エンチノスタット

エンチノスタット
	IUPAC名 Pyridin-3-ylmethyl N-[[4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]phenyl]methyl]carbamate
	別称 SNDX-275; MS-275
識別情報
CAS登録番号	209783-80-2
PubChem	4261
ChemSpider	4111
KEGG	D09338
ChEMBL	CHEMBL27759
	SMILES C1=CC=C(C(=C1)N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)OCC3=CN=CC=C3;
	InChI InChI=1S/C21H20N4O3/c22-18-5-1-2-6-19(18)25-20(26)17-9-7-15(8-10-17)13-24-21(27)28-14-16-4-3-11-23-12-16/h1-12H,13-14,22H2,(H,24,27)(H,25,26) Key: INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C21H20N4O3/c22-18-5-1-2-6-19(18)25-20(26)17-9-7-15(8-10-17)13-24-21(27)28-14-16-4-3-11-23-12-16/h1-12H,13-14,22H2,(H,24,27)(H,25,26) Key: INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYAU;
特性
化学式	C21H20N4O3
モル質量	376.4085
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

エンチノスタット（Entinostat、開発コードSNDX-275またはMS-275）は各種のがん治療を目的に開発中のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害薬である^[1]。

エンチノスタットはクラスIのHDAC1およびHDAC3を阻害する。そのIC₅₀はそれぞれ0.51µMおよび1.7µMである^[2]。

臨床試験

ホジキンリンパ腫に対する第II相臨床試験が進行中である ^[3]。また進行乳癌に対するアロマターゼ阻害薬併用第II相臨床試験^[4]ならびに転移を有する肺癌に対するエルロチニブ併用第II相臨床試験^[5]が実施されている。2013年9月時点で、ホルモン受容体陽性乳癌のアロマターゼ阻害薬に対する治療抵抗化の予防・低減を目的としてFDAが製薬企業と共同で第III相臨床試験を企画中である^[6]。

日本では2015年に協和発酵キリンが乳がんに対する治験を開始したが、^[7]^[8]^[9]2020年5月に導入元のSyndax社がエンドポイント未達を発表し、2021年10月に協和キリンも開発中止を発表した^[10]^[11]。

出典

^ Phase I trial of 5-azacitidine (5AC) and SNDX-275 in advanced lung cancer (NSCLC)
^ Novel Sulphonylpyrroles as Inhibitors of Hdac S Novel Sulphonylpyrroles
^ A Phase 2 Multi-Center Study of Entinostat (SNDX-275) in Patient With Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma
^ A Phase 2, Multicenter Study of the Effect of the Addition of SNDX-275 to Continued Aromatase Inhibitor (AI) Therapy in Postmenopausal Women With ER+ Breast Cancer Whose Disease is Progressing
^ A Phase 2 Exploratory Study of Erlotinib and SNDX-275 in Patients With Non-small Cell Lung Carcinoma Who Are Progressing on Erlotinib
^ Breakthrough Designation Granted to Entinostat for Advanced Breast Cancer Silas Inman Published Online: Wednesday, September 11, 2013 http://www.onclive.com/web-exclusives/Breakthrough-Designation-Granted-to-Entinostat-for-Advanced-Breast-Cancer
^ “Entinostatの日本と韓国における開発および販売に関するライセンス契約締結について” (2015年1月8日). 2019年12月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年3月1日閲覧。
^ “進行・再発乳癌患者を対象としたKHK2375の第I相臨床試験，JapicCTI-153066” (2019年3月22日). 2021年10月8日閲覧。
^ “進行・再発乳癌患者を対象としたKHK2375の第II相臨床試験，JapicCTI-173703” (2018年7月6日). 2021年10月8日閲覧。
^ “協和キリン　HDAC阻害薬KHK2375の開発中止　エンドポイント未達のグローバルP3など受けて”. (2021年10月8日). オリジナルの2021年10月7日時点におけるアーカイブ。 2021年10月8日閲覧。
^ “KHK2375（エンチノスタット）の開発中止について” (2021年10月7日). 2021年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月8日閲覧。

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[1] Phase I trial of 5-azacitidine (5AC) and SNDX-275 in advanced lung cancer (NSCLC)

[2] Novel Sulphonylpyrroles as Inhibitors of Hdac S Novel Sulphonylpyrroles

[3] A Phase 2 Multi-Center Study of Entinostat (SNDX-275) in Patient With Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma

[4] A Phase 2, Multicenter Study of the Effect of the Addition of SNDX-275 to Continued Aromatase Inhibitor (AI) Therapy in Postmenopausal Women With ER+ Breast Cancer Whose Disease is Progressing

[5] A Phase 2 Exploratory Study of Erlotinib and SNDX-275 in Patients With Non-small Cell Lung Carcinoma Who Are Progressing on Erlotinib

[6] Breakthrough Designation Granted to Entinostat for Advanced Breast Cancer Silas Inman Published Online: Wednesday, September 11, 2013 http://www.onclive.com/web-exclusives/Breakthrough-Designation-Granted-to-Entinostat-for-Advanced-Breast-Cancer

[7] “Entinostatの日本と韓国における開発および販売に関するライセンス契約締結について” (2015年1月8日). 2019年12月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年3月1日閲覧。

[8] “進行・再発乳癌患者を対象としたKHK2375の第I相臨床試験，JapicCTI-153066” (2019年3月22日). 2021年10月8日閲覧。

[9] “進行・再発乳癌患者を対象としたKHK2375の第II相臨床試験，JapicCTI-173703” (2018年7月6日). 2021年10月8日閲覧。

[10] “協和キリン　HDAC阻害薬KHK2375の開発中止　エンドポイント未達のグローバルP3など受けて”. (2021年10月8日). オリジナルの2021年10月7日時点におけるアーカイブ。 2021年10月8日閲覧。

[11] “KHK2375（エンチノスタット）の開発中止について” (2021年10月7日). 2021年10月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年10月8日閲覧。

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