組織プラスミノーゲン活性化因子

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組織プラスミノーゲン活性化因子(tissue plasminogen activator:略称 tPA または PLAT)は、線溶系に関与するセリンプロテアーゼの1種(EC 3.4.21.68)である。ウロキナーゼ(uPA)と同じく、プラスミノーゲンを活性化することでフィブリンを分解させ、血栓溶解剤として塞栓症および血栓性疾患(心筋梗塞脳梗塞)の治療に使われる。組み換え型tPA(rtPA)も用いられている。

血管内皮細胞から分泌される。ウロキナーゼと同様に、1本鎖tPA(前駆体)として作られ、プラスミン等により開裂されて活性の高い2本鎖tPA(ジスルフィド結合でつながっている)となるが、1本鎖tPAも活性を有する。プラスミノーゲンを活性化し、活性型のプラスミンを生成する。プラスミンは血栓のフィブリンを溶解するセリンプロテアーゼであり、また細胞外基質の分解にも関与する。tPAは凝固線溶系において、1本鎖型のプラスミノーゲンを開裂し2本鎖型のプラスミンにする。このプラスミンがトロンビンを分解し血栓を溶解する。また細胞外基質の分解を通じて細胞移動やがん転移にも関与する。