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'''サイトメガロウイルス'''（'''''cytomegalovirus'''''；'''CMV'''）は、宿主細胞の核内に[[光学顕微鏡]]下で観察可能な「[[フクロウ]]の目（owl eye）」様の特徴的な[[封入体]]を形成することを特徴とする[[ヘルペスウイルス]]の総称である。[[ウイルスの分類]]上は'''サイトメガロウイルス属'''とし、この場合[[ヒト]]を含む[[霊長類]]を宿主とするものに限るが、総称としては近縁で[[齧歯類]]を宿主とするムロサイトメガロウイルス（''murine cytomegalovirus''；MCMV）も含める。
'''サイトメガロウイルス'''（'''''cytomegalovirus'''''；'''CMV'''）は、宿主細胞の核内に[[光学顕微鏡]]下で観察可能な「[[フクロウ]]の目（owl eye）」様の特徴的な[[封入体]]を形成することを特徴とする[[ヘルペスウイルス]]の総称である。[[ウイルスの分類]]上は'''サイトメガロウイルス属'''とし、この場合[[ヒト]]を含む[[霊長類]]を宿主とするものに限るが、総称としては近縁で[[齧歯類]]を宿主とするムロサイトメガロウイルス（''murine cytomegalovirus''；MCMV）も含める。


ヒトに感染するのは'''ヒトサイトメガロウイルス'''（'''''human cytomegalovirus'''''；'''HCMV'''）で、これはヒト以外の動物には感染しない。HCMVの学名は'''ヒトヘルペスウイルス5型'''（'''''human herpesvirus-5'''''；'''HHV-5'''）である。この項では主にこのヒトサイトメガロウイルス（HCMV）について記述し、簡単のためサイトメガロウイルス（CMV）と略して呼称する。
ヒトに感染するのは'''ヒトサイトメガロウイルス'''（'''''human cytomegalovirus'''''；'''HCMV'''）で、これはヒト以外の動物には感染しない。HCMVの学名は'''ヒトヘルペスウイルス5型'''（'''''human herpesvirus-5'''''；'''HHV-5'''）である。
この項では主にこのヒトサイトメガロウイルス（HCMV）について記述し、簡単のためサイトメガロウイルス（CMV）と略して呼称する。

CMVは通常、幼小児期に唾液・尿などの分泌液 を介して不顕性感染し、その後潜伏・持続感染によって人体に終生寄生することで人類集団に深く浸透している<ref name=":1" />。日本では、成人期での抗体保有率は 60 % 〜 90 %と高い<ref name="merck.cmv" />。

健常人では脅威とならないが、免疫の未熟な胎児・免疫不全状態の[[臓器移植]]・[[AIDS]]患者・免疫抑制療法などではウイルス増殖による細胞及び臓器傷害で生命を脅かす<ref name=":1" />。

先天性感染（胎児の際の母子感染）を起こすと、そのうち本邦では約 20 %が子宮内発育遅延・肝脾腫・小頭症などの顕性感染を呈し、残りの 10 〜 20% の不顕性感染児で発育期に[[感音性難聴]]や精神発達遅滞等の機能障害を生ずる<ref name=":1" /><ref>{{Cite journal|last=Kenneson|first=Aileen|last2=Cannon|first2=Michael J.|date=2007-7|title=Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17579921|journal=Reviews in Medical Virology|volume=17|issue=4|pages=253–276|doi=10.1002/rmv.535|issn=1052-9276|pmid=17579921}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Abdel-Latif|first=Mohamed El-Amin|last2=Sugo|first2=Ella|date=2010-03-04|title=Images in clinical medicine. Congenital cytomegalovirus infection|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20200387|journal=The New England Journal of Medicine|volume=362|issue=9|pages=833|doi=10.1056/NEJMicm0804100|issn=1533-4406|pmid=20200387}}</ref>。

CMVは免疫の老化（疲弊）と関わっており、加齢に伴ってCMV以外の感染症に対する防御能の低下をきたす<ref name=":1" /><ref name=":2">{{Cite book|last=M.),|first=Murphy, Kenneth (Kenneth|title=Janeway's immunobiology|url=https://www.worldcat.org/oclc/933586700|edition=Ninth edition|isbn=9780815345053|location=New York, NY, USA|others=Weaver, Casey,|oclc=933586700}}</ref>。

またCMVが[[腫瘍]]細胞に感染すると、腫瘍細胞が[[腫瘍免疫]]や[[抗癌剤]]に対する抵抗性を獲得して悪性度を増す可能性がある（oncomodulation）<ref>{{Cite journal|last=Michaelis|first=Martin|last2=Doerr|first2=Hans W.|last3=Cinatl|first3=Jindrich|date=2009-1|title=The story of human cytomegalovirus and cancer: increasing evidence and open questions|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19107226|journal=Neoplasia (New York, N.Y.)|volume=11|issue=1|pages=1–9|issn=1476-5586|pmid=19107226|pmc=PMC2606113}}</ref>。


== 名前の由来と歴史 ==
== 名前の由来と歴史 ==
サイトメガロウイルス（cytomegalovirus；CMV）という名称は、CMVは自身が感染した細胞を（cyto-）巨大化（megalo-）させることに由来し<ref name=":0">新村眞人, 山西弘一 (1996).「ヘルペスウイルス感染症」. 中外医学社. ISBN 4-947623-18-7.</ref>、ヒトサイトメガロウイルス（human cytomegalovirus；HCMV）の最初の分離者の1人である Weller T. H. によって1957年にその名称が与えられた<ref>{{Cite journal|last=Craig|first=J. M.|last2=Macauley|first2=J. C.|last3=Weller|first3=T. H.|last4=Wirth|first4=P.|date=1957-1|title=Isolation of intranuclear inclusion producing agents from infants with illnesses resembling cytomegalic inclusion disease|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13400856|journal=Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine (New York, N.Y.)|volume=94|issue=1|pages=4–12|issn=0037-9727|pmid=13400856}}</ref>。
サイトメガロウイルス（cytomegalovirus；CMV）という名称は、CMVは自身が感染した細胞を（cyto-）巨大化（megalo-）させることに由来し<ref name=":0">新村眞人, 山西弘一 (1996).「ヘルペスウイルス感染症」. 中外医学社. ISBN 4-947623-18-7.</ref>、ヒトサイトメガロウイルス（human cytomegalovirus；HCMV）の最初の分離者の1人である Weller T. H. によって1957年にその名称が与えられた<ref>{{Cite journal|last=Craig|first=J. M.|last2=Macauley|first2=J. C.|last3=Weller|first3=T. H.|last4=Wirth|first4=P.|date=1957-1|title=Isolation of intranuclear inclusion producing agents from infants with illnesses resembling cytomegalic inclusion disease|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13400856|journal=Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine (New York, N.Y.)|volume=94|issue=1|pages=4–12|issn=0037-9727|pmid=13400856}}</ref>。


CMVそれ自身は、1881年にドイツの病理学者 Ribbert H. が梅毒様症候を呈した死産児の腎で "owl eye（フクロウの目）" 様の特徴的な核内封入体を持つ巨細胞を観察し、学会発表したのが最初の報告である（論文発表は1904年で当初は寄生虫感染と推測されていた）<ref>{{Cite journal|last=RIBBERT|first=H.|date=1904|title=Uber protozoenartige Zellen in der Niere eines syphilitischen Neugeborenen und in der Parotis von Kindern|url=https://ci.nii.ac.jp/naid/10027644484/#cit|journal=Zbl Allg Pathol.|volume=15|pages=945–948}}</ref><ref>{{Cite book|title=Cytomegaloviruses : molecular biology and immunology|url=https://www.worldcat.org/oclc/61425883|date=2006|publisher=Caister Academic Press|isbn=1904455026|location=Wymondham|others=Reddehase, Matthias J. (Matthias Johannes), 1954-, Lemmermann, Niels.|oclc=61425883}}</ref><ref>小杉伊三夫 (2010).[http://jsv.umin.jp/journal/v60-2pdf/virus60-2_209-220.pdf <nowiki>「[特集 ヘルペスウイルス（HHV1-8）のウイルス学] 3. サイトメガロウイルス（CMV）」</nowiki>]. ''ウイルス''. '''60''' (2): 209-220. [[デジタルオブジェクト識別子|doi]]: [https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsv/60/2/60_2_209/_article/-char/ja 10.2222/jsv.60.209].</ref>。
CMVそれ自身は、1881年にドイツの病理学者 Ribbert H. が梅毒様症候を呈した死産児の腎で "owl eye（フクロウの目）" 様の特徴的な核内封入体を持つ巨細胞を観察し、学会発表したのが最初の報告である（論文発表は1904年で当初は寄生虫感染と推測されていた）<ref>{{Cite journal|last=RIBBERT|first=H.|date=1904|title=Uber protozoenartige Zellen in der Niere eines syphilitischen Neugeborenen und in der Parotis von Kindern|url=https://ci.nii.ac.jp/naid/10027644484/#cit|journal=Zbl Allg Pathol.|volume=15|pages=945–948}}</ref><ref>{{Cite book|title=Cytomegaloviruses : molecular biology and immunology|url=https://www.worldcat.org/oclc/61425883|date=2006|publisher=Caister Academic Press|isbn=1904455026|location=Wymondham|others=Reddehase, Matthias J. (Matthias Johannes), 1954-, Lemmermann, Niels.|oclc=61425883}}</ref><ref name=":1">小杉伊三夫 (2010).[http://jsv.umin.jp/journal/v60-2pdf/virus60-2_209-220.pdf <nowiki>「[特集 ヘルペスウイルス（HHV1-8）のウイルス学] 3. サイトメガロウイルス（CMV）」</nowiki>]. ''ウイルス''. '''60''' (2): 209-220. [[デジタルオブジェクト識別子|doi]]: [https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsv/60/2/60_2_209/_article/-char/ja 10.2222/jsv.60.209].</ref>。


マウスに感染するムロサイトメガロウイルス（murine cytomegalovirus；MCMV）は1954年に報告された<ref>{{Cite journal|last=Smith|first=M. G.|date=1954-7|title=Propagation of salivary gland virus of the mouse in tissue cultures|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13194679|journal=Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine (New York, N.Y.)|volume=86|issue=3|pages=435–440|issn=0037-9727|pmid=13194679}}</ref>。
マウスに感染するムロサイトメガロウイルス（murine cytomegalovirus；MCMV）は1954年に報告された<ref>{{Cite journal|last=Smith|first=M. G.|date=1954-7|title=Propagation of salivary gland virus of the mouse in tissue cultures|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13194679|journal=Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine (New York, N.Y.)|volume=86|issue=3|pages=435–440|issn=0037-9727|pmid=13194679}}</ref>。
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:耐性ウイルスの場合に投与。現在日本では未承認
:耐性ウイルスの場合に投与。現在日本では未承認

== 免疫の老化（疲弊） ==
健常CMVキャリアにおけるCMV特異的[[細胞傷害性T細胞|細胞傷害性CD8+T細胞]]の比率は中央値で10%と予想以上に高く、40%に達することもある<ref>{{Cite journal|last=Sylwester|first=Andrew W.|last2=Mitchell|first2=Bridget L.|last3=Edgar|first3=John B.|last4=Taormina|first4=Cara|last5=Pelte|first5=Christian|last6=Ruchti|first6=Franziska|last7=Sleath|first7=Paul R.|last8=Grabstein|first8=Kenneth H.|last9=Hosken|first9=Nancy A.|date=2005-09-05|title=Broadly targeted human cytomegalovirus-specific CD4+ and CD8+ T cells dominate the memory compartments of exposed subjects|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16147978|journal=The Journal of Experimental Medicine|volume=202|issue=5|pages=673–685|doi=10.1084/jem.20050882|issn=0022-1007|pmid=16147978|pmc=PMC2212883}}</ref>。また、加齢に伴ってこの比率が上昇する<ref>{{Cite journal|last=Khan|first=Naeem|last2=Shariff|first2=Naseer|last3=Cobbold|first3=Mark|last4=Bruton|first4=Rachel|last5=Ainsworth|first5=Jenni A.|last6=Sinclair|first6=Alan J.|last7=Nayak|first7=Laxman|last8=Moss|first8=Paul A. H.|date=2002-08-15|title=Cytomegalovirus seropositivity drives the CD8 T cell repertoire toward greater clonality in healthy elderly individuals|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12165524|journal=Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950)|volume=169|issue=4|pages=1984–1992|issn=0022-1767|pmid=12165524}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Vescovini|first=Rosanna|last2=Biasini|first2=Claudia|last3=Fagnoni|first3=Francesco F.|last4=Telera|first4=Anna Rita|last5=Zanlari|first5=Luca|last6=Pedrazzoni|first6=Mario|last7=Bucci|first7=Laura|last8=Monti|first8=Daniela|last9=Medici|first9=Maria Cristina|date=2007-09-15|title=Massive load of functional effector CD4+ and CD8+ T cells against cytomegalovirus in very old subjects|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17785869|journal=Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950)|volume=179|issue=6|pages=4283–4291|issn=0022-1767|pmid=17785869}}</ref>。どの様な機構によるのかは未だ不明であるが、加齢に伴ってこのCMV特異的T細胞の少クローン性の増大（memory inflation）を生じると、ナイーブ T 細胞が減少しCMV以外の感染症に対する防御能の低下をきたす<ref>{{Cite journal|last=Khan|first=Naeem|last2=Hislop|first2=Andrew|last3=Gudgeon|first3=Nancy|last4=Cobbold|first4=Mark|last5=Khanna|first5=Rajiv|last6=Nayak|first6=Laxman|last7=Rickinson|first7=Alan B.|last8=Moss|first8=Paul A. H.|date=2004-12-15|title=Herpesvirus-specific CD8 T cell immunity in old age: cytomegalovirus impairs the response to a coresident EBV infection|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15585874|journal=Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950)|volume=173|issue=12|pages=7481–7489|issn=0022-1767|pmid=15585874}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hadrup|first=Sine Reker|last2=Strindhall|first2=Jan|last3=Køllgaard|first3=Tania|last4=Seremet|first4=Tina|last5=Johansson|first5=Boo|last6=Pawelec|first6=Graham|last7=thor Straten|first7=Per|last8=Wikby|first8=Anders|date=2006-02-15|title=Longitudinal studies of clonally expanded CD8 T cells reveal a repertoire shrinkage predicting mortality and an increased number of dysfunctional cytomegalovirus-specific T cells in the very elderly|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16456027|journal=Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950)|volume=176|issue=4|pages=2645–2653|issn=0022-1767|pmid=16456027}}</ref>。一方、長寿の家系ではこの様な現象が見られない<ref>{{Cite journal|last=Derhovanessian|first=Evelyna|last2=Maier|first2=Andrea B.|last3=Beck|first3=Robert|last4=Jahn|first4=Gerhard|last5=Hähnel|first5=Karin|last6=Slagboom|first6=P. Eline|last7=de Craen|first7=Anton J. M.|last8=Westendorp|first8=Rudi G. J.|last9=Pawelec|first9=Graham|date=2010-10-15|title=Hallmark features of immunosenescence are absent in familial longevity|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20855876|journal=Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950)|volume=185|issue=8|pages=4618–4624|doi=10.4049/jimmunol.1001629|issn=1550-6606|pmid=20855876}}</ref>。これらの事実からCMVに対するT細胞反応の増大が、免疫の老化（疲弊）と密接に関連し、その重要な指標と考えられている<ref>{{Cite journal|last=Derhovanessian|first=Evelyna|last2=Larbi|first2=Anis|last3=Pawelec|first3=Graham|date=2009-8|title=Biomarkers of human immunosenescence: impact of Cytomegalovirus infection|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19535233|journal=Current Opinion in Immunology|volume=21|issue=4|pages=440–445|doi=10.1016/j.coi.2009.05.012|issn=1879-0372|pmid=19535233}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Moss|first=Paul|date=2010-8|title=The emerging role of cytomegalovirus in driving immune senescence: a novel therapeutic opportunity for improving health in the elderly|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20685099|journal=Current Opinion in Immunology|volume=22|issue=4|pages=529–534|doi=10.1016/j.coi.2010.07.001|issn=1879-0372|pmid=20685099}}</ref>。

この疲弊した[[細胞傷害性T細胞|細胞傷害性CD8+T細胞]]は、T細胞抑制性のCD28スーパーファミリー受容体のPD-1（programmed death-1）受容体を発現しているという特徴がある。CD8+T細胞は、リガンドであるPD-L1によるPD-1の活性化によってその機能が抑制される。PD-1/PD-L1の相互作用を阻害すると抗ウイルスCD8+T細胞の働きが回復しウイルスの量が減るので、CMVはこの経路の継続的な活性化を行うことにより、免疫によるウイルスの除去能を低下させている<ref name=":2" />。


== ウイルス学 ==
== ウイルス学 ==

2018年7月28日 (土) 04:26時点における版

サイトメガロウイルス
感染細胞（中央）には特徴的な核内封入体が見られる。
分類
群 : 第1群（2本鎖DNA）
目 : ヘルペスウイルス目
Herpesvirales
科 : ヘルペスウイルス科
Herpesviridae
亜科 : ベータヘルペスウイルス亜科
Betaherpesvirinae
属 : サイトメガロウイルス属
学名
Cytomegalovirus
タイプ種
Human herpesvirus 5

サイトメガロウイルス（cytomegalovirus；CMV）は、宿主細胞の核内に光学顕微鏡下で観察可能な「フクロウの目（owl eye）」様の特徴的な封入体を形成することを特徴とするヘルペスウイルスの総称である。ウイルスの分類上はサイトメガロウイルス属とし、この場合ヒトを含む霊長類を宿主とするものに限るが、総称としては近縁で齧歯類を宿主とするムロサイトメガロウイルス（murine cytomegalovirus；MCMV）も含める。

ヒトに感染するのはヒトサイトメガロウイルス（human cytomegalovirus；HCMV）で、これはヒト以外の動物には感染しない。HCMVの学名はヒトヘルペスウイルス5型（human herpesvirus-5；HHV-5）である。

この項では主にこのヒトサイトメガロウイルス（HCMV）について記述し、簡単のためサイトメガロウイルス（CMV）と略して呼称する。

CMVは通常、幼小児期に唾液・尿などの分泌液 を介して不顕性感染し、その後潜伏・持続感染によって人体に終生寄生することで人類集団に深く浸透している[1]。日本では、成人期での抗体保有率は 60 % 〜 90 %と高い[2]。

健常人では脅威とならないが、免疫の未熟な胎児・免疫不全状態の臓器移植・AIDS患者・免疫抑制療法などではウイルス増殖による細胞及び臓器傷害で生命を脅かす[1]。

先天性感染（胎児の際の母子感染）を起こすと、そのうち本邦では約 20 %が子宮内発育遅延・肝脾腫・小頭症などの顕性感染を呈し、残りの 10 〜 20% の不顕性感染児で発育期に感音性難聴や精神発達遅滞等の機能障害を生ずる[1][3][4]。

CMVは免疫の老化（疲弊）と関わっており、加齢に伴ってCMV以外の感染症に対する防御能の低下をきたす[1][5]。

またCMVが腫瘍細胞に感染すると、腫瘍細胞が腫瘍免疫や抗癌剤に対する抵抗性を獲得して悪性度を増す可能性がある（oncomodulation）[6]。

名前の由来と歴史

サイトメガロウイルス（cytomegalovirus；CMV）という名称は、CMVは自身が感染した細胞を（cyto-）巨大化（megalo-）させることに由来し[7]、ヒトサイトメガロウイルス（human cytomegalovirus；HCMV）の最初の分離者の1人である Weller T. H. によって1957年にその名称が与えられた[8]。

CMVそれ自身は、1881年にドイツの病理学者 Ribbert H. が梅毒様症候を呈した死産児の腎で "owl eye（フクロウの目）" 様の特徴的な核内封入体を持つ巨細胞を観察し、学会発表したのが最初の報告である（論文発表は1904年で当初は寄生虫感染と推測されていた）[9][10][1]。

マウスに感染するムロサイトメガロウイルス（murine cytomegalovirus；MCMV）は1954年に報告された[11]。

疫学

CMVは母子間で経胎盤・経産道・経母乳等のルートで垂直伝搬をおこし、その後はキス等の唾液の交換、尿などからの接触あるいは飛沫により直接的あるいは間接的に、精液や子宮頸管分泌液を介して性的に、さらに移植や輸血等により医原的に水平伝搬を起こす[7][2]。

CMVは広い臓器親和性（向汎性）を有するため種々の臓器に潜伏感染（ウイルスゲノムは存在するが感染性のウイルス粒子は賛成されない状態）し、終生宿主に持続感染し排除されない[7]。外因感染ののち、種々の誘因で再活性化（潜伏したウイルスゲノムから感染性のウイルス粒子の産生）し、内因感染を起こす[7]。日本では、成人期での抗体保有率は 60 % 〜 90 %と高く[2]、多くの人が幼児期に不顕性感染していると言われている。なお、日本では1990年代以降妊娠可能年代の女性の抗体保有率が低下しており、2000年代には70%まで低下しているとされている[12]。そのため、先天性感染や周産期感染による新生児サイトメガロウイルス感染数の増加が懸念されている[13]。

感染症

サイトメガロウイルスによる感染症は、幼児期の初期感染と免疫抑制状態での再活性化することで様々な病態を起こす。通常は、幼児期に何の病態も示さない不顕感染で終わり潜伏感染のまま推移する。しかし、免疫系が正常であっても、肝炎、伝染性単核症様の症状、ごく希に胃腸炎[14]を呈する事がある[15]が、先天性感染以外では、聴覚神経、視覚神経への障害リスクは低い[13]。

主な感染経路は、

  • 体液、分泌物との接触。- 非性的接触、性的接触。
  • 胎内感染 - 新生児に先天性の感染症を生じる。
  • 輸血、臓器移植 - 白血球内に感染したサイトメガロウイルスが感染し、2 - 4週間後に発熱、まれに肝炎を発症することもある[16]。また、免疫抑制療法中に生じた腸炎や大腸穿孔[17]が報告されている。

臨床像

先天性感染
  • 先天性サイトメガロウイルス(CMV)感染症
感染歴を有しないCMV抗体が陰性の妊婦のうち、1% - 2%が妊娠中に初感染をし、感染妊婦の約40%が胎児感染に至る。胎児感染例の20%は症候性であるが、80%は無症候性の先天性感染である[13]。症候性の感染児は新生児の約0.1%とされ[13]、妊婦が妊娠初期にサイトメガロウイルスに初感染すると、胎児に移行感染し、流産、死産、新生児の死亡(30%)[18]の原因となることがあるほか、難聴[19]、小頭症、頭蓋内石灰化等をきたすことが多い。先天性巨細胞封入体症とも呼ばれる。TORCH症候群の1つ。なお、無症候性の先天性感染児のうち何らかの障害を発症するのは10% - 15%とされている[20]。
ウイルス培養によりトキソプラズマ症、風疹、梅毒などの他の先天性感染症と鑑別の必要がある。
後天性感染

主症状は、発熱、肝機能異常、頚部リンパ節腫脹、肝脾腫などで、急性熱性疾患としては CMV肝炎、伝染性単核球増加症と似た非定型リンパ球増加症。

  • サイトメガロウイルス網膜炎
網膜出血等を生じる[21][22]。
  • サイトメガロウイルス肺炎
化学療法後や後天性免疫不全症候群などの免疫力低下している状態に引き起こる[23]。後天性免疫不全症候群患者の主要死因である。
  • サイトメガロウイルス髄膜炎
化学療法後や後天性免疫不全症候群などの免疫力低下している状態に引き起こる。
  • サイトメガロウイルス腸炎
潰瘍性大腸炎等のステロイド治療中に起こる[24]。

検査

検査法は主に以下が用いられる。

  • 抗体検査
    • CMV-IgG：既感染者で陽性を示す。日本では成人の90%以上が陽性とされるが、陽性率は低下している。
    • CMV-IgM：初期感染・再賦活時に上昇を示す
  • 抗原検査
    • C7-HRP：CMVpp65抗原をペルオキシダーゼ標識ヒトモノクローナル抗体で染色し、鏡検下に細胞質が栓塞された好中球数を検索し評価していく。陽性細胞数/好中球10万個
    • C10/C11：CMVp65抗原のモノクローナル抗体とアルカリホスファターゼ標識2次抗体で染色し、鏡検下に細胞質が栓塞された好中球数を検索し評価していく
  • ウイルス検査
    • CMV-DNA：PCR法にてウイルス量を直接測定する

治療

基本的に、初期感染時と再賦活時による感染活動期に治療適応となる。重症の場合は下記例の抗ウイルス薬を用いる。また、先天性感染感染児に対する抗ウイルス薬投与は難聴の改善効果が認められている。

点滴製剤
経口内服製剤
点滴製剤。適応はサイトメガロウイルス網膜炎のみ
耐性ウイルスの場合に投与。現在日本では未承認

免疫の老化（疲弊）

健常CMVキャリアにおけるCMV特異的細胞傷害性CD8+T細胞の比率は中央値で10%と予想以上に高く、40%に達することもある[25]。また、加齢に伴ってこの比率が上昇する[26][27]。どの様な機構によるのかは未だ不明であるが、加齢に伴ってこのCMV特異的T細胞の少クローン性の増大（memory inflation）を生じると、ナイーブ T 細胞が減少しCMV以外の感染症に対する防御能の低下をきたす[28][29]。一方、長寿の家系ではこの様な現象が見られない[30]。これらの事実からCMVに対するT細胞反応の増大が、免疫の老化（疲弊）と密接に関連し、その重要な指標と考えられている[31][32]。

この疲弊した細胞傷害性CD8+T細胞は、T細胞抑制性のCD28スーパーファミリー受容体のPD-1（programmed death-1）受容体を発現しているという特徴がある。CD8+T細胞は、リガンドであるPD-L1によるPD-1の活性化によってその機能が抑制される。PD-1/PD-L1の相互作用を阻害すると抗ウイルスCD8+T細胞の働きが回復しウイルスの量が減るので、CMVはこの経路の継続的な活性化を行うことにより、免疫によるウイルスの除去能を低下させている[5]。

ウイルス学

DNAウイルスのヘルペスウイルス科に属し、ゲノムの大きさは、直径約 180 nm、230 kbp からなる 2 本鎖 DNA ウイルスで大型の DNA ウイルスであるヘルペスウイルスの中でも最大級である。感染した細胞の核内で増殖するとき、光学顕微鏡下で観察可能な「フクロウの目 (owl eye) 」様の特徴的な核内封入体を形成する。

1990年には Chee ら[33]によってHCMV の全塩基配列が決定されている。有効なワクチンは開発されていない[13]。

出典

参考文献

  • 技術解説「サイトメガロウイルス」 共著：本田順一、大泉耕太郎 ISSN 0485-1420

脚注

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