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2010年3月22日 (月) 12:49時点における版
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鎮痛剤(ちんつうざい)とは、痛みを和らげたり取り除いたりする医薬品の総称。非常に幅広い種類の医薬品に対して用いられる。 英語ではanalgesicと呼び、ギリシャ語で"~無しで"を意味する"an-"と、"痛み"を意味する"-algia"の合成語である。
鎮痛剤は、中枢神経系・末梢神経に様々な効用をもたらす。鎮痛剤の種類は多種多様であるが、主なものに
がある。
鎮痛剤には三環系抗うつ薬や抗痙攣剤など、鎮痛を目的とせず、神経障害を改善するために用いられているものも含まれる。
主な鎮痛剤
パラセタモールとNSAID系薬剤
パラセタモールがどのように作用するのかは正確に分かっていない。しかし、中枢神経に働きかけているという事はうかがえる。
アスピリンとNSAIDは、シクロオキシゲナーゼの作用を阻害し、プロスタグランジンの生成量を減少させる。これらの作用が痛み、更には炎症を抑える。(パラセタモールとオピオイドとは対照的)NSAIDsとして代表的なものはジクロフェナク、ロキソプロフェン、フェルビナク、フルルビプロフェンなどである。
パラセタモールには副作用はほとんど無いが、肝機能障害を引き起こす可能性があるので投与量は制限される。NSAIDは、消化器潰瘍・腎不全・アレルギー反応・聴覚障害を引き起こす要因と成りうる。また、血小板の機能にも影響を与えるので出血の危険性が増す可能性がある。
ウイルス性の病を罹患している16歳以下の子どもに対する正しいNSAIDの投与は、ライ症候群の改善に寄与するものである。
COX-2抑制剤
これらは、NSAIDに由来する。NSAISによって阻害されるシクロオキシゲナーゼ酵素には、少なくとも二つの種類がある事が分かった。COX1とCOX2である。研究によって、NSAIDの副作用のほとんどはCOX1によって構成される酵素をブロックする事によって解消されるが、COX2剤から誘導される酵素は鎮痛効果を減少させる事が分かった。NSAIDは、一般的にCOX1とCOX2の両方の働きを阻害する。このためCOX2抑制剤は、鎮痛効果を弱めるCOX2酵素のみを阻害するために開発された。 ロフェコキシブやセレコキシブなど、これに分類される薬品は、NSAIDと等しい鎮痛効果をもたらす。しかし、消化管の出血が起こりにくい事は特筆すべき事であろう。 しかしながら、発売前の臨床試験では、消化管出血は起こりにくいものの心疾患や脳血管疾患が引き起こされる事が分かり、ロフェコキシブは市場から回収された。
この薬が使われるべき場合については、現在議論されている所である。
アヘンとモルヒネ
モルヒネには、典型的なオピオイドの他、コデイン・オキシコドン・ハイドロコドン・ヘロイン・ペチジンなど、様々な副次的な薬品が含まれる。これらは全て、脳のオピオイド・レセプターに似たような影響を及ぼす。 トラマドールとブプレノルフィンはオピオイド・レセプターの部分活性薬であると考えられている。
オピオイドに影響する薬品を飲む事により、錯乱・てんかんの一種のミオクロニー発作・縮瞳を引き起こす事があるため、その服用量は制限されるべきである。しかし、この薬品に耐性のある患者については服用限度が設定される必要はない。
オピオイド剤は、効果的な鎮痛効果をもたらす反面、不快な副作用をもたらす可能性がある。 モルヒネの投与を始めた患者のうちおよそ三人に一人には、吐き気や嘔吐の症状が現れる。これらの症状は一般的には、制吐剤の投与によって改善される。
掻痒症(かゆみ)が発生した場合には、別のオピオイド剤に変更する必要性がある場合がある。 便秘は、オピオイド剤の投与を受けた患者のほぼ全てに起こる症状である。便秘に対しては、ラクツロース・マクロゴール含有剤・co-danthramerなどの薬剤が一様に用いられる。
オピオイド剤は、適切に用いられれば安全で効果的な麻薬鎮痛効果をもたらすし、中毒症状を起こす危険性も高くない。ただ、服用量を段階的に減らす場合には、禁断症状が起こらないように配慮する必要がある。
特筆すべき作用
慢性的もしくは神経障害による痛みをもつ患者には、他の鎮痛剤が効果的かも知れない。三環系抗うつ剤、特にもアミトリプチリンは、中枢神経に起因する痛みを改善する事が分かってきている。
カルバマゼピン・ガバペンチン・カルバマゼピンの正確なメカニズムは、明確になっていない。しかし、これら抗けいれん薬は、神経障害による痛みを改善するのにいくらか効果がある。
主な使用法
- 組み合わせ
- 鎮痛剤はよく組み合わせて用いられる。例えば処方箋無しで手に入るパラセタモールとコデインの組み合わせは鎮痛に多く用いられる。
- 鎮痛剤の組み合わせはプソイドエフェドリンのような血管収縮剤と合わせて腫れ物の治療に用いたり、抗ヒスタミン剤と合わせてアレルギー患者の治療に用いられる。
- パラセタモール・アスピリン・イブプロフェン・ナプロキセンなどのNSAIDの使用はハイドロコドンと同じくらいまで作用を弱められたアヘン剤と共に用いる事により有益な相乗効果をもたらすので一般的に併用される。
- 局所か全身か
- 局所無痛核は一般的には全身性の副作用を避けるために推奨される。例えば、関節の痛みに対してはイブプロフェンかジクロフェナク含有ジェルが用いられるだろう。また、カプサイシンも局部に用いられる。リドカインとステロイドは、より長期間の鎮痛ために、関節に注射されるかも知れない。リドカインは、口腔内の傷の痛みの鎮痛・あまり多くはないが医学的な治療・歯科治療のための局所麻酔に用いられる。
- 向精神薬
- テトラヒドロカンナビノールやカンナビノイド剤などの鎮痛剤には、大麻から作られるものと化学合成によって作られるものがある。ただ、大麻から製造されたものは多くの国で違法薬物とみなされる。その他の向精神薬にはNMDA受容体拮抗剤であるケタミンや、クロニジン、α2-アドレナリン受容体拮抗薬であるメキシレチン、その他の局所麻酔類似物がある。
その他、鎮痛剤の補完物質
オルフェナドリン・シクロベンザプリン・スコポラミン・アトロピン・ニュートリンなど、第一世代の抗うつ薬・抗コリン剤・抗けいれん剤は、オピオイドのような、主に働く、鎮痛剤の働きを強化するために多く用いられる。この併用には、副交感神経系に働きかけで神経障害に起因する疼痛の改善・他の鎮痛剤の作用が調整できるなどの利点がある。
デキストロメトルファンは、オピオイドに対する耐性の形成を遅らせて、NMDA受容体に作用する事によって更なる鎮痛効果をもたらす事が知られている。メタドンとケトベミドンと、おそらくピリトラミドのような幾つかの鎮痛剤の組み合わせは固有のNMDA作用をもたらす。
補助鎮痛剤の用法は、ペインコントロールの分野において非常に重要かつ発展している分野であり、ほとんど毎年新しい発見がなされている。
医薬品の副作用を改善し、更なる利点をもたらす薬剤も多くある。 例えば、オルフェナドリンを含む抗ヒスタミン剤は、オピオイド・メチルフェニデート・カフェイン・エフェドリン・デキストロアンフェタミン・コカインなどの強い鎮痛剤によって引き起こされるヒスタミンの放出を抑え、抗うつ薬のように、痛みに苦しむ患者の気分を高揚させる。
THCの明らかな効用の一つは、慢性的な痛みによってオピオイドの投与を受けている患者に対する制吐作用であろう。マリノールカプセル・経口・直腸・ハッシュオイルの蒸気吸入は、喫煙によって大麻を吸入するよりも効果的であり、これは多くの医師が大麻の喫煙を止めるように助言を行う事と同じ理由である。
中毒
近年アメリカ合衆国では、オキシコドンやハイドロコドンなど、オキシコドン・アセトアミノフェン・パラセタモールを複合的に配合したパーコセットとは対照的な単一成分の処方薬による中毒患者が増えている。単体のハイドロコドンは、ヨーロッパの幾つかの国で錠剤の医薬品として入手ができるのみである。中毒をもたらすどころか、これら多くのコデインを含むパラセタモール・ジヒドロコデイン・ハイドロコドン・オキシコドン剤などアメリカ合衆国内で用いられる薬品は、服用する者に深刻な肝障害の危険性を負わせる。冷水や冷媒によって抽出されるオピオイドは薬物乱用者・自己投薬者・合法的な薬の所持者に、これら問題が発生する可能性を減らす。アメリカ合衆国で販売されているほとんどのハイドロコドン・コデイン・ジヒドロコデインを含む咳止めシロップは、過剰摂取の危険性をはらんでいる。
脚注
- Cancer pain relief and palliative care. Report of a WHO expert committee [World Health Organization Technical Report
Series, 804] . Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1990. pp. 1-75. ISBN 92-4-120804-X.
- Bandolier pain site (オックスフォード大学鎮痛研究班(英文))