プレウロムチリン

プレウロムチリン
	IUPAC名 (4R,5S,6S,8R,9aR,10R)-6-Ethenyl-5-hydroxy-4,6,9,10-tetramethyl-1-oxodecahydro-3a,9-propanocyclopenta[8]annulen-8-yl hydroxyacetate
識別情報
CAS登録番号	125-65-5
PubChem	9886081
ChemSpider	8061754
UNII	3DE4A80MZ1
J-GLOBAL ID	200907079044167099
KEGG	C09169
ChEMBL	CHEMBL497295
	SMILES C[C@@H]1CC[C@@]23CCC(=O)[C@H]2[C@@]1([C@@H](C[C@@]([C@H]([C@@H]3C)O)(C)C=C)OC(=O)CO)C;
	InChI InChI=1S/C22H34O5/c1-6-20(4)11-16(27-17(25)12-23)21(5)13(2)7-9-22(14(3)19(20)26)10-8-15(24)18(21)22/h6,13-14,16,18-19,23,26H,1,7-12H2,2-5H3/t13-,14+,16-,18+,19+,20-,21+,22+/m1/s1 Key: ZRZNJUXESFHSIO-BKUNHTPHSA-N; InChI=1/C22H34O5/c1-6-20(4)11-16(27-17(25)12-23)21(5)13(2)7-9-22(14(3)19(20)26)10-8-15(24)18(21)22/h6,13-14,16,18-19,23,26H,1,7-12H2,2-5H3/t13-,14+,16-,18+,19+,20-,21+,22+/m1/s1 Key: ZRZNJUXESFHSIO-BKUNHTPHBC;
特性
化学式	C22H34O5
モル質量	378.5 g mol−1
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

プレウロムチリン（pleuromutilin）およびその誘導体は、真菌が生産する抗菌薬である。リボソームの50S（英語版）サブユニットのペプチド転移酵素（英語版）部分に結合することによってバクテリアにおけるタンパク質合成を阻害する^[1]^[2]。

この抗生物質のクラスには、医薬品として承認されたレタパムリン（英語版）（ヒトにおける外用薬）、バルネムリン（英語版）、チアムリン（動物における使用）や治験中の薬剤であるアザムリン、レファムリン（英語版）（BC-3781）がある。

歴史

プレウロムチリンは抗生物質として1951年に初めて発見され^[3]^[4]^[5]、1960年代に構造決定された^[6]^[7]^[8]。プレウロムチリンはヒカゲウラベニタケ属（英語版）（Clitopilus）の真菌Clitopilus passeckerianus（以前の学名はPleurotus passeckerianus）から単離され、Drosophila subatrata、Clitopilus scyphoides、その他のヒカゲウラベニタケ属の種からも発見されている^[9]。

全合成

プレウロムチリンの全合成はこれまで複数報告されている^[10]^[11]^[12]^[13]。

脚注

^ Long, Katherine S; Lykke H. Hansen; Lene Jakobsen; Birte Vester (2006). “Interaction of Pleuromutilin Derivatives with the Ribosomal Peptidyl Transferase Center”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 50 (4): 1458–1462. doi:10.1128/AAC.50.4.1458-1462.2006. PMC 1426994. PMID 16569865.
^ Lolk, L.; Pøhlsgaard, J.; Jepsen, A. S.; Hansen, L. H.; Nielsen, H.; Steffansen, S. I.; Sparving, L.; Nielsen, A. B. et al. (2008). “A Click Chemistry Approach to Pleuromutilin Conjugates with Nucleosides or Acyclic Nucleoside Derivatives and Their Binding to the Bacterial Ribosome”. J. Med. Chem. 51 (16): 4957–4967. doi:10.1021/jm800261u. PMID 18680270.
^ Kavanagh, F.; Hervey, A.; Robbins, W. J. (1951). “Antibiotic Substances From Basidiomycetes: VIII. Pleurotus Multilus (Fr.) Sacc. and Pleurotus Passeckerianus Pilat.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 37: 570-574. PMC 1063423. PMID 16589015. http://www.pnas.org/content/37/9/570.
^ Kavanagh, F.; Hervey, A.; Robbins, W. J. (1952). “Antibiotic Substances from Basidiomycetes: IX. Drosophila Subtarata. (Batsch Ex Fr.) Quel.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 38: 555-560. PMC 1063613. PMID 16589145.
^ Novak, R; Shlaes DM (2010). “The pleuromutilin antibiotics: a new class for human use”. Current Opinion in Investigational Drugs 11 (2): 182–91. PMID 20112168.
^ Birch, A. J.; Cameron, D. W.; Holzapfel C. W.; Rickards, R. W. (1963). “The diterpenoid nature of pleuromutilin”. Chem. Ind. (London, U. K.): 374.
^ Birch, A. J.; Holzapfel C. W.; Rickards, R. W. (1966). “The structure and some aspects of the biosynthesis of pleuromutilin”. [[Tetrahedron (雑誌)|]] 22 (S8): 359-387. doi:10.1016/S0040-4020(01)90949-4.
^ Arigoni, D. (1968). “Some studies in the biosynthesis of terpenes and related compounds”. Pure Appl. Chem. 17: 331-348. doi:10.1351/pac196817030331.
^ Kilaru, Sreedhar; Catherine M. Collins; Amanda J. Hartley; Andy M. Bailey; Gary D. Foster (2009-09-18). “Establishing Molecular Tools for Genetic Manipulation of the Pleuromutilin-Producing Fungus Clitopilus passeckerianus”. Appl Environ Microbiol (American Society for Microbiology) 75 (22): 7196–7204. doi:10.1128/AEM.01151-09. PMC 2786515. PMID 19767458.
^ Gibbons, E. G. (1982). “Total synthesis of (±)-pleuromutilin”. J. Am. Chem. Soc. 104 (6). doi:10.1021/ja00370a067.
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^ Murphy, S. K.; Zeng, M.; Herzon, S. B. (2017). “A modular and enantioselective synthesis of the pleuromutilin antibiotics”. Science 356 (6341): 956-959. doi:10.1126/science.aan0003.

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[1] Long, Katherine S; Lykke H. Hansen; Lene Jakobsen; Birte Vester (2006). “Interaction of Pleuromutilin Derivatives with the Ribosomal Peptidyl Transferase Center”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 50 (4): 1458–1462. doi:10.1128/AAC.50.4.1458-1462.2006. PMC 1426994. PMID 16569865.

[2] Lolk, L.; Pøhlsgaard, J.; Jepsen, A. S.; Hansen, L. H.; Nielsen, H.; Steffansen, S. I.; Sparving, L.; Nielsen, A. B. et al. (2008). “A Click Chemistry Approach to Pleuromutilin Conjugates with Nucleosides or Acyclic Nucleoside Derivatives and Their Binding to the Bacterial Ribosome”. J. Med. Chem. 51 (16): 4957–4967. doi:10.1021/jm800261u. PMID 18680270.

[3] Kavanagh, F.; Hervey, A.; Robbins, W. J. (1951). “Antibiotic Substances From Basidiomycetes: VIII. Pleurotus Multilus (Fr.) Sacc. and Pleurotus Passeckerianus Pilat.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 37: 570-574. PMC 1063423. PMID 16589015. http://www.pnas.org/content/37/9/570.

[4] Kavanagh, F.; Hervey, A.; Robbins, W. J. (1952). “Antibiotic Substances from Basidiomycetes: IX. Drosophila Subtarata. (Batsch Ex Fr.) Quel.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 38: 555-560. PMC 1063613. PMID 16589145.

[5] Novak, R; Shlaes DM (2010). “The pleuromutilin antibiotics: a new class for human use”. Current Opinion in Investigational Drugs 11 (2): 182–91. PMID 20112168.

[6] Birch, A. J.; Cameron, D. W.; Holzapfel C. W.; Rickards, R. W. (1963). “The diterpenoid nature of pleuromutilin”. Chem. Ind. (London, U. K.): 374.

[7] Birch, A. J.; Holzapfel C. W.; Rickards, R. W. (1966). “The structure and some aspects of the biosynthesis of pleuromutilin”. [[Tetrahedron (雑誌)|]] 22 (S8): 359-387. doi:10.1016/S0040-4020(01)90949-4.

[8] Arigoni, D. (1968). “Some studies in the biosynthesis of terpenes and related compounds”. Pure Appl. Chem. 17: 331-348. doi:10.1351/pac196817030331.

[9] Kilaru, Sreedhar; Catherine M. Collins; Amanda J. Hartley; Andy M. Bailey; Gary D. Foster (2009-09-18). “Establishing Molecular Tools for Genetic Manipulation of the Pleuromutilin-Producing Fungus Clitopilus passeckerianus”. Appl Environ Microbiol (American Society for Microbiology) 75 (22): 7196–7204. doi:10.1128/AEM.01151-09. PMC 2786515. PMID 19767458.

[10] Gibbons, E. G. (1982). “Total synthesis of (±)-pleuromutilin”. J. Am. Chem. Soc. 104 (6). doi:10.1021/ja00370a067.

[11] Boeckman, Jr. R. K.; Springer, D. M.; Alessi, T. R. (1989). “Synthetic studies directed toward naturally occurring cyclooctanoids. 2. A stereocontrolled assembly of (±)-pleuromutilin via a remarkable sterically demanding oxy-Cope rearrangement”. J. Am. Chem. Soc. 111 (21): 8284-8286. doi:10.1021/ja00203a043.

[12] Fazakerley, N. J.; Helm, M. D.; Procter, D. J. (2013). “Total Synthesis of (+)-Pleuromutilin”. Chem. Eur. J. 19: 6718–6723. doi:10.1002/chem.201300968. PMID 23589420.

[13] Murphy, S. K.; Zeng, M.; Herzon, S. B. (2017). “A modular and enantioselective synthesis of the pleuromutilin antibiotics”. Science 356 (6341): 956-959. doi:10.1126/science.aan0003.

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