抗コリン薬
抗コリン薬（こうコリンやく、英: anticholinergic agent）とは、中枢神経系および末梢神経系のコリン作動性神経系のシナプスにおいて、神経伝達物質であるアセチルコリンがアセチルコリン受容体（ニコチン受容体またはムスカリン受容体）に結合するのを阻害する薬物のことである[1][2][3]。抗コリン作動薬とも呼ばれる。この抗コリン作用によって副交感神経が抑制される。副交感神経遮断薬とも言われていたが、コリン作動性線維は副交感神経節後線維だけではない[4][5]。代表的なものに、アトロピンやスコポラミンがある。これと逆の作用を示すのはコリン作動薬である。
抗コリン薬は、全身に張り巡らされた神経に作用することで、幅広い効果を発揮する。この神経には、骨格筋を支配する体性神経系の運動神経や、交感神経系、副交感神経系の神経が含まれる[1]。これらの神経系からの神経伝達を受ける器官には、外分泌腺、心臓、眼、消化管などがある[4]。
抗コリン薬は、その作用部位により、抗ムスカリン薬と抗ニコチン薬[注釈 1]の2種類に大別される[1][4]。抗ムスカリン薬や抗ニコチン薬は、心拍数を増加させたり、分泌物や消化管の運動を抑制したりする[1][7]。アトロピンやヒヨスチンなどの抗ムスカリン薬（別名：ムスカリン拮抗薬）は、ムスカリン性アセチルコリン受容体でアセチルコリンを遮断する。ツボクラリンやヘキサメトニウムなどの抗ニコチン薬（別名：自律神経節遮断薬、神経筋遮断薬）[8]は、ニコチン性アセチルコリン受容体でのアセチルコリンの作用を遮断する。その効果は、体の様々な部分での対応する受容体の発現に基づいている。
過剰摂取や、あるいは他の抗コリン作用のある薬物三環系抗うつ薬との併用により、コリン中毒によるせん妄、昏睡、痙攣、高熱などが生じることがある[9]。
歴史[編集]
1900年、薬理学者のリード・ハント（1870-1948）は、副腎抽出物からアドレナリンを除去すると、ウサギの血圧が下がることに気が付いた。彼は当初、この効果をコリンによるものと考えていたが、後にアセチルコリンの方が10万倍も血圧を下げる効果があることを発見した[7]。 イギリスの生理学者、ヘンリー・ハレット・デール（1875-1968）は、アセチルコリンが血管を拡張し、心拍数を低下させることを観察した。1914年、デールはアセチルコリンの生理作用が副交感神経の刺激に似ていることを指摘し、アセチルコリンが神経伝達物質であると仮定した。後にデールは、アセチルコリンの作用を模倣した物質を「コリン作動薬」と名付けた[10]。
また、1914年、デールはアセチルコリンの作用として、毒キノコのベニテングタケから抽出したムスカリン、またはニコチンを注射したときの作用から、ムスカリン性作用とニコチン性作用の2種類を区別した[7]。
ベラドンナは、学名Atropa belladonna と呼ばれ、古くから用いられてきた。ベラドンナには、アトロピンやスコポラミンといった成分が含まれ、これらは抗ムスカリン薬として用いられる。また、Chondrodendron やStrychnos に由来する天然由来の抗ニコチン薬であるクラーレは、南米の先住民が狩猟に用いた毒物である[1][11][12]。
機序[編集]
アセチルコリンは神経伝達物質として、身体の様々な機能に関わっている。このアセチルコリンが作用するときに結合する部位が、アセチルコリン受容体である。さらにアセチルコリン受容体には、ムスカリン受容体とニコチン受容体が存在する。抗コリン薬は、このうちムスカリン受容体にアセチルコリンが結合して作用するのを阻害する。つまり、アンタゴニストである。
用途[編集]
胃腸の過活動、失禁、吐き気の抑制[編集]
スコポラミン（ブスコパン）のような抗コリン薬は、胃腸の過活動による、胃痛や腹痛、また乗り物酔いの抑制などにも用いられる。
抗コリン性抗パーキンソン病薬[編集]
代表的には、ビペリデン（アキネトン、タスモリン）や、トリヘキシフェニジル（アーテン）のような抗コリン性抗パーキンソン病薬が存在する[9]。1960年代にはパーキンソン病の治療にドーパミン補充療法が登場し、抗コリン性抗パーキンソン病薬は主に抗精神病薬との併用において用いられてきた[9]。しかし、現在はそのような併用は避けることが推奨されている[9]。
慢性気管支喘息／慢性閉塞性肺疾患治療薬[編集]
長時間作用型抗コリン薬（long-acting muscarinic antagonist；LAMA）の吸入薬が、吸入ステロイド（inhaled corticosteroid；ICS）や長時間作用型β2作動薬（long-acting beta-2 agonist；LABA）と共に用いられる。
抗コリン作用の強い他の薬物[編集]
- 第一世代の抗ヒスタミン薬[13]：ジフェンヒドラミン（レスタミン、ドリエル）や プロメタジン（ヒベルナ、ピレチア）など。改良された抗コリン作用のない第二世代抗ヒスタミン薬が、1980年代より登場している[13]。
- 低力価の抗精神病薬[14]：フェノチアジン系 の クロルプロマジン や レボメプロマジン など。
- 三環系抗うつ薬：イミプラミン や アミトリプチリン など。
- ベンゾジアゼピン：ジアゼパム（セルシン）エチゾラム（デパス）など。
- 胃腸鎮痙薬：塩酸ジサイクロミン（レスポリミン）、臭化プロパンテリン など。
相互作用[編集]
抗コリン薬を含む医薬品を併用すると、相乗的、相加的、または拮抗的な相互作用が起こり、治療効果が得られなかったり、過量投与になったりすることがある[15][16]。以下に、抗コリン剤と相互作用する可能性のある薬や食品を列挙する。
- 抗不整脈薬（例：ジソピラミド、キニジン）：抗コリン薬の副作用である頻脈によって薬剤性不整脈が発生する
- 抗パーキンソン病薬（例：レボドパ）：アトロピンはレボドパの吸収を低下させる
- 旅行酔いの予防、胃痙攣や痙攣の緩和（例：スコポラミン）：相加効果
- 吐き気および嘔吐（例：シクリジン）：相加効果
- 副交感神経刺激薬（ベタネコール、ピロカルピン、カルバコール等）：効果相殺
- 抗ヒスタミン薬（クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、プロメタジン等）：抗コリン剤と構造が似ており、相加効果がある
- 三環系抗うつ剤（例：アミトリプチリン、クロミプラミン）：相加効果
- アドレナリン作動性充血除去薬（例：フェニレフリン）。アトロピンとの併用は、重度の高血圧のリスクを高める
- アルツハイマー病治療薬（例：リバスチグミン、ドネペジル）。痙攣の閾値を下げる可能性がある[17]
- 手術時の筋弛緩薬：相加・相乗効果
- グレープフルーツジュースおよびグレープフルーツを使用した製品：CYP3A4阻害薬（ダリフェナシン等）による薬効を低下または増幅させる
抗コリン中毒[編集]
抗コリン剤の過剰摂取や、抗コリン作用のある三環系抗うつ薬との併用によって生じる中毒状態であり、せん妄、昏睡、痙攣、幻覚、低血圧、高熱などの症状が生じる救急状態である[9]。
認知症リスクの増加[編集]
抗コリン作用のある薬剤を長期間、摂取するとアルツハイマー病などの認知症の発症リスクが高まる可能性があることが報告され、10年間で91日分から365日分の使用では1.19倍、1,095日まででは1.23倍、1,096日以上では1.54倍であった[18][19]。
禁忌[編集]
抗コリン薬は前立腺肥大症や尿路に閉塞性疾患がある場合には投与が禁忌になっている。これらの持つ人に抗コリン薬を投与すると、排尿障害を来たすおそれがある。抗コリン薬には、膀胱の排出力を弱めるとともに、尿道を細く収縮し、尿排泄を悪くする作用がある[20][出典無効]。
脚注[編集]
注釈[編集]
出典[編集]
- ^ a b c d e “Introduction”. Introduction, Medicinal Chemistry. Taylor & Francis. (2019-10-10). pp. 2–3. doi:10.1201/9780429188572-1. ISBN 978-0-429-18857-2
- ^ “Anticholinergics”, Anticholinergic Agents, Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, (2012), PMID 31643610 2020年3月23日閲覧, "Anticholinergics have antisecretory activities and decrease nasal and bronchial secretions, salivation, lacrimation, sweating and gastric acid production, and can be used to decrease secretions in allergic and inflammatory diseases. Anticholinergics relax smooth muscle in the gastrointestinal tract, bladder and lung and can be used for gastrointestinal, urological or respiratory conditions associated with spasm and dysmotility."
- ^ Clinical Pharmacology [database online]. Tampa, FL: Gold Standard, Inc.; 2009. Drugs with Anticholinergic Activity. Prescriber's Letter 2011; 18 (12):271233.
- ^ a b c Migirov, A; Datta, AR (2020), “article-17683”, Physiology, Anticholinergic Reaction, This book is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits use, duplication, adaptation, distribution, and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, a link is provided to the Creative Commons license, and any changes made are indicated., Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31536197 2020年3月24日閲覧。
- ^ “Anticholinergic poisoning”. UpToDate. 2020年3月24日閲覧。
- ^ 金原一郎記念医学医療振興財団 (1998). 生体の科学 (医学書院) 49: 32. doi:10.11501/3421081. https://dl.ndl.go.jp/ja/pid/3421081.
- ^ a b c “Preface”. Rang and Dale's Pharmacology (7Th ed.). Elsevier. (2012). pp. xv. doi:10.1016/b978-0-7020-3471-8.00064-0. ISBN 978-0-7020-3471-8
- ^ Sharee A. Wiggins; Tomas Griebling. Urinary Incontinence. Landon Center on Aging. オリジナルの2011-09-27時点におけるアーカイブ。 2011年7月9日閲覧。.
- ^ a b c d e 山田武史 著「12 抗コリン性抗パーキンソン薬について教えて下さい。抗コリン性パーキンソン病を併用することによるデメリットはどのようなものがあるでしょうか？本当に認知機能に影響するのでしょうか？」、藤井康男(編集)、稲垣中(編集協力) 編『統合失調症の薬物療法100のQ&A』星和書店、2008年5月、35-37頁。ISBN 978-4791106677。
- ^ “Dale, Henry Hallett”. Encyclopedia of the Neurological Sciences. Elsevier. (2014). pp. 926–927. doi:10.1016/b978-0-12-385157-4.00848-4. ISBN 978-0-12-385158-1
- ^ “Neuromuscular block”. British Journal of Pharmacology 147 Suppl 1 (S1): S277-86. (January 2006). doi:10.1038/sj.bjp.0706404. PMC 1760749. PMID 16402115.
- ^ “Atropine and hyoscine”. Anaesthesia 34 (5): 476–90. (May 1979). doi:10.1111/j.1365-2044.1979.tb06327.x. PMID 382907.
- ^ a b Church, Diana S.; Church, Martin K. (2011). “Pharmacology of Antihistamines”. World Allergy Organization Journal 4 (Supplement): S22–S27. doi:10.1097/WOX.0b013e3181f385d9. PMC 3666185. PMID 23282332.
- ^ 精神医学講座担当者会議(監修)、佐藤光源、丹羽真一、井上新平(編集)『統合失調症治療ガイドライン』（第2版）医学書院、2008年、124頁。ISBN 978-4-260-00646-0。
- ^ “A short review of drug-food interactions of medicines treating overactive bladder syndrome”. International Journal of Clinical Pharmacy 38 (6): 1350–1356. (December 2016). doi:10.1007/s11096-016-0383-5. PMC 5124029. PMID 27738922.
- ^ “Anesthetic drug interaction: an overview”. Journal of Clinical Anesthesia 9 (6 Suppl): 27S–32S. (September 1997). doi:10.1016/S0952-8180(97)00124-4. PMID 9278852.
- ^ “IBM Watson Health Products”. www.micromedexsolutions.com. 2021年3月26日閲覧。
- ^ “風邪や花粉症など、身近な薬がアルツハイマー病を増やす、飲むほど影響、米国グループ報告 10年間に飲んだ薬の蓄積次第でリスク高まる”. Medエッジ. (2015年2月7日) 2015年3月1日閲覧。
- ^ Gray, Shelly L.; Anderson, Melissa L.; Dublin, Sascha; Hanlon, Joseph T.; Hubbard, Rebecca; Walker, Rod; Yu, Onchee; Crane, Paul K. et al. (2015). “Cumulative Use of Strong Anticholinergics and Incident Dementia”. JAMA Internal Medicine. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMID 25621434.
- ^ “前立腺肥大症に抗コリン薬は禁忌？ | くすりの勉強 -薬剤師のブログ-”. 2021年11月7日閲覧。
関連項目[編集]
 | この項目は、医学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:医学／Portal:医学と医療）。 |
 | この項目は、薬学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:薬学／Portal:医学と医療/Portal:化学）。 |
