ブルーリ潰瘍

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ブルーリ潰瘍(―かいよう、Buruli ulcer)は細菌の仲間の抗酸菌であるMycobacterium ulceransないしその近縁のM. ulcerans subsp. shinsuenseが原因で発症する潰瘍などの皮膚病変を主症状とする感染症である。結核ハンセン病に次ぐ第三の抗酸菌感染症として知られ、西アフリカや中央アフリカなどの熱帯・亜熱帯地域を主として、世界33カ国から患者報告がある。

南方潰瘍とも呼ばれ、太平洋戦争時に日本軍兵士らが苦しめられたことで知られる。

疫学[編集]

1948年にオーストラリアのMacCallumらがM. ulceransを起因菌とする無痛性の慢性皮膚潰瘍を報告し、ブルーリ潰瘍が非結核性抗酸菌症(nontuberuculous mycobacterium; NTM)であると位置づけた。‘ブルーリ’の名称は、ウガンダのブルーリ地域でこの疾患が多く発症した事に由来する。

世界[編集]

西アフリカ(特にガーナ、ベナン、コートジボワール)及び中央アフリカを中心として33カ国からの患者報告がある。熱帯・亜熱帯地域に多いが、日本と同様の温帯地域であるオーストラリアでも年間30~50例の報告がある。WHOは、年間5000例以上の新規症例があると報告しているが、本疾患の認知度・診断率が低く、報告義務もないため、実際にはそれ以上の患者が存在すると考えられる。なお、アフリカでは5-15歳の子供に発症する場合が多い。

世界におけるブルーリ潰瘍の分布 WHOのHPより引用

日本[編集]

1980年に本邦で初めて御子柴らが19歳女性の左肘関節伸側の慢性皮膚潰瘍を報告して以降、計36例(2012年末現在)の報告がある。特に、2007年以降32例と増加傾向にある。いずれも海外渡航歴はなく、日本国内での感染が示唆された。

男女比は男性12例、女性24例と女性の発症が多い。本邦発症例の平均年齢は41.6歳(2-84歳)とアフリカに比して中高年に多い。

日本におけるブルーリ潰瘍の分布

原因[編集]

感染源[編集]

非結核性抗酸菌症(NTM)のM. ulcerans 及びその亜種であるM. ulcerans subsp shinshuenseが起因菌である。この菌は、マイコラクトン(mycolactone)という脂質毒素を産生し、局所の壊死アポトーシスを引き起こし、皮膚潰瘍を形成する。なお、日本の患者から検出された原因菌のすべてと中国での感染症例はM. ulcerans subsp shinshuenseであった。

感染経路[編集]

感染経路はいまだ不明であるが、水系やその周辺に生息する媒介生物を介して感染すると考えられている。沼地や河川での歩行、水泳、釣り、農作業などが感染の危険因子とされている。ヒト-ヒト感染の報告はない。

宿主[編集]

宿主については、水棲昆虫、貝類、魚類、陸生節足動物などからM. ulcerans 遺伝子が検出されているが、明らかな事はわかっていない。

分類[編集]

WHOは1998年に、世界ブルーリ潰瘍戦略(Global Buruli Ulcer Initiative:GBUI)を設立し、重症度別に治療方針を決定するために、潰瘍の大きさで3つに分類した。

  

重症度分類
見出し 症状
カテゴリーⅠ 5cm未満の病変
カテゴリーⅡ 5cm以上15cm未満の病変
カテゴリーⅢ 15cm以上の病変、骨髄炎の合併、複数個の潰瘍、関節をまたいだ潰瘍


症状[編集]

好発部位は四肢や顔面などの裸露部、特に下肢である。感染経路は明らかになってはいないものの、水辺の環境での発症が多い事に関連すると考えられる。

最初は虫さされ様の紅斑、紅色丘疹で始まり、無痛性皮下結節に進行する、その数日~数週間後中心部は自壊し、潰瘍化する。菌が産生する脂質毒素(マイコラクトン)により、局所の免疫反応の抑制、組織の壊死が起こり、潰瘍は拡大する。また、菌が神経のシュワン細胞に侵入するため、痛覚の低下を起こし、無痛性の事が多い。ただし、日本の症例では有痛性の症例もあり、これはM. ulcerans subsp shinshuenseM. ulcerans間での何らかの違いがあると考えられるが、現時点でも不明である。

鑑別疾患:糖尿病性足潰瘍、うったい性皮膚炎による潰瘍、皮膚リーシュマニア症ハエ幼虫症炭疽悪性腫瘍による潰瘍、その他の非結核性抗酸菌症(結核、ハンセン病、M.avium, M.marinumなどの感染症)による潰瘍など。

検査[編集]

スメア検査[編集]

潰瘍辺縁から潰瘍底を綿棒で強く擦過したもの、生検組織をスタンプ標本としたものを検体とする。Ziehl-Neelsen(Z-N)染色で抗酸菌を検出する。

生検皮膚組織を細切したもの、膿や潰瘍底を強く擦過した綿棒を用いる。小川培地、液体培地を用い、25℃、37℃で培養する。小川培地については6ヶ月以上培養を継続する。

培養検査[編集]

生検皮膚組織を細切したもの、膿や潰瘍底を強く擦過した綿棒を用いる。小川培地、液体培地を用い、25℃、37℃で培養する。小川培地については6ヶ月以上培養を継続する。

PCR検査[編集]

PCR検査でIS2404を検索してM. ulceransM. ulcerans subsp shinshuense を検出する。

ブルーリ潰瘍診断のための検査フローチャート


検査実施機関

国立感染症研究所ハンセン病研究センター

検査内容

PCR検査
16SrRNA遺伝子検査(M. ulceransM. ulcerans subsp shinshuense)

診断[編集]

潰瘍を伴う皮疹の菌検査でM. ulceransを同定できれば、診断確定となるが、培養に時間を要する場合が多い。そのため、日本では下記の3項目を満たした場合、診断としている。

  1. 潰瘍を伴う皮疹
  2. 病理組織検査で壊死像
  3. PCR検査で陽性(ブルーリ潰瘍に特異的なIS2404陽性)

治療[編集]

治療は感受性のある抗菌剤の内服もしくは点滴治療となる。

なお、潰瘍が大きい場合、抗菌剤治療だけでは不十分な場合には、病巣から5cm程度十分に離して切除し、皮膚移植することになる。

参考文献[編集]

1.Nakanaga K, et al. : Nineteen cases of Buruli ulcer diagnosed in Japan from 1980 to 2010. J Clin Microbiol 49: 3829-3836. 2011.

2.Yotsu RR, et al: Buruli ulcer and current situation in Japan: a new emerging cutaneous Mycobacterium infection. J Dermatol 39: 587-593, 2012.

3.石井則久、他:ブルーリ潰瘍. 日本臨床皮膚科医会雑誌 29: 376-383, 2012.

4.四津里英、他:ブルーリ潰瘍. 誤診されている皮膚疾患(宮地良樹編集), p356-359, メディカルレビュー社(東京), 2013年.

関連リンク[編集]

1.国立感染症研究所 [1]

2.WHO のブルーリ潰瘍のHP [2]