キノリン酸

キノリン酸
	IUPAC名 Pyridine-2,3-dicarboxylic acid
識別情報
CAS登録番号	89-00-9
PubChem	1066
KEGG	C03722
ChEMBL	CHEMBL286204
	SMILES O=C(O)c1ncccc1C(O)=O;
	InChI InChI=1/C7H5NO4/c9-6(10)4-2-1-3-8-5(4)7(11)12/h1-3H,(H,9,10)(H,11,12);
特性
化学式	C7H5NO4
モル質量	167.12 g/mol
融点	185–190 °C (dec.)
危険性
安全データシート(外部リンク)	External MSDS
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

キノリン酸(キノリンさん、Quinolinic acid, QA, QUIN)は、トリプトファンの代謝経路であるキヌレニン経路における代謝物のひとつである。 NMDA受容体のアゴニストとしての作用がある^[1] 。強い神経毒性があり、AIDS dementia complex(英)、アルツハイマー型認知症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、パーキンソン病などの脳の神経変性過程に関わっている^[2]。脳内でキノリン酸が生産されるのは小膠細胞とマクロファージだけである^[3]。

ノルハルマンは、キノリン酸と3-ヒドロキシキヌレニン _(英)の産生および一酸化窒素合成酵素の活性を抑制することから神経保護因子として作用する^[4]。

catechin hydrate(英)、クルクミン、EGCGなどの天然フェノールは、抗酸化とおそらくカルシウム流入機構によりキノリン酸の神経毒性を減少させると考えられる^[5]。 COX-2阻害薬(英)もまたキノリン酸の神経毒性に対して保護作用を示す^[6]。これらCOX-2阻害薬は、大うつ病や統合失調症などの精神障害に対して効果を示すエビデンスがいくつか示されている ^[7]。

キノリン酸は185–190℃で脱炭酸によりニコチン酸に分解される。

脚注

^ Misztal M, Frankiewicz T, Parsons CG, Danysz W (January 1996). “Learning deficits induced by chronic intraventricular infusion of quinolinic acid--protection by MK-801 and memantine”. Eur. J. Pharmacol. 296 (1): 1–8. doi:10.1016/0014-2999(95)00682-6. PMID 8720470.
^ Guillemin, G. (2005). “Quinolinic acid selectively induces apoptosis of human astocytes: Potential role in AIDS dementia complex”. J Neuroinflammation 2 (16).
^ Guillemin, G. (2003). “Expression of the kynurenine pathway enzymes in human microglia and macrophages”. Adv Exp Med Biol 527.
^ Chiarugi A, Dello Sbarba P, Paccagnini A, Donnini S, Filippi S, Moroni F (August 2000). “Combined inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase and nitric oxide synthase modulates neurotoxin release by interferon-gamma-activated macrophages”. J. Leukoc. Biol. 68 (2): 260–6. PMID 10947071.
^ Braidy N, Grant R, Adams S, Guillemin GJ (January 2010). “Neuroprotective effects of naturally occurring polyphenols on quinolinic acid-induced excitotoxicity in human neurons”. FEBS J. 277 (2): 368–82. doi:10.1111/j.1742-4658.2009.07487.x. PMID 20015232.
^ Kalonia H, Kumar P, Kumar A, Nehru B (March 2010). “Protective effect of rofecoxib and nimesulide against intra-striatal quinolinic acid-induced behavioral, oxidative stress and mitochondrial dysfunctions in rats”. Neurotoxicology 31 (2): 195–203. doi:10.1016/j.neuro.2009.12.008. PMID 20043943.
^ Müller N (January 2010). “COX-2 inhibitors as antidepressants and antipsychotics: clinical evidence”. Curr Opin Investig Drugs 11 (1): 31–42. PMID 20047157.

[pmid8720470-1] Misztal M, Frankiewicz T, Parsons CG, Danysz W (January 1996). “Learning deficits induced by chronic intraventricular infusion of quinolinic acid--protection by MK-801 and memantine”. Eur. J. Pharmacol. 296 (1): 1–8. doi:10.1016/0014-2999(95)00682-6. PMID 8720470.

[2] Guillemin, G. (2005). “Quinolinic acid selectively induces apoptosis of human astocytes: Potential role in AIDS dementia complex”. J Neuroinflammation 2 (16).

[3] Guillemin, G. (2003). “Expression of the kynurenine pathway enzymes in human microglia and macrophages”. Adv Exp Med Biol 527.

[pmid10947071-4] Chiarugi A, Dello Sbarba P, Paccagnini A, Donnini S, Filippi S, Moroni F (August 2000). “Combined inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase and nitric oxide synthase modulates neurotoxin release by interferon-gamma-activated macrophages”. J. Leukoc. Biol. 68 (2): 260–6. PMID 10947071.

[pmid20015232-5] Braidy N, Grant R, Adams S, Guillemin GJ (January 2010). “Neuroprotective effects of naturally occurring polyphenols on quinolinic acid-induced excitotoxicity in human neurons”. FEBS J. 277 (2): 368–82. doi:10.1111/j.1742-4658.2009.07487.x. PMID 20015232.

[pmid20043943-6] Kalonia H, Kumar P, Kumar A, Nehru B (March 2010). “Protective effect of rofecoxib and nimesulide against intra-striatal quinolinic acid-induced behavioral, oxidative stress and mitochondrial dysfunctions in rats”. Neurotoxicology 31 (2): 195–203. doi:10.1016/j.neuro.2009.12.008. PMID 20043943.

[pmid20047157-7] Müller N (January 2010). “COX-2 inhibitors as antidepressants and antipsychotics: clinical evidence”. Curr Opin Investig Drugs 11 (1): 31–42. PMID 20047157.

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