p53遺伝子

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Tumor protein p53

PDB rendering based on 1TUP: P53 complexed with DNA[1]
Available structures
PDB Ortholog search: PDBe, RCSB
識別記号
記号英語版 TP53; LFS1; P53; TRP53
その他ID OMIM英語版191170 MGI英語版98834 HomoloGene英語版460 ChEMBL: 4096 GeneCards: TP53 Gene
RNA発現パターン
PBB GE TP53 201746 at.png
PBB GE TP53 211300 s at.png
その他参照発現データ
オルソログ
ヒト マウス
Entrez英語版 7157 22059
Ensembl英語版 ENSG00000141510 ENSMUSG00000059552
UniProt英語版 P04637 P02340
RefSeq (mRNA) NM_000546.5 NM_001127233.1
RefSeq (protein) NP_000537.3 NP_001120705.1
Location (UCSC) Chr 17:
7.57 - 7.59 Mb
Chr 11:
69.39 - 69.41 Mb
PubMed search [1] [2]

p53遺伝子(ピー53いでんし)とは、一つ一つの細胞内でDNA修復や細胞増殖停止、アポトーシスなどの細胞増殖サイクルの抑制を制御する機能を持ち、細胞ががん化したときアポトーシスを起させるとされる。この遺伝子による機能が不全となるとがんが起こると考えられている、いわゆる癌抑制遺伝子の一つ。

p53のpはタンパク質(protein)、53は分子量53,000を意味しタンパクは393個のアミノ酸から構成されている。この遺伝子は進化的に保存されており、昆虫軟体動物にも存在している。ただしそれらのアミノ酸一次配列はかなり多様化している。またパラログとしてp63やp73もある。RB遺伝子とともによく知られている。

細胞が、がん化するためには複数の癌遺伝子と癌抑制遺伝子の変化が必要らしいことが分かっているが、p53遺伝子は悪性腫瘍(癌)において最も高頻度に異常が認められている。p53は、細胞の恒常性の維持やアポトーシス誘導といった重要な役割を持つことからゲノムの守護者(The Guardian of the genome)とも表現されるが、染色体構造が変化する機構と、それらの細胞内での働き、そしてそれらが生物にとってどのように大切なのかについてはよくわかっていない。

遺伝子座[編集]

ヒトのp53遺伝子は、第17番染色体短腕上(17p13.1)に存在する。

歴史[編集]

遺伝子産物であるp53は、1979年に腫瘍ウイルスSV40の大型T抗原と結合するタンパク質として発見された。その後の研究によりp53遺伝子が癌抑制遺伝子であることが証明され脚光を浴びることになった。

p53遺伝子は単に癌の抑制にのみ関与しているのではないことが示唆されている。2002年、Tynerらは通常のマウス(p53+/+)とp53が通常よりも活性化している変異マウス(p53+/m)を比較したところ、変異マウスでは癌の発生率は低かったものの組織の老化が早く寿命が短かったことを報告した[2]

機能[編集]

p53タンパク質は転写因子として働き、GADD45英語版MDM2p21CIP1/WAF1BAX英語版14-3-3δ英語版など多くの遺伝子群の発現に関与し多彩な生理機能を持つ。

  • 損傷を受けたDNAの修復タンパク質の活性化
  • 細胞周期の制御
  • DNAが修復不可能な損傷を受けた場合に、細胞の自殺であるアポトーシスを誘導

変異[編集]

半数以上の悪性腫瘍においてp53遺伝子の変異や欠失が認められる。変異の多くは点変異である。何らかの原因でp53遺伝子が損傷を受けると、細胞にアポトーシスが誘導されにくくなる。例えば、肺癌ではタバコに含まれるベンゾピレンという発癌物質によりp53遺伝子の変異が起こっている。また、肝細胞癌の原因の1つであるピーナッツに生えるカビが産生するアフラトキシンという物質は、p53遺伝子の249番目の塩基に点変異を多く引き起こす。

p53遺伝子の変異は抗p53抗体の出現と相関がみられる。日本では抗p53抗体測定は食道癌大腸癌および乳癌が疑われる際に2007年11月より保険適応が認められた。

遺伝子治療[編集]

p53遺伝子の多彩な機能を利用して、癌の治療に応用しようとする試みがなされている。特によく研究がなされているのは、アデノウイルスなどのベクターを用いて癌細胞へp53遺伝子を導入する治療である。p53遺伝子に変異がある場合には、通常ではアポトーシスが起こるようなDNA障害が生じても細胞死が起こりにくい。このため、一般的にはp53遺伝子に変異を持つ癌では薬剤や放射線などの治療に抵抗性が存在する。遺伝子治療による癌細胞へのアポトーシスの誘導や、化学療法や放射線治療の効果の増強が期待されている。

Li-Fraumeni症候群[編集]

Li-Fraumeni症候群(リ・フラウメニ症候群)は家系内に脳腫瘍、乳癌、白血病肉腫などの様々な癌が多発する稀な遺伝疾患である。p53遺伝子の変異が原因で起こる。病名は発見者Frederick P. LiとJoseph F. Fraumeni, Jrに因む。

脚注[編集]

  1. ^ Cho Y, Gorina S, Jeffrey PD, Pavletich NP (1994). “Crystal structure of a p53 tumor suppressor-DNA complex: understanding tumorigenic mutations”. Science 265 (5170): 346-355. doi:10.1126/science.8023157. PMID 8023157. 
  2. ^ Tyner SD, Venkatachalam S, Choi J, Jones S, Ghebranious N, Igelmann H, Lu X, Soron G, Cooper B, Brayton C, Park SH, Thompson T, Karsenty G, Bradley A, Donehower LA (2002). “p53 mutant mice that display early ageing-associated phenotypes”. Nature 415 (6867): 45-53. doi:10.1038/415045a. PMID 11780111. 

関連項目[編集]

外部リンク[編集]