P2Y受容体
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P2Y受容体(P2Yじゅようたい、P2Y receptors)は、プリン受容体であるG蛋白質共役受容体に分類されるP2受容体ファミリーの一種である。ATP、ADP、UTP、UDP、UDPグルコース等のヌクレオチドで刺激される。ヒトでは8種類の受容体が存在することが知られており、それぞれP2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12、P2Y13、P2Y14と呼ばれている[1]。
P2Y受容体はヒトのほとんどの組織に存在しており、G蛋白質と共役する多彩な生物学的機能を担っている。
共役
[編集]P2Y受容体の賦活化が意味する生物学的機能は、シグナル伝達経路の下流とどのように共役しているかで異なる。共役する蛋白質としては、Gi、Gq/11、Gs蛋白質がある。ヒトP2Y受容体とG蛋白質の共役について、下記にまとめる。
蛋白質 | 遺伝子 | 共役 | ヌクレオチド |
P2Y1(英語版) | P2RY1 | Gq/11 | ADP |
P2RY2 | P2RY2 | Gq/11 | ATP, UTP |
P2RY4 | P2RY4 | Gi and Gq/11 | UTP |
P2RY5 / LPA6 |
LPAR6 | リゾホスファチジン酸[2] | |
P2RY6 | P2RY6 | Gq/11 | UDP |
P2RY8 | P2RY8 | オーファン受容体 | |
P2RY9 / LPAR4 / GPR23 |
LPAR4 | リゾホスファチジン酸 | |
P2RY10 | P2RY10 | オーファン受容体 | |
P2RY11 | P2RY11 | Gs and Gq/11 | ATP |
P2RY12 | P2RY12 | Gi | ADP |
P2RY13 | P2RY13 | Gi | ADP |
P2RY14 | P2RY14 | Gi | UDPグルコース |
P2Y受容体の番号が処々飛んでいるのは、発見時にはP2Y受容体であると考えられたものの、その後異なることが明らかになったものがあるためである。
臨床的意義
[編集]- P2Y2は嚢胞性線維症治療薬の標的となり得る[3]。
- P2Y11は免疫反応の制御作用を持つ。その多型の内、北欧のコーカソイドの2割前後で見られるものは、心筋梗塞のリスクを上昇させることが知られており、P2Y11が心筋梗塞治療薬の標的となる可能性がある[4]。
- P2Y12は抗血小板薬であるクロピドグレル[5]や他のチエノピリジン系薬剤の標的である。
出典
[編集]- ^ “International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy”. Pharmacol. Rev. 58 (3): 281–341. (2006). doi:10.1124/pr.58.3.3. PMC 3471216. PMID 16968944 .
- ^ Pasternack SM, von Kügelgen I, Aboud KA, Lee YA, Rüschendorf F, Voss K, Hillmer AM, Molderings GJ, Franz T, Ramirez A, Nürnberg P, Nöthen MM, Betz RC. "G protein-coupled receptor P2Y5 and its ligand LPA are involved in maintenance of human hair growth." Nature Genetics 2008 Mar;40(3):329-34. PMID 18297070
- ^ “Inhaled P2Y2 receptor agonists as a treatment for patients with Cystic Fibrosis lung disease”. Adv. Drug Deliv. Rev. 54 (11): 1463–74. (2002). doi:10.1016/S0169-409X(02)00154-0. PMID 12458155.
- ^ “Increased risk of acute myocardial infarction and elevated levels of C-reactive protein in carriers of the Thr-87 variant of the ATP receptor P2Y11”. Eur. Heart J. 28 (1): 13–8. (2007). doi:10.1093/eurheartj/ehl410. PMID 17135283.
- ^ “P2Y12, a new platelet ADP receptor, target of clopidogrel”. Seminars in vascular medicine 3 (2): 113–22. (2003). doi:10.1055/s-2003-40669. PMID 15199474.
外部リンク
[編集]- Ivar von Kügelgen: Pharmacology of mammalian P2X- and P2Y-receptors, BIOTREND Reviews No. 03, September 2008,© 2008 BIOTREND Chemicals AG
- “P2Y Receptors”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 2016年7月14日閲覧。
- Purinergic P2 receptors - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス