ラパマイシン

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ラパマイシン
Sirolimus.svg
IUPAC命名法による物質名
(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,
26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,
27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3-
[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-
1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-
hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]-
oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29
(4H,6H,31H)-pentone
臨床データ
胎児危険度分類
  •  ?
法的規制
  •  ?
投与方法 経口
薬物動態的データ
生物学的利用能 20%, less after eating food rich in fat
代謝 肝臓
半減期 57~63時間
排泄
識別
CAS番号 53123-88-9
ATCコード L04AA10
PubChem CID 6436030
DrugBank APRD00178
KEGG D00753
化学的データ
化学式 C51H79NO13 
分子量 914.172 g/mol

ラパマイシン: Rapamycin)とは、免疫抑制剤の一つ。

シロリムス: Sirolimus)とも呼ばれている。

商品名はラパリムス錠1mg(ノーベルファーマ)。海外ではラパミューン(Rapamune®)としてワイス(現ファイザー)から販売されている。

名称[編集]

ラパマイシンは、1965年イースター島の土壌でStreptomyces hygroscopicsというストレプトマイセス属放線菌の一種から産生された化合物として、ブラジルの研究者チームから発見された。同島のポリネシア語名の「ラパ・ヌイ」のラパと、「菌類から生じた抗生物質」を意味する接尾語のマイシンとを組み合わせてラパマイシンと名付けられた。

効能・効果[編集]

免疫抑制作用[編集]

ラパマイシンが、免疫抑制作用においてカルシニューリン阻害剤より優れている点は、腎臓に対しての毒性が低いということである。カルシニューリン阻害剤により長期的に免疫を抑制された患者は、腎機能が低下し、時には慢性腎不全を発症する場合もあるが、ラパマイシンではその心配が少ない。

また、臓器提供者が溶血性尿毒症症候群に罹患している際には、カルシニューリン阻害剤を使用することによって移植後に再発する危険性もある。しかし、ラパマイシンは2008年10月7日米国食品医薬局より、腎機能低下のリスクを警告するラベルを訂正する許可が出されている。

がん治療作用[編集]

ラパマイシンの抗増殖効果として、PI3K/Akt/mTOR経路の阻害があげられる(mTOR=哺乳類ラパマイシン標的蛋白質/mammalian target of rapamycin)。また血管内皮細胞増殖因子(VEGF)の発現を抑制して、血管内皮細胞の増殖や管腔形成を抑えるとされる。最近では、腎移植を行う予定の患者にラパマイシンを投与したところ、カポジ肉腫の進行が抑制されたことが確認されている。また、ドキソルビシンとラパマイシンとを併用したマウスに対する治療では、AKT陽性の悪性リンパ腫が不活性化されたことが示されている。

パノビノスタットメイヨー・クリニックによる研究で、ラパマイシンと共に使用することで、相乗効果的に膵癌細胞を不活性化させる事が判明している。研究では、この組み合わせにより、培養された膵癌細胞の内、最大で65%が不活性化されると判明した[1]。なおラパマイシン誘導体にテムシロリムス(Temsirolimus/商品名トーリセル・腎細胞がん治療薬)がある。

平滑筋増殖抑制作用[編集]

平滑筋増殖抑制効果があり、狭心症心筋梗塞等における心臓カテーテル検査において用いられる血管内ステントに、ラパマイシンを配合したステント(サイファー Cypher®)が製品化されており広く循環器科領域で用いられている。また、リンパ脈管筋腫症においても使用されている。

寿命延長作用[編集]

2009年の研究では、ラパマイシンを与えられたマウスは与えられる前に比べて寿命が28-38%伸長し、最大寿命が全体で9-14%伸長した[2]。同研究の注意書きによると、実験は生後20ヶ月の成熟したマウス(ヒトに換算すれば60歳前後)で行われた。これは、一般的な延命策と違って、すでに高齢化しているヒトの寿命を伸長させる可能性を示唆している。しかし、前述のとおり、ラパマイシンには強い免疫抑制作用があり、医師の処方によらない安易な摂取はやめるべきである。

関連項目[編集]

脚注[編集]

  1. ^ Sun SY, Rosenberg LM, Wang X, et al. (August 2005). “Activation of Akt and eIF4E survival pathways by rapamycin-mediated mammalian target of rapamycin inhibition”. Cancer Res. 65 (16): 7052–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0917. PMID 16103051. http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/65/16/7052 2009年7月8日閲覧。. 
  2. ^ Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous miceネイチャー460号 392-395ページ (2009年7月16日)