抑制、徐脈せん妄および急性耐性の可能性がある[64]

リスクと合併症

全身麻酔中の術中覚醒

TIVAは術中覚醒を起こす危険性が高い。吸入麻酔薬と異なり、静脈内投与薬には投与薬剤のモニタリングのための指標となる潮解末麻酔濃度( end-tidal anesthetic concentration : ETAC)がないため、適切に注入されているか否かは通常、麻酔科医の臨床判断に委ねられる[2]

TIVAによる術中覚醒の高い発生率は、いくつかの要因に起因している。第一に、無反応を維持するために必要な麻酔薬の脳内目標濃度はよく理解されていない[2] 。プロポフォールの脳内目標濃度を確立することを目的とした研究はあるが、確立された投与範囲には高いばらつきがある[65] 。第二に、静脈内カテーテルと挿入部位の監視が甘いために、静脈内投与が損なわれる、いわゆる点滴漏れが発生していることがある[2] 。第三に、神経筋遮断薬の使用は術中覚醒の危険因子であり、また術中覚醒時の際、患者が苦痛を訴えることそのものが困難になる[2]

オピオイド誘発性痛覚過敏

高用量のオピオイド(例:レミフェンタニル)の持続投与を伴うTIVAは、オピオイド誘発性痛覚過敏を引き起こす可能性がある[66]痛覚過敏の患者は慢性疼痛が増加し、手術後に多くの鎮痛薬を必要とするので、これは術後の疼痛コントロールを困難にする可能性がある[65]

神経毒性

長時間の麻酔薬曝露は、神経学的に有害な物質の発現の増加[2]によって引き起こされる神経細胞の死およびシナプス形成の欠損[67] をもたらしうる。結果として生じる神経学的損傷は、特に高齢または幼少期の患者において認知能力の持続的な微妙な低下をもたらしうる[2] 。ある動物研究は、オリゴデンドロサイトのアポトーシス変性と関連しているのでプロポフォールに同様の神経毒性特性があるかもしれないということを示している[2]

特別な配慮を要する患者群

肥満患者

肥満の患者では、TIVAにおいて、技術的および生理学的な問題がある。手術体位固定、ルート確保および換気などの手技は、過剰な脂肪によって困難さを増す[4] 。関連する生理学的および薬理学的変化には、低酸素血症に対して脆弱、安静時代謝率の低下および体重1kgあたりの心拍出量の減少がある[3] 。 したがって、肥満ではない患者から得られた薬物投与モデルの使用は肥満患者に適さない[5]

肥満患者集団内でも、個人間の変動が大きいため、麻酔薬滴定の予測および情報取得における薬物動態モデルの精度が制限される[4]

小児

乳幼児は、薬物動態薬力学および副作用の点において成人と異なる[8] 。薬物動態の面では、薬剤のタンパク結合率、臓器機能および、身体組成(水、脂肪など)が大きく異なる[9] 。標的臓器の薬剤に対する反応などの薬力学的効果も変化している[8] 。 この知識に基づいて、小児患者において最適な臨床反応を達成し、毒性を回避するために用量を調整する[10] 。一般に、小児では体格と機能の非線形性により、クリアランス(体内からの薬物の排泄)が大きくなる[8]

高齢者

加齢は、脂肪の増加、除脂肪体重と総体内水分量の減少に関連する[7] 。 これらの要因は、脂溶性薬物の分布容積を増加させ、血漿濃度を低下させ、排泄を遅らせる[6] 。高齢患者は一般に、初期の薬剤クリアランスが減少するため薬剤作用に対してより敏感になり、結果として血漿濃度が高くなり、したがって初期の薬効もより大きい[6]

関連項目

外部リンク

脚注

注釈

  1. ^ 英語版からの初訳者注: 本稿では、プロポフォールなどの鎮静薬を「主薬」として、鎮痛薬などの他薬はAdjuvant、補助薬とする記述で一貫している。本邦においては、あまり鎮痛薬を補助薬とする記載は成書には見あたらないが、初訳に当たってはこの記載を尊重する。

出典

  1. ^ a b c d e f g h Sear, John William (2017), “When and How Did It All Begin? A Brief History of Intravenous Anesthesia”, Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions (Cham: Springer International Publishing): 3-8, doi:10.1007/978-3-319-47609-4_1, ISBN 978-3-319-47607-0, https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_1 2021年4月1日閲覧。 
  2. ^ a b c d e f g h Johnson, Ken B. (2017), “Advantages, Disadvantages, and Risks of TIVA/TCI”, Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions (Cham: Springer International Publishing): 621-631, doi:10.1007/978-3-319-47609-4_32, ISBN 978-3-319-47607-0, https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_32 2021年4月1日閲覧。 
  3. ^ a b Cheymol, Georges (2000). “Effects of Obesity on Pharmacokinetics”. Clinical Pharmacokinetics 39 (3): 215-231. doi:10.2165/00003088-200039030-00004. ISSN 0312-5963. PMID 11020136. https://doi.org/10.2165/00003088-200039030-00004. 
  4. ^ a b c Sepúlveda V., Pablo O.; Cortínez, Luis Ignacio (2017), “Intravenous Anesthesia in Obese Patients”, Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions (Cham: Springer International Publishing): 429-440, doi:10.1007/978-3-319-47609-4_24, ISBN 978-3-319-47607-0, https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_24 2021年4月13日閲覧。 
  5. ^ a b Eleveld, Douglas J.; Proost, Johannes H.; Absalom, Anthony R.; Struys, Michel M.R.F. (2011). “Obesity and Allometric Scaling of Pharmacokinetics”. Clinical Pharmacokinetics 50 (11): 751-753. doi:10.2165/11594080-000000000-00000. ISSN 0312-5963. PMID 21973272. https://doi.org/10.2165/11594080-000000000-00000. 
  6. ^ a b c d Servin, Frederique S. (2017), “TCI in Special Patients Groups: The Elderly and Obese”, Total Intravenous Anesthesia and arget Controlled Infusions (Cham: Springer International Publishing): 571-578, doi:10.1007/978-3-319-47609-4_29, ISBN 978-3-319-47607-0, https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_29 2021年4月13日閲覧。 
  7. ^ a b Hughes, Virginia A; Frontera, Walter R; Roubenoff, Ronenn; Evans, William J; Singh, Maria A Fiatarone (2002-08-01). “Longitudinal changes in body composition in older men and women: role of body weight change and physical activity”. The American Journal of Clinical Nutrition 76 (2): 473-481. doi:10.1093/ajcn/76.2.473. ISSN 0002-9165. PMID 12145025. 
  8. ^ a b c d Anderson, Brian J. (2017), “Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in the Pediatric Patient”, Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusions (Cham: Springer International Publishing): 441-516, doi:10.1007/978-3-319-47609-4_25, ISBN 978-3-319-47607-0, https://doi.org/10.1007/978-3-319-47609-4_25 2021年4月13日閲覧。 
  9. ^ a b Kearns, Gregory L.; Abdel-Rahman, Susan M.; Alander, Sarah W.; Blowey, Douglas L.; Leeder, J. Steven; Kauffman, Ralph E. (2003-09-18). “Developmental Pharmacology — Drug Disposition, Action, and Therapy in Infants and Children”. New England Journal of Medicine 349 (12): 1157-1167. doi:10.1056/nejmra035092. ISSN 0028-4793. PMID 13679531. https://doi.org/10.1056/nejmra035092. 
  10. ^ a b Anderson, B. J.; Holford, N. H. G. (2013-07-05). “Understanding dosing: children are small adults, neonates are immature children”. Archives of Disease in Childhood 98 (9): 737-744. doi:10.1136/archdischild-2013-303720. ISSN 0003-9888. PMID 23832061. https://doi.org/10.1136/archdischild-2013-303720. 
  11. ^ a b c L001-2 静脈麻酔 | 医科診療報酬点数表 | しろぼんねっと”. shirobon.net. 2022年12月24日閲覧。
  12. ^ L008 マスク又は気管内挿管による閉鎖循環式全身麻酔 | 医科診療報酬点数表 | しろぼんねっと”. shirobon.net. 2022年12月24日閲覧。
  13. ^ pims_admin. “自動麻酔記録装置等I/F仕様書の最新版(R12)ダウンロード | 日本麻酔科学会 JSA PIMS ヘルプデスク”. 2022年12月25日閲覧。
  14. ^ 麻酔科認定病院におけるJSA-PIMS(麻酔台帳)の導入必須化について”. msanuki.com. 2022年12月25日閲覧。
  15. ^ Kissin, Igor; Wright, A.J. (1988-08-01). “The Introduction of Hedonal”. Anesthesiology 69 (2): 242-245. doi:10.1097/00000542-198808000-00014. ISSN 0003-3022. PMID 3044190. https://doi.org/10.1097/00000542-198808000-00014. 
  16. ^ NOEL, H.; SOUTTAR, H. S. (1913). “The Anaesthetic Effects of the Intravenous Injection of Paraldehyde”. Annals of Surgery 57 (1): 64-67. doi:10.1097/00000658-191301000-00004. ISSN 0003-4932. PMC 1407440. PMID 17862957. https://doi.org/10.1097/00000658-191301000-00004. 
  17. ^ PECK, CHARLES H. (1916-10-14). “Anesthesia in Human Beings by Intravenous Injection of Magnesium Sulphate”. Journal of the American Medical Association LXVII (16): 1131. doi:10.1001/jama.1916.02590160009004. ISSN 0002-9955. https://doi.org/10.1001/jama.1916.02590160009004. 
  18. ^ Naragawa, Koshiro (1921). “Experimentelle Studien über die intravenöse Infusionsnarkose mittels Alkohols”. The Tohoku Journal of Experimental Medicine 2 (1): 81-126. doi:10.1620/tjem.2.81. ISSN 1349-3329. https://doi.org/10.1620/tjem.2.81. 
  19. ^ James, Roger; Glen, John B. (1980). “Synthesis, biological evaluation, and preliminary structure-activity considerations of a series of alkylphenols as intravenous anesthetic agents”. Journal of Medicinal Chemistry 23 (12): 1350-1357. doi:10.1021/jm00186a013. ISSN 0022-2623. https://doi.org/10.1021/jm00186a013. 
  20. ^ CUMMINGS, G. C.; DIXON, J.; KAY, N. H.; WINDSOR, J. P. W.; MAJOR, E.; MORGAN, M.; SEAR, J. W.; SPENCE, A. A. et al. (1984). “Dose requirements of ICI 35,868 (Propofol, 'Diprivan') in a new formulation for induction of anaesthesia”. Anaesthesia 39 (12): 1168-1171. doi:10.1111/j.1365-2044.1984.tb06425.x. ISSN 0003-2409. PMID 6335003. https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.1984.tb06425.x. 
  21. ^ Murray, W. B. (2009-11-01). Provider Needs for Distributed Simulation Education System in Total Intravenous Anesthesia and Target Controlled Infusion. Fort Belvoir, VA. doi:10.21236/ada542258. https://doi.org/10.21236/ada542258. 
  22. ^ van den Berg, J.P.; Vereecke, H.E.M.; Proost, J.H.; Eleveld, D.J.; Wietasch, J.K.G.; Absalom, A.R.; Struys, M.M.R.F. (2017). “Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions in anaesthesia. A review of current knowledge and how it can be used to optimize anaesthetic drug administration”. British Journal of Anaesthesia 118 (1): 44-57. doi:10.1093/bja/aew312. ISSN 0007-0912. PMID 28039241. 
  23. ^ De Jong, Audrey; Verzilli, Daniel; Geniez, Marie; Chanques, Gérald; Nocca, David; Jaber, Samir (May 2018). “Pourquoi le patient obèse morbide est-il un patient à risque anesthésique élevé ?” (フランス語). La Presse Médicale 47 (5): 453-463. doi:10.1016/j.lpm.2018.01.016. PMID 29609909. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0755498218300228. 
  24. ^ De Jong, Audrey; Rollé, Amélie; Souche, François-Régis; Yengui, Olfa; Verzilli, Daniel; Chanques, Gérald; Nocca, David; Futier, Emmanuel et al. (April 2020). “How can I manage anaesthesia in obese patients?” (英語). Anaesthesia Critical Care & Pain Medicine 39 (2): 229-238. doi:10.1016/j.accpm.2019.12.009. PMID 32068132. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352556820300229. 
  25. ^ Yuill, Gordon; Simpson, Milda (2002). “An introduction to total intravenous anaesthesia”. BJA CEPD Reviews 2 (1): 24-26. doi:10.1093/bjacepd/2.1.24. ISSN 1472-2615. 
  26. ^ Engbers, Frank H. M. (2000), “Total Intravenous Anaesthesia: The Equipment”, On the Study and Practice of Intravenous Anaesthesia (Dordrecht: Springer Netherlands): 71-87, doi:10.1007/978-94-015-9604-6_6, ISBN 978-90-481-5366-4, https://doi.org/10.1007/978-94-015-9604-6_6 2021年4月1日閲覧。 
  27. ^ Smith, Ian (2003). “Total Intravenous Anaesthesia: Is it Worth the Cost?” (英語). CNS Drugs 17 (9): 609-619. doi:10.2165/00023210-200317090-00001. ISSN 1172-7047. PMID 12828497. http://link.springer.com/10.2165/00023210-200317090-00001. 
  28. ^ Reekers, Marije; Boer, Fred; Vuyk, Jaap (2003), “Basic Concepts of Recirculatory Pharmacokinetic Modelling”, Advances in Modelling and Clinical Application of Intravenous Anaesthesia (Boston, MA: Springer US) 523: 19-26, doi:10.1007/978-1-4419-9192-8_2, ISBN 978-1-4613-4830-6, PMID 15088836, https://doi.org/10.1007/978-1-4419-9192-8_2 2021年4月1日閲覧。 
  29. ^ a b c Garcia, Paul; Whalin, Matthew Keith; Sebel, Peter S. (2013), “Intravenous Anesthetics”, Pharmacology and Physiology for Anesthesia (Elsevier): 137-158, doi:10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0, ISBN 978-1-4377-1679-5, https://doi.org/10.1016/b978-1-4377-1679-5.00009-0 2021年4月1日閲覧。 
  30. ^ Prabhakar, Amit; Lambert, Todd; Kaye, Rachel J.; Gaignard, Scott M.; Ragusa, Joseph; Wheat, Shannon; Moll, Vanessa; Cornett, Elyse M. et al. (December 2019). “Adjuvants in clinical regional anesthesia practice: A comprehensive review” (英語). Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 33 (4): 415-423. doi:10.1016/j.bpa.2019.06.001. PMID 31791560. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1521689619300412. 
  31. ^ Hendrickx, Jan F. A.; Eger, Edmond I; Sonner, James M.; Shafer, Steven L. (August 2008). “Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility” (英語). Anesthesia & Analgesia 107 (2): 494-506. doi:10.1213/ane.0b013e31817b859e. ISSN 0003-2999. PMID 18633028. http://journals.lww.com/00000539-200808000-00024. 
  32. ^ a b c Bowdle, T. Andrew (2009), “Can We Prevent Recall during Anesthesia?”, Evidence-Based Practice of Anesthesiology (Elsevier): 291-295, doi:10.1016/b978-1-4160-5996-7.00043-2, ISBN 978-1-4160-5996-7, https://doi.org/10.1016/b978-1-4160-5996-7.00043-2 2021年4月1日閲覧。 
  33. ^ a b Jäntti, Ville; Sloan, Tod B. (2008), “EEG and anesthetic effects”, Intraoperative Monitoring of Neural Function (Elsevier): 77-93, doi:10.1016/s1567-4231(07)08004-5, ISBN 978-0-444-51824-8, https://doi.org/10.1016/s1567-4231(07)08004-5 2021年4月1日閲覧。 
  34. ^ Hendrickx, Jan F. A.; Eger, Edmond I; Sonner, James M.; Shafer, Steven L. (2008). “Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility” (英語). Anesthesia & Analgesia 107 (2): 494-506. doi:10.1213/ane.0b013e31817b859e. ISSN 0003-2999. PMID 18633028. http://journals.lww.com/00000539-200808000-00024. 
  35. ^ MacCallum, Caroline A.; Russo, Ethan B. (2018-03-01). “Practical considerations in medical cannabis administration and dosing” (English). European Journal of Internal Medicine 49: 12-19. doi:10.1016/j.ejim.2018.01.004. ISSN 0953-6205. PMID 29307505. https://www.ejinme.com/article/S0953-6205(18)30004-9/abstract. 
  36. ^ a b Nimmo, A. F.; Absalom, A. R.; Bagshaw, O.; Biswas, A.; Cook, T. M.; Costello, A.; Grimes, S.; Mulvey, D. et al. (2018-10-31). “Guidelines for the safe practice of total intravenous anaesthesia (TIVA)”. Anaesthesia 74 (2): 211-224. doi:10.1111/anae.14428. ISSN 0003-2409. PMID 30378102. https://doi.org/10.1111/anae.14428. 
  37. ^ Ohashi, Kumiko; Dalleur, Olivia; Dykes, Patricia C.; Bates, David W. (2014-10-08). “Benefits and Risks of Using Smart Pumps to Reduce Medication Error Rates: A Systematic Review”. Drug Safety 37 (12): 1011-1020. doi:10.1007/s40264-014-0232-1. ISSN 0114-5916. PMID 25294653. https://doi.org/10.1007/s40264-014-0232-1. 
  38. ^ Kan, Karen; Levine, Wilton C. (2021-01-01). “Infusion Pumps” (英語). Anesthesia Equipment: 351-367. doi:10.1016/B978-0-323-67279-5.00016-9. ISBN 9780323672795. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323672795000169. 
  39. ^ Seo, Kwang-Suk; Lee, Kiyoung (2016). “Smart syringe pumps for drug infusion during dental intravenous sedation” (英語). Journal of Dental Anesthesia and Pain Medicine 16 (3): 165-173. doi:10.17245/jdapm.2016.16.3.165. ISSN 2383-9309. PMC 5586553. PMID 28884149. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5586553/. 
  40. ^ Alexovič, Michal; Horstkotte, Burkhard; Šrámková, Ivana; Solich, Petr; Sabo, Ján (2017-01-01). “Automation of dispersive liquid–liquid microextraction and related techniques. Approaches based on flow, batch, flow-batch and in-syringe modes” (英語). TrAC Trends in Analytical Chemistry 86: 39-55. doi:10.1016/j.trac.2016.10.003. ISSN 0165-9936. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165993616302163. 
  41. ^ Absalom, Anthony R.; Glen, John (Iain) B.; Zwart, Gerrit J. C.; Schnider, Thomas W.; Struys, Michel M. R. F. (2016). “Target-Controlled Infusion”. Anesthesia & Analgesia 122 (1): 70-78. doi:10.1213/ane.0000000000001009. ISSN 0003-2999. PMID 26516798. https://doi.org/10.1213/ane.0000000000001009. 
  42. ^ Struys, Michel M. R. F.; De Smet, Tom; Glen, John (Iain) B.; Vereecke, Hugo E. M.; Absalom, Anthony R.; Schnider, Thomas W. (2016). “The History of Target-Controlled Infusion”. Anesthesia & Analgesia 122 (1): 56-69. doi:10.1213/ane.0000000000001008. ISSN 0003-2999. PMID 26516804. https://doi.org/10.1213/ane.0000000000001008. 
  43. ^ Morton, Neil S. (2012-12-18). “Total Intravenous Anesthesia (TIVA) and Target Controlled Infusions (TCI) in Children”. Current Anesthesiology Reports 3 (1): 37-41. doi:10.1007/s40140-012-0005-2. ISSN 2167-6275. 
  44. ^ Schnider, Thomas W.; Minto, Charles F.; Struys, Michel M. R. F.; Absalom, Anthony R. (2016). “The Safety of Target-Controlled Infusions”. Anesthesia & Analgesia 122 (1): 79-85. doi:10.1213/ane.0000000000001005. ISSN 0003-2999. https://doi.org/10.1213/ane.0000000000001005. 
  45. ^ “Correspondence”. Anaesthesia and Intensive Care 30 (6): 813-818. (2002). doi:10.1177/0310057x0203000618. ISSN 0310-057X. 
  46. ^ Hendrickx, Jan F. A.; Eger, Edmond I; Sonner, James M.; Shafer, Steven L. (2008). “Is Synergy the Rule? A Review of Anesthetic Interactions Producing Hypnosis and Immobility”. Anesthesia & Analgesia 107 (2): 494-506. doi:10.1213/ane.0b013e31817b859e. ISSN 0003-2999. PMID 18633028. https://doi.org/10.1213/ane.0b013e31817b859e. 
  47. ^ a b c d McGrenaghan, Eoghan; Wilson, Ming (2019). “Total intravenous anaesthesia”. Anaesthesia & Intensive Care Medicine 20 (2): 130-135. doi:10.1016/j.mpaic.2018.12.010. ISSN 1472-0299. https://doi.org/10.1016/j.mpaic.2018.12.010. 
  48. ^ Shafer, Steven L. (1993). “Advances in propofol pharmacokinetics and pharmacodynamics”. Journal of Clinical Anesthesia 5 (6): 14-21. doi:10.1016/0952-8180(93)90003-w. ISSN 0952-8180. PMID 8292364. https://doi.org/10.1016/0952-8180(93)90003-w. 
  49. ^ Gray, P. A.; Park, G. R.; Cockshott, I. D.; Douglas, E. J.; Shuker, B.; Simons, P. J. (1992). “Propofol metabolism in man during the anhepatic and reperfusion phases of liver transplantation”. Xenobiotica 22 (1): 105-114. doi:10.3109/00498259209053107. ISSN 0049-8254. PMID 1615701. https://doi.org/10.3109/00498259209053107. 
  50. ^ Yeoh, Chuen Jye; Hwang, Nian Chih (2020). “Volatile Anesthesia Versus Total Intravenous Anesthesia During Cardiopulmonary Bypass: A Narrative Review on the Technical Challenges and Considerations”. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 34 (8): 2181-2188. doi:10.1053/j.jvca.2020.03.013. ISSN 1053-0770. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2020.03.013. 
  51. ^ a b Hulsman, N.; Hollmann, M.W.; Preckel, B. (2018). “Newer propofol, ketamine, and etomidate derivatives and delivery systems relevant to anesthesia practice”. Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology 32 (2): 213-221. doi:10.1016/j.bpa.2018.08.002. ISSN 1521-6896. PMID 30322461. https://doi.org/10.1016/j.bpa.2018.08.002. 
  52. ^ Forman, Stuart A.; Warner, David S. (2011-03-01). “Clinical and Molecular Pharmacology of Etomidate”. Anesthesiology 114 (3): 695-707. doi:10.1097/aln.0b013e3181ff72b5. ISSN 0003-3022. PMC 3108152. PMID 21263301. https://doi.org/10.1097/aln.0b013e3181ff72b5. 
  53. ^ Hohl, Corinne M.; Kelly-Smith, Carolyn H.; Yeung, Titus C.; Sweet, David D.; Doyle-Waters, Mary M.; Schulzer, Michael (2010). “The Effect of a Bolus Dose of Etomidate on Cortisol Levels, Mortality, and Health Services Utilization: A Systematic Review”. Annals of Emergency Medicine 56 (2): 105-113.e5. doi:10.1016/j.annemergmed.2010.01.030. ISSN 0196-0644. PMID 20346542. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2010.01.030. 
  54. ^ Schwenk, Eric S.; Viscusi, Eugene R.; Buvanendran, Asokumar; Hurley, Robert W.; Wasan, Ajay D.; Narouze, Samer; Bhatia, Anuj; Davis, Fred N. et al. (2018). “Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists”. Regional Anesthesia and Pain Medicine 43 (5): 456-466. doi:10.1097/aap.0000000000000806. ISSN 1098-7339. PMC 6023582. PMID 29870457. https://doi.org/10.1097/aap.0000000000000806. 
  55. ^ Morris, C.; Perris, A.; Klein, J.; Mahoney, P. (2009). “Anaesthesia in haemodynamically compromised emergency patients: does ketamine represent the best choice of induction agent?”. Anaesthesia 64 (5): 532-539. doi:10.1111/j.1365-2044.2008.05835.x. ISSN 0003-2409. https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.2008.05835.x. 
  56. ^ Zhou, Jon Y.; Hamilton, Perry; Macres, Stephen; Peña, Matthew; Tang, Schirin (2020). “Update on Ketamine”. Advances in Anesthesia 38: 97-113. doi:10.1016/j.aan.2020.07.005. ISSN 0737-6146. PMID 34106842. https://doi.org/10.1016/j.aan.2020.07.005. 
  57. ^ Rascón-Martínez, D.M.; Carrillo-Torres, O.; Ramos-Nataren, R.G.; Rendón-Jaramillo, L. (2018). “Advantages of ketamine as a perioperative analgesic”. Revista Médica del Hospital General de México 81 (4): 253-261. doi:10.1016/j.hgmx.2016.10.007. ISSN 0185-1063. 
  58. ^ a b Hudetz, Judith A.; Pagel, Paul S. (2010). “Neuroprotection by Ketamine: A Review of the Experimental and Clinical Evidence”. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 24 (1): 131-142. doi:10.1053/j.jvca.2009.05.008. ISSN 1053-0770. PMID 19640746. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2009.05.008. 
  59. ^ Prabhakar, Hemanshu (28 March 2017). Essentials of neuroanesthesia. ISBN 978-0-12-805299-0. OCLC 959033559. http://worldcat.org/oclc/959033559 
  60. ^ Reves, J.G.; Fragen, Robert; Vinik, Ronald; Greenblatt, David (1985). “Midazolam”. Anesthesiology 62 (3): 310-324. doi:10.1097/00000542-198503000-00017. ISSN 0003-3022. https://doi.org/10.1097/00000542-198503000-00017. 
  61. ^ Shaban, Amira A. (2016). “Effect of small dose propofol or midazolam to prevent laryngospasm and coughing following oropharyngeal surgeries: Randomized controlled trial”. Egyptian Journal of Anaesthesia 32 (1): 13-19. doi:10.1016/j.egja.2015.09.008. ISSN 1110-1849. 
  62. ^ a b c Marinella, M.A. (October 1997). “Propofol for sedation in the intensive care unit: essentials for the clinician”. Respiratory Medicine 91 (9): 505-510. doi:10.1016/s0954-6111(97)90082-2. ISSN 0954-6111. PMID 9415349. 
  63. ^ Winacoo, Jeffrey; Maykel, Justin (2009). “Operative Anesthesia and Pain Control”. Clinics in Colon and Rectal Surgery 22 (1): 041-046. doi:10.1055/s-0029-1202885. ISSN 1531-0043. PMC 2780232. PMID 20119555. https://doi.org/10.1055/s-0029-1202885. 
  64. ^ Warner, Louise O.; Balch, Daniel R.; Davidson, Patricia J. (1997). “Is intravenous lidocaine an effective adjuvant for endotracheal intubation in children undergoing induction of anesthesia with halothane-nitrous oxide?”. Journal of Clinical Anesthesia 9 (4): 270-274. doi:10.1016/s0952-8180(97)00003-2. ISSN 0952-8180. PMID 9195347. https://doi.org/10.1016/s0952-8180(97)00003-2. 
  65. ^ a b Reves, J.G.; Glass, Peter S.A.; Lubarsky, David A.; McEvoy, Matthew D.; Martinez-Ruiz, Ricardo (2010), “Intravenous Anesthetics”, Miller's Anesthesia (Elsevier): 719-768, doi:10.1016/b978-0-443-06959-8.00026-1, ISBN 978-0-443-06959-8, https://doi.org/10.1016/b978-0-443-06959-8.00026-1 2021年4月1日閲覧。 
  66. ^ Hayhurst, Christina J.; Durieux, Marcel E. (2016-02-01). “Differential Opioid Tolerance and Opioid-induced Hyperalgesia” (英語). Anesthesiology 124 (2): 483-488. doi:10.1097/ALN.0000000000000963. ISSN 0003-3022. https://pubs.asahq.org/anesthesiology/article/124/2/483/12697/Differential-Opioid-Tolerance-and-Opioid-induced. 
  67. ^ Creeley, Catherine E.; Olney, John W. (2010). “The Young: Neuroapoptosis Induced by Anesthetics and What to Do About It” (英語). Anesthesia & Analgesia 110 (2): 442-448. doi:10.1213/ANE.0b013e3181c6b9ca. ISSN 0003-2999. PMID 19955510. http://journals.lww.com/00000539-201002000-00032.