C型肝炎

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C型肝炎(Cがたかんえん、: Hepatitis C)とは、C型肝炎ウイルス (HCV) に感染することで発症するウイルス性肝炎の一つ。

疫学[編集]

現在の日本のHCV感染者数は約200万、世界では1億7千万(世界人口の3%近く)がキャリアであると見られている。

日本ではインターフェロン治療が効きにくい1b型が70 - 85%を占め、以降2a型が10 - 15%、2b型が約5%で、他はまれである。ただし、血友病患者では1a型が多い。これは血友病患者がC型肝炎に罹患する原因となった血液製剤の輸入元であるアメリカでは1a型が最も多いことに由来する。

以前より、非A非B型肝炎と称されていた。
U.S. Preventive Services Task Forceは、1945~1965年生れのすべてのアメリカ人に対してC型肝炎スクリーニングを推奨することとした[1]

感染経路[編集]

HCVは血液が主な感染経路で、かつては輸血による感染が多かった。ディスポーザブル注射器の普及により現在においては先進国では検査体制が確立したためほとんど見られない。現在は針刺し事故や刺青覚醒剤注射の回し打ちなどが主である。B型肝炎と異なり、性行為ではほとんど感染せず[2]、また母子感染も少ない。

血液製剤(フィブリノゲン製剤、第IX因子製剤)の投与によるC型肝炎感染については、非血友病患者に対する投与に対して国と製薬会社を相手とする訴訟(薬害肝炎訴訟)が起こされている。

病態[編集]

初期感染[編集]

一般に自覚症状が乏しい場合もあるが、発熱全身倦怠感、食欲不振、悪心嘔吐、口腔扁平苔癬[3]が出現し、血液検査にて肝障害(ASTALT高値)、黄疸(T-Bil高値)を認めるといった急性肝炎症状を呈する場合が多い。多くは症状が強いほど自己の免疫応答によってC型肝炎ウイルスの排除が行われるが、70%程度は感染が遷延化し持続感染へと移行する。なお、B型肝炎A型肝炎に比較して劇症肝炎を呈する例は稀である。

持続感染[編集]

初期感染後に、血液検査にてALTが正常化しHCV-RNAも陰性となってC型肝炎ウイルスが排除され治癒する場合もあるが、70%程度はC型肝炎ウイルスが排除されず、血液検査にてHCV-RNA陽性状態が続き、持続感染状態となる。

慢性肝炎[編集]

血液検査にて、HCV-RNA陽性でALTが正常な場合は無症候性キャリアであるが、多くの場合はALT高値持続し慢性肝炎状態となる。ALT高値が持続する慢性肝炎の状態を5~10年以上経過することで、その後肝硬変への移行・肝細胞癌発症となってくる。 慢性肝炎持続の場合、約60%が肝硬変へと進展し、肝硬変後は年間7 - 8%が肝細胞癌を発症する。肝硬変に至る前は肝細胞癌への発症率は低い。 肝硬変になると腹水やむくみ、黄疸などの症状が現れ、腎臓の炎症(膜性増殖性糸球体腎炎)を合併することがある。[4]

検査[編集]

問診[編集]

基本的に血液感染によって成立するため、輸血注射手術、針刺し事故、覚醒剤注射などの感染の原因となりうることがあったかどうかを確認が大切である。

血液検査[編集]

  • ウイルス検査
    • HCV抗体:多くの医療機関・検診等にてスクリーニングで施行。感染初期には陰性を呈する場合も多い。
    • HCV-RNA:C型肝炎ウイルスRNA量を測定する。手法はいくつがあるが、現在主にTaqMan real-time PCR法が用いられる。HCV抗体陽性でも、HCV-RNA陰性の場合は既感染・治癒症例と診断する。HCVウイルス量は、治療成功予測因子でもある。抗ウイルス治療後の効果判定にも用いられる。発癌とウイルス量は相関しない。
      • HCV-RNA定量のDNA-probe法やTMA法は、測定感度が低く、現在はあまり用いられない。
    • HCV-RNA genotype/serotype:HCV-RNAの型によってインターフェロン療法の治療効果推測に用いられる。
  • 肝障害
  • 肝線維化
  • 肝機能
  • 肝細胞癌の腫瘍マーカー
    • AFP、AFP-L3、PIVKA-II:これらは肝炎マーカーではないが、肝癌スクリーニングのため、上記検査と同時に行われることが多い。

画像検査[編集]

以下の画像検査によって、慢性肝炎~肝硬変肝細胞癌の発生を評価していく。

病理組織検査[編集]

  • 肝生検により肝臓の傷害について、リンパ球浸潤や線維化などの組織学的評価ができる。

治療[編集]

慢性C型肝炎の治療の目的は、慢性肝炎の沈静化(ALTの正常化)と、その後の肝硬変への移行・肝細胞癌発症の阻止にある。急性C型肝炎は基本的に保存的加療がなされる。急性肝炎を参照。 治療薬は血液中のウイルスの量とウイルスの型によって使い分けられる。[5]

抗ウイルス療法[編集]

抗ウイルス治療C型肝炎ウイルスを排除する治療である。一般的にインターフェロン療法を基本として行われ、治療方法はウイルスの「serotype(血清型)」によって選択される。治療効果は血液検査にてHCV-RNA量を測定して評価し、治療終了後6ヶ月の時点までHCV-RNA陰性が持続している状態を「ウイルス学的著効 (SVR; sustained virological response)」と言う。

インターフェロン治療(IFN)
インターフェロン (IFNα) を基本とし、IFNα単独療法から、IFNα2b(イントロンA®)+Ribavirin(リバビリン)併用療法が開発され発展してきた。現在は以下のポリエチレングリコールを付加し体内停滞時間を持続させたペグインターフェロン (PEG-IFNα)+リバビリンの併用療法が行われる。基本は24週間の投薬で、治癒が見られない場合は更に24週間の計48週間の投薬治療が行われる。
  • PEG-IFNα2a(ペガシス® Pegasys)+Ribavirin(コペガス® Copegus)
  • PEG-IFNα2b(ペグイントロン® Pegintron)+Ribavirin(レベトール® Rebetol)
また以下のIFNを用いることもある。
  • IFNα(オーアイエフ® OIF)
  • IFNα(スミフェロン® Sumiferon):肝硬変進行例でも適応
  • IFNβ(フェロン® Feron):肝硬変進行例でも適応
  • Consensus-IFNα・IFNαcon1(アドバフェロン® Advaferon)
直接作用型抗ウイルス薬(Direct acting Antiviral Agents:DAAs)
難治性の遺伝子型1b型高ウイルス量症例に対して、以下の直接作用型抗ウイルス薬(Direct acting Antiviral Agents:DAAs)が開発され併用されている。
PEG-IFNα+Ribavirin+DAAsの3剤併用療法、またはDAAs×2剤併用療法が行われている。ただDAAsのみの場合はインターフェロンと異なり薬剤耐性の問題があり、選択は慎重に検討される。
ギリアド・サイエンシズ社が開発したソホスブビル2013年FDAから承認)は一日一錠の経口C型肝炎治療薬であり、一錠1000ドルと高額なものの売れ行きを伸ばしている[6]。その後同社が開発したソホスブビルとレディパスビルの合剤はSVR 98-99%であった[7]。この合剤は「ハーボニー Harvoni」の名でFDAから2014年10月に承認されている。ただし、一日一錠で12週間投与すると薬価が9万4500ドルとソホスブビル以上に高価なのが問題となっている[8]2015年3月現在、日本ではソホスブビル単剤が承認されたが合剤は未承認である[9]

アッヴィ(米)のオムビタスビルパリタブレビルリトナビルの三種のカクテル(朝服用)とダサブビル(夜服用)を組み合わせた処方箋が「ヴィキラ・パック Viekira Pak」の名でハーボニの承認直後の2014年12月にFDAから承認されている[10]。この「ヴィキラ・パック」も治癒率は90%以上だが、薬価は12週間で8万3319ドルと、ハーボニより少し低く設定されている[11]。こちらも2015年現在日本では未承認である。
  • NS5B(ポリメラーゼ阻害薬)
血液浄化療法
VRAD(virus removal and eradication by DFPP:ウイルス除去療法)と呼ばれ、IFN治療に二重濾過血漿交換療法を併用することで治療効果を高める目的で施行される。
その他
一般的では無いが、スタチン脂質異常症治療剤)製剤をインターフェロンに併用して行う治療方法があり、臨床学的信頼性は低いものの、安価でかつ可能性のある療法として選択されている。スタチンによりウイルスが成熟に必要な脂質が不足し、ウイルス複製を阻害すると考えられている[12]

肝庇護療法[編集]

抗ウイルス療法以外に、ALTの正常化を計る目的で、以下が用いられる。

その他[編集]

  • 血中の鉄分が肝障害を与えるとし、瀉血療法を用いることもある(鉄による酸化ストレスを軽減すると考えられている)。
  • シクロスポリンを併用している肝/腎移植後や乾癬を合併したC型肝炎患者では、HCVの増殖が抑制されることが観察されている。研究ではシクロフィリンがHCV複製に重要な働きをしていることが示唆されている[13][14](類薬であっても、シクロフィリンでなくFKBPに作用するタクロリムスでは抑制されない)。
  • ウイルスを排除できた (SVR) 後にも、SVR肝癌と呼ばれる発癌症例がまれにみられるため、インターフェロン治療終了後も肝癌スクリーニングは必要とされる[15]


日常生活で気をつけること[編集]

肥満が肝がんへの移行するリスクを高めるため、負荷量に気をつけながら運動を行い、かつ禁酒し、適量で栄養バランスの良い食事をとるようにする。[16]

予防[編集]

注射器から外したキャップを再び針につける際に事故が起こりやすいため、しないようにする(リキャップ禁止)。また感染者の体液や血液は適切に処置するようにする。 針刺し事故では血液を絞り出しつつ速やかに傷口を流水で洗い流す。[17]事故後に予防的にインターフェロンを投与することもある。

周囲への感染予防のためにも感染の疑いがある方は検査する目的で献血を受けないようにする。[18]

脚注[編集]

  1. ^ Ann Intern Med 2013 Jun 25; [e-pub ahead of print].
  2. ^ Terrault, Norah A.; Jennifer L. Dodge, Edward L. Murphy, John E. Tavis, Alexi Kiss, T. R. Levin, Robert G. Gish, Michael P. Busch, Arthur L. Reingold, Miriam J. Alter (March 2003). "Sexual Transmission of Hepatitis C Virus Among Monogamous Heterosexual Couples: The HCV Partners Study". HEPATOLGY (American Association for the Study of Liver Diseases) 57 (3): 881–889. 
  3. ^ 口腔癌患者における肝炎ウイルスの持続感染とその臨床的意義 日本口腔科学会雑誌 Vol.49 (2000) No.2 P112-121
  4. ^ C型肝炎の症状・原因・治療 - MEDLEY(メドレー)病気事典
  5. ^ インターフェロン、DAAs、肝庇護療法とは?C型肝炎の治療薬の使い分けについて解説 - MEDLEY(メドレー)
  6. ^ 1日10万円のC型肝炎薬が人気、米保険会社を圧迫―ギリアド社「ソバルディ」が驚異的売り上げウォール・ストリート・ジャーナル2014年4月2日2015年2月10日閲覧
  7. ^ http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1402454
  8. ^ 米ギリアド、C型肝炎治療薬の新薬承認を取得ウォール・ストリート・ジャーナル、2014年10月11日、2015年2月10日閲覧
  9. ^ ジェノタイプ1型のC型慢性肝炎治療薬レジパスビル(Ledipasvir)・ソホスブビル(Sofosbuvir)配合剤、日本での製造販売承認申請、ギリアド・サイエンシズ(2014年9月24日)、2015年5月28日閲覧
  10. ^ FDA approves Viekira Pak to treat hepatitis C、アメリカ食品医薬品局、2014年12月19日、2015年2月10日閲覧
  11. ^ ギリアドのC型肝炎治療薬のライバルとなるアッヴィの『ヴィキラ・パック(Viekira Pak)』が米国食品医薬品局(FDA)から承認された、Market Hack、2014年12月20日、2015年2月10日閲覧
  12. ^ Rosen HR (2011). "Clinical practice. Chronic hepatitis C infection". N. Engl. J. Med. 364 (25): 2429–2438. doi:10.1056/NEJMcp1006613. PMID 21696309. 
  13. ^ 学術月報 57(8): 704-708, 2004
  14. ^ 医薬ジャーナル 40(7):1990-1993, 2004
  15. ^ 内科 106(6): 1104-1105, 2010
  16. ^ 感染した方は禁酒、肥満予防、適切な生活習慣が大切!C型肝炎の方が注意することは? - MEDLEY(メドレー)
  17. ^ 注射のリキャップ禁止!C型肝炎の針刺し事故など院内感染予防と対処法は? - MEDLEY(メドレー)
  18. ^ 予防するワクチンがない「C型肝炎」の予防方法は? - MEDLEY(メドレー)

関連項目[編集]

外部リンク[編集]