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クレマスチン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (2R)-2-{2-[(1R)-1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl}-1-methylpyrrolidine;
臨床データ
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682542
胎児危険度分類	US: B ; ;
法的規制	otc;
投与経路	Oral
薬物動態データ
生物学的利用能	39.2%
代謝	Hepatic
半減期	21.3 hours
排泄	Renal
識別
CAS番号;	15686-51-8
ATCコード	D04AA14 (WHO) R06AA04 (WHO)
PubChem	CID: 26987
IUPHAR/BPS	6063
DrugBank	DB00283
ChemSpider	25129
UNII	95QN29S1ID
KEGG	D03535
ChEBI	CHEBI:3738
ChEMBL	CHEMBL1626
化学的データ
化学式	C21H26ClNO
分子量	343.90 g·mol−1
	SMILES Clc1ccc(cc1)[C@](OCC[C@@H]2N(C)CCC2)(c3ccccc3)C;
	InChI InChI=1S/C21H26ClNO/c1-21(17-7-4-3-5-8-17,18-10-12-19(22)13-11-18)24-16-14-20-9-6-15-23(20)2/h3-5,7-8,10-13,20H,6,9,14-16H2,1-2H3/t20-,21-/m1/s1 ; Key:YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N ;
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2021年6月12日 (土) 04:55時点における版

クレマスチン（Clemastine）は、第一世代のH₁ヒスタミン拮抗薬で、抗コリン作用（乾燥）と鎮静作用の副作用がある^[1]。他の第一世代の抗ヒスタミン薬と同様に、鎮静作用を持つ^[2]。1960年に特許を取得し、1967年に医療現場で使用されるようになった^[3]。

効能・効果

アレルギー性皮膚疾患（蕁麻疹、湿疹、皮膚炎、瘙痒症）
アレルギー性鼻炎

クレマスチンは、花粉症やアレルギー症状（くしゃみ、鼻水、目の充血・痒み・涙など）の緩和に用いられる。また、処方された高用量のクレマスチンは、蕁麻疹のかゆみや腫れの緩和にも使用される^[4]。

副作用

重大な副作用には、痙攣、興奮、肝機能障害、黄疸が挙げられる^[5]。

過量投与の症状は、中枢神経系の抑制から逆説的な刺激までと幅広い。刺激は小児に多く、通常、興奮、幻覚、運動失調、協調性の喪失、筋痙攣、アテトーゼ、高熱、チアノーゼ、痙攣、振戦、反射亢進（英語版）が生じる。これに続いて痙攣発作後（英語版）抑うつ状態や心血管系や呼吸器系の停止が起こる事もある。その他の一般的な過量投与の症状としては、口渇、瞳孔散大、顔面紅潮、発熱などがあります。成人の場合、過量投与は通常、眠気から昏睡に至るまでの中枢神経系の抑制を引き起こす^{[要出典医学]}。

薬理

クレマスチンは抗ヒスタミン薬であり、抗コリン作用と鎮静作用を有している。抗ヒスタミン剤はヒスタミンの受容体部位に競合的に結合し、神経伝達物質の作用を低減する。ヒスタミンの効果（抗ヒスタミン薬によって打ち消される）には次のようなものがある。

毛細血管の透過性の増加
毛細血管の拡張性の増大
浮腫
瘙痒感
消化管/呼吸器系平滑筋の収縮

クレマスチンは、ヒスタミンの血管収縮作用と血管拡張作用（英語版）の両方を阻害する。投与量によっては、中枢神経系の刺激と抑制など、逆説的な作用を齎す事がある。

殆どの抗ヒスタミン薬は、ある種の抗コリン作用を示す。抗ヒスタミン薬は、H1受容体部位に競合的に結合することにより、内因性ヒスタミンの結合を阻害する事で作用する。抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンの正常な放出を化学的に不活性化したり、妨げたりする事はない。

また、クレマスチンは、FIASMA（英語版）（酸性スフィンゴミエリナーゼ（英語版）の機能的阻害剤）としても作用する^[6]。

クレマスチンは消化管から速やかに吸収され、2～4時間で血漿中濃度がピークに達する。抗ヒスタミン剤は肝臓で代謝されると考えられており、主にモノ/ジデメチル化とグルクロン酸抱合によって代謝される。本剤は、チトクロームP450 CYP2D6の阻害剤であり、このアイソザイムで代謝される他の薬剤と干渉する可能性がある。

作用機序

クレマスチンは、選択的ヒスタミンH₁拮抗薬である。ヒスタミンH₁受容体に結合することで、内因性ヒスタミンの作用を遮断し、ヒスタミンによる陰性症状を一時的に緩和する^{[要出典医学]}。

参考資料

^ “Clemastine”. DrugBank.com. 2021年6月12日閲覧。
^ Krouse J. H. (2008). “Allergic rhinitis—current pharmacotherapy”. Otolaryngol Clin North Am. 41: 347–358. doi:10.1016/j.otc.2007.11.014.
^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006) (英語). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 547. ISBN 9783527607495
^ “Clemastine”. MedlinePlus. 2021年6月12日閲覧。
^ “タベジール錠1mg／タベジール散0.1%／タベジール散1% 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年6月12日閲覧。
^ “Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase”. PLOS ONE 6 (8): e23852. (2011). doi:10.1371/journal.pone.0023852. PMC 3166082. PMID 21909365.

外部リンク

[1] “Clemastine”. DrugBank.com. 2021年6月12日閲覧。

[2] Krouse J. H. (2008). “Allergic rhinitis—current pharmacotherapy”. Otolaryngol Clin North Am. 41: 347–358. doi:10.1016/j.otc.2007.11.014.

[Fis2006-3] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006) (英語). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 547. ISBN 9783527607495

[4] “Clemastine”. MedlinePlus. 2021年6月12日閲覧。

[5] “タベジール錠1mg／タベジール散0.1%／タベジール散1% 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年6月12日閲覧。

[pmid18504571-6] “Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase”. PLOS ONE 6 (8): e23852. (2011). doi:10.1371/journal.pone.0023852. PMC 3166082. PMID 21909365.

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