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| ⚫ | *2009年のメタ分析は、2008年6月までの無作為化比較試験2報で検討し 、変形性関節症の患者によるグルコサミンの長期 (3年間) 摂取は、変形膝関節腔の狭小化 (JSN) をわずかに抑えた<ref>{{cite journal|year=2009|title=Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on the osteoarthritis progression: a meta-analysis|journal=Rheumatology International|volume=30|issue=3|pages=357–363|ref=harv|issn=1437-160X|first1=Young Ho|last1=Lee|first2=Jin-Hyun|last2=Woo|first3=Seong Jae|last3=Choi|first4=Jong Dae|last4=Ji|first5=Gwan Gyu|last5=Song|doi=10.1007/s00296-009-0969-5}}</ref>。2010年のこれら2試験を含むメタ分析は、200名以上を対象とした大規模な無作為化比較試験10報を検討し、膝や腰の変形性関節症患者によるグルコサミンやコンドロイチン硫酸の単独または併用摂取は、関節の痛み、関節腔の狭小化に影響は与えなかったとした<ref>{{cite journal|year=2010|title=Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis|url=http://www.bmj.com/content/341/bmj.c4675|journal=BMJ|volume=341|ref=harv|issn=0959-8138|first1=Simon|last1=Wandel|first2=Peter|last2=Jüni|first3=Britta|last3=Tendal|first4=Eveline|last4=Nüesch|first5=Peter M|last5=Villiger|first6=Nicky J|last6=Welton|first7=Stephan|last7=Reichenbach|first8=Sven|last8=Trelle|doi=10.1136/bmj.c4675}}</ref>。 |
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* Runhaarらによる2017年、『[[ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル]]』の論文では、重症度・性別などのサブグループでの効果の違いを検出しようとしてレジストリに登録された無作為化比較試験21件のうち6件を的確とし、計1663名分の試験をメタ分析し、膝関節、股関節の疼痛や関節機能に対して3か月・2年時点で偽薬を上回る効果はなかったとした<ref name="pmid28754801">{{cite journal |authors=Runhaar J, Rozendaal RM, van Middelkoop M, Bijlsma HJW, Doherty M, Dziedzic KS, Lohmander LS, McAlindon T, Zhang W, Bierma Zeinstra S |title=Subgroup analyses of the effectiveness of oral glucosamine for knee and hip osteoarthritis: a systematic review and individual patient data meta-analysis from the OA trial bank |journal=Ann. Rheum. Dis. |volume=76 |issue=11 |pages=1862–1869 |date=November 2017 |pmid=28754801 |doi=10.1136/annrheumdis-2017-211149 |url=}}</ref>。Harrison-Munozらによる2017年のメタ分析は、システマティックレビュー11報、無作為化比較試験35試験のうち膝関節を対象としデータが分析できる経口のグルコサミンの研究21件から、証拠の確実性が低いので効果は不明、副作用は偽薬と変わらず証拠の確実性は高いとした<ref name="pmid28306711">{{cite journal |vauthors=Harrison-Muñoz S, Rojas-Briones V, Irarrázaval S |title=Is glucosamine effective for osteoarthritis? |url=https://doi.org/10.5867/medwave.2017.6867 |language=Spanish|journal=Medwave |volume=17 |issue=Suppl1 |pages=e6867 |date=March 2017 |pmid=28306711 |doi=10.5867/medwave.2017.6867 }}</ref>。 |
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*2018年6月のメタ分析は無作為化比較試験26件から、コンドロイチン（14件）では偽薬を上回る剛性改善と鎮痛作用、グルコサミン（12件）では剛性改善能見が見られたが、研究数が限られている両者の併用（4件）では偽薬を上回らなかったとした<ref name="pmid29980200">{{cite journal |authors=Zhu X, Sang L, Wu D, Rong J, Jiang L |title=Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials |journal=J Orthop Surg Res |volume=13 |issue=1 |pages=170 |date=July 2018 |pmid=29980200 |pmc=6035477 |doi=10.1186/s13018-018-0871-5 |url=}}</ref>。2018年8月のメタ分析は29件を対象としグルコサミン13件、コンドロイチン16件、併用6件で両者とも単体では痛みに有効、併用による追加の効果はないとした<ref name="pmid29947998">{{cite journal |vauthors=Simental-Mendía M, Sánchez-García A, Vilchez-Cavazos F, Acosta-Olivo CA, Peña-Martínez VM, Simental-Mendía LE |title=Effect of glucosamine and chondroitin sulfate in symptomatic knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials |journal=Rheumatol. Int. |volume=38 |issue=8 |pages=1413–1428 |date=August 2018 |pmid=29947998 |doi=10.1007/s00296-018-4077-2 |url=}}</ref>。2018年9月のメタ分析は、日本語や中国語文献の無作為化比較試験も結合し、2003年以降の18件から膝関節の痛みを少し緩和しているが、6件でコンドロイチンも併用されていたとした<ref name="pmid29713967">{{cite journal |authors=Ogata T, Ideno Y, Akai M, Seichi A, Hagino H, Iwaya T, Doi T, Yamada K, Chen AZ, Li Y, Hayashi K |title=Effects of glucosamine in patients with osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis |journal=Clin. Rheumatol. |volume=37 |issue=9 |pages=2479–2487 |date=September 2018 |pmid=29713967 |pmc=6097075 |doi=10.1007/s10067-018-4106-2 |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6097075/}}</ref>。 |
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* 2017年、[[英国国立医療技術評価機構]]によれば、口からの摂取では効果がなく、むしろ腹痛や頭痛などの副作用があると報告されている。数ヶ月から2年の服用では、飲んでいない場合と比べても差はなかったという<ref>『BMJ Journals』（「Subgroup analyses of the effectiveness of oral glucosamine for knee and hip osteoarthritis: a systematic review and individual patient data meta-analysis from the OA trail bank」7月28日）</ref>。 |
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2017年のメタ分析から、副作用は偽薬と変わらずその証拠の確実性は高いとした<ref name="pmid28306711"/>。 |
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| ⚫ | グルコサミンと[[クマリン]]血液凝固阻止剤(有効成分ワルファリン又はアセノクマロール含有)を同時に摂取すると、血液凝固阻止作用が異常に強まるリスクがあると、ドイツ連邦リスク評価研究所(BfR)によって指摘されている<ref>[http://www.fsc.go.jp/fsciis/foodSafetyMaterial/show/syu03070890314 ドイツ連邦リスク評価研究所(BfR)、意見書「グルコサミン含有サプリメントは、クマリン血液凝固阻止剤を服用している患者に健康リスクがある」を公表]</ref><ref>{{cite journal|title=Statement on the safety of glucosamine for patients receiving coumarin anticoagulants|year=2011/12|author= European Food Safety Authority|doi=10.2903/j.efsa.2011.2473}}</ref>。 |
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==脚注== |
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2018年11月28日 (水) 03:50時点における版
| グルコサミン | |
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(3R,4R,5S,6R)- 3-アミノ-6- (ヒドロキシメチル)オキサン-2,4,5-トリオール | |
別称 2-Amino-2-deoxy-D-glucose chitosamine | |
| 識別情報 | |
| CAS登録番号 | 3416-24-8 |
| PubChem | 439213 |
| KEGG | C00329 |
| MeSH | Glucosamine |
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| 特性 | |
| 化学式 | C6H13NO5 |
| モル質量 | 179.17 g/mol |
| 融点 |
150 °C, 423 K, 302 °F |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
グルコサミン(Glucosamin)は、グルコースの2位の炭素に付いている水酸基がアミノ基に置換されたアミノ糖の一つである。
概説
動物においては、アミノ基がアセチル化されたN-アセチルグルコサミンの形で、糖タンパク質、ヒアルロン酸などグリコサミノグリカン（ムコ多糖）の成分となっている。N-アセチルグルコサミンは、アスパラギンにマンノースを中心とするオリゴ糖鎖が結合するN結合型糖タンパク質の骨格をなすほか（キトビオース構造）、更に複雑構造を持つ糖鎖の主要構成糖である。ヒアルロン酸は、軟骨に大量に存在するプロテオグリカン複合体（アグリカン、ヒアルロン酸、リンク蛋白質の3成分を中心とする複合体）の中心を占める巨大なグリコサミノグリカンである。ヒアルロン酸は、保湿物質として、あるいは軟骨のようなクッション作用を持つ組織の成分として重要である。
グルコサミンは自然界ではカニやエビなどのキチン質の主要成分として多量に存在している。
生化学
グルコサミンは、天然において貝の殻、動物の骨および骨髄に存在している。また、クロコウジカビ(Aspergillus niger) といった一部の真菌にも存在している[1]。
グルコサミンは、1876年にGeorg Ledderhoseによって、濃塩酸を用いたキチンの加水分解によって初めて調製された[2][3][4]。立体化学は1939年にウォルター・ハースによって完全に決定された[5][6]。D-グルコサミンは天然ではグルコサミン-6-リン酸の形で作られ、全ての窒素含有糖の生化学的前駆体である[7]。具体的には、グルコサミン-6-リン酸は、ヘキソサミン生合成経路の第一段階として[8]、グルコサミン-6-リン酸デアミナーゼによってフルクトース-6-リン酸とグルタミンから合成される[9]。この経路の最終産物はウリジン二リン酸-N-アセチルグルコサミン (UDP-GlcNAc) であり、グリコサミノグリカンやプロテオグリカン、糖脂質の合成に使われる。
グルコサミン-6-リン酸の生成はこれらの産物の合成の最初の段階であるため、グルコサミンはこれらの生産の制御において重要であると考えられる。しかし、ヘキソサミン生合成経路が実際どのように制御されているかや、これがヒトの疾患に関与しているかどうかなどは不明である[10]。
健康食品
グルコサミン単体、またはコンドロイチン（コンドロイチン硫酸）と混合して、健康食品として販売されている。
予防
2012年の中高年（50歳-60歳）の女性407人、肥満で変形性膝関節症のない人を対象とした無作為化比較試験の結果では、変形性膝関節症は予防効果は証明されなかった[11]。
経口サプリメントの有効性
- 2009年のメタ分析は、2008年6月までの無作為化比較試験2報で検討し 、変形性関節症の患者によるグルコサミンの長期 (3年間) 摂取は、変形膝関節腔の狭小化 (JSN) をわずかに抑えた[12]。2010年のこれら2試験を含むメタ分析は、200名以上を対象とした大規模な無作為化比較試験10報を検討し、膝や腰の変形性関節症患者によるグルコサミンやコンドロイチン硫酸の単独または併用摂取は、関節の痛み、関節腔の狭小化に影響は与えなかったとした[13]。
- Runhaarらによる2017年、『ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル』の論文では、重症度・性別などのサブグループでの効果の違いを検出しようとしてレジストリに登録された無作為化比較試験21件のうち6件を的確とし、計1663名分の試験をメタ分析し、膝関節、股関節の疼痛や関節機能に対して3か月・2年時点で偽薬を上回る効果はなかったとした[14]。Harrison-Munozらによる2017年のメタ分析は、システマティックレビュー11報、無作為化比較試験35試験のうち膝関節を対象としデータが分析できる経口のグルコサミンの研究21件から、証拠の確実性が低いので効果は不明、副作用は偽薬と変わらず証拠の確実性は高いとした[15]。
- 2018年6月のメタ分析は無作為化比較試験26件から、コンドロイチン（14件）では偽薬を上回る剛性改善と鎮痛作用、グルコサミン（12件）では剛性改善能見が見られたが、研究数が限られている両者の併用（4件）では偽薬を上回らなかったとした[16]。2018年8月のメタ分析は29件を対象としグルコサミン13件、コンドロイチン16件、併用6件で両者とも単体では痛みに有効、併用による追加の効果はないとした[17]。2018年9月のメタ分析は、日本語や中国語文献の無作為化比較試験も結合し、2003年以降の18件から膝関節の痛みを少し緩和しているが、6件でコンドロイチンも併用されていたとした[18]。
副作用
2017年のメタ分析から、副作用は偽薬と変わらずその証拠の確実性は高いとした[15]。
グルコサミンとクマリン血液凝固阻止剤(有効成分ワルファリン又はアセノクマロール含有)を同時に摂取すると、血液凝固阻止作用が異常に強まるリスクがあると、ドイツ連邦リスク評価研究所(BfR)によって指摘されている[19][20]。
脚注
- ^ “Scientific Opinion of the Panel on Dietetic Products Nutrition and Allergies on a request from the European Commission on the safety of glucosamine hydrochloride from Aspergillus niger as food ingredient”. The EFSA Journal 1099: 1–19. (2009).
- ^ Georg Ledderhose (1876). “Über salzsaures Glycosamin”. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 9 (2): 1200-1201.
- ^ Ledderhose G (1878-9). “Über Chitin und seine Spaltungs-produkte”. Zeitschrift für physiologische Chemie ii: 213-227.
- ^ Ledderhose G (1880). “Über Glykosamin”. Zeitschrift für physiologische Chemie iv: 139-159.
- ^ W. N. Haworth, W. H. G. Lake, S. Peat (1939). “The configuration of glucosamine (chitosamine)”. Journal of the Chemical Society: 271-274.
- ^ Horton D, Wander JD (1980). The Carbohydrates. Vol IB. New York: Academic Press. pp. 727–728. ISBN 9780125563512
- ^ Roseman S (2001). “Reflections on glycobiology”. J. Biol. Chem. 276 (45): 41527–42. doi:10.1074/jbc.R100053200. PMID 11553646.
- ^ “UDP-N-acetylglucosamine Biosynthesis”. Recommendations of the Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology on the Nomenclature and Classification of Enzymes by the Reactions they Catalyse. International Union of Biochemistry and Molecular Biology (2002年). 2012年9月10日閲覧。
- ^ Ghosh S, Blumenthal HJ, Davidson E, Roseman S (1 May 1960). “Glucosamine metabolism. V. Enzymatic synthesis of glucosamine 6-phosphate”. J Biol Chem 235 (5): 1265–73. PMID 13827775.
- ^ Buse MG (2006). “Hexosamines, insulin resistance, and the complications of diabetes: current status”. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 290 (1): E1–E8. doi:10.1152/ajpendo.00329.2005. PMC 1343508. PMID 16339923.
- ^ 変形性膝関節症へのグルコサミン内服、初のRCTでは予防効果得られず 日経メディカルオンライン 記事：2012.11.19 閲覧：2012.11.20
- ^ Lee, Young Ho; Woo, Jin-Hyun; Choi, Seong Jae; Ji, Jong Dae; Song, Gwan Gyu (2009). “Effect of glucosamine or chondroitin sulfate on the osteoarthritis progression: a meta-analysis”. Rheumatology International 30 (3): 357–363. doi:10.1007/s00296-009-0969-5. ISSN 1437-160X.
- ^ Wandel, Simon; Jüni, Peter; Tendal, Britta; Nüesch, Eveline; Villiger, Peter M; Welton, Nicky J; Reichenbach, Stephan; Trelle, Sven (2010). “Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis”. BMJ 341. doi:10.1136/bmj.c4675. ISSN 0959-8138.
- ^ Runhaar J, Rozendaal RM, van Middelkoop M, Bijlsma HJW, Doherty M, Dziedzic KS, Lohmander LS, McAlindon T, Zhang W, Bierma Zeinstra S (November 2017). “Subgroup analyses of the effectiveness of oral glucosamine for knee and hip osteoarthritis: a systematic review and individual patient data meta-analysis from the OA trial bank”. Ann. Rheum. Dis. 76 (11): 1862–1869. doi:10.1136/annrheumdis-2017-211149. PMID 28754801.
- ^ a b “Is glucosamine effective for osteoarthritis?” (Spanish). Medwave 17 (Suppl1): e6867. (March 2017). doi:10.5867/medwave.2017.6867. PMID 28306711.
- ^ Zhu X, Sang L, Wu D, Rong J, Jiang L (July 2018). “Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials”. J Orthop Surg Res 13 (1): 170. doi:10.1186/s13018-018-0871-5. PMC 6035477. PMID 29980200.
- ^ “Effect of glucosamine and chondroitin sulfate in symptomatic knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials”. Rheumatol. Int. 38 (8): 1413–1428. (August 2018). doi:10.1007/s00296-018-4077-2. PMID 29947998.
- ^ Ogata T, Ideno Y, Akai M, Seichi A, Hagino H, Iwaya T, Doi T, Yamada K, Chen AZ, Li Y, Hayashi K (September 2018). “Effects of glucosamine in patients with osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis”. Clin. Rheumatol. 37 (9): 2479–2487. doi:10.1007/s10067-018-4106-2. PMC 6097075. PMID 29713967.
- ^ ドイツ連邦リスク評価研究所(BfR)、意見書「グルコサミン含有サプリメントは、クマリン血液凝固阻止剤を服用している患者に健康リスクがある」を公表
- ^ European Food Safety Authority (2011/12). Statement on the safety of glucosamine for patients receiving coumarin anticoagulants. doi:10.2903/j.efsa.2011.2473.
外部リンク
- グルコサミン - 素材情報データベース＜有効性情報＞（国立健康・栄養研究所）
- 有痛性の変形性膝関節症に対するグルコサミンと硫酸コンドロイチン，およびその併用 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン(2006)