シグリタゾン

シグリタゾン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 5-{4-[(1-methylcyclohexyl)methoxy]benzyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione;
識別
CAS番号;	74772-77-3
ATCコード	none
PubChem	CID: 2750
IUPHAR/BPS	2711
ChemSpider	2648
UNII	U8QXS1WU8G
KEGG	D03493
ChEMBL	CHEMBL7002
化学的データ
化学式	C18H23NO3S
分子量	333.45 g·mol−1
	SMILES O=C1NC(=O)SC1Cc3ccc(OCC2(C)CCCCC2)cc3;
	InChI InChI=1S/C18H23NO3S/c1-18(9-3-2-4-10-18)12-22-14-7-5-13(6-8-14)11-15-16(20)19-17(21)23-15/h5-8,15H,2-4,9-12H2,1H3,(H,19,20,21) ; Key:YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ;
	テンプレートを表示

シグリタゾン（Ciglitazone）はチアゾリジン系(TZD)抗糖尿病薬である。武田薬品工業が発見した。1980年代前半に研究され、TZDの原型とされる^[1]^[2]^[3]^[4]。

シグリタゾンは治療に用いられたことはないが、TZD作用を示し、後のTZD開発を加速させた。いくつかの類縁物質（ピオグリタゾン、トログリタゾン等）が開発され、上市された^[2]。

シグリタゾンはin vitroでヒト顆粒膜細胞のVEGFを著明に低減し、卵巣過剰刺激症候群に使用できる可能性が示された^[5]。

シグリタゾンは強力で選択的なPPARγリガンドである。PPARγのリガンド結合部位に、EC₅₀ 3.0µMの親和性を持つ。シグリタゾンはin vivo（ob/obマウスモデル）で抗高血糖作用を示した^[6]。

ヒト臍帯静脈内皮細胞の分化を阻害して血管新生を抑制し、脂質生成を促進し、ヒト間葉系幹細胞における骨芽細胞形成を低減した^[7]。

出典[編集]

^ Pershadsingh HA, Szollosi J, Benson S, Hyun WC, Feuerstein BG, Kurtz TW (June 1993). “Effects of ciglitazone on blood pressure and intracellular calcium metabolism”. Hypertension 21 (6 Pt 2): 1020–3. doi:10.1161/01.hyp.21.6.1020. PMID 8505086.
^ ^a ^b Hulin B, McCarthy PA, Gibbs EM (1996). “The glitazone family of antidiabetic agents”. Current Pharmaceutical Design 2: 85–102.
^ Imoto H, Imamiya E, Momose Y, Sugiyama Y, Kimura H, Sohda T (October 2002). “Studies on non-thiazolidinedione antidiabetic agents. 1. Discovery of novel oxyiminoacetic acid derivatives”. Chem. Pharm. Bull. 50 (10): 1349–57. doi:10.1248/cpb.50.1349. PMID 12372861.
^ 左右田隆, 川松豊, 藤田剛, 目黒寛司, 池田衡 (November 2002). (Japanese)Yakugaku Zasshi 122 (11): 909–18. doi:10.1248/yakushi.122.909. PMID 12440149. https://doi.org/10.1248/yakushi.122.909.
^ Shah DK, Menon KM, Cabrera LM, Vahratian A, Kavoussi SK, Lebovic DI (April 2010). “Thiazolidinediones decrease vascular endothelial growth factor (VEGF) production by human luteinized granulosa cells in vitro”. Fertil. Steril. 93 (6): 2042–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.059. PMC 2847675. PMID 19342033.
^ Willson, T.M., Cobb, J.E., Cowan, D.J., et al. (1996). “The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor γ agonism and the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones”. J Med Chem 39 (3): 665-668. doi:10.1021/jm950395a.
^ X. Xin, et al. (1999). “Peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands are potent inhibitors of angiogenesis in vitro and in vivo”. J. Biol. Chem. 274: 9116. PMID 10085162.

[1] Pershadsingh HA, Szollosi J, Benson S, Hyun WC, Feuerstein BG, Kurtz TW (June 1993). “Effects of ciglitazone on blood pressure and intracellular calcium metabolism”. Hypertension 21 (6 Pt 2): 1020–3. doi:10.1161/01.hyp.21.6.1020. PMID 8505086.

[Hulin-2] Hulin B, McCarthy PA, Gibbs EM (1996). “The glitazone family of antidiabetic agents”. Current Pharmaceutical Design 2: 85–102.

[3] Imoto H, Imamiya E, Momose Y, Sugiyama Y, Kimura H, Sohda T (October 2002). “Studies on non-thiazolidinedione antidiabetic agents. 1. Discovery of novel oxyiminoacetic acid derivatives”. Chem. Pharm. Bull. 50 (10): 1349–57. doi:10.1248/cpb.50.1349. PMID 12372861.

[4] 左右田隆, 川松豊, 藤田剛, 目黒寛司, 池田衡 (November 2002). (Japanese)Yakugaku Zasshi 122 (11): 909–18. doi:10.1248/yakushi.122.909. PMID 12440149. https://doi.org/10.1248/yakushi.122.909.

[5] Shah DK, Menon KM, Cabrera LM, Vahratian A, Kavoussi SK, Lebovic DI (April 2010). “Thiazolidinediones decrease vascular endothelial growth factor (VEGF) production by human luteinized granulosa cells in vitro”. Fertil. Steril. 93 (6): 2042–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.059. PMC 2847675. PMID 19342033.

[6] Willson, T.M., Cobb, J.E., Cowan, D.J., et al. (1996). “The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor γ agonism and the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones”. J Med Chem 39 (3): 665-668. doi:10.1021/jm950395a.

[7] X. Xin, et al. (1999). “Peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands are potent inhibitors of angiogenesis in vitro and in vivo”. J. Biol. Chem. 274: 9116. PMID 10085162.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]