モノアミン酸化酵素阻害薬

モノアミン酸化酵素阻害薬（-さんかこうそそがいやく）は抗パーキンソン薬の分類の1つで、モノアミン酸化酵素（MAO）の働きを阻害することによって、脳内のドーパミンなどの物質を増やす作用をする薬剤の総称。MAO阻害剤（MAOI）と呼ばれる。昔はうつ病の治療薬として使われていたが、その激しい副作用と扱いの難しさから、現在ではパーキンソン病の治療にのみ使われているが、アメリカ合衆国などでは現在もうつ病の治療薬として認可されており使用されることもある。

概要

ノルアドレナリン神経におけるMAO酸化酵素阻害薬の作用機序。

主な薬理作用は脳内のモノアミン酸化酵素の働きを阻害するものである。（結果的に脳内のモノアミン神経伝達物質の量を増やす）本来、脳内のモノアミン酸化酵素はドーパミンやセロトニンを分解するが、その働きを強力に阻害することによって、結果的に脳内にドーパミンなどの物質が蓄積され、濃度があがる。これにより、パーキンソン病の症状や抑うつ状態が改善されるとされる。 ただし、この薬の作用は一般的に非可逆的であるので、使用には注意を要する。

近年、改良品としてRIMA（例:オーロリックス（欧州）、マネリックス（カナダ））という、可逆的MAO-A阻害剤が開発された。 これらの治験が終了し認可されれば副作用の少ない新しい、難治性のパーキンソン病やうつ病の治療薬としての期待が見込まれる。

代表的なMAOIとして、セレギリンはMAO-Bを選択的に阻害し、RIMAはMAO-Aを阻害する。 RIMAを服用する場合、セレギリンとの併用は絶対にしてはいけない。

また、かつて日本国内では抗うつ薬として「デプレニル（錠）」の名でセレギリンが認可されていたことがあるが、現在はパーキンソンにのみ認可されている。 かつてサフラジンと呼ばれた非選択的MAOI「サフラ（錠）」という薬剤がうつ病に対して処方されていたこともあった。

副作用

従来のMAOIでは、MAO-Aの受容体が阻害されることで、チラミンを摂取したとき、致命的な高血圧が生じたり、肝障害があらわれていた。RIMAでは副作用が緩和されているものの依然としてチラミンの大量摂取には気をつけねばならない。

主にMAO-Aの働きが阻害されると、不安、イライラ、視覚障害、知覚障害、胃腸不調などの症状があらわれる。 またMAO-Bの働きが阻害されるとジスキネジア等の症状があらわれやすくなる可能性が高くなる。

飲み合わせ

この種の薬剤には併用に関して十分に注意を払わなければならないものがいくつかある。（相互作用）

• SSRIまたは三環系抗うつ剤との併用はセロトニン症候群を引き起こす恐れがある。
• エフェドリン類、アンフェタミン誘導体などドーパミンの放出を促進する薬物との併用で、ドパミン濃度の異常を引き起こす。悪性症候群。
• 各種のパーキンソン治療薬や、それ以外の薬品（インフルエンザの治療にも用いられるアマンタジンなど）にも相互作用を引き起こすものが多くあるため、これらと併用する場合は事前に注意を払う必要がある。（主にドパミンアゴニスト）
• モノアミン含有量の多い食物（チーズ、レバー、にしん、酵母、そら豆、バナナ、ビール、ワイン等）との併用には注意を払う必要がある。

離脱

MAOIを含めて、一部の抗うつ薬はいくらかの依存性をもたらし、最も著名なのは離脱症候群である。とりわけMAOIを突然中断したり急速に断薬した場合は深刻である。しかしながら、MAOIや抗うつ薬の依存ポテンシャルは一般的にベンゾジアゼピンほど強烈ではない。たとえば抗うつ薬はベンゾジアゼピンほどの著名な薬物乱用ポテンシャルは見られない。 離脱症候群は、週や月単位のゆっくりとした減薬で最小化することができる。

MAOIはその他の抗うつ薬と同様に、障害のコースを変更しないので、断薬によって患者を治療前の状態に戻すことができる。

MAOIとSSRIの間で投与を切り替えるときは十分な配慮が必要である。それは以前の薬から完全に作用機構が切り替わるためである。もし片方の投与を徐々に減らした場合、抑うつの患者は薬物無しの間薬の力を借りることなくうつに立ち向かわなければならない。これは２つの薬の相互作用を減らすために取られるかもしれないが、結果は簡単なものでは無いだろう。

用法

通常はパーキンソン病の治療過程において、L-ドパ製剤などがあまり効かず、良い効果が得られない場合に追加して使用する。国内で使用するものには、塩酸セレギリン（選択的MAO-B阻害剤）がある。

関連項目

• 抗うつ薬
• 抗パーキンソン薬
• モノアミン神経伝達物質
• ドーパミン
• セロトニン