酪酸菌

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酪酸菌（らくさんきん、Butyrate-producing bacteria）は、酪酸を産生する細菌をいう[1]。長寿や免疫との関連、最近では新型コロナとの関連が注目され、プロバイオティクス及びプレバイオティクスのターゲットとして注目される[2]。酪酸菌優位な腸内環境はパイエル板での調節性T細胞(Treg)の分化を促進し、全身の免疫機能を調節する[3]。また健康長寿の老人は酪酸菌が優位であるという報告もある[4]。また酪酸菌優位な人は新型コロナの重症化しにくいという[5]。代表的な細菌としてクロストリジウム・ブチリカム（Clostridium butyricum Prazmowski 1880）が掲げられる。動物の腸内にはもともと存在する菌である[6]。

　　概要

酪酸を生成するクロストリジウム・ブチリカムは、偏性嫌気性芽胞形成グラム陽性桿菌である。クロストリジウム・ブチリカムはクロストリジウム属のタイプ種でもある。芽胞の形で環境中に広く存在しているが、特に動物の消化管内常在菌として知られている。日本では宮入菌と呼ばれる株が有用菌株として著名であり、芽胞を製剤化して整腸剤として用いられている[7]。その一方で醸造食品の劣化の原因になり、また天然にはE型ボツリヌス毒素を産生する株があり、稀ではあるが食中毒の原因ともなる。なおクロストリジウム属および近縁の細菌には酪酸を生成するものが数多く知られている。

クロストリジウム属以外の酪酸を産生する細菌は、ユーバクテリウム、Butyrivibrio属、フソバクテリウムなどがある[8]。

　　大腸がんとの関連

腸内細菌が産生した酪酸が、ヒストンのアセチル化を促進し、p21遺伝子を刺激し、細胞サイクルをG1期で留めるタンパク質であるp21が大腸がんをG1期に留め置き大腸がんを抑制することが指摘されている[9][10]。酪酸生成能が高いButyrivibrio fibrisolvensをマウスに投与したところ、酪酸生成量が増加し、発癌物質で誘発した大腸前癌病変の形成が抑制され、大腸がんを予防、抑制する可能性が指摘されている[11]。

　　酪酸菌を含む医薬品

　　酪酸菌優位な腸内環境を誘導する食材

1. 食物繊維[12][13]

2. オリゴ糖[14][15]

3. ポリヒドロキシ酪酸[16][17]（ヒトでは未承認）

4. ポリフェノール[18][19]

　　免疫系との関連

酪酸菌は酪酸を大腸管腔に放出するが、一部はパイエル板においてマクロファージを活性化する。このマクロファージは未分化のT細胞を調節性T細胞(Treg)への分化を誘導し、全身の免疫の過剰を抑制する[20]。従って酪酸菌優位な腸内環境は全身の免疫系を調節する能力があると考えられている[21]。この作用により、I型アレルギーやリウマチ[22]や骨粗鬆症などに対して予防または治療効果[23]があると期待されている。

　　新型コロナとの関連

新型コロナ感染との関連も指摘されている[24]。腸内細菌叢の崩壊が重症化へのリスクを増加させることが指摘されている[25]。特に酪酸菌の消失が大きなカギであることが明らかになっている[26]。従って酪酸菌を増やす食材を積極的に摂取し、腸内細菌叢を酪酸菌優位にしておけば新型コロナに感染しにくいか、または重症化しにくいと考えられる[27]。

　　長寿との関連

腸内細菌の中で酪酸菌は乳酸菌とともに長寿との関連が注目されている[28]。長寿者が多い京丹後に住む高齢者の腸内細菌を解析したところ、酪酸菌が多く検出されることがわかった。理化学研究所と京都府立医科大学が共同で行った「京丹後長寿コホート研究」が有名である。長寿者の多い地域である京丹後市と、対照群として京都市に住む65歳以上の人の腸内細菌を調べると、統計的に有意差のある腸内細菌のトップ4を占めたのはすべて酪酸菌だった[29]。

　　潰瘍性大腸炎やクローン病との関連

大腸の難病の一つである潰瘍性大腸炎やクローン病との関連が指摘されている。潰瘍性大腸炎の患者では酪酸菌の一群が特に激減していることを発見した[30]。さらにフランスのフィリップ・ラングレらのグループはフィーカリバクテリウム プラウスニッツィ（Faecalibacterium prausnitzii）は殆ど消失していることを発見した[31]。さらにこれを潰瘍性大腸炎モデルのマウスに摂取すると潰瘍性大腸炎に対して有意に耐性を獲得することをみいだした。最近ではフィーカリバクテリウム プラウスニッツィは次世代のプロバイオテイクスと期待されている[32]．

　　生理的ケトーシスとの関連

ケトン食によってケトン体濃度を持続的に増加させると（生理的ケトーシス）、腸内細菌叢が酪酸菌優位になる。これにより調節性T細胞（Treg）が活性化し[33]、アルツハイマー病などの生活習慣病を抑制する[34]。またポリヒドロキシ酪酸などのケトン供与体によって酪酸菌を増加させることが可能である[35][36]。


　　参考文献

[脚注の使い方]
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