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'''シメチジン'''（{{lang-en-short|cimetidine}}）は、[[ヒスタミンH2受容体拮抗薬]]のひとつ。H<sub>2</sub>受容体と拮抗することにより[[胃酸]]分泌を抑制することから胃酸抑制薬として使用される（商標名'''タガメット'''）。H<sub>2</sub>受容体を拮抗する薬物としては他に[[ファモチジン]]などが存在する。イヌやネコの胃炎や消化管潰瘍にも使用される。
'''シメチジン'''（Cimetidine）は、[[ヒスタミンH2受容体拮抗薬|ヒスタミンH<sub>2</sub>受容体拮抗薬]]の一つである。H<sub>2</sub>受容体と拮抗することにより[[胃酸]]分泌を抑制することから胃酸抑制薬として使用される<ref>{{Cite book |和書 |author=伊藤勝昭他 |year=2004 |title=新獣医薬理学 第二版 |publisher=近代出版 |page= |isbn=4874021018}}</ref>（商標名：タガメット）。H<sub>2</sub>受容体を拮抗する薬物としては他に[[ファモチジン]]などが存在する。イヌやネコの胃炎や消化管潰瘍にも使用される<ref>{{Cite book |和書 |author=吐山豊秋 |year=1994 |title=新編家畜薬理学 改訂版 |publisher=養賢堂 |page= |isbn=4842594047}}</ref>。


== 効能・効果 ==
;錠剤・細粒
:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、胃粘膜病変（糜爛、出血、発赤、浮腫）の改善（急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期）<ref name=":0">{{Cite web|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2325001C1053_4_05/|title=タガメット錠200mg／タガメット錠400mg／タガメット細粒20％ 添付文書|accessdate=2016-07-31|date=2015-03|publisher=}}</ref>
;注射剤
:上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制、麻酔前投薬<ref name=":1">{{Cite web|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2325400A1077_4_05/|title=タガメット注射液200mg 添付文書|accessdate=2016-07-31|date=2015-04|publisher=}}</ref>

== 副作用 ==
重大な副作用として添付文書に記載されているものは、
* ショック、アナフィラキシー様症状、意識障害、痙攣、
* 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、
* 間質性腎炎、急性腎不全、肝障害（黄疸、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇等）、心ブロック（房室ブロック等）
* 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）
である<ref name=":0" /><ref name=":1" />。

治験時の副作用発現率は明らかにされていない<ref>{{Cite web|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/4/400093_2325001C1053_4_002_1F|title=タガメット錠200mg／タガメット錠400mg／タガメット細粒20％ インタビューフォーム |format=PDF|accessdate=2016-07-31|date=2015-03|publisher=}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/4/400093_2325400A1077_4_004_1F|title=タガメット注射液200mg インタビューフォーム|format=PDF|accessdate=2016-07-31|date=2015-04|publisher=}}</ref>。<h2>作用機序</h2>シメチジンは{{仮リンク|H2受容体|en|H2 receptor|label=H<sub>2</sub>受容体}}[[アンタゴニスト|拮抗薬]]<ref name="pmid6317740">{{Cite journal|author=Richards DA|year=1983|title=Comparative pharmacodynamics and pharmacokinetics of cimetidine and ranitidine|url=|journal=Journal of Clinical Gastroenterology|volume=5 Suppl 1|issue=|pages=81–90|pmid=6317740|doi=10.1097/00004836-198312001-00008}}</ref>である。

シメチジンには他に、弱い[[抗アンドロゲン剤|抗アンドロゲン作用]]が有り、特に高用量で男性に対して臨床的に影響を及ぼす<ref name="pmid6317740" /><ref name="Becker2001">{{Cite book|author=Kenneth L. Becker|title=Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism|url=http://books.google.com/books?id=FVfzRvaucq8C&pg=PA1196|year=2001|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|pages=1196–|isbn=978-0-7817-1750-2}}</ref><ref name="pmid6150641">{{Cite journal|date=November 1984|title=Comparison of the effectiveness of ranitidine and cimetidine in inhibiting acid secretion in patients with gastric hypersecretory states|url=|journal=The American Journal of Medicine|volume=77|issue=5B|pages=90–105|vauthors=Jensen RT, Collen MJ, McArthur KE|pmid=6150641|doi=|display-authors=etal}}</ref><ref name="pmid3921876">{{Cite journal|date=March 1985|title=[Dysfunction of the hypothalamo-hypophyseal-gonadal axis induced by histamine H2 antagonists. Review of the literature and personal observations]|url=|journal=Minerva Medica|volume=76|issue=12|pages=579–86|language=Italian|vauthors=Biagi P, Milani G|pmid=3921876|doi=}}</ref>。動物の{{仮リンク|アンドロゲン受容体|en|androgen receptor}}と[[テストステロン]]又は[[ジヒドロテストステロン]]との結合を直接阻害する<ref name="pmid428705">{{Cite journal|date=March 1979|title=Cimetidine is an antiandrogen in the rat|url=|journal=Gastroenterology|volume=76|issue=3|pages=504–8|vauthors=Winters SJ, Banks JL, Loriaux DL|pmid=428705|doi=}}</ref><ref name="pmid6123322">{{Cite journal|date=March 1982|title=The effects of histamine H2 receptor antagonists on androgen action in vivo and dihydrotestosterone binding to the rat prostate androgen receptor in vitro|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0006-2952(82)90449-X|journal={{仮リンク|Biochemical Pharmacology (journal)|en|Biochemical Pharmacology (journal)|label=Biochemical Pharmacology}}|volume=31|issue=5|pages=677–84|vauthors=Sivelle PC, Underwood AH, Jelly JA|pmid=6123322|doi=10.1016/0006-2952(82)90449-X}}</ref>。更に、[[エストロゲン]] 代謝を阻害するので、エストロゲンの血中濃度を上昇させる<ref name="pmid2747769">{{Cite journal|date=August 1989|title=The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol|url=http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJM198908033210501?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed|journal=The New England Journal of Medicine|volume=321|issue=5|pages=269–74|vauthors=Galbraith RA, Michnovicz JJ|pmid=2747769|doi=10.1056/NEJM198908033210501}}</ref>。関連して、シメチジンは小規模[[治験|臨床試験]]で[[ニキビ]]や[[男性型脱毛症]]に対する効果が見られている<ref name="pmid2449021">{{Cite journal|year=1988|title=Spironolactone and cimetidine in treatment of acne|url=|journal=Acta Dermato-venereologica|volume=68|issue=1|pages=84–7|vauthors=Hatwal A, Bhatt RP, Agrawal JK, Singh G, Bajpai HS|pmid=2449021|doi=}}</ref><ref name="pmid3570585">{{Cite journal|author=Aram H|date=March 1987|title=Treatment of female androgenetic alopecia with cimetidine|url=|journal=International Journal of Dermatology|volume=26|issue=2|pages=128–30|pmid=3570585|doi=10.1111/j.1365-4362.1987.tb00546.x}}</ref>が、{{仮リンク|多毛症|en|Hirsutism}}<ref name="Becker2001" /><ref name="pmid2342735">{{Cite journal|date=June 1990|title=Treatment of hirsutism with cimetidine|url=|journal=Obstetrics and Gynecology|volume=75|issue=6|pages=911–3|vauthors=Golditch IM, Price VH|pmid=2342735|doi=}}</ref>や[[性ホルモン]]関連[[悪性腫瘍]]（[[乳癌]]や[[前立腺癌]]等）に対しては効果が見られなかった<ref name="pmid10750671">{{Cite journal|date=March 2000|title=Cimetidine use and risk of prostate and breast cancer|url=http://cebp.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10750671|journal=Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention|volume=9|issue=3|pages=319–23|vauthors=Rossing MA, Scholes D, Cushing-Haugen KL, Voigt LF|pmid=10750671|doi=}}</ref>。シメチジンの抗アンドロゲン作用は、一部の副作用、[[魔乳]]や女性の[[無月経]]、男性の[[女性化乳房]]や[[勃起不全]]の原因となる<ref name="pmid3921876" /><ref name="pmid3921876" /><ref name="pmid429472">{{Cite journal|date=February 1979|title=Cimetidine, a histamine H2 receptor antagonist, occupies androgen receptors|url=http://jcem.endojournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=429472|journal=The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism|volume=48|issue=2|pages=189–91|vauthors=Funder JW, Mercer JE|pmid=429472|doi=10.1210/jcem-48-2-189}}</ref>。抗アンドロゲン作用に加えて、シメチジンには[[エストラジオール]]の2-[[ヒドロキシル化]]（恐らく[[CYP3A4]]等の[[シトクロムP450]][[酵素]]に因る）抑制作用も有り、エストロゲン量を上昇させるので、これらの副作用が増加すると思われる<ref name="PescovitzWalvoord2007">{{Cite book|title=When Puberty is Precocious: Scientific and Clinical Aspects|url=http://books.google.com/books?id=seYO1f1JgzYC&pg=PA203|date=6 June 2007|publisher=Springer Science & Business Media|pages=203–|author1=Ora H. Pescovitz|author2=Emily C. Walvoord|isbn=978-1-59745-499-5}}</ref><ref name="PolatCuhaci2014">{{Cite journal|year=2014|title=Gynecomastia: Clinical evaluation and management|journal=Indian Journal of Endocrinology and Metabolism|volume=18|issue=2|pages=150|last1=Polat|first1=SefikaBurcak|last2=Cuhaci|first2=Neslihan|last3=Evranos|first3=Berna|last4=Ersoy|first4=Reyhan|last5=Cakir|first5=Bekir|issn=2230-8210|doi=10.4103/2230-8210.129104}}</ref><ref name="RendicCarlo2010">{{Cite journal|year=2010|title=Human Cytochrome P450 Enzymes: A Status Report Summarizing Their Reactions, Substrates, Inducers, and Inhibitors|journal=Drug Metabolism Reviews|volume=29|issue=1-2|pages=413–580|last1=Rendic|first1=Slobodan|last2=Carlo|first2=Frederick J. Di|issn=0360-2532|doi=10.3109/03602539709037591}}</ref><ref name="GalbraithMichnovicz1989">{{Cite journal|year=1989|title=The Effects of Cimetidine on the Oxidative Metabolism of Estradiol|journal=New England Journal of Medicine|volume=321|issue=5|pages=269–274|last1=Galbraith|first1=Richard A.|last2=Michnovicz|first2=Jon J.|issn=0028-4793|doi=10.1056/NEJM198908033210501}}</ref>。その上、エストロゲンが増加すると[[テストステロン]]量が減少し、[[プロラクチン]]量が増加する<ref name="DeepinderBraunstein2012">{{Cite journal|year=2012|title=Drug-induced gynecomastia: an evidence-based review|journal=Expert Opinion on Drug Safety|volume=11|issue=5|pages=779–795|last1=Deepinder|first1=Fnu|last2=Braunstein|first2=Glenn D|issn=1474-0338|doi=10.1517/14740338.2012.712109}}</ref>。
== 他のH2ブロッカーにない作用 ==
== 他のH2ブロッカーにない作用 ==
* 未確認の薬効として、血管内皮細胞の管腔形成を阻害する為、[[腫瘍]]血管の新生を阻害し、がん組織の増殖を抑える可能性が有り、転移の予防を示唆する、との動物実験結果が有る<ref name="pmid15740937">{{cite journal| author=Natori T, Sata M, Nagai R, Makuuchi M| title=Cimetidine inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth. | journal=Biomed Pharmacother | year= 2005 | volume= 59 | issue= 1-2 | pages= 56-60 | pmid=15740937 | doi=10.1016/j.biopha.2004.05.018 | pmc= | url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332204001970}}</ref>。
* 未確認の薬効として、血管内皮細胞の管腔形成を阻害する為、[[腫瘍]]血管の新生を阻害し、がん組織の増殖を抑える可能性が有り、転移の予防を示唆する、との動物実験結果が有る<ref name="pmid15740937">{{cite journal| author=Natori T, Sata M, Nagai R, Makuuchi M| title=Cimetidine inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth. | journal=Biomed Pharmacother | year= 2005 | volume= 59 | issue= 1-2 | pages= 56-60 | pmid=15740937 | doi=10.1016/j.biopha.2004.05.018 | pmc= | url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332204001970}}</ref>。
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== 脚注 ==
== 脚注 ==
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<references/>

== 参考文献 ==
* 吐山豊秋著　『新編家畜薬理学 改訂版』　養賢堂　1994年　ISBN 4842594047
* 伊藤勝昭ほか編集　『新獣医薬理学 第二版』 近代出版　2004年　ISBN 4874021018


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2016年7月31日 (日) 08:38時点における版

シメチジン
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Tagamet
Drugs.com monograph
MedlinePlus a682256
ライセンス US FDA:リンク
胎児危険度分類
法的規制
投与経路 Oral, parenteral
薬物動態データ
生物学的利用能60–70%
血漿タンパク結合15–20%
代謝Hepatic
半減期2 hours
排泄Renal
識別
CAS番号
 51481-61-9 チェック
ATCコード A02BA01 (WHO)
PubChem CID: 2756
IUPHAR/BPS 1231
DrugBank DB00501 チェック
ChemSpider 2654 チェック
UNII 80061L1WGD チェック
KEGG D00295  チェック
ChEBI CHEBI:3699 チェック
ChEMBL CHEMBL30 チェック
化学的データ
化学式C10H16N6S
分子量252.34 g/mol
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シメチジン（Cimetidine）は、ヒスタミンH2受容体拮抗薬の一つである。H2受容体と拮抗することにより胃酸分泌を抑制することから胃酸抑制薬として使用される[1]（商標名：タガメット）。H2受容体を拮抗する薬物としては他にファモチジンなどが存在する。イヌやネコの胃炎や消化管潰瘍にも使用される[2]。

効能・効果

錠剤・細粒
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、胃粘膜病変（糜爛、出血、発赤、浮腫）の改善（急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期）[3]
注射剤
上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制、麻酔前投薬[4]

副作用

重大な副作用として添付文書に記載されているものは、

  • ショック、アナフィラキシー様症状、意識障害、痙攣、
  • 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、
  • 間質性腎炎、急性腎不全、肝障害（黄疸、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇等）、心ブロック（房室ブロック等）
  • 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）

である[3][4]。

治験時の副作用発現率は明らかにされていない[5][6]。

作用機序

シメチジンはH2受容体（英語版）拮抗薬[7]である。

シメチジンには他に、弱い抗アンドロゲン作用が有り、特に高用量で男性に対して臨床的に影響を及ぼす[7][8][9][10]。動物のアンドロゲン受容体とテストステロン又はジヒドロテストステロンとの結合を直接阻害する[11][12]。更に、エストロゲン 代謝を阻害するので、エストロゲンの血中濃度を上昇させる[13]。関連して、シメチジンは小規模臨床試験でニキビや男性型脱毛症に対する効果が見られている[14][15]が、多毛症[8][16]や性ホルモン関連悪性腫瘍（乳癌や前立腺癌等）に対しては効果が見られなかった[17]。シメチジンの抗アンドロゲン作用は、一部の副作用、魔乳や女性の無月経、男性の女性化乳房や勃起不全の原因となる[10][10][18]。抗アンドロゲン作用に加えて、シメチジンにはエストラジオールの2-ヒドロキシル化（恐らくCYP3A4等のシトクロムP450酵素に因る）抑制作用も有り、エストロゲン量を上昇させるので、これらの副作用が増加すると思われる[19][20][21][22]。その上、エストロゲンが増加するとテストステロン量が減少し、プロラクチン量が増加する[23]。

他のH2ブロッカーにない作用

  • 未確認の薬効として、血管内皮細胞の管腔形成を阻害する為、腫瘍血管の新生を阻害し、がん組織の増殖を抑える可能性が有り、転移の予防を示唆する、との動物実験結果が有る[24]。
  • 偽痛風の予防として有効とされる。透析時の異所性石灰化に有効だったという報告があり、ピロリン酸カルシウム沈着症などの偽痛風に応用され、有効性が確認されている。偽痛風による沈着した石灰化病変が溶け出して薄くなることもある。（しかしながら近年、同じH2ブロッカーであるファモチジンにも同様の作用があるとの報告がなされている。）
  • 石灰沈着性腱板炎に効果がみられるとの報告がある[25]。

関連項目

脚注

  1. ^ 伊藤勝昭他『新獣医薬理学 第二版』近代出版、2004年。ISBN 4874021018。 
  2. ^ 吐山豊秋『新編家畜薬理学 改訂版』養賢堂、1994年。ISBN 4842594047。 
  3. ^ a b “タガメット錠200mg／タガメット錠400mg／タガメット細粒20％ 添付文書” (2015年3月). 2016年7月31日閲覧。
  4. ^ a b “タガメット注射液200mg 添付文書” (2015年4月). 2016年7月31日閲覧。
  5. ^ “タガメット錠200mg／タガメット錠400mg／タガメット細粒20％ インタビューフォーム” (PDF) (2015年3月). 2016年7月31日閲覧。
  6. ^ “タガメット注射液200mg インタビューフォーム” (PDF) (2015年4月). 2016年7月31日閲覧。
  7. ^ a b Richards DA (1983). “Comparative pharmacodynamics and pharmacokinetics of cimetidine and ranitidine”. Journal of Clinical Gastroenterology 5 Suppl 1: 81–90. doi:10.1097/00004836-198312001-00008. PMID 6317740. 
  8. ^ a b Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1196–. ISBN 978-0-7817-1750-2. http://books.google.com/books?id=FVfzRvaucq8C&pg=PA1196 
  9. ^ “Comparison of the effectiveness of ranitidine and cimetidine in inhibiting acid secretion in patients with gastric hypersecretory states”. The American Journal of Medicine 77 (5B): 90–105. (November 1984). PMID 6150641. 
  10. ^ a b c “[Dysfunction of the hypothalamo-hypophyseal-gonadal axis induced by histamine H2 antagonists. Review of the literature and personal observations]” (Italian). Minerva Medica 76 (12): 579–86. (March 1985). PMID 3921876. 
  11. ^ “Cimetidine is an antiandrogen in the rat”. Gastroenterology 76 (3): 504–8. (March 1979). PMID 428705. 
  12. ^ “The effects of histamine H2 receptor antagonists on androgen action in vivo and dihydrotestosterone binding to the rat prostate androgen receptor in vitro”. Biochemical Pharmacology（英語版） 31 (5): 677–84. (March 1982). doi:10.1016/0006-2952(82)90449-X. PMID 6123322. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0006-2952(82)90449-X. 
  13. ^ “The effects of cimetidine on the oxidative metabolism of estradiol”. The New England Journal of Medicine 321 (5): 269–74. (August 1989). doi:10.1056/NEJM198908033210501. PMID 2747769. http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJM198908033210501?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed. 
  14. ^ “Spironolactone and cimetidine in treatment of acne”. Acta Dermato-venereologica 68 (1): 84–7. (1988). PMID 2449021. 
  15. ^ Aram H (March 1987). “Treatment of female androgenetic alopecia with cimetidine”. International Journal of Dermatology 26 (2): 128–30. doi:10.1111/j.1365-4362.1987.tb00546.x. PMID 3570585. 
  16. ^ “Treatment of hirsutism with cimetidine”. Obstetrics and Gynecology 75 (6): 911–3. (June 1990). PMID 2342735. 
  17. ^ “Cimetidine use and risk of prostate and breast cancer”. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 9 (3): 319–23. (March 2000). PMID 10750671. http://cebp.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10750671. 
  18. ^ “Cimetidine, a histamine H2 receptor antagonist, occupies androgen receptors”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 48 (2): 189–91. (February 1979). doi:10.1210/jcem-48-2-189. PMID 429472. http://jcem.endojournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=429472. 
  19. ^ Ora H. Pescovitz; Emily C. Walvoord (6 June 2007). When Puberty is Precocious: Scientific and Clinical Aspects. Springer Science & Business Media. pp. 203–. ISBN 978-1-59745-499-5. http://books.google.com/books?id=seYO1f1JgzYC&pg=PA203 
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