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2017年11月19日 (日) 14:26時点における版
コリンエステラーゼ阻害剤(コリンエステラーゼそがいざい, Acetylcholinesterase inhibitor、AChEI)とはコリンエステラーゼの活性を阻害し神経末端のアセチルコリンの濃度を上昇させることで副交感神経を興奮させる薬剤の一種である。
可逆性コリンエステラーゼ阻害薬は治療用に使われるものも多い。治療目的としては排尿障害に対して臭化ジスチグミンが、重症筋無力症に対して臭化ジスチグミンや塩化アンベノニウムが、全身麻酔時の筋弛緩薬に対する拮抗薬としてネオスチグミンやエドロホニウムが、アルツハイマー病などの改善薬として塩酸ドネペジルやリバスチグミンなどが使用されている。
また、非可逆性コリンエステラーゼ阻害薬は一部治療用に使用されるものもあるが、多くは殺虫剤や農薬として使われる。また化学兵器のサリンやVXガスなどもコリンエステラーゼ阻害薬の一種である。
用途
コリンエステラーゼ阻害剤は、以下の形で存在する[1]。
- 自然由来の毒素
- 神経作用物質として化学兵器
- 殺虫剤
- 医療用途
- 重症筋無力症の治療。神経筋伝達を促進させる。
- 緑内障の治療
- 姿勢性頻脈症候群の治療
- 抗コリン薬中毒の解毒剤
- 非脱分極筋弛緩薬の抑制
- アルツハイマー病などの神経疾患の治療(とくにアパシー型)
- 明晰夢の発生率を増加させる(レム睡眠を長くするため)[2]
- アルツハイマー病、レビー小体型認知症、パーキンソン病の治療。これら神経変性疾患においてAChEIは認知症による認知機能(記憶と学習の障害)改善のために用いられる。[3]
- 統合失調症患者の認知障害の治療。陰性症状、陽性症状、感情問題の治療について効果を示すといういくつかの証拠がある[4][5][6]
- 自閉症の治療においてレム睡眠の割合を高める。明晰夢の増加と同じ仕組みである[7][8]。
コリンエステラーゼ阻害薬の種類
コリンエステラーゼ阻害薬には可逆性のものと非可逆性のものがある。以下に主な薬剤を挙げる。
可逆性
- 有機リン系
- メトリホナート(トリクロルホン)
- カルバメート系
- フェナントリン系
- ガランタミン(商品名レミニール)
- ピペリジン系
- ドネペジル(商品名アリセプト)
- タクリン
- フペルジンA
- エドロホニウム(テンシロン、商品名アンチレクス)
- フェノチアジン系
非可逆性
- 有機リン系
- カルバメート系
脚注
- ^ Colovic, MB; Krstic, Danijela Z.; Lazarevic-Pasti, Tamara D.; Bondzic, Aleksandra M.; Vasic, Vesna M. (2013). “Acetylcholinesterase Inhibitors: Pharmacology and Toxicology”. Current Neuropharmacology 11 (3): 315–335. doi:10.2174/1570159X11311030006. PMC 3648782. PMID 24179466 .
- ^ Yuschak, Thomas (2006). Advanced Lucid Dreaming: The Power of Supplements. Lulu. ISBN 1430305428
- ^ Taylor, D; Paton, C; Shitij, K (2012). Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (11th ed.). West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-47-097948-8
- ^ Singh, J; Kour, K; Jayaram, MB (January 2012). “Acetylcholinesterase inhibitors for schizophrenia”. The Cochrane Database of Systematic Reviews 1: CD007967. doi:10.1002/14651858.CD007967.pub2. PMID 22258978 .
- ^ Choi, KH; Wykes, T; Kurtz, MM (September 2013). “Adjunctive pharmacotherapy for cognitive deficits in schizophrenia: meta-analytical investigation of efficacy”. The British Journal of Psychiatry 203 (3): 172–178. doi:10.1192/bjp.bp.111.107359. PMC 3759029. PMID 23999481 .
- ^ Ribeiz, SR; Bassitt, DP; Arrais, JA; Avila, R; Steffens, DC; Bottino, CM (April 2010). “Cholinesterase Inhibitors as Adjunctive Therapy in Patients with Schizophrenia and Schizoaffective Disorder A Review and Meta-Analysis of the Literature”. CNS Drugs 24 (4): 303–317. doi:10.2165/11530260-000000000-00000. PMID 20297855.
- ^ Buckley, A. W.; Sassower, K.; Rodriguez, A. J.; Jennison, K.; Wingert, K.; Buckley, J.; Thurm, A.; Sato, S. et al. (2011). “An Open Label Trial of Donepezil for Enhancement of Rapid Eye Movement Sleep in Young Children with Autism Spectrum Disorders”. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology 21 (4): 353–357. doi:10.1089/cap.2010.0121. PMC 3157749. PMID 21851192 .
- ^ Handen, B. L.; Johnson, C. R.; McAuliffe-Bellin, S.; Murray, P. J.; Hardan, A. Y. (2011). “Safety and Efficacy of Donepezil in Children and Adolescents with Autism: Neuropsychological Measures”. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology 21 (1): 43–50. doi:10.1089/cap.2010.0024. PMC 3037196. PMID 21309696 .