ヒトパピローマウイルス

ヒトパピローマウイルスの電子顕微鏡写真

ヒトパピローマウイルス（Human papillomavirus：HPV）はパピローマウイルス科に属するウイルスの一つ。ヒト乳頭腫ウイルス（ヒトにゅうとうしゅウイルス）とも言われる。パピローマまたは乳頭腫と呼ばれるいぼを形成することから名付けられた。

性状

環状構造の二本鎖DNAウイルス。全世界的に古くから存在していた。現在では100種類以上の型が報告されている。正20面体のカプシドで覆われており、遺伝子サイズは種類により異なるがだいたい約8,000塩基ほどで、8から9のオープンリーディングフレーム（ORF：蛋白をコードしていると推定される遺伝子。しかしその遺伝子産物は同定されていない）を含んでいる。欧米の子宮頸癌でよく発見される16型HPVの場合、初期遺伝子 (E1,E2,E4,E5,E6,E7) と後期遺伝子（L1とL2）というORFを持っている。その中で特にE6とE7が発癌に関与していると考えられている。

E6はがん抑制遺伝子であるp53と結合し分解することで発癌に寄与している。E6はそれ以外にもhTERTの再活性化やPDZドメインを持つたんぱく質を分解することで発癌に寄与している。E7はp53と同様がん抑制遺伝子であるpRbと結合、分解・不活化することでpRbと結合している転写因子であるE2Fを遊離し活性化することで発がんに寄与している。それ以外にもE7はcdkインヒビターであるp21、p27と相互作用することで発癌に寄与している。

それ以外のウイルスがコードするタンパク質ではE1はDNAヘリカーゼ活性を有し、E2と結合することでウイルスゲノムの複製に関与している。E2はE1と同様ウイルスゲノムの複製に関与するが、ウイルス遺伝子の発現調節に関わるLCR (Long Control Region) 上に結合ドメインがあり、初期遺伝子の発現調節（特にE6、E7）に関わっている。E4はサイトケラチンのネットワーク崩壊、E5はEGFRの活性化などが報告されているが、これらのウイルスタンパクの明確な機能は明らかにされていない。L1とL2はキャプシドタンパクでL1のみでVLPを形成できることが知られている。後半に記述しているGardacilやCervarixなどはいくつかの型のL1をもとに作製したワクチンである。L2はキャプシド形成に補助的に働いていることが知られている。

通常、ウイルスは自己の複製を促すため感染細胞の増殖能を上げるために分化を抑制することが多いが、HPVのゲノム複製は分化依存的に行われる。そのため、単層培養系ではウイルスのライフサイクルを再現することが出来ず、純培養が不可能なウイルスである。

種類

HPVは現在100種類以上存在が確認されている。

感染部位による分類

上皮型

HPV1,5,8,14,20,21,25,47型

粘膜型

HPV6,11,16,18,31,33,35,39,41,45,51,52,56,58,59,68,70型

発癌性による分類

低リスク群

6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,CP6108型

高リスク群

16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82,（26,53,66）型

感染方法

接触感染で皮膚や粘膜に感染する。多くの感染は一過性で、免疫により排除される。しかし、一生涯有効な免疫記憶は形成されず何度も感染する。

近年では、アメリカにおいて口腔癌、舌癌、喉頭癌、肛門癌などの拡大要因だと指摘されており、オーラルセックスが原因だと考えられている（外部リンク参照）。

臨床像

一般に上皮に対する親和性が強く、それぞれ種類によって生じてくる疾患は異なっている。

• 尖圭コンジローマ：主にHPV6、11型が原因
• 子宮頚癌：主にHPV16、18型が原因
• 疣贅：皮膚に出来るイボ。ウイルスの種類により形状・発生場所が異なる。詳しくは内部リンク参照のこと。

東京都による調査によれば、383検体の遺伝子の検出調査の結果、約43%（154検体）からHPV遺伝子が検出された。発ガンリスクにより分類したところ、低リスク群が6.5%（25検体）、高リスク群は24.8%（95検体）であった。受診者の年代別のHPV検出率では、若い世代での検出率が高く、高リスク群では10代と50代での検出率が高い傾向がみられた。

ワクチン

米国メルク社より尖圭コンジローマと子宮頸癌の原因ウイルスであるHPV6 ,11, 16, 18型のワクチン「商品名GARDASIL（ガーダシル）」が開発され、2006年6月にアメリカ食品医薬品局で承認された。WHO世界保健機関から品質や安全性の基準など満たすワクチンとして認定されている。

米国ではHPVに感染していない女性を対象にした大規模臨床試験では80％近い予防効果があったと報告されている。あくまでワクチンなので、すでにHPVに感染した人に対しては無効であり既感染者への接種はスティミュレーションによる悪化を危惧する学者もいる。本ワクチンには治療・再発予防の効能は無い。26歳以上の女性に安全・有効であるかの検証は現在進行しているところである。

次いで英国グラクソ・スミスクライン社よりHPV16, 18型のワクチン「商品名Cervarix（サーバリクス）」が開発され、2007年5月に10歳～45歳の女性用としてオーストラリアの医薬品審査当局で承認された。なお、有効性認可はないがHPV31、45型などの他の腫瘍性HPV型に対しても予防効果も示唆されている。

日本では2007年9月にグラクソ・スミスクライン社がCervarixの承認を申請し、次いで2007年12月に万有製薬（メルク社100%子会社）がGARDASILの承認を申請した。

Cervarixは日本では2009年10月に承認されたワクチンである。
グラクソ・スミスクライン社の開発ワクチンが認可され欧米では子宮頸がん予防に大いに貢献できると期待されているワクチンである。しかし、欧米ではHPV 16型と18型の割合が多い（約70％）のに対し、日本では割合がやや低い（約60～70％）ので欧米よりも有効性が低い可能性がある。

注意しなければならないのは、本ワクチンは子宮頸癌等の定期健診を不要にするものではないことである。 Gardasilなら6,11,16,18型、Cervarix なら16、18型以外が原因になる癌には効果が認定されておらず、ワクチン接種時点での既感染ウイルスにも無効である。WHOなど世界の多くの機関・団体で、ワクチン接種に加えて接種後の定期健診が重要だとしている。

関連項目

• 性行為感染症
• 腫瘍ウイルス
• デデ・コサワ - 当該ウイルスを原因とする皮膚病の患者
• p16 - p16蛋白免疫染色はHPV検査に対する病理組織上での代理マーカーである。HPVに感染して宿主細胞の細胞増殖機構に異常をきたした不死化細胞はp16過剰発現を示す。

外部リンク

• Oral sex-related cancer at 30-year high
• Oral sex can cause throat cancer
• 日本性感染症学会
• メルクマニュアル - 子宮頸癌
• もっと守ろう.jp - 子宮頸がん予防情報サイト　ＭＳＤ株式会社