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スガマデクス
臨床データ
発音 soo GAM ma dex
販売名 Bridion
Drugs.com monograph
ライセンス EMA:リンク、US Daily Med:リンク
胎児危険度分類
法的規制
投与経路 Intravenous
識別
CAS番号
 343306-71-8 ×
ATCコード V03AB35 (WHO)
PubChem CID: 6918585
DrugBank DB06206 チェック
ChemSpider 32689915 ×
UNII 361LPM2T56 チェック
ChEBI CHEBI:90953 ×
ChEMBL CHEMBL2111107
別名 ORG-25969
化学的データ
化学式C72H112O48S8
分子量2,002.12 g·mol−1
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ブリディオンというブランド名で販売されているスガマデクスは、全身麻酔でロクロニウムとベクロニウム[5]によって誘発される神経筋遮断を拮抗させるための薬剤である。これは、最初の選択的筋弛緩結合剤selective relaxant binding agent(SRBA) である。メルク社から販売されている。 [6]

最も一般的な副作用には、咳、麻酔効果消失による気道の問題、血圧の低下、および心拍数の変化などのその他の合併症が含まれる。[3]

医療用途

スガマデクスは、ロクロニウムまたはベクロニウムによって誘発される神経筋遮断の回復を適応と している。 [5] [3]

薬理学

薬力学

スガマデクスは修飾γ-シクロデキストリンであり、親油性コアと親水性周辺を有する。このγ- シクロデキストリンは、6 番目の炭素位置に 8 つのカルボキシルチオエーテルグループを配置することによって、その自然な状態から変更されている。これらの拡張により、キャビティのサイズが拡張され、ロクロニウム分子のより大きなカプセル化が可能になります。これらの負に帯電した側鎖は、ターゲットの第 4級窒素に静電気的に結合するだけでなく、シクロデキストリンの水性の性質にも寄与する。ロクロニウムのスガマデクスの結合カプセル化は、シクロデキストリンとそのゲスト分子の中で最も強力なものの 1 つである。スガマデクスの親油性コア内に結合したロクロニウム分子 (修飾ステロイド) は、神経筋接合部のアセチルコリン受容体に結合できなくなる。

Schematic diagram of sugammadex encapsulating a rocuronium molecule</img>
左：ロクロニウム分子をカプセル化したスガマデクス分子の模式図。



</br>右: スガマデクス ナトリウム分子の同じ方向の空間充填モデル。


スガマデクスは、ネオスチグミンとは異なり、アセチルコリンエステラーゼを阻害しないため、コリン作動性作用は生じず、抗ムスカリン剤（臭化グリコピロニウムまたはアトロピン）の同時投与は必要ない。したがって、スガマデクスは、従来の拮抗薬よりも副作用が少ないと期待され得る。

即効性があり作用持続時間が短い筋弛緩薬が必要な場合、サクシニルコリン以外の選択肢はほとんどなかったが、この薬には重大な禁忌がある。たとえば、影響を受けやすい個人では悪性高熱を引き起こす可能性があり、偽コリンエステラーゼ欠乏症の患者では作用時間が長くなり、状況によっては危険な血漿カリウム濃度の上昇を引き起こす。ロクロニウムは、高用量 (0.6 mg kg −1から 1 mg kg -1 ) で比較的迅速な効果発現が得られ、スガマデクスで迅速に拮抗させることができる (16 mg kg -1 )、したがって、この薬物の組み合わせは、スキサメトニウムに代わるものとなる。

神経筋遮断の再発の現象である「再クラーレ化」は、神経筋遮断薬が完全に消失する前に拮抗薬が切れた場合に発生する可能性がある。これは、最も長く作用する神経筋遮断薬 (ガラミン、パンクロニウム、ツボクラリンなど) を除いて、非常に稀である。スガマデクスではまれにしか発生せず、投与量が不十分な場合にのみ発生することが示されている。 [7]根底にあるメカニズムは、逆転後の筋弛緩薬の再分布に関連していると考えられている。中央コンパートメントでの筋弛緩薬との複合体形成には十分であるが、末梢コンパートメントから中央に戻る追加の筋弛緩薬には不十分な限られた範囲のスガマデクス用量で発生する可能性がある。 [8]

スガマデクスは、他の 2 つのアミノステロイド神経筋遮断薬であるベクロニウムとパンクロニウムに親和性があることが示されている。スガマデクスのベクロニウムに対する親和性はロクロニウムよりも低いが、ベクロニウムの拮抗にはそれでも効果的である.これは、同等の遮断のために生体内に存在するベクロニウム分子が少ないためである.ベクロニウムはロクロニウムよりも約7倍強力である.スガマデクスは 1:1 の比率でカプセル化されているため、ロクロニウムと比較して結合する分子が少ないため、ベクロニウムを適切に拮抗する。 [9]浅いパンクロニウムによる神経筋遮断は、第 III 相臨床試験でスガマデクスによる拮抗が確認された。 [10]

効能

迅速導入におけるその適合性を調べる研究がヨーロッパで実施された。スガマデクスは、高用量のロクロニウムによって誘発される神経筋遮断を用量依存的に迅速に拮抗することがわかった。 [11]

スガマデクスに関するコクランレビューは、「スガマデクスは、手術中の神経筋遮断によって引き起こされる筋弛緩を拮抗させることにおいて、プラセボ（投薬なし）またはネオスチグミンよりも効果的であることが示されており、比較的安全である。重篤な合併症は、スガマデクスを投与された患者の 1% 未満で発生した。この総説記事の結果 (特に安全性の結果) は、より多くの患者集団を対象とした今後の試験で確認する必要がある。 [12] 2017 年のコクラン レビューでは、スガマデクスはネオスチグミンよりも安全性が高く、有害事象が 40% 少ないと結論付けている。 [13]具体的には、スガマデクスを中和剤として使用すると、術後の残存麻痺、徐脈、吐き気、嘔吐のリスクが軽減される。 British Journal of Anesthesiaは 2015 年に、スガマデクスを拮抗剤として使用し、神経筋モニタリングを使用して正しい投与量を選択した場合、残留神経筋遮断の発生率をゼロに減らすことができるという記事を発表した。 [14]また、各薬剤の回復時間を比較すると、スガマデクスがネオスチグミンよりも 10.22 分 (6.6 倍) 速かったことを示している (1.96 対 12.87 分)。スガマデクスは、ネオスチグミン (2.9 対 48.8 分) よりも 45.78 分 (16.8 倍) 速く、深い筋弛緩を拮抗した。"[13]迅速な逆転と術後の残存麻痺の減少によって節約される時間は、病院全体のコストを削減し、患者の安全性を大幅に改善する可能性がある。[要出典]

忍容性

スガマデクスは一般に、外科患者または健康なボランティアを対象とした臨床試験で忍容性が良好であった。プールされた分析では、スガマデクスの忍容性プロファイルは、プラセボまたはネオスチグミンとグリコピロレートの忍容性プロファイルとほぼ同様であった。 [15]スガマデクスは、プロゲストゲンに結合する可能性があることを示した in vitro 結合研究からの証拠により、理論的にはホルモン避妊薬を妨害する可能性がある。 [5]

歴史

Sugammadex は、スコットランドのNewhouse Research Siteで製薬会社 Organon によって発見された。 [16] Organon は 2007 年にSchering-Ploughに買収された。シェリング・プラウは 2009 年にメルクと合併した。 Sugammadex は現在、Merck が所有および販売している。

米国食品医薬品局(FDA) は、当初、2008 年にシェリング プラウのスガマデクスの新薬申請を却下した[17]が、最終的に 2015 年 12 月に米国での使用を承認した[18] [19]スガマデクスは、2008 年 7 月に欧州連合での使用が承認された。 [3] [20]

参考文献

  1. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/sugammadex-accord-accord-healthcare-pty-ltd
  2. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/sugammadex-sandoz-sandoz-pty-ltd
  3. ^ a b c d “Bridion EPAR”. European Medicines Agency (EMA). 2020年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月10日閲覧。
  4. ^ “Bridion 100 mg/ml solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2021年3月18日). 2021年6月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月27日閲覧。
  5. ^ a b c d “Bridion- sugammadex injection, solution”. DailyMed (2018年12月14日). 2020年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月10日閲覧。
  6. ^ “Dosing for Bridion (sugammadex)”. www.merckconnect.com. 2019年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年1月11日閲覧。
  7. ^ Miller R (2007). “Sugammadex: an opportunity to change the practice of anesthesiology?”. Anesth Analg 104 (3): 477–8. doi:10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8. PMID 17312188. 
  8. ^ Eleveld DJ; Kuizenga, K; Proost, JH; Wierda, JM (2008). “A Temporary Decrease in Twitch Response During Reversal of Rocuronium-Induced Muscle Relaxation with a Small Dose of Sugammadex”. Anesth Analg 104 (3): 582–4. doi:10.1213/01.ane.0000250617.79166.7f. PMID 17312212. 
  9. ^ Welliver M (2006). “New drug sugammadex; A selective relaxant binding agent”. AANA J 74 (5): 357–363. PMID 17048555. 
  10. ^ Decoopman M (2007).
  11. ^ “Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial”. Anesthesiology 109 (2): 188–97. (August 2008). doi:10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7. PMID 18648227. 
  12. ^ “Sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade”. Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD007362. (October 2009). doi:10.1002/14651858.CD007362.pub2. PMID 19821409. 
  13. ^ a b Hristovska, Ana-Marija; Duch, Patricia; Allingstrup, Mikkel; Afshari, Arash (2017-08-14). “Efficacy and safety of sugammadex versus neostigmine in reversing neuromuscular blockade in adults”. Cochrane Database of Systematic Reviews 8 (9): CD012763. doi:10.1002/14651858.cd012763. ISSN 1465-1858. PMC 6483345. PMID 28806470. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6483345/. 
  14. ^ Brueckmann, B.; Sasaki, N.; Grobara, P.; Li, M. K.; Woo, T.; de Bie, J.; Maktabi, M.; Lee, J. et al. (November 2015). “Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study”. British Journal of Anaesthesia 115 (5): 743–751. doi:10.1093/bja/aev104. ISSN 1471-6771. PMID 25935840. 
  15. ^ Yang LPH, Keam SJ (2009). “PDF”. Drugs 69 (7): 919–942. doi:10.2165/00003495-200969070-00008. PMID 19441874. http://adisonline.com/drugs/abstract/2009/69070/Sugammadex__A_Review_of_its_Use_in_Anaesthetic.8.aspx 2010年3月29日閲覧。. 
  16. ^ Naguib M (2007). “Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology.”. Anesth Analg 104 (3): 575–81. doi:10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc. PMID 17312211. 
  17. ^ "U.S. FDA Issues Action Letter for Sugammadex" (Press release). Schering-Plough. 1 August 2008. 2008年8月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年8月2日閲覧。
  18. ^ “Bridion (sugammadex) Injection”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2016年2月4日). 2020年6月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月10日閲覧。
  19. ^ "FDA approves Bridion to reverse effects of neuromuscular blocking drugs used during surgery" (Press release). Food and Drug Administration. 15 December 2015. 2015年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月15日閲覧。
  20. ^ "Bridion (sugammadex) Injection - First and Only Selective Relaxant Binding Agent - Approved in European Union" (Press release). Schering-Plough. 29 July 2008. 2008年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年8月2日閲覧。

外部リンク

  • “Sugammadex”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Template:Cite webの呼び出しエラー：引数 accessdate は必須です。

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