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血小板第4因子

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PF4から転送)
PF4
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1RHP, 1DN3, 1F9Q, 1F9R, 1F9S, 1PFM, 1PFN, 4R9W, 4R9Y, 4RAU

識別子
記号PF4, CXCL4, PF-4, SCYB4, platelet factor 4
外部IDOMIM: 173460 MGI: 1888711 HomoloGene: 87791 GeneCards: PF4
遺伝子の位置 (ヒト)
4番染色体 (ヒト)
染色体4番染色体 (ヒト)[1]
4番染色体 (ヒト)
PF4遺伝子の位置
PF4遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点73,980,811 bp[1]
終点73,982,027 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
5番染色体 (マウス)
染色体5番染色体 (マウス)[2]
5番染色体 (マウス)
PF4遺伝子の位置
PF4遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点90,920,294 bp[2]
終点90,921,242 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 cytokine activity
heparin binding
CXCR3 chemokine receptor binding
chemokine activity
血漿タンパク結合
細胞の構成要素 細胞外領域
platelet alpha granule lumen
細胞外空間
細胞質
collagen-containing extracellular matrix
生物学的プロセス サイトカイン媒介シグナル伝達経路
chemokine-mediated signaling pathway
positive regulation of macrophage differentiation
platelet degranulation
negative regulation of megakaryocyte differentiation
positive regulation of cAMP-mediated signaling
negative regulation of MHC class II biosynthetic process
leukocyte chemotaxis
走化性
リポ多糖への反応
positive regulation of macrophage derived foam cell differentiation
positive regulation of gene expression
regulation of cell population proliferation
免疫応答
positive regulation of tumor necrosis factor production
negative regulation of angiogenesis
negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand
炎症反応
positive regulation of transcription by RNA polymerase II
negative regulation of cytolysis
platelet activation
防衛反応
positive regulation of neutrophil chemotaxis
antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide
regulation of megakaryocyte differentiation
regulation of signaling receptor activity
Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路
adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway
neutrophil chemotaxis
cellular response to lipopolysaccharide
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_002619
NM_001363352

NM_019932

RefSeq
(タンパク質)

NP_002610
NP_001350281

NP_064316

場所
(UCSC)
Chr 4: 73.98 – 73.98 MbChr 4: 90.92 – 90.92 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

血小板第4因子(けっしょうばんだい4いんし、: platelet factor 4、略称: PF4)は、CXCケモカインファミリーに属するサイトカインで、chemokine (C-X-C motif) ligand 4(CXCL4)という名称でも知られる。血小板の凝集中、このケモカインは活性化された血小板のα顆粒英語版から放出され、ヘパリン様分子の効果を緩和することによって血液凝固を促進する。こうした機能のため、創傷治癒や炎症に役割を有すると予測されている[5]。通常はプロテオグリカンとの複合体として存在している。

遺伝子

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ヒトの血小板第4因子をコードするPF4遺伝子は、4番染色体英語版に位置している[6]

機能

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血小板第4因子は70アミノ酸からなるタンパク質で、活性化された血小板のα顆粒から放出されてヘパリンと高い親和性で結合する。その主要な役割は血管内皮表面のヘパリン様分子を中和することのようであり、アンチトロンビン活性を局所的に阻害し血液凝固を促進する。血小板第4因子は好中球線維芽細胞単球に対する走化性因子であり、CXCR3Bと呼ばれるCXCR3スプライスバリアントと相互作用し、おそらく炎症や創傷治癒に役割を果たしている[5][7][8]

臨床的意義

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抗凝固薬ヘパリン投与に対する特異的自己免疫反応であるヘパリン起因性血小板減少症(HIT)において、ヘパリン:PF4複合体は抗原として機能する[9]。PF4に対する自己抗体は、ヘパリンの投与がなくともHITに似た特徴を示す血栓症の患者でもみられる[10]

PF4は、間質性肺炎を有する全身性強皮症英語版の患者で増加している[11]

ヒトの血小板第4因子は、赤血球内のマラリア原虫食胞英語版を選択的に溶解することで殺作用を発揮する[12]

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163737 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029373 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ a b “Structural and functional comparison of the genes for human platelet factor 4 and PF4alt”. Blood 76 (2): 336–44. (July 1990). PMID 1695112. 
  6. ^ “Physical mapping of the CXC chemokine locus on human chromosome 4”. Cytogenet Cell Genet 84 (1–2): 39–42. (1999). doi:10.1159/000015209. PMID 10343098. 
  7. ^ Entrez Gene: PF4 platelet factor 4 (chemokine (C-X-C motif) ligand 4)”. 2020年5月2日閲覧。
  8. ^ “An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4”. J Exp Med 197 (11): 1537–1549. (2003). doi:10.1084/jem.20021897. PMC 2193908. PMID 12782716. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2193908/. 
  9. ^ Warkentin TE (March 2007). “Drug-induced immune-mediated thrombocytopenia--from purpura to thrombosis”. N. Engl. J. Med. 356 (9): 891–893. doi:10.1056/NEJMp068309. PMID 17329695. http://content.nejm.org/cgi/content/full/356/9/891. 
  10. ^ “A spontaneous prothrombotic disorder resembling heparin-induced thrombocytopenia”. Am. J. Med. 121 (7): 632–636. (July 2008). doi:10.1016/j.amjmed.2008.03.012. PMID 18589060. 
  11. ^ “Changes in plasma CXCL4 levels are associated with improvements in lung function in patients receiving immunosuppressive therapy for systemic sclerosis-related interstitial lung disease”. Arthritis Research & Therapy 18 (1): 305. (2016). doi:10.1186/s13075-016-1203-y. PMC 5203703. PMID 28038680. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5203703/. 
  12. ^ “Platelet Factor 4 Activity against P. falciparum and Its Translation to Nonpeptidic Mimics as Antimalarials”. Cell Host Microbe 12 (6): 815–23. (December 2012). doi:10.1016/j.chom.2012.10.017. PMC 3638032. PMID 23245326. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3638032/. 

関連文献

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関連項目

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外部リンク

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