ダクラタスビル

ダクラタスビル
臨床データ
発音	[dəˈklætəsvɪər]; də-KLAT-əs-veer
販売名	Daklinza
AHFS/; Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a615044
医療品規制	US DailyMed: Daclatasvir;
胎児危険度分類	AU: B3 ; ;
投与経路	By mouth
ATCコード	J05AP07 (WHO) ;
法的地位
法的地位	AU: 処方箋薬(S4); CA: ℞-only; UK: POM（処方箋のみ）; US: ℞-only; 一般: ℞ (処方箋のみ);
薬物動態データ
生体利用率	67%
タンパク結合	99%
代謝	CYP3A
消失半減期	12–15 時間
排泄	糞便（53%は変化なしの薬剤）、腎臓
識別子
	IUPAC名 Dimethyl N,N'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diylbis{1H-imidazole-5,2-diyl-[(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl] [(2S)-3-methyl-1-oxobutane-1,2-diyl]})dicarbamate;
CAS登録番号	1009119-64-5;
PubChem; CID	25154714;
DrugBank	DB09102;
ChemSpider	24609522;
UNII	LI2427F9CI;
KEGG	D10065; as salt: D10105;
ChEBI	CHEBI:82977;
CompTox; Dashboard; (EPA)	DTXSID901026404 ;
化学的および物理的データ
化学式	C40H50N8O6
分子量	738.890 g·mol−1
3D model; (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1c2[nH]c(cn2)c3ccc(cc3)c4ccc(cc4)c5cnc([nH]5)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC;
	InChI InChI=1S/C40H50N8O6/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43-35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20-48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18,21-24,31-34H,7-10,19-20H2,1-6H3,(H,41,43)(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1; Key:FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N;
	テンプレートを表示

ダクラタスビル（英:Daclatasvir）は、経口C型肝炎治療薬の一つである。アスナプレビルと併用する事で、注射を要しないC型肝炎の治療が可能となった。第一世代の直接作用型抗ウイルス薬とされる。商品名はダクルインザである。開発コードはBMS-790052である。WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている^[5]。

承認状況

日本では2014年7月にアスナプレビルと併用することを条件に同時に承認された^[6]。

欧州では2014年8月にソホスブビルと併用することを条件に承認された^[7]。

米国では承認申請が断念された^[8]。また日本でも2021年に販売が中止された。

効能・効果

セログループ1（ジェノタイプ1）のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善

禁忌

次の患者には禁忌である。

製剤成分に過敏症のある患者
リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、デキサメタゾンを投与中の患者
セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品を摂取している患者

慎重投与

B型肝炎罹患者または既往者では、B型肝炎ウイルスが再活性化する可能性がある。

副作用

重大な副作用として知られているものには、肝機能障害（ALT（GPT）増加（8.6%）、AST（GOT）増加（5.6%）、血中ビリルビン増加（0.5%）、プロトロンビン時間延長、アルブミン低下）、肝不全、多形紅斑、血小板減少、間質性肺炎がある^[9]。

5%以上の患者に、好酸球増加症、発熱、倦怠感、頭痛、ALT（GPT）増加、AST（GOT）増加が出現する。

作用機序

ダクラタスビルはC型肝炎ウイルス（HCV）のNS5A（英語版）を阻害する^[10]^[11]。近年の研究では、ウイルス複製過程の2箇所を阻害してHCV RNAを速やかに減少させるとされている^[12]。

ダクラタスビルについては、アスナプレビル^[13]^[14]^[15]^[16]やソホスブビル^[17]^[18]といった直接作用型抗ウイルス薬と同様、ペグ化インターフェロン（英語版）やリバビリンとの併用効果が臨床試験で確認された^[19]

出典

^ “Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (2022年6月21日). 2023年4月10日閲覧。
^ “Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights”. Health Canada (2016年5月4日). 2024年4月7日閲覧。
^ “Daklinza film-coated tablets – Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)”. Electronic Medicines Compendium (2018年6月20日). 2018年8月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年10月12日閲覧。
^ ^a ^b ^c “Daklinza (daclatasvir) tablets, for oral useInitial U.S. Approval: 2015”. DailyMed (2019年10月16日). 2021年11月19日閲覧。
^ “www.who.int”. 2015年5月11日閲覧。
^ “日本初のインターフェロンおよびリバビリンを必要としない経口薬のみによるC型慢性肝炎の治療薬世界に先駆けて日本で製造販売承認を取得”. ブリストル・マイヤーズ (2014年7月4日). 2015年5月11日閲覧。
^ “ブリストル「ダクルインザ」、欧州でC型肝炎併用療法の承認取得”. The Wall Street Journal (2014年8月27日). 2015年5月11日閲覧。
^ “ブリストル、C型肝炎の併用療法の米国承認申請を断念”. The Wall Street Journal (2014年10月8日). 2015年5月11日閲覧。
^ “ダクルインザ錠60mg 添付文書” (2016年5月). 2016年7月1日閲覧。
^ Gao, Min; Nettles, Richard E.; Belema, Makonen; Snyder, Lawrence B.; Nguyen, Van N.; Fridell, Robert A.; Serrano-Wu, Michael H.; Langley, David R.; Sun, Jin-Hua; O'Boyle, Donald R., II; Lemm, Julie A.; Wang, Chunfu; Knipe, Jay O.; Chien, Caly; Colonno, Richard J.; Grasela, Dennis M.; Meanwell, Nicholas A.; Hamann, Lawrence G. (2010). “Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect”. Nature 465 (7294): 96–100. doi:10.1038/nature08960. PMID 20410884.
^ Bell, Thomas W. (2010). “Drugs for hepatitis C: unlocking a new mechanism of action”. ChemMedChem 5 (10): 1663–1665. doi:10.1002/cmdc.201000334. PMID 20821796.
^ Guedj, J et al. (2013-02-19). “Modeling shows that the NS5A inhibitor daclatasvir has two modes of action and yields a shorter estimate of the hepatitis C virus half-life.”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015年5月11日閲覧。.
^ Preliminary Study of Two Antiviral Agents for Hepatitis C Genotype 1. Lok, A et al. New England Journal of Medicine. 366(3):216-224. January 19, 2012.
^ “Bristol-Myers' Daclatasvir, Asunaprevir Cured 77%: Study”. Bloomberg (2012年4月19日). 2015年5月11日閲覧。
^ AASLD: Daclatasvir plus Asunaprevir Rapidly Suppresses HCV in Prior Null Responders. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 8 November 2011.
^ High rate of response to BMS HCV drugs in harder-to-treat patients – but interferon-free prospects differ by sub-genotype. Alcorn, K. Aidsmap.com. 12 November 2012.
^ AASLD 2012: Sofosbuvir + Daclatasvir Dual Regimen Cures Most Patients with HCV Genotypes 1, 2, or 3. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 15 November 2012.
^ Mark Sulkowski et al. (January 16, 2014). “Daclatasvir plus Sofosbuvir for Previously Treated or Untreated Chronic HCV Infection”. New England Journal of Medicine. doi:10.1056/NEJMoa1306218.
^ AASLD: Daclatasvir with Pegylated Interferon/Ribavirin Produces High Rates of HCV Suppression. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 6 December 2011.

[1] “Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015”. Therapeutic Goods Administration (TGA) (2022年6月21日). 2023年4月10日閲覧。

[2] “Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights”. Health Canada (2016年5月4日). 2024年4月7日閲覧。

[UKlabel-3] “Daklinza film-coated tablets – Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)”. Electronic Medicines Compendium (2018年6月20日). 2018年8月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年10月12日閲覧。

[Daklinza_FDA_label-4] “Daklinza (daclatasvir) tablets, for oral useInitial U.S. Approval: 2015”. DailyMed (2019年10月16日). 2021年11月19日閲覧。

[5] “www.who.int”. 2015年5月11日閲覧。

[6] “日本初のインターフェロンおよびリバビリンを必要としない経口薬のみによるC型慢性肝炎の治療薬世界に先駆けて日本で製造販売承認を取得”. ブリストル・マイヤーズ (2014年7月4日). 2015年5月11日閲覧。

[7] “ブリストル「ダクルインザ」、欧州でC型肝炎併用療法の承認取得”. The Wall Street Journal (2014年8月27日). 2015年5月11日閲覧。

[8] “ブリストル、C型肝炎の併用療法の米国承認申請を断念”. The Wall Street Journal (2014年10月8日). 2015年5月11日閲覧。

[9] “ダクルインザ錠60mg 添付文書” (2016年5月). 2016年7月1日閲覧。

[10] Gao, Min; Nettles, Richard E.; Belema, Makonen; Snyder, Lawrence B.; Nguyen, Van N.; Fridell, Robert A.; Serrano-Wu, Michael H.; Langley, David R.; Sun, Jin-Hua; O'Boyle, Donald R., II; Lemm, Julie A.; Wang, Chunfu; Knipe, Jay O.; Chien, Caly; Colonno, Richard J.; Grasela, Dennis M.; Meanwell, Nicholas A.; Hamann, Lawrence G. (2010). “Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect”. Nature 465 (7294): 96–100. doi:10.1038/nature08960. PMID 20410884.

[11] Bell, Thomas W. (2010). “Drugs for hepatitis C: unlocking a new mechanism of action”. ChemMedChem 5 (10): 1663–1665. doi:10.1002/cmdc.201000334. PMID 20821796.

[12] Guedj, J et al. (2013-02-19). “Modeling shows that the NS5A inhibitor daclatasvir has two modes of action and yields a shorter estimate of the hepatitis C virus half-life.”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015年5月11日閲覧。.

[13] Preliminary Study of Two Antiviral Agents for Hepatitis C Genotype 1. Lok, A et al. New England Journal of Medicine. 366(3):216-224. January 19, 2012.

[14] “Bristol-Myers' Daclatasvir, Asunaprevir Cured 77%: Study”. Bloomberg (2012年4月19日). 2015年5月11日閲覧。

[15] AASLD: Daclatasvir plus Asunaprevir Rapidly Suppresses HCV in Prior Null Responders. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 8 November 2011.

[16] High rate of response to BMS HCV drugs in harder-to-treat patients – but interferon-free prospects differ by sub-genotype. Alcorn, K. Aidsmap.com. 12 November 2012.

[17] AASLD 2012: Sofosbuvir + Daclatasvir Dual Regimen Cures Most Patients with HCV Genotypes 1, 2, or 3. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 15 November 2012.

[18] Mark Sulkowski et al. (January 16, 2014). “Daclatasvir plus Sofosbuvir for Previously Treated or Untreated Chronic HCV Infection”. New England Journal of Medicine. doi:10.1056/NEJMoa1306218.

[19] AASLD: Daclatasvir with Pegylated Interferon/Ribavirin Produces High Rates of HCV Suppression. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 6 December 2011.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]