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'''アゼラスチン'''(Azelastine)は、'''オプティバール'''(Optivar)などの商品名で販売されている主に[[アレルギー性鼻炎]](花粉症)を治療するための[[点鼻スプレー|点鼻スプレー薬]]、または、[[アレルギー性結膜炎]]の[[目薬]]として使用される医薬品である<ref name=BNF76/><ref name=AHFS2019>{{cite web |title=Azelastine Hydrochloride Monograph for Professionals |url=https://www.drugs.com/monograph/azelastine-hydrochloride.html |website=Drugs.com |publisher=American Society of Health-System Pharmacists |accessdate=3 March 2019 |language=en}}</ref>。この他に、[[気管支喘息|喘息]]や[[皮疹|皮膚の発疹]]の治療にも用いられ、その投与法は経口である<ref name=Aron2015/>。薬効の発現は、目薬の場合は数分以内、点鼻薬の場合は1時間以内である<ref name=AHFS2019/>。効果は最大12時間持続する<ref name=AHFS2019/>。
'''アゼラスチン'''(Azelastine)は、'''オプティバール'''(Optivar)などの商品名で販売されている主に[[アレルギー性鼻炎]](花粉症)を治療するための[[点鼻スプレー|点鼻スプレー薬]]、または、[[アレルギー性結膜炎]]の[[目薬]]として使用される医薬品である<ref name=BNF76/><ref name=AHFS2019>{{cite web |title=Azelastine Hydrochloride Monograph for Professionals |url=https://www.drugs.com/monograph/azelastine-hydrochloride.html |website=Drugs.com |publisher=American Society of Health-System Pharmacists |accessdate=3 March 2019 |language=en}}</ref>。この他に、[[気管支喘息|喘息]]や[[皮疹|皮膚の発疹]]の治療にも用いられ、その投与法は経口である<ref name=Aron2015/>。薬効の発現は、目薬の場合は数分以内、点鼻薬の場合は1時間以内である<ref name=AHFS2019/>。効果は最大12時間持続する<ref name=AHFS2019/>。日本では錠剤のみが承認されている


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<!-- Society and culture -->
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アゼラスチンは1971年に特許認可され、1986年に医薬品として使用されるようになった<ref name=Fis2006>{{cite book |last1=Fischer |first1=Jnos |last2=Ganellin |first2=C. Robin |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=548 |url=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA548 |language=en}}</ref>。[[後発医薬品]]として入手できる。2019年時点のイギリスの[[国民保健サービス]]にかかる費用は、22mLのボトル1本約10.50ポンドである<ref name=BNF76>{{cite book|title=British national formulary : BNF 76|date=2018|publisher=Pharmaceutical Press|isbn=9780857113382|pages=1169|edition=76}}</ref>。米国での卸売価格は22mLのボトル1本約8.40米ドルである<ref name=NADAC2019>{{cite web |title=NADAC as of 2019-02-27 |url=https://data.medicaid.gov/Drug-Pricing-and-Payment/NADAC-as-of-2019-02-27/s7c9-pfa6 |website=Centers for Medicare and Medicaid Services |accessdate=3 March 2019 |language=en}}</ref>。2016年の米国では267番目に最も処方された医薬品であり、その処方件数は100万を超える<ref>{{cite web |title=The Top 300 of 2019 |url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx |website=clincalc.com |accessdate=22 December 2018}}</ref>。
アゼラスチンは1971年に特許認可され、1986年に医薬品として使用されるようになった<ref name=Fis2006>{{cite book |last1=Fischer |first1=Jnos |last2=Ganellin |first2=C. Robin |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=548 |url=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA548 |language=en}}</ref>。[[後発医薬品]]として入手できる。2019年時点のイギリスの[[国民保健サービス]]にかかる費用は、22mLのボトル1本約10.50ポンドである<ref name=BNF76>{{cite book|title=British national formulary : BNF 76|date=2018|publisher=Pharmaceutical Press|isbn=9780857113382|pages=1169|edition=76}}</ref>。米国での卸売価格は22mLのボトル1本約8.40米ドルである<ref name=NADAC2019>{{cite web |title=NADAC as of 2019-02-27 |url=https://data.medicaid.gov/Drug-Pricing-and-Payment/NADAC-as-of-2019-02-27/s7c9-pfa6 |website=Centers for Medicare and Medicaid Services |accessdate=3 March 2019 |language=en}}</ref>。<!--2016年の米国では267番目に最も処方された医薬品であり、その処方件数は100万を超える<ref>{{cite web |title=The Top 300 of 2019 |url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx |website=clincalc.com |accessdate=22 December 2018}}</ref>。 -->

== 効能・効果 ==

* 気管支喘息
* アレルギー性鼻炎
* 蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚瘙痒症、痒疹

== 副作用 ==
重大な副作用は知られていない。

0.1~5%に、眠気、倦怠感、口渇、悪心・嘔吐、苦味感、味覚異常が生じる<ref>{{Cite web|title=アゼプチン錠0.5mg/アゼプチン錠1mg 添付文書|url=https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4490004F1021_1_04/?view=frame&style=XML&lang=ja|website=www.info.pmda.go.jp|accessdate=2021-05-18|publisher=PMDA}}</ref>。

アゼラスチンは、成人および小児の[[アレルギー性鼻炎]]患者において、安全かつ良好な忍容性を示す<ref>{{cite journal|last1=McNeely|first1=W|last2=Wiseman|first2=LR|date=July 1998|title=Intranasal azelastine. A review of its efficacy in the management of allergic rhinitis.|journal=Drugs|volume=56|issue=1|pages=91–114|doi=10.2165/00003495-199856010-00011|pmid=9664202|s2cid=46956783}}</ref><ref name="Ratner et al, 1994">{{cite journal|date=November 1994|title=A double-blind, controlled trial to assess the safety and efficacy of azelastine nasal spray in seasonal allergic rhinitis|journal=The Journal of Allergy and Clinical Immunology|volume=94|issue=5|pages=818–25|doi=10.1016/0091-6749(94)90148-1|pmid=7963150|vauthors=Ratner PH, Findlay SR, Hampel F, van Bavel J, Widlitz MD, Freitag JJ}}</ref><ref name="LaForce et al, 1996">{{cite journal|date=February 1996|title=Safety and efficacy of azelastine nasal spray (Astelin NS) for seasonal allergic rhinitis: a 4-week comparative multicenter trial|journal=Annals of Allergy, Asthma & Immunology|volume=76|issue=2|pages=181–8|doi=10.1016/S1081-1206(10)63420-5|pmid=8595539|vauthors=LaForce C, Dockhorn RJ, Prenner BM|display-authors=etal}}</ref>。苦味、頭痛、鼻灼け、眠気が最も頻繁に報告される有害事象である。米国の処方勧告では、アルコールおよび/または他の中枢神経系抑制剤の同時使用が警告されているが、現在まで、アゼラスチン点鼻薬の中枢神経系への影響を評価した研究はない。最近の研究では、プラセボ投与と比較して同程度の傾眠(約2%)が認められている<ref name="Corren et al, 2005">{{cite journal|date=May 2005|title=Effectiveness of azelastine nasal spray compared with oral cetirizine in patients with seasonal allergic rhinitis|journal=Clinical Therapeutics|volume=27|issue=5|pages=543–53|doi=10.1016/j.clinthera.2005.04.012|pmid=15978303|vauthors=Corren J, Storms W, Bernstein J, Berger W, Nayak A, Sacks H}}</ref><ref name="Berger et al, 2006">{{cite journal|date=September 2006|title=Impact of azelastine nasal spray on symptoms and quality of life compared with cetirizine oral tablets in patients with seasonal allergic rhinitis|journal=Annals of Allergy, Asthma & Immunology|volume=97|issue=3|pages=375–81|doi=10.1016/S1081-1206(10)60804-6|pmid=17042145|vauthors=Berger W, Hampel F, Bernstein J, Shah S, Sacks H, Meltzer EO}}</ref>。

鼻腔スプレーの抗ヒスタミン薬(アゼラスチン製剤を含む)で無嗅覚症が起こる可能性がある<ref name="AHFS2019" />。

== 作用機序 ==

# 細胞内へのカルシウム流入抑制作用、5-リポキシゲナーゼの阻害作用、細胞内サイクリック AMP 上昇<ref>{{Cite journal|author=赤木正明ら|year=1983|journal=応用薬理|volume=26|issue=2|page=191-197}}</ref>作用、細胞膜安定化作用等により、[[肺]]組織、[[好中球]]、[[好酸球]]からの[[ロイコトリエン]]C<sub>4</sub>、D<sub>4</sub>、B<sub>4</sub>の産生・遊離を抑制する。また、ロイコトリエンC<sub>4</sub>、D<sub>4</sub>の回腸及び気管支筋の収縮作用、ロイコトリエン B<sub>4</sub>の好中球遊走作用を抑制する<ref>{{Cite journal|author=片山敏, 角田創, 佐久間義範, 甲斐広文, 片山幸一|year=1986|title=Azelastineのロイコトリエン産生・遊離抑制作用およびロイコトリエン拮抗作用|journal=Progress in Medicine|volume=6|issue=6|page=1173-1178}}</ref><ref>{{Cite journal|author=松村正典, 松本裕, 高橋宏, 宮川薫, 進藤邦彦, 大久保隆男|year=1990|title=気管支喘息患者好酸球からのロイコトリエンB4, C4, D4産生・遊離とアゼラスチンによる抑制効果について|journal=呼吸|volume=9|issue=2|page=206-212}}</ref><ref name=":0">{{Cite journal|author=折笠悦子, 田島鉄弥|year=1989|title=ロイコトリエンB4によるヒト好中球遊走反応に対するazelastineの抑制作用|journal=Progress in Medicine|volume=9|issue=8|page=2272-2279}}</ref><ref name=":1">{{Cite journal|author=友岡真樹, 宮崎直樹, 相沢久道, 重松信昭, 江島剛|year=1988|title=Histamine, Leukotriene C4, Platlet Activating Factorによる気道攣縮に対するAzelastineの抑制効果|journal=アレルギー|volume=37|issue=4|page=213-217}}</ref>。
# 好塩基球および肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制し、気管筋、回腸を用いた収縮反応において抗ヒスタミン作用を示す<ref name=":1" /><ref>{{Cite journal|author=Little, M.M. et al.|year=1987|journal=J. Allergy Clin. Immunol.|volume=79|issue=1|page=204}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Chand|first=Naresh|last2=Pillar|first2=John|last3=Diamantis|first3=William|last4=Perhach|first4=James L.|last5=Duane Sofia|first5=R.|date=1983-12|title=Inhibition of calcium ionophore (A23187)-stimulated histamine release from rat peritoneal mast cells by azelastine: Implications for its mode of action|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0014299983903114|journal=European Journal of Pharmacology|volume=96|issue=3-4|pages=227–233|language=en|doi=10.1016/0014-2999(83)90311-4}}</ref><ref>{{Cite journal|author=Chand, N. et al.|year=1985|journal=Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.|volume=77|page=451-455}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Yamanaka|first=T.|last2=Shoji|first2=T.|last3=Murakami|first3=M.|last4=Igarashi|first4=T.|date=1981|title=Effects of azelastine hydrochloride, a new antiallergic drug, on the gastrointestinal tract|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6117289|journal=Arzneimittel-Forschung|volume=31|issue=8|pages=1203–1206|issn=0004-4172|pmid=6117289}}</ref>。
# 本薬は、ロイコトリエンB<sub>4</sub>による好中球の遊走、[[血小板活性化因子|PAF]]による好酸球の遊走・浸潤を抑制する。また好中球からの活性酸素の産生を顕著に抑制する<ref name=":0" /><ref>{{Cite journal|author=高橋龍太郎, 岡添陽子, 松野剛, 岩田真, 小林純郎, 内海耕慥|year=1989|title=ルミノール発光による好中球の刺激応答性活性酸素生成の解析とアゼラスチンによる阻害|journal=Progress in Medicine|volume=9|issue=9|page=2479-2484}}</ref><ref>{{Cite journal|author=山井孝夫ら|year=1989|journal=第2回アゼプチン研究会記録集|volume=2|issue=4|page=12-14}}</ref>。

* モルモット及びラットの受身皮膚[[アナフィラキシー]](PCA)反応、ロイコトリエン、PAF、ヒスタミン吸入によるモルモットの実験的[[気管支喘息|喘息]]、イヌの実験的[[アレルギー性鼻炎]]、モルモットの[[アルサス反応]](III型アレルギー反応)を低用量の経口投与で持続的に抑制する<ref>{{Cite journal|last=Tasaka|first=K.|last2=Akagi|first2=M.|date=1979|title=Anti-allergic properties of a new histamine antagonist, 4-(p-chlorobenzyl)-2- [N-methyl-perhydroazepinyl-(4)]-1-(2H)-phthalazinone hydrochloride (azelastine)|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/90510|journal=Arzneimittel-Forschung|volume=29|issue=3|pages=488–493|issn=0004-4172|pmid=90510}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Katayama|first=S.|last2=Akimoto|first2=N.|last3=Shionoya|first3=H.|last4=Morimoto|first4=T.|last5=Katoh|first5=Y.|date=1981|title=Anti-allergic effect of azelastine hydrochloride on immediate type hypersensitivity reactions in vivo and in vitro|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6170298|journal=Arzneimittel-Forschung|volume=31|issue=8|pages=1196–1203|issn=0004-4172|pmid=6170298}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Tanigawa|first=T.|last2=Honda|first2=M.|last3=Miura|first3=K.|date=1981|title=Effect of azelastine hydrochloride on vascular permeability in hypersensitivity reaction skin site in guinea pig|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6117291|journal=Arzneimittel-Forschung|volume=31|issue=8|pages=1212–1215|issn=0004-4172|pmid=6117291}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Chand|first=N.|last2=Nolan|first2=K.|last3=Diamantis|first3=W.|last4=Perhach|first4=J. L.|last5=Sofia|first5=R. D.|date=1986-09|title=Inhibition of Leukotriene (SRS-A)-Mediated Acute Lung Anaphylaxis by Azelastine in Guinea Pigs|url=http://doi.wiley.com/10.1111/j.1398-9995.1986.tb00331.x|journal=Allergy|volume=41|issue=7|pages=473–478|language=en|doi=10.1111/j.1398-9995.1986.tb00331.x|issn=0105-4538}}</ref>。
* 気道・鼻粘膜過敏性測定試験において、喘息患者およびアレルギー性鼻炎患者の気道・鼻粘膜の過敏性を低下させることが確認されている<ref>{{Cite journal|author=岩田勝, 西浦卓也, 石黒洋, 生田順也, 田野正夫, 辻一彦, 松野丞男, 内藤嘉之, 宮武博之|year=1989|title=気道過敏性に対するAzelastineの影響|journal=アレルギー|volume=38|issue=5|page=428-433}}</ref><ref>{{Cite journal|author=原田泉, 鵜飼幸太郎, 坂倉康夫, 浜口富美|year=1992|title=塩酸アゼラスチンの通年性鼻アレルギーに対する鼻粘膜過敏性およびその臨床効果の検討|journal=耳鼻咽喉科展望|volume=35|issue=Supplement6|page=469-474}}</ref>。

== 薬物動態 ==
アゼラスチンの全身[[バイオアベイラビリティ]]は、鼻腔内投与で約40%<ref name="Horak & Zieglmayer, 2009">{{cite journal|last1=Horak|first1=Friedrich|last2=Zieglmayer|first2=Ursula Petra|year=2009|title=Azelastine nasal spray for the treatment of allergic and nonallergic rhinitis|journal=Expert Review of Clinical Immunology|volume=5|issue=6|pages=659–69|doi=10.1586/eci.09.38|pmid=20477689|s2cid=32512061}}</ref>、経口投与で約95%である<ref name=":2">{{Cite web|url=https://www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/170033_4490004F1021_1_010_1F.pdf|title=アゼプチン錠0.5mg/アゼプチン錠1mg インタビューフォーム|accessdate=2021-05-19|publisher=PMDA}}</ref>{{rp|14}}。最大血漿濃度(Cmax)は鼻腔内投与で2-3時間以内に、経口投与で約6時間<ref name=":2" />{{rp|13}}で観察される。[[半減期 (薬学)|排泄半減期]]は22時間、定常[[分布容積]]は14.5l/kg、血漿クリアランスは0.5l/h/kgである(静脈内投与および経口投与のデータに基づく)。また、経口投与量の約75%が糞便中に排泄される。経口投与したアゼラスチンの薬物動態は、年齢、性別、肝障害の影響を受けない<ref name="Horak & Zieglmayer, 2009" />。

アゼラスチンは、[[シトクロムP450]]ファミリーによって酸化的に代謝され、''N''-デスメチルアゼラスチン(活性代謝物)と2つの不活性酸化代謝物([[カルボニル基|オキソ]]体と[[ヒドロキシル化|水酸化]]体)に変化する<ref name="Horak & Zieglmayer, 2009" /><ref name=":2" />{{rp|16}}。


== 出典 ==
== 出典 ==

2021年5月19日 (水) 01:53時点における版

アゼラスチン
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Astelin, Optivar, Allergodil, others.[1]
Drugs.com monograph
MedlinePlus a603009
胎児危険度分類
  • US: C
法的規制
投与経路 Eye drops, nasal spray, by mouth
薬物動態データ
生物学的利用能40% (intranasal)
半減期22 hours
識別
CAS番号
58581-89-8 チェック
ATCコード R01AC03 (WHO) R06AX19 (WHO), S01GX07 (WHO)
PubChem CID: 2267
IUPHAR/BPS 7121
DrugBank DB00972 チェック
ChemSpider 2180 チェック
UNII ZQI909440X チェック
KEGG D07483  チェック
ChEBI CHEBI:2950 チェック
ChEMBL CHEMBL639 チェック
化学的データ
化学式C22H24ClN3O
分子量381.898 g/mol
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アゼラスチン(Azelastine)は、オプティバール(Optivar)などの商品名で販売されている主にアレルギー性鼻炎(花粉症)を治療するための点鼻スプレー薬、または、アレルギー性結膜炎目薬として使用される医薬品である[2][3]。この他に、喘息皮膚の発疹の治療にも用いられ、その投与法は経口である[4]。薬効の発現は、目薬の場合は数分以内、点鼻薬の場合は1時間以内である[3]。効果は最大12時間持続する[3]。日本では錠剤のみが承認されている。

一般的な副作用には、頭痛、眠気、味覚の変化、喉の痛みなどがあげられる[3]妊娠中または授乳中の人への使用が安全かどうかは不明確である[5]

アゼラスチンは第二世代の抗ヒスタミン薬であり、その作用機序はヒスタミンを含む多くの炎症性メディエーターの放出を阻害することにより効果がある[4][3]

アゼラスチンは1971年に特許認可され、1986年に医薬品として使用されるようになった[6]後発医薬品として入手できる。2019年時点のイギリスの国民保健サービスにかかる費用は、22mLのボトル1本約10.50ポンドである[2]。米国での卸売価格は22mLのボトル1本約8.40米ドルである[7]

効能・効果

  • 気管支喘息
  • アレルギー性鼻炎
  • 蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、アトピー性皮膚炎、皮膚瘙痒症、痒疹

副作用

重大な副作用は知られていない。

0.1~5%に、眠気、倦怠感、口渇、悪心・嘔吐、苦味感、味覚異常が生じる[8]

アゼラスチンは、成人および小児のアレルギー性鼻炎患者において、安全かつ良好な忍容性を示す[9][10][11]。苦味、頭痛、鼻灼け、眠気が最も頻繁に報告される有害事象である。米国の処方勧告では、アルコールおよび/または他の中枢神経系抑制剤の同時使用が警告されているが、現在まで、アゼラスチン点鼻薬の中枢神経系への影響を評価した研究はない。最近の研究では、プラセボ投与と比較して同程度の傾眠(約2%)が認められている[12][13]

鼻腔スプレーの抗ヒスタミン薬(アゼラスチン製剤を含む)で無嗅覚症が起こる可能性がある[3]

作用機序

  1. 細胞内へのカルシウム流入抑制作用、5-リポキシゲナーゼの阻害作用、細胞内サイクリック AMP 上昇[14]作用、細胞膜安定化作用等により、組織、好中球好酸球からのロイコトリエンC4、D4、B4の産生・遊離を抑制する。また、ロイコトリエンC4、D4の回腸及び気管支筋の収縮作用、ロイコトリエン B4の好中球遊走作用を抑制する[15][16][17][18]
  2. 好塩基球および肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制し、気管筋、回腸を用いた収縮反応において抗ヒスタミン作用を示す[18][19][20][21][22]
  3. 本薬は、ロイコトリエンB4による好中球の遊走、PAFによる好酸球の遊走・浸潤を抑制する。また好中球からの活性酸素の産生を顕著に抑制する[17][23][24]
  • モルモット及びラットの受身皮膚アナフィラキシー(PCA)反応、ロイコトリエン、PAF、ヒスタミン吸入によるモルモットの実験的喘息、イヌの実験的アレルギー性鼻炎、モルモットのアルサス反応(III型アレルギー反応)を低用量の経口投与で持続的に抑制する[25][26][27][28]
  • 気道・鼻粘膜過敏性測定試験において、喘息患者およびアレルギー性鼻炎患者の気道・鼻粘膜の過敏性を低下させることが確認されている[29][30]

薬物動態

アゼラスチンの全身バイオアベイラビリティは、鼻腔内投与で約40%[31]、経口投与で約95%である[32]:14。最大血漿濃度(Cmax)は鼻腔内投与で2-3時間以内に、経口投与で約6時間[32]:13で観察される。排泄半減期は22時間、定常分布容積は14.5l/kg、血漿クリアランスは0.5l/h/kgである(静脈内投与および経口投与のデータに基づく)。また、経口投与量の約75%が糞便中に排泄される。経口投与したアゼラスチンの薬物動態は、年齢、性別、肝障害の影響を受けない[31]

アゼラスチンは、シトクロムP450ファミリーによって酸化的に代謝され、N-デスメチルアゼラスチン(活性代謝物)と2つの不活性酸化代謝物(オキソ体と水酸化体)に変化する[31][32]:16

出典

  1. ^ Drugs.com Drugs.com international listings for azelastine Page accessed June 28, 2015
  2. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. (2018). pp. 1169. ISBN 9780857113382 
  3. ^ a b c d e f Azelastine Hydrochloride Monograph for Professionals” (英語). Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. 2019年3月3日閲覧。
  4. ^ a b Aronson, Jeffrey K. (2015) (英語). Meyler's Side Effects of Drugs: The International Encyclopedia of Adverse Drug Reactions and Interactions. Elsevier. p. 782. ISBN 9780444537164. https://books.google.de/books?id=NOKoBAAAQBAJ&pg=PA782 
  5. ^ Azelastine ophthalmic (Optivar) Use During Pregnancy” (英語). Drugs.com. 2019年3月26日閲覧。
  6. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006) (英語). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 548. ISBN 9783527607495. https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA548 
  7. ^ NADAC as of 2019-02-27” (英語). Centers for Medicare and Medicaid Services. 2019年3月3日閲覧。
  8. ^ アゼプチン錠0.5mg/アゼプチン錠1mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年5月18日閲覧。
  9. ^ McNeely, W; Wiseman, LR (July 1998). “Intranasal azelastine. A review of its efficacy in the management of allergic rhinitis.”. Drugs 56 (1): 91–114. doi:10.2165/00003495-199856010-00011. PMID 9664202. 
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