エベロリムス

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エベロリムス
IUPAC命名法による物質名
dihydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
臨床データ
ライセンス US FDA:link
胎児危険度分類 D(US)    
法的規制 Prescription only
投与方法 Oral
薬物動態的データ
半減期 ~30 hours[1]
識別
CAS登録番号 159351-69-6
ATCコード L01XE10 L04AA18
PubChem CID 6442177
DrugBank DB01590
KEGG D02714
別名 42-O-(2-hydroxyethyl)rapamycin
化学的データ
化学式 C53H83NO14 
分子量 958.224 g/mol

エベロリムス(Everolimus)は 、免疫抑制剤抗癌剤のひとつ。開発コード名'RAD-001',免疫抑制剤としては商品名 サーティカン®、悪性腫瘍治療薬としては商品名 アフィニトール® として、ノバルティス社から製造・発売されている。シロリムス(別名ラパマイシン)の誘導体であり、mTOR(mammalian target of rapamycin)阻害剤として作用する。日本での適応症は「心臓移植後の拒絶反応抑制」や腎細胞癌や膵神経内分泌腫瘍など。海外でも同様にエベロリムスは、免疫抑制剤としてのみならず腎細胞癌治療薬などとして承認されている。また乳癌悪性リンパ腫胃癌に対する臨床試験が進められている。[2]

作用機序[編集]

他のmTOR阻害剤同様に、細胞内での信号伝達を阻害する。ただしエベロリムスはmTORC1 にのみ作用し、mTORC2 には影響しない。mTORC1のネガティブフィードバックはAKTキナーゼを活性化し、かつmTORC2を阻害しないためポジティブフィードバックがおこりAKTを活性化する。このAKTの活性化はある種の細胞をアポトーシスへ導く。

TおよびBリンパ球を抑制し、移植臓器への拒絶反応を抑制する。
平滑筋の増殖抑制により、冠動脈ステントの再狭窄を抑制する。(アボット社のXience V®ステント)
腎細胞癌や乳癌における細胞増殖シグナルや血管発育シグナルの中継するmTORを阻害することによって、抗癌剤として処方されている。(ノバルティス社のアフィニトール)


適応症[編集]

サーティカンの適応症

  • 心移植または腎移植の拒絶反応の抑制

アフィニトールの適応症

臨床試験[編集]

  • 肝細胞癌に対してフェイズ3の臨床試験が行われた。進行肝細胞癌においては、エベロリムスは全生存期間を延長させなかった。[3]

脚注[編集]

  1. ^ R.N Formica Jra, K.M Lorberb, A.L Friedmanb, M.J Biaa, F Lakkisa, J.D Smitha, M.I Lorber (March 2004). “The evolving experience using everolimus in clinical transplantation”. Elsevier 36 (2): S495–S499. http://www.transplantation-proceedings.org/article/S0041-1345(04)00016-8/abstract. 
  2. ^ ノバルティス社の乳癌に対する申請 https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/search/cancer/news/201304/530295.html
  3. ^ Zhu AX, et al. Effect of Everolimus on Survival in Advanced Hepatocellular Carcinoma After Failure of SorafenibThe EVOLVE-1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2014;312(1):57-67. doi:10.1001/jama.2014.7189.

関連事項[編集]