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ジピリダモール
概要
分類および外部参照情報
ICD-10	T46.3
ICD-9-CM	972.4
DiseasesDB	3840
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ジピリダモール
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 2,2',2'',2'''-(4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,6-diyl)bis(azanetriyl)tetraethanol;
臨床データ
販売名	Persantine
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682830
胎児危険度分類	B;
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与経路	oral, IV
薬物動態データ
血漿タンパク結合	99%
代謝	Hepatic
半減期	Alpha (40 mins), Beta (10 Hours)
識別
CAS番号;	58-32-2
ATCコード	B01AC07 (WHO)
PubChem	CID: 3108
IUPHAR/BPS	4807
DrugBank	DB00975en:Template:drugbankcite
ChemSpider	2997
UNII	64ALC7F90C
KEGG	D00302 en:Template:keggcite
ChEBI	CHEBI:4653en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL932en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C24H40N8O4
分子量	504.626 g/mol
	SMILES n3c(nc2c(nc(nc2N1CCCCC1)N(CCO)CCO)c3N4CCCCC4)N(CCO)CCO;
	InChI InChI=1S/C24H40N8O4/c33-15-11-31(12-16-34)23-26-20-19(21(27-23)29-7-3-1-4-8-29)25-24(32(13-17-35)14-18-36)28-22(20)30-9-5-2-6-10-30/h33-36H,1-18H2 ; Key:IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N ;
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インライン

2015年7月21日 (火) 02:20時点における版

ジピリダモール（Dipyridamole、商品名：ペルサンチン）は長期投与に於いて血栓形成を阻害する医薬品である。又、短期高用量投与時には血管拡張薬として作用する^[1]。腎疾患において蛋白尿を低下させる効果も有る。日本では錠剤、徐放性カプセル、注射剤が販売されている。

効能・効果

（下記の T12.5：錠12.5mg、T25：錠25mg、T100：錠100mg、L150：徐放カプセル150mg、V10：静注10mg）^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]

（T12.5、T25）狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患、鬱血性心不全
- （V10）狭心症、心筋梗塞、その他の虚血性心疾患、鬱血性心不全
（T25、T100、L150）ワーファリンとの併用による心臓弁置換術後の血栓・塞栓の抑制
（T25、T100）ステロイドに抵抗性を示すネフローゼ症候群に於ける尿蛋白減少
- （L150）ステロイドに抵抗性を示すネフローゼ症候群を含む慢性糸球体腎炎に於ける尿蛋白減少

ジピリダモールは[閉塞性動脈硬化症]]及び虚血性心疾患の患者の血管を拡張する^[7]。又、全身血圧を低下させる事無く、肺高血圧を低下させる。

in vivo で炎症性サイトカイン（MCP-1やMMP-9）生成を阻害し、患者の高感度CRPを低下させる。生体内で平滑筋細胞の増殖を阻害し、アスピリンとの併用で血液透析に用いる人工血管開存率を若干向上させる^[8]。脳微小血管内皮細胞からのt-PA放出を増加させ、内皮細胞基質（SEM）での13-ヒドロキシオクタデカジエン酸（13-HODE）を増加させ、12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（英語版）（12-HETE）を減少させてSEMでの血栓形成を低減させる。

ジピリダモールは健常成人に於ける再灌流傷害を減少させる。虚血性心筋症患者に於ける心筋灌流及び左心室機能を増強させる事が示されている。脳梗塞患者に於ける血小板のトロンビン受容体並びにPECAM-1（英語版）受容体数の減少を齎す。

cAMPは、血小板凝集を阻害し、同時に細動脈平滑筋の弛緩を引き起こすが、長期治療では全身血圧の有意な低下を示さない。

メンゴウイルス（英語版）RNAの複製を阻害する^[9]。

心筋ストレステストの際に、トレッドミル等の運動負荷試験の代わりに用いる事が有る。

脳梗塞への使用

ジピリダモールとアスピリンとの合剤が脳梗塞の再発予防薬としてFDAに承認されている^[7]。同剤の出血リスクはアスピリン単剤と同等であるとされる。消化管からのジピリダモールの吸収はpH依存的であり、プロトンポンプ阻害薬等の胃酸分泌抑制剤を併用すると吸収が阻害される^[10]^[11]。徐放製剤は緩衝作用を受けるので、吸収は胃のpHに影響されない^[12]^[13]。

脳梗塞予防へのジピリダモール単剤使用は認可されていないが、コクランレビューでは脳虚血発作後の患者での血管イベントリスクの低下が示唆されている^[14]。

ジピリダモール、アスピリン、クロピドグレルの3剤併用療法が試験された事が有るが、出血の増加を招いた^[15]。

狭窄心血管について

狭窄した動脈はそのままで、健康な動脈が拡張するので、冠盗血現象を引き起こし、拡張した健康な血管への血流量が増加する一方で狭窄血管への血流量は増えず、臨床的に虚血性の胸痛、心電図異常、心臓超音波検査異常が発生する。血流の不均一性（虚血の前駆状態）は、タリウム-201、テクネチウム-99m-テトロホスミン（英語版）、テクネチウム-99m-セスタミビ等を用いたガンマカメラやSPECTで検出できる。しかし、相対的な血液灌流量の差は、狭窄動脈に栄養される組織の絶対的不足を意味するものではない。

他の用途

ジピリダモールは実験室で非医療用途にも用いられる。細胞培養時のカルジオウイルス（英語版）増殖抑制等である。

作用機序

ジピリダモールはcAMP（ADPに因る血小板凝集を抑制する^[7]）及び/又はcGMP（一酸化窒素（NO）やスタチンと併用すると追加効果を齎す）を分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害する。

血小板、赤血球、血管内皮でのアデノシン再取り込みを阻害し、細胞外のアデノシン濃度を増加させる。

副作用

添付文書に記載されている重大な副作用は、狭心症状の悪化、出血傾向（眼底出血、消化管出血、脳出血等）、血小板減少、過敏症（気管支痙攣、血管浮腫等）である。

過量投与

ジピリダモールの過剰投与には、血管拡張作用を逆転させる効果を持つアミノフィリン投与で対処する^[16]。血管収縮薬の使用を含む臨床症状治療も推奨される。胃洗浄を考慮すべきである。ジピリダモールの蛋白結合率は高いので、ダイアライザーは有効ではないと思われる。

参考資料

^ "Dipyridamole" - ドーランド医学辞典
^ “ペルサンチン錠12.5mg 添付文書” (2014年12月). 2015年7月21日閲覧。
^ “ペルサンチン錠25mg 添付文書” (2014年12月). 2015年7月21日閲覧。
^ “ペルサンチン錠100mg 添付文書” (2014年12月). 2015年7月21日閲覧。
^ “ペルサンチン-Lカプセル150mg 添付文書” (2015年1月). 2015年7月21日閲覧。
^ “ペルサンチン静注10mg 添付文書” (2014年9月). 2015年7月21日閲覧。
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[1] "Dipyridamole" - ドーランド医学辞典

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[12] ttp://emc.medicines.org.uk/medicine/304/SPC/Persantin+Retard+200mg/#EXCIPIENTS

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