モンテルカスト
 | |
 | |
| IUPAC命名法による物質名 | |
|---|---|
| |
| 臨床データ | |
| 販売名 | Singulair、シングレア、キプレス |
| Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a600014 |
| 胎児危険度分類 | |
| 法的規制 | |
| 投与経路 | 経口 |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 63% ～ 73% |
| 血漿タンパク結合 | 99% |
| 代謝 | 肝代謝(CYP3A4 及び CYP2C9による) |
| 半減期 | 2.7-5.5 時間 |
| 排泄 | 胆汁排泄 |
| 識別 | |
| CAS番号 |
158966-92-8  |
| ATCコード | R03DC03 (WHO) |
| PubChem | CID: 5281040 |
| DrugBank |
DB00471 |
| ChemSpider |
4444507 |
| UNII |
MHM278SD3E |
| KEGG |
D08229 |
| ChEBI |
CHEBI:50730 |
| ChEMBL |
CHEMBL787 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C35H36ClNO3S |
| 分子量 | 586.184 g/mol |
| |
| |
モンテルカスト（Montelukast）は、ロイコトリエン阻害薬（LTRA）であり、主に気管支喘息、季節性アレルギー疾患の諸症状の治療に用いられる[1][2]。錠剤、チュアブル錠（噛み砕いて良い錠剤）、細粒の3製剤が有り、1日1回の経口投与で用いられる[3]。日本では商品名シングレア（MSD）、キプレス（杏林製薬）の2ブランドで販売。
作用機序
モンテルカストは肺及び気管支に発現しているシステイニルロイコトリエン受容体1（CysLT1）を阻害し、ロイコトリエンD4（及びC4、E4）の働きを妨げ、気管支収縮を抑制するとともに抗炎症作用を示す。この機序の為、急性の喘息発作には無効である。又、テオフィリン等の他の喘息治療薬とは相互作用しない。
類薬にザフィルルカスト（Zafirlukast）、プランルカスト（Pranlukast）がある。ジレウトン（Zileuton）はエイコサノイド合成経路中の5-リポキシゲナーゼを阻害してロイコトリエン生合成を阻止する。
効能・効果
日本での適応は、錠剤5mg/10mgが「気管支喘息、アレルギー性鼻炎」、チュアブル錠5mg及び細粒4mgが「気管支喘息」となっている[4][5][6]。モンテルカストは、気管支喘息、運動誘発性気管支痙攣、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹に有効である[7]。成人に於いては、吸入ステロイドが充分奏効しない際に追加療法として用いられる事が多い。
副作用
重大な副作用は、アナフィラキシー、血管浮腫、劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、血小板減少などである。異常が認められた時には直ちに投与を中止し適切な処置を行う必要が有る。その他胃腸障害、頭痛、睡眠障害、出血傾向、チャーグ・ストラウス症候群（好酸球性のアレルギー疾患で、副作用か如何か判らない）が有る。
FDA査察
2008年3月、米国FDAは、ロイコトリエン阻害薬と気分変調及び自殺企図との関係を調査すると発表し[8]、2009年6月には、ロイコトリエン阻害薬は精神神経学的副作用を発現すると結論した。治験時に明らかであった副作用は不眠のみであったが、製造販売後調査で自殺企図、興奮、攻撃行動、不安、悪夢、幻覚、抑鬱、易興奮性、不穏、振戦が認められた[9]。
ロラタジンとの併用
米国でロラタジンとモンテルカストの合剤を開発する動きがあったが、FDAは季節性アレルギーに対して使用しても利益が無いと判断し[10]、2008年4月、不認可とした[11]。
用法・用量
成人には、気管支喘息に対して1日1回10mgを、アレルギー性鼻炎には1日1回5〜10mgを用いる。小児への用量はチュアブル錠及び細粒にのみ記載されており、6歳以上の小児には1日1回5mg相当のチュアブル錠を、1歳以上（米国では6ヶ月以上）6歳未満の小児には1日1回4mg相当の細粒を投与する、とされている。
参考資料
- ^ Lipkowitz, Myron A. and Navarra, Tova (2001) The Encyclopedia of Allergies (2nd ed.) Facts on File, New York, p. 178, ISBN 0-8160-4404-X
- ^ "Asthma / Allergy ". Mascothealth.com. Retrieved 9 April 2011.
- ^ Montelukast article on Medline Plus http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a600014.html "Montelukast comes as a tablet, a chewable tablet, and granules to take by mouth. Montelukast is usually taken once a day with or without food."
- ^ “シングレア錠5mg／シングレア錠10mg 添付文書” (2015年2月). 2015年2月26日閲覧。
- ^ “シングレアチュアブル錠5mg 添付文書” (2015年2月). 2015年2月26日閲覧。
- ^ “シングレア細粒4mg 添付文書” (2015年2月). 2015年2月26日閲覧。
- ^ “Montelukast Sodium”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2011年4月3日閲覧。
- ^ FDA Investigates Merck Drug-Suicide Link
- ^ Updated Information on Leukotriene Inhibitors: Montelukast (marketed as Singulair), Zafirlukast (marketed as Accolate), and Zileuton (marketed as Zyflo and Zyflo CR). Food and Drug Administration. Published June 12, 2009. Accessed June 13, 2009.
- ^ Rubenstein, Sarah (2008年4月28日). “FDA Sneezes at Claritin-Singulair Combo Pill”. The Wall Street Journal
- ^ Schering-Plough press release - Schering-Plough/MERCK Pharmaceuticals Receives Not-Approvable Letter from FDA for Loratadine/Montelukast