ハルミン

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ハルミン
識別情報
CAS登録番号 442-51-3
PubChem 5280953
ChemSpider 4444445 チェック
日化辞番号 11.378F
KEGG C06538
ChEMBL CHEMBL269538 チェック
特性
化学式 C13H12N2O
モル質量 212.25 g mol−1
融点

321℃ (·HCl); 262℃ (·HCl·2H2O)[1]

特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

ハルミン (harmine) は、蛍光を示すハルマラアルカロイド化合物であり、β-カルボリン類に属する。

多くの植物に含まれ、特に中東の植物 Peganum harmala (harmal あるいは Syrian rue) や、南米つる植物 Banisteriopsis caapi ('yage', アヤワスカ) に含まれている。

ハルミンは、モノアミンの分解を担うモノアミン酸化酵素A英語版 (MAO-A) の可逆的阻害剤 (RIMA) である。ハルミンはMAO-Aに選択的に結合英語版し、類縁体のMAO-B英語版は阻害しない[2]

使用法[編集]

ハルマリンとハルミンは、紫外線下で蛍光を示す。図の3つの抽出物は、中央が一番高い濃度のハルマリンおよびハルミンを含んでいることを示している。

モノアミン類は、神経伝達物質セロトニンドーパミン)やホルモンメラトニン)、多くの幻覚剤シロシビンジメチルトリプタミン (DMT)、メスカリン)を含む医薬品を含んでいる。モノアミン酸化酵素阻害剤 (MAOI) は、神経伝達物質の分解を抑えることによってこれらの化学物質の人体の補充を助ける。そのため、多くのMAOIが抗うつ剤として使用されている。ハルミンは、治療の臨床研究の対象とはこれまでなっていなかった。これは、部分的には多くの国で法的に規制されているためや、副作用の少ない合成MAOIが存在するためである。

P. harmalaB. caapi は共に、向精神薬として伝統的に用いられてきた。B. caapi は、伝統的にジメチルアトリプタミンを含む植物と同時に使用されている。伝統的に、B. caapi はDMTを含む植物と含むあるいは含まない飲料として消費されている(アヤワスカを参照)。通常、DMTは経口で摂取しただけでは不活性であるが、DMTがこのような飲料中に存在した場合は、全く異なる効果を示す。現代の実験者によって、ハルミンおよび飲料に含まれる物質とその他の多くの薬剤と同時に使用した場合の効果が検討された。多くの幻覚剤は、このような方法で使用した場合は効力が増すことが明らかになっている。

ハルミンはまた、便利な蛍光性pH指示薬である。局所的な環境のpHが増大すると、ハルミンの蛍光発光は減少する。

放射性同位元素炭素11英語版で標識したハルミンは、MAO-Aに結合することを利用し、ポジトロン断層法 (PET) 神経画像検査に用いられる[3]

アンデスカタバミ (Oxalis tuberosa) の根分泌物に見いだされるハルミンは、殺虫作用を示す[4]

抗がん作用[編集]

ハルミンは、HL60およびK562細胞株に対して細胞毒性を示した。これによって、P. harmala のこれらの細胞株に対する毒性を説明することができる[5]

副作用[編集]

ハルミンおよび多量のハルミンやその他のハルマラアルカロイドを含む植物は、うつ病に対する安全な治療薬としては医学界では一般的に考えられていない。しかしながら、これはMAO-AとMAO-B間で選択性がないMAO阻害剤を用いた実験によって過去に固まってしまった偏見である[6]チーズなどチラミンを多量に含む食物を摂取する際MAO-AやMAO-Bを阻害すると、チラミンが分解されず危険なレベルまで蓄積してしまう。ハルミンは可逆的にMAO-Aを阻害するため、ハルミンを含むハルマラアルカロイドはこのような「チーズ症候群」を引き起こしにくい[7]

2010年、Journal of Photochemistry and Photobiology B 誌で、ハルミンなどのβ-カルボリン類(MAO阻害剤)がDNAに結合し、抗腫瘍活性を示すことが示された。ハルミンは類縁体のハルマリンよりも100倍強くDNAに結合する[8]

過剰投与[編集]

経口あるいは静脈注射による30-300 mgのハルミンの投与は、興奮や徐脈頻脈、視覚のぼけ、低血圧痺れ幻覚を引き起こす。診断の確証のため、血清あるいは血漿中のハルミン濃度が測定される。血漿消失半減期は1–3時間程度である[9]

天然のソース[編集]

ハルミンは様々な異なる生物体内で発見できるが、ほとんどは植物である。アレクサンダー・シュルギンは、タテハチョウ科に属する7種のを含む30の異なるハルミンを含む生物種をリストアップしている[10]。リストアップされたハルミン含有植物は、タバコトケイソウ/パッションフルーツ、その他おびただしい数の植物などである。

B. caapi に加えて、キントラノオ科 (Malpighiaceae) の少なくとも3種、すなわち Banisteriopsis の2種と Callaeum antifebrile が、ハルミンを含んでいる。Callaway, BritoおよびNevesは、B. caapi が0.31–8.43%のハルミンを含んでいることを明らかにしている[11]

ハルマル (harmal) が属するハマビシ科 (Zygophyllaceae) では、その他に少なくとも Peganum nigellastrumZygophyllum fabago の2種がハルミンを含んでいる。

出典[編集]

  1. ^ The Merck Index (1996). 12th edition
  2. ^ Gerardy, J. (1994). “Effect of moclobemide on rat brain monoamine oxidase A and B: comparison with harmaline and clorgyline”. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 18 (4): 793–802. http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP/pm/7997187.html?pmid=7938567. 
  3. ^ Nathalie Ginovart, Jeffrey H. Meyer, Anahita Boovariwala, Doug Hussey, Eugenii A. Rabiner, Sylvain Houle and Alan A. Wilson (2006). “Positron emission tomography quantification of [11C]-harmine binding to monoamine oxidase-A in the human brain”. J. Cereb. Blood Flow Metab. 26 (3): 330–344. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600197. PMID 16079787. 
  4. ^ Pal Bais, Harsh; Sang-Wook Parka, Frank R. Stermitzb, Kathleen M. Halliganb, Jorge M. Vivancoa (18 June 2002). “Exudation of fluorescent β-carbolines from Oxalis tuberosa L. roots” (PDF). Phytochemistry 61: 539–543. doi:10.1016/S0031-9422(02)00235-2. http://lamar.colostate.edu/~jvivanco/papers/Phytochem/2002Harsh.pdf 2008年2月2日閲覧。. 
  5. ^ “Xanthomicrol is the main cytotoxic component of Dracocephalum kotschyii and a potential anti-cancer agent”. Phytochemistry 66 (13): 1581. doi:10.1016/j.phytochem.2005.04.035. 
  6. ^ Eric Yarnell, Kathy Abascal (April 2001). “Botanical Treatments for Depression”. Alternative & Complementary Therapies 7 (3): 138–143. doi:10.1089/10762800151125056. http://www.liebertonline.com/doi/abs/10.1089/10762800151125056. 
  7. ^ McKenna, Callaway, & Grb (2004年5月2日). “Scientific Investigation of Ayahuasca”. Scientific Investigation of Ayahuasca. 2011年3月31日閲覧。
  8. ^ Nafisi S, Bonsaii M, Maali P, Khalilzadeh MA, Manouchehri F (2010). “β-carboline alkaloids bind DNA”. J. Photochem. Photobiol. B. 100 (2): 84–91. doi:10.1016/j.jphotobiol.2010.05.005. PMID 20541950. 
  9. ^ R. Baselt (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th edition ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. pp. 727–728. ISBN 978-0-9626523-7-0. 
  10. ^ Shulgin, Alexander and Shulgin, Ann (1997). TiHKAL: The Continuation. Transform Press. pp. 713–714. ISBN 0963009699. 
  11. ^ Callaway J. C., Brito G. S. & Neves E. S. (2005). “Phytochemical analyses of Banisteriopsis caapi and Psychotria viridis”. J. Psychoacive Drugs 37 (2): 145–150. PMID 16149327. 

外部リンク[編集]