「ロベリン」の版間の差分

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』
履歴の双方向閲覧
← 古い編集新しい編集 →
削除された内容 追加された内容
ビジュアルウィキテキスト
en:Lobeline（2016年4月2日 土曜日 17:46:57(UTC)）を翻訳。
1行目: 1行目:
{{drugbox
{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 458947626
| IUPAC_name = 2-((2''R'',6''S'')-6-((''S'')-2-Hydroxy-2-phenylethyl)-1-methylpiperidin-2-yl)-1-phenylethanone
| image = Lobeline structure.svg
| image = Lobeline structure.svg
| width = 240px
| width = 200

| alt = ロベリンの構造式
<!--Clinical data-->
⚫
| ATC_prefix=V04
| ATC_suffix= CV01
| tradename =
| Drugs.com = {{Drugs.com|international|lobeline}}
| routes_of_administration =

<!--Identifiers-->
| CAS_number_Ref = {{Cascite|changed|??}}
| CAS_number = 90-69-7
| ATCvet = yes
⚫
| ATC_prefix = V04
| ATC_suffix = CV01
| PubChem = 101616
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| ChemSpiderID_Ref = {{Chemspidercite|changed|chemspider}}
| ChemSpiderID = 91814
| UNII_Ref = {{Fdacite|correct|FDA}}
| UNII = D0P25S3P81
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D02364
| KEGG = D02364
| ChEMBL_Ref = {{Ebicite|correct|EBI}}
⚫
| C=22 | H=27 | N=1 | O=2
| ChEMBL = 2103769

<!--Chemical data-->
⚫
| C=22 | H=27 | N=1 | O=2
| molecular_weight = 337.455
| smiles = O=C(C[C@@H]1N([C@@H](CCC1)C[C@@H](C2=CC=CC=C2)O)C)C3=CC=CC=C3
| StdInChI_Ref = {{Stdinchicite|changed|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C22H27NO2/c1-23-19(15-21(24)17-9-4-2-5-10-17)13-8-14-20(23)16-22(25)18-11-6-3-7-12-18/h2-7,9-12,19-21,24H,8,13-16H2,1H3/t19-,20+,21-/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{Stdinchicite|changed|chemspider}}
| StdInChIKey = MXYUKLILVYORSK-HBMCJLEFSA-N
}}
}}
'''ロベリン'''（Lobeline）とは[[ニコチン]]様構造を有する[[アルカロイド]]の一つであり、[[呼吸興奮薬]]として用いられる。末梢の[[化学受容器]]に作用して呼吸興奮作用を示す。[[ロベリア]]属の植物（ロベリアソウ（''{{仮リンク|Lobelia inflata|en|Lobelia inflata}}'' ）、デビルズ・タバコ（''{{仮リンク|Lobelia tupa|en|Lobelia tupa}}'' ）、カーディナル・フラワー（''{{仮リンク|Lobelia cardinalis|en|Lobelia cardinalis}}'' ）、オオロベリアソウ（''{{仮リンク|Lobelia siphilitica|en|Lobelia siphilitica}}'' ））やホシアザミ（''{{仮リンク|Hippobroma longiflora|en|Hippobroma longiflora}}'' ）から発見された。[[ミゾカクシ]]（''Lobelia chinensis'' ）にも含まれている。白い粉末状の物質で、水によく溶ける。



==依存症治療==
'''ロベリン'''（英:lobeline）とは[[呼吸興奮薬]]のひとつ。[[ロベリア]]に含まれており、[[ニコチン]]様構造を有する[[アルカロイド]]。白い粉末状の物質で、水によく溶ける。末梢の[[化学受容器]]に作用して呼吸興奮作用を示す。
ロベリンは錠剤の形で[[禁煙]]補助剤として使われる<ref>{{Cite journal |author=Stead LF, Hughes JR |title=Lobeline for smoking cessation |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume=2 |issue= |pages=CD000124 |year=2012 |pmid=22336780 |doi=10.1002/14651858.CD000124.pub2|last2=Hughes }}</ref><ref>{{Cite journal | pmid=14651764| year=2003| author1=Marlow| first1=S. P.| title=Smoking cessation| journal=Respiratory care| volume=48| issue=12| pages=1238–54; discussion 1254–6| last2=Stoller| first2=J. K.}}</ref><ref>{{Cite journal | pmid=18484799| year=2008| author1=Buchhalter| first1=A. R.| title=Novel pharmacological approaches for treating tobacco dependence and withdrawal: Current status| journal=Drugs| volume=68| issue=8| pages=1067–88| last2=Fant| first2=R. V.| last3=Henningfield| first3=J. E.| doi=10.2165/00003495-200868080-00005}}</ref>。また、[[覚醒剤]]<ref>{{Cite journal | pmid=17612524| pmc=2104779| year=2007| author1=Neugebauer| first1=N. M.| title=Lobelane decreases methamphetamine self-administration in rats| journal=European Journal of Pharmacology| volume=571| issue=1| pages=33–8| last2=Harrod| first2=S. B.| last3=Stairs| first3=D. J.| last4=Crooks| first4=P. A.| last5=Dwoskin| first5=L. P.| last6=Bardo| first6=M. T.| doi=10.1016/j.ejphar.2007.06.003}}</ref><ref>{{Cite journal | pmid=15331654| year=2005| author1=Eyerman| first1=D. J.| title=Lobeline attenuates methamphetamine-induced changes in vesicular monoamine transporter 2 immunoreactivity and monoamine depletions in the striatum| journal=Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics| volume=312| issue=1| pages=160–9| last2=Yamamoto| first2=B. K.| doi=10.1124/jpet.104.072264}}</ref>、[[コカイン]]<ref>{{Cite journal | pmid=16765386| year=2006| author1=Polston| first1=J. E.| title=Lobeline augments and inhibits cocaine-induced hyperactivity in rats| journal=Life Sciences| volume=79| issue=10| pages=981–90| last2=Cunningham| first2=C. S.| last3=Rodvelt| first3=K. R.| last4=Miller| first4=D. K.| doi=10.1016/j.lfs.2006.05.006}}</ref>等の薬物依存症や[[アルコール依存症]]<ref>{{Cite journal | pmid=19268674| year=2009| author1=Farook| first1=J. M.| title=Lobeline, a nicotinic partial agonist attenuates alcohol consumption and preference in male C57BL/6J mice| journal=Physiology & Behavior| volume=97| issue=3–4| pages=503–6| last2=Lewis| first2=B| last3=Gaddis| first3=J. G.| last4=Littleton| first4=J. M.| last5=Barron| first5=S| doi=10.1016/j.physbeh.2009.02.031}}</ref>の治療薬として使われる場合もある。


==作用機序==
ロベリンは[[禁煙]]補助剤に使われている。また、[[覚醒剤]]、[[コカイン]]等の薬物依存症の治療薬として使われる場合もある。
ロベリンの作用部位は複数有る。単剤で用いると{{仮リンク|小胞モノアミン輸送体|en|VMAT2|label=VMAT2}}に結合<ref>{{Cite journal | pmid=17233532| pmc=2751365| year=2006| author1=Zheng| first1=G| title=Vesicular monoamine transporter 2: Role as a novel target for drug development| journal=The AAPS Journal| volume=8| issue=4| pages=E682–92| last2=Dwoskin| first2=L. P.| last3=Crooks| first3=P. A.| doi=10.1208/aapsj080478}}</ref><ref>{{Cite journal | pmid=17331733| pmc=2001191| year=2007| author1=Zheng| first1=F| title=Computational neural network analysis of the affinity of lobeline and tetrabenazine analogs for the vesicular monoamine transporter-2| journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry| volume=15| issue=8| pages=2975–92| last2=Zheng| first2=G| last3=Deaciuc| first3=A. G.| last4=Zhan| first4=C. G.| last5=Dwoskin| first5=L. P.| last6=Crooks| first6=P. A.| doi=10.1016/j.bmc.2007.02.013}}</ref><ref>{{Cite journal | pmid=16107155| pmc=3617589| year=2005| author1=Zheng| first1=G| title=Defunctionalized lobeline analogues: Structure-activity of novel ligands for the vesicular monoamine transporter| journal=Journal of Medicinal Chemistry| volume=48| issue=17| pages=5551–60| last2=Dwoskin| first2=L. P.| last3=Deaciuc| first3=A. G.| last4=Norrholm| first4=S. D.| last5=Crooks| first5=P. A.| doi=10.1021/jm0501228}}</ref>して[[ドーパミン]]を弱く放出させるが、[[メタンフェタミン]]が作用している場合にはそのドーパミン分泌作用を減少させる<ref>{{Cite journal | pmid=18191815| pmc=2435375| year=2008| author1=Wilhelm| first1=C. J.| title=Lobeline effects on tonic and methamphetamine-induced dopamine release| journal=Biochemical Pharmacology| volume=75| issue=6| pages=1411–5| last2=Johnson| first2=R. A.| last3=Eshleman| first3=A. J.| last4=Janowsky| first4=A| doi=10.1016/j.bcp.2007.11.019}}</ref><ref>{{Cite journal | pmid=15102929| year=2004| author1=Wilhelm| first1=C. J.| title=Effects of methamphetamine and lobeline on vesicular monoamine and dopamine transporter-mediated dopamine release in a cotransfected model system| journal=Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics| volume=310| issue=3| pages=1142–51| last2=Johnson| first2=R. A.| last3=Lysko| first3=P. G.| last4=Eshleman| first4=A. J.| last5=Janowsky| first5=A| doi=10.1124/jpet.104.067314}}</ref>。ドーパミンと[[セロトニン]]の再取り込みを阻害し<ref>{{Cite journal | pmid=16905316| pmc=3934794| year=2006| author1=Zheng| first1=G| title=Des-keto lobeline analogs with increased potency and selectivity at dopamine and serotonin transporters| journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters| volume=16| issue=19| pages=5018–21| last2=Horton| first2=D. B.| last3=Deaciuc| first3=A. G.| last4=Dwoskin| first4=L. P.| last5=Crooks| first5=P. A.| doi=10.1016/j.bmcl.2006.07.070}}</ref>、その結果細胞外ドメインのサブユニットに繋がる[[アセチルコリン受容体#.E3.83.8B.E3.82.B3.E3.83.81.E3.83.B3.E5.8F.97.E5.AE.B9.E4.BD.93|ニコチン受容体]]<ref>PDB entry [[:en:Template:PDBe]]<!-- {{PDBe|2bys}} -->. {{Cite journal | pmid=16193063| pmc=1276711| year=2005| author1=Hansen| first1=S. B.| title=Structures of Aplysia AChBP complexes with nicotinic agonists and antagonists reveal distinctive binding interfaces and conformations| journal=The EMBO Journal| volume=24| issue=20| pages=3635–46| last2=Sulzenbacher| first2=G| last3=Huxford| first3=T| last4=Marchot| first4=P| last5=Taylor| first5=P| last6=Bourne| first6=Y| doi=10.1038/sj.emboj.7600828}}</ref>に対して刺激・拮抗両効果を示す<ref>{{Cite journal | pmid=9223582| year=1997| author1=Damaj| first1=M. I.| title=Pharmacology of lobeline, a nicotinic receptor ligand| journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics| volume=282| issue=1| pages=410–9| last2=Patrick| first2=G. S.| last3=Creasy| first3=K. R.| last4=Martin| first4=B. R.}}</ref><ref>{{Cite journal | pmid=12479946| year=2003| author1=Miller| first1=D. K.| title=Lobeline attenuates locomotor stimulation induced by repeated nicotine administration in rats| journal=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior| volume=74| issue=2| pages=279–86| last2=Harrod| first2=S. B.| last3=Green| first3=T. A.| last4=Wong| first4=M. Y.| last5=Bardo| first5=M. T.| last6=Dwoskin| first6=L. P.| doi=10.1016/s0091-3057(02)00996-6}}</ref>。[[オピオイド受容体|μ-オピオイド受容体]][[アンタゴニスト|拮抗作用]]も持つ<ref>{{Cite journal | pmid=17368966| year=2007| author1=Miller| first1=D. K.| title=Lobeline, a potential pharmacotherapy for drug addiction, binds to mu opioid receptors and diminishes the effects of opioid receptor agonists| journal=Drug and Alcohol Dependence| volume=89| issue=2–3| pages=282–91| last2=Lever| first2=J. R.| last3=Rodvelt| first3=K. R.| last4=Baskett| first4=J. A.| last5=Will| first5=M. J.| last6=Kracke| first6=G. R.| doi=10.1016/j.drugalcdep.2007.02.003}}</ref>。


== 関連項目 ==
== 関連項目 ==
17行目: 51行目:
*[[ジモルホラミン]]
*[[ジモルホラミン]]


== 参考文献 ==
==出典==
{{Reflist|colwidth=30em}}
*伊藤勝昭ほか編集　『新獣医薬理学 第二版』 近代出版　2004年　ISBN 4874021018
<!--「伊藤勝昭ほか編集　『新獣医薬理学 第二版』 近代出版　2004年　ISBN 4874021018」は何を参照したのか判らない。-->


{{DEFAULTSORT:ろへりん}}
{{DEFAULTSORT:ろへりん}}

2016年4月13日 (水) 06:57時点における版

ロベリン
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
Drugs.com 国別販売名(英語)
International Drug Names
識別
CAS番号
 90-69-7 ×
ATCvetコード QV04CV01 (WHO)
PubChem CID: 101616
ChemSpider 91814 ×
UNII D0P25S3P81 チェック
KEGG D02364  チェック
ChEMBL CHEMBL2103769 チェック
化学的データ
化学式C22H27NO2
分子量337.455
テンプレートを表示

ロベリン（Lobeline）とはニコチン様構造を有するアルカロイドの一つであり、呼吸興奮薬として用いられる。末梢の化学受容器に作用して呼吸興奮作用を示す。ロベリア属の植物（ロベリアソウ（Lobelia inflata（英語版） ）、デビルズ・タバコ（Lobelia tupa（英語版） ）、カーディナル・フラワー（Lobelia cardinalis（英語版） ）、オオロベリアソウ（Lobelia siphilitica（英語版） ））やホシアザミ（Hippobroma longiflora（英語版） ）から発見された。ミゾカクシ（Lobelia chinensis ）にも含まれている。白い粉末状の物質で、水によく溶ける。


依存症治療

ロベリンは錠剤の形で禁煙補助剤として使われる[1][2][3]。また、覚醒剤[4][5]、コカイン[6]等の薬物依存症やアルコール依存症[7]の治療薬として使われる場合もある。

作用機序

ロベリンの作用部位は複数有る。単剤で用いるとVMAT2（英語版）に結合[8][9][10]してドーパミンを弱く放出させるが、メタンフェタミンが作用している場合にはそのドーパミン分泌作用を減少させる[11][12]。ドーパミンとセロトニンの再取り込みを阻害し[13]、その結果細胞外ドメインのサブユニットに繋がるニコチン受容体[14]に対して刺激・拮抗両効果を示す[15][16]。μ-オピオイド受容体拮抗作用も持つ[17]。

関連項目

出典

  1. ^ Stead LF, Hughes JR; Hughes (2012). “Lobeline for smoking cessation”. Cochrane Database Syst Rev 2: CD000124. doi:10.1002/14651858.CD000124.pub2. PMID 22336780. 
  2. ^ Marlow, S. P.; Stoller, J. K. (2003). “Smoking cessation”. Respiratory care 48 (12): 1238–54; discussion 1254–6. PMID 14651764. 
  3. ^ Buchhalter, A. R.; Fant, R. V.; Henningfield, J. E. (2008). “Novel pharmacological approaches for treating tobacco dependence and withdrawal: Current status”. Drugs 68 (8): 1067–88. doi:10.2165/00003495-200868080-00005. PMID 18484799. 
  4. ^ Neugebauer, N. M.; Harrod, S. B.; Stairs, D. J.; Crooks, P. A.; Dwoskin, L. P.; Bardo, M. T. (2007). “Lobelane decreases methamphetamine self-administration in rats”. European Journal of Pharmacology 571 (1): 33–8. doi:10.1016/j.ejphar.2007.06.003. PMC 2104779. PMID 17612524. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2104779/. 
  5. ^ Eyerman, D. J.; Yamamoto, B. K. (2005). “Lobeline attenuates methamphetamine-induced changes in vesicular monoamine transporter 2 immunoreactivity and monoamine depletions in the striatum”. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 312 (1): 160–9. doi:10.1124/jpet.104.072264. PMID 15331654. 
  6. ^ Polston, J. E.; Cunningham, C. S.; Rodvelt, K. R.; Miller, D. K. (2006). “Lobeline augments and inhibits cocaine-induced hyperactivity in rats”. Life Sciences 79 (10): 981–90. doi:10.1016/j.lfs.2006.05.006. PMID 16765386. 
  7. ^ Farook, J. M.; Lewis, B; Gaddis, J. G.; Littleton, J. M.; Barron, S (2009). “Lobeline, a nicotinic partial agonist attenuates alcohol consumption and preference in male C57BL/6J mice”. Physiology & Behavior 97 (3–4): 503–6. doi:10.1016/j.physbeh.2009.02.031. PMID 19268674. 
  8. ^ Zheng, G; Dwoskin, L. P.; Crooks, P. A. (2006). “Vesicular monoamine transporter 2: Role as a novel target for drug development”. The AAPS Journal 8 (4): E682–92. doi:10.1208/aapsj080478. PMC 2751365. PMID 17233532. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2751365/. 
  9. ^ Zheng, F; Zheng, G; Deaciuc, A. G.; Zhan, C. G.; Dwoskin, L. P.; Crooks, P. A. (2007). “Computational neural network analysis of the affinity of lobeline and tetrabenazine analogs for the vesicular monoamine transporter-2”. Bioorganic & Medicinal Chemistry 15 (8): 2975–92. doi:10.1016/j.bmc.2007.02.013. PMC 2001191. PMID 17331733. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2001191/. 
  10. ^ Zheng, G; Dwoskin, L. P.; Deaciuc, A. G.; Norrholm, S. D.; Crooks, P. A. (2005). “Defunctionalized lobeline analogues: Structure-activity of novel ligands for the vesicular monoamine transporter”. Journal of Medicinal Chemistry 48 (17): 5551–60. doi:10.1021/jm0501228. PMC 3617589. PMID 16107155. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3617589/. 
  11. ^ Wilhelm, C. J.; Johnson, R. A.; Eshleman, A. J.; Janowsky, A (2008). “Lobeline effects on tonic and methamphetamine-induced dopamine release”. Biochemical Pharmacology 75 (6): 1411–5. doi:10.1016/j.bcp.2007.11.019. PMC 2435375. PMID 18191815. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2435375/. 
  12. ^ Wilhelm, C. J.; Johnson, R. A.; Lysko, P. G.; Eshleman, A. J.; Janowsky, A (2004). “Effects of methamphetamine and lobeline on vesicular monoamine and dopamine transporter-mediated dopamine release in a cotransfected model system”. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 310 (3): 1142–51. doi:10.1124/jpet.104.067314. PMID 15102929. 
  13. ^ Zheng, G; Horton, D. B.; Deaciuc, A. G.; Dwoskin, L. P.; Crooks, P. A. (2006). “Des-keto lobeline analogs with increased potency and selectivity at dopamine and serotonin transporters”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 16 (19): 5018–21. doi:10.1016/j.bmcl.2006.07.070. PMC 3934794. PMID 16905316. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3934794/. 
  14. ^ PDB entry en:Template:PDBe. Hansen, S. B.; Sulzenbacher, G; Huxford, T; Marchot, P; Taylor, P; Bourne, Y (2005). “Structures of Aplysia AChBP complexes with nicotinic agonists and antagonists reveal distinctive binding interfaces and conformations”. The EMBO Journal 24 (20): 3635–46. doi:10.1038/sj.emboj.7600828. PMC 1276711. PMID 16193063. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1276711/. 
  15. ^ Damaj, M. I.; Patrick, G. S.; Creasy, K. R.; Martin, B. R. (1997). “Pharmacology of lobeline, a nicotinic receptor ligand”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 282 (1): 410–9. PMID 9223582. 
  16. ^ Miller, D. K.; Harrod, S. B.; Green, T. A.; Wong, M. Y.; Bardo, M. T.; Dwoskin, L. P. (2003). “Lobeline attenuates locomotor stimulation induced by repeated nicotine administration in rats”. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 74 (2): 279–86. doi:10.1016/s0091-3057(02)00996-6. PMID 12479946. 
  17. ^ Miller, D. K.; Lever, J. R.; Rodvelt, K. R.; Baskett, J. A.; Will, M. J.; Kracke, G. R. (2007). “Lobeline, a potential pharmacotherapy for drug addiction, binds to mu opioid receptors and diminishes the effects of opioid receptor agonists”. Drug and Alcohol Dependence 89 (2–3): 282–91. doi:10.1016/j.drugalcdep.2007.02.003. PMID 17368966. 
スタブアイコン

この項目は、薬学に関連した書きかけの項目です。この項目を加筆・訂正などしてくださる協力者を求めています（プロジェクト:薬学／Portal:医学と医療/Portal:化学）。

「https://ja.wikipedia.org/w/index.php?title=ロベリン&oldid=59332439」から取得