エベロリムス

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エベロリムス
Everolimus.svg
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
ライセンス US FDA:リンク
胎児危険度分類
  • US: D
法的規制
  • (Prescription only)
投与方法 Oral
薬物動態データ
半減期 ~30 hours[1]
識別
CAS番号
(MeSH)
159351-69-6
ATCコード L01XE10 L04AA18
PubChem CID: 6442177
DrugBank DB01590
KEGG D02714
別名 42-O-(2-hydroxyethyl)rapamycin
化学的データ
化学式 C53H83NO14
分子量 958.224 g/mol

エベロリムス(Everolimus、開発コード:RAD-001)は 、免疫抑制剤抗癌剤の一つである。免疫抑制剤としては商品名 サーティカン、悪性腫瘍治療薬としては商品名 アフィニトール として製造・販売されている。シロリムス(別名ラパマイシン)の誘導体であり、mTOR(mammalian target of rapamycin)阻害剤として作用する。日本での適応症は「心臓移植後の拒絶反応抑制」や腎細胞癌や膵神経内分泌腫瘍など。海外でも同様にエベロリムスは、免疫抑制剤としてのみならず腎細胞癌治療薬などとして承認されている。また乳癌悪性リンパ腫胃癌に対する臨床試験が進められている[2]

作用機序[ソースを編集]

他のmTOR阻害剤同様に、細胞内での信号伝達を阻害する。ただしエベロリムスはmTORC1にのみ作用し、mTORC2には影響しない。mTORC1のネガティブフィードバックはAKTキナーゼを活性化し、かつmTORC2を阻害しないためポジティブフィードバックがおこりAKTを活性化する。このAKTの活性化はある種の細胞をアポトーシスへ導く。

T及びBリンパ球を抑制し、移植臓器への拒絶反応を抑制する。(サーティカン)
血管内膜の増殖抑制により、冠動脈の再狭窄を抑制する薬剤溶出性ステントに用いられる。(アボット社のXience Vステントやボストン・サイエンティフィックのPromusステント)
腎細胞癌や乳癌における細胞増殖シグナルや血管発育シグナルの中継するmTORを阻害するので、抗癌剤として処方される。(アフィニトール)

適応症[ソースを編集]

サーティカンの適応症

  • 心移植又は腎移植の拒絶反応の抑制

アフィニトールの適応症

併用禁忌[ソースを編集]

生ワクチン(乾燥弱毒生麻疹ワクチン、乾燥弱毒生風疹ワクチン、経口生ポリオワクチン、乾燥BCG等)は病原体が増殖して発症する虞れが有るので併用禁忌である。

副作用[ソースを編集]

重大な副作用として知られているものは、

  • 悪性腫瘍(2.5%、0.1%二次発癌)、感染症(44.6%19.6%)、口内炎(-、59.6%)、アナフィラキシー(-、※)、
  • 腎不全(-、1.1%)、腎障害(12.9%、-)、移植腎血栓症、(※、-)、BKウイルス腎症(0.1%、※)、進行性多巣性白質脳症(PML)(※、※)、
  • 間質性肺疾患(0.3%、15.0%)、肺胞蛋白症(0.1%、※)、心嚢液貯留(9.9%心移植、0.2%)、急性呼吸窮迫症候群(※、0.2%)、
  • 血栓性微小血管障害(0.8%、※)、肺塞栓症(0.1%未満、0.5%)、深部静脈血栓症(0.2%、0.1%)、
  • 高血糖(0.9%、10.0%)、糖尿病の発症・増悪((1.4%・不明、纏めて2.5%)、
  • 貧血(-、16.8%)、ヘモグロビン減少(-、2.6%)、白血球減少(-、6.3%)、リンパ球減少(-、5.3%)、好中球減少(-、6.0%)、血小板減少(-、11.6%

である(サーティカン、アフィニトール の順)(-は記載無し、※は頻度不明)。

臨床試験[ソースを編集]

  • 肝細胞癌に対して第III相臨床試験が行われた。進行肝細胞癌に於いては、エベロリムスは全生存期間を延長させなかった[3]

脚注[ソースを編集]

関連事項[ソースを編集]