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シグナル伝達兼転写活性化因子1（STAT1: Signal transducer and activator of transcription 1）は、ヒトのSTAT1遺伝子によってコードされる転写因子タンパク質であり、 STATタンパク質ファミリーの一員である。

機能

すべてのSTAT分子は、受容体関連キナーゼによってリン酸化されることにより活性化され、ホモ二量体またはヘテロ二量体を形成して、最終的に核に移行して転写因子として機能する。STAT1は、インターフェロンα（IFNα）、インターフェロンγ（IFNγ）、上皮成長因子（EGF）、血小板由来成長因子（PDGF）、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-27（IL-27）などのいくつかのリガンドによって活性化される[1]。

I型インターフェロン（IFN-α、IFN-β）は受容体に結合し、キナーゼを介してシグナル伝達を引き起こし、ヤーヌスキナーゼ1及びTYK2、さらにSTAT1とSTAT2をリン酸化して活性化させる。 STAT分子は二量体を形成し、ISGF3G/IRF-9に結合する。これにより、STAT1は核内に進入することができるようになる[2]。STAT1は、細胞の生存能または病原体応答に関わる多くの遺伝子発現において重要な役割を果たす。STAT1の2つのアイソフォームをコードする、選択的スプライシングによる2つの転写産物変異体がある[3][4]。完全長バージョンであるSTAT1αは、STAT1の既知の機能のほとんどを担う主要な活性アイソフォームである。タンパク質のC末端の一部を欠くSTAT1βはあまり研究されていないが、STAT1の活性化を負に調節したり、IFN-γ依存性の抗腫瘍および抗感染活性を媒介したりすることが多数報告されている[5][6][7]。

STAT1は、 I型、II型、またはIII型インターフェロンのいずれかのシグナルによる遺伝子の上方調節に関与している。IFN-γの刺激に応答して、STAT1は、GAS（インターフェロンγ活性化配列: Interferon-Gamma-Activated Sequence）プロモーターエレメントと結合するSTAT3とホモダイマー又はヘテロダイマーを形成する。また、IFN-α又はIFN-βの刺激からの応答により、STAT1は、ISRE（インターフェロン刺激応答エレメント: Interferon-Stimulated Response Element）プロモーターエレメントと結合することができるSTAT2とヘテロ二量体を形成する[8]。いずれの場合においても、エレメントとの結合はISG（インターフェロン活性化遺伝子: Interferon-Stimulated Gene）の発現の増加を導く。

STAT1の発現は、ニンニクの成分であるジアリルジスルフィドによって誘導される[9]。

STAT1の変異

STAT1分子の変異は、機能獲得（GOF）と機能喪失（LOF）のどちらにもなり得る。それらは異なる表現型と症状を引き起こすのかもしれない。一般的な感染症の再発は、GOFとLOFの両方の変異で頻繁に見られる。人間では、STAT1は、集団が狩猟採集から農業に移行したときに、病原体のスペクトルの変化に伴い起こったときに強力な純化淘汰下にあった[10]。

機能喪失

STAT1遺伝子の機能喪失、すなわち欠損には多くの変異がある。 I型およびIII型インターフェロンへの反応を引き起こす可能性のある2つの主要な遺伝的障害がある。第一はSTAT1の常染色体劣性の部分的または完全な欠損であり、細胞内細菌感染症またはウイルス感染症を引き起こし、IFN a、b、gおよびIL27応答の障害が見られる。血清中に高レベルのIFNgが見られることもある。全血を分析したとき、IL12産生を伴うBCGワクチンおよびIFNgに対して単球は応答しなくなる。完全な劣性形態では、抗ウイルス薬および抗真菌薬に対する反応は非常に低い。第二は部分的なSTAT1欠損であり、これは常染色体優性突然変異でも生じる可能性がある。表現型においてIFNg応答の障害を引き起こし、患者に選択的細胞内細菌感染症（MSMD）を罹患させる[11]。

90年代に作製されたノックアウトマウスでは、少量のCD4+およびCD25+制御性T細胞が検出され、IFNa、b、およびg応答はほとんど存在せず、寄生虫感染、ウイルス感染、細菌感染が発生した。ヒトにおけるSTAT1欠損症の最初の報告症例は常染色体優性突然変異であり、患者はマイコバクテリア感染症の傾向を示した[3]。常染色体劣性型に関する症例も報告されている。 この2つの症例の患者は、STAT1転写産物にRNAスプライシングの障害を抱えたホモ接合型ミスセンス変異を持っていたため、成熟タンパク質に欠陥が見られた。患者は、IFNaとIFNgの両方に対する反応を部分的に損傷していた。劣性STAT1欠損症は原発性免疫不全症候群の形態の一つであり、患者が突然の、重度の、予期しない細菌およびウイルス感染症した場合は、潜在的にSTAT1欠損症である可能性がある[12][13]。

インターフェロンは、ガンマ活性化因子（GAF）とインターフェロン刺激ガンマ因子3（ISGF3）の2つの転写活性化因子の形成を誘導する。マイコバクテリアに対する感受性に関連するがウイルス性疾患には関連しないヘテロ接合性生殖細胞系STAT1変異が、原因不明のマイコバクテリア疾患を有する2人の無関係な患者で発見された[14]。この突然変異はGAFとISGF3の活性化の喪失を引き起こしたが、一方の患者では細胞表現型が優性でもう一方では劣性だった。このとき、インターフェロンによって刺激された細胞においてISGF3ではなくGAFの核蓄積が損なわれ、ヒトインターフェロンの抗ウイルス効果ではなく抗マイコバクテリア効果がGAFによって媒介されることを示した。別の例では、BCGワクチン接種後の播種性疾患と致死的ウイルス感染の両方を発症した2人の患者において、ホモ接合型STAT1変異が特定された。これらの患者ではSTAT1の完全な欠如があり、GAFとISGF3の両方の形成の欠如がもたらされていた[15]。

機能獲得

機能獲得変異は慢性皮膚粘膜カンジダ症（CMC）の患者で最初に発見された。この疾病は、カンジダ属細菌、主にカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）による皮膚、口腔や性器の粘膜、及び爪における感染症であり、持続感染症の症状を特徴とする。CMCは原発性免疫不全症候群に起因することがよくあり、CMCの患者は、主に黄色ブドウ球菌による細菌感染症及び呼吸器系や皮膚の感染症を併発することがよく見られる。また、主にヘルペスウイルス科ウイルスによる、皮膚に影響を与えるウイルス感染症が見られることもある。また、CMCは、高免疫グロブリンE症候群（hyper-IgE）および自己免疫性多腺性自己免疫症候群I型の患者にもよく見られる症状として報告されている。これらの自己免疫疾患は、 T細胞が欠損している場合に非常に一般的である。CMC患者において、T細胞を産生するインターロイキン-17A（IL-17A）のレベルが低いことが確認されたため、IL-17Aの役割が明らかとなった。T細胞欠陥による他の一般的な症状には、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）又は他の環境細菌によって引き起こされるマイコバクテリア感染症、1型糖尿病、血球減少症、胸腺の退行、全身性エリテマトーデスがある。

多くの遺伝学的手法により、ヘテロ接合性のSTAT1の機能獲得変異はCMCの症例の半分以上において原因であったことが発見された。この変異は、コイルドコイルドメイン、DNA結合ドメイン、N末端ドメインまたはSH2ドメインの欠陥によって引き起こされる。この欠陥は核内での脱リン酸化を不可能なものとし、リン酸化を増加させる。これらのプロセスは、インターフェロンα、β、γまたはインターロイキン-27などのサイトカインに依存する。また上記のように、IL-17Aの低レベル化も観察されており、免疫応答のTh17細胞極性化が損なわれた。

STAT1機能獲得変異を持つCMC患者には、フルコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬による治療がほとんどあるいはまったく効果がない。この患者は、一般的なウイルス及び細菌感染症に加えて、自己免疫疾患または癌腫さえも発症する。多様な症状や治療抵抗性があるため、治療法を見つける過程は非常に複雑なものとなる。治療法の選択肢として、ルキソリチニブなどのJAK / STAT経路の阻害剤が検討されている[16][1][17]。

相互作用分子

STAT1は以下の生体分子と相互作用することが知られている。

脚注

 

  1. ^ a b Safa Baris, Fayhan Alroqi, Ayca Kiykim, Elif Karakoc-Aydiner, Ismail Ogulur, Ahmet Ozen, Louis-Marie Charbonnier, Mustafa Bakır, Kaan Boztug, Talal A. Chatila & Isil B. Barlan (2016-7-5). “Severe Early-Onset Combined Immunodeficiency due to Heterozygous Gain-of-Function Mutations in STAT1”. Journal of Clinical Immunology 36 (7): 641–8. doi:10.1007/s10875-016-0312-3. PMC 5556363. PMID 27379765. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5556363/.  引用エラー: 無効な <ref> タグ; name ":0"が異なる内容で複数回定義されています
  2. ^ GeneCards. “IRF9 Gene (Protein Coding) Interferon Regulatory Factor 9” (英語). www.genecards.org. GeneCards – the human gene database. 2017年6月1日閲覧。
  3. ^ a b “STAT1 - Signal transducer and activator of transcription 1-alpha/beta - Homo sapiens (Human) - STAT1 gene & protein” (英語). www.uniprot.org. UniProt Consortium. 2017年6月1日閲覧。 引用エラー: 無効な <ref> タグ; name "uniprot"が異なる内容で複数回定義されています
  4. ^ “STAT1 signal transducer and activator of transcription 1 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI]” (英語). www.ncbi.nlm.nih.gov. アメリカ国立生物工学情報センター (2021年6月9日). 2021年8月23日閲覧。
  5. ^ Fanny Baran-Marszak, Jean Feuillard, Imen Najjar, Christophe Le Clorennec, Jean-Marie Béchet, Isabelle Dusanter-Fourt, Georg W Bornkamm, Martine Raphaël, Remi Fagard (2004-08-15). “Differential roles of STAT1alpha and STAT1beta in fludarabine-induced cell cycle arrest and apoptosis in human B cells”. Blood 104 (8): 2475–83. doi:10.1182/blood-2003-10-3508. PMID 15217838. 
  6. ^ Ying Zhang, Yelong Chen, Hailong Yun, Zhaoyong Liu, Min Su 1, Raymond Lai (2017-08-05). “STAT1β enhances STAT1 function by protecting STAT1α from degradation in esophageal squamous cell carcinoma”. Cell Death & Disease 8 (10): e3077. doi:10.1038/cddis.2017.481. PMC 5682650. PMID 28981100. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5682650/. 
  7. ^ Christian Semper, Nicole R. Leitner, Caroline Lassnig, Matthias Parrini, Tanel Mahlakõiv, Michael Rammerstorfer, Karin Lorenz, , Doris Rigler, Simone Müller, Thomas Kolbe, Claus Vogl, Thomas Rülicke, Peter Staeheli, Thomas Decker, Mathias Müller, and Birgit StroblSHOW FEWER (2014-06-15). “STAT1β is not dominant negative and is capable of contributing to gamma interferon-dependent innate immunity”. Molecular and Cellular Biology 34 (12): 2235–48. doi:10.1128/mcb.00295-14. PMC 4054301. PMID 24710278. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4054301/. 
  8. ^ Michael G. Katze, Yupeng He, Michael Gale Jr. (2002-07-01). “Viruses and interferon: a fight for supremacy”. Nature Reviews. Immunology 2 (9): 675–87. doi:10.1038/nri888. PMID 12209136. 
  9. ^ “Diallyl disulfide induced signal transducer and activator of transcription 1 expression in human colon cancer colo 205 cells using differential display RT-PCR”. Cancer Genomics & Proteomics 4 (2): 93–7. (2007). PMID 17804871. 
  10. ^ Matthieu Deschamps, Guillaume Laval, Maud Fagny, Yuval Itan, Laurent Abel, Jean-Laurent Casanova, Etienne Patin, Lluis Quintana-Murci (2016-01-07). “Genomic Signatures of Selective Pressures and Introgression from Archaic Hominins at Human Innate Immunity Genes”. American Journal of Human Genetics 98 (1): 5–21. doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.014. PMC 4716683. PMID 26748513. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4716683/. 
  11. ^ Rezaei, Nima; Aghamohammadi, Asghar; Notarangelo, Luigi D. (2016-11-30). Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management. Springer. ISBN 9783662529096. https://books.google.com/books?id=VsiiDQAAQBAJ&q=STAT1+deficiency&pg=PA357 
  12. ^ “A partial form of recessive STAT1 deficiency in humans”. The Journal of Clinical Investigation 119 (6): 1502–14. (June 2009). doi:10.1172/jci37083. PMC 2689115. PMID 19436109. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2689115/. 
  13. ^ “Defects of STAT1 in Human. Loss of Function exposes to Mycobacteria. Gain of Function exposes to Candida”. www.asid.ma-gb. 2017年6月1日閲覧。
  14. ^ Stéphanie Dupuis, Catherine Dargemont, Claire Fieschi, Nicolas Thomassin, Sergio Rosenzweig, Jeff Harris, Steven M. Holland, Robert D. Schreiber, Jean-Laurent Casanova (2001-7-13). “Impairment of mycobacterial but not viral immunity by a germline human STAT1 mutation”. Science 293 (5528): 300-303. doi:10.1126/science.1061154. PMID 11452125. 
  15. ^ Stéphanie Dupuis, Emmanuelle Jouanguy, Sami Al-Hajjar, Claire Fieschi, Ibrahim Zaid Al-Mohsen, Suliman Al-Jumaah, Kun Yang, Ariane Chapgier, Céline Eidenschenk, Pierre Eid, Abdulaziz Al Ghonaium, Haysam Tufenkeji, Husn Frayha, Suleiman Al-Gazlan, Hassan Al-Rayes, Robert D Schreiber, Ion Gresser, Jean-Laurent Casanova. “Impaired response to interferon-alpha/beta and lethal viral disease in human STAT1 deficiency”. Nature Genetics 33 (3): 388-91. doi:10.1038/ng1097. PMID 12590259. 
  16. ^ International STAT1 Gain-of-Function Study Group (2016-6-23). “Heterozygous STAT1 gain-of-function mutations underlie an unexpectedly broad clinical phenotype”. Blood 127 (25): 3154–64. doi:10.1182/blood-2015-11-679902. PMC 4920021. PMID 27114460. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4920021/. 
  17. ^ Stéphanie Dupuis, Emmanuelle Jouanguy, Sami Al-Hajjar, Claire Fieschi, Ibrahim Zaid Al-Mohsen, Suliman Al-Jumaah, Kun Yang, Ariane Chapgier, Céline Eidenschenk, Pierre Eid, Abdulaziz Al Ghonaium, Haysam Tufenkeji, Husn Frayha, Suleiman Al-Gazlan, Hassan Al-Rayes, Robert D Schreiber, Ion Gresser, Jean-Laurent Casanova (March 2003). “Impaired response to interferon-alpha/beta and lethal viral disease in human STAT1 deficiency”. Nature Genetics 33 (3): 388–91. doi:10.1038/ng1097. PMID 12590259. 
  18. ^ Toru Ouchi, Sam W. Lee, Mutsuko Ouchi, Stuart A. Aaronson, and Curt M. Horvath (2000-05-09). “Collaboration of signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) and BRCA1 in differential regulation of IFN-gamma target genes”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (10): 5208–13. Bibcode: 2000PNAS...97.5208O. doi:10.1073/pnas.080469697. PMC 25807. PMID 10792030. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC25807/. 
  19. ^ Xiaokui Zhang, Melissa H. Wrzeszczynska, Curt M. Horvath, and James E. Darnell Jr. (1999-10-01). “Interacting regions in Stat3 and c-Jun that participate in cooperative transcriptional activation”. Molecular and Cellular Biology 19 (10): 7138–46. doi:10.1128/MCB.19.10.7138. PMC 84707. PMID 10490649. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC84707/. 
  20. ^ Candy DeBerry, Sherry Mou, Diana Linnekin (October 1997). “Stat1 associates with c-kit and is activated in response to stem cell factor”. The Biochemical Journal 327 (1): 73–80. doi:10.1042/bj3270073. PMC 1218765. PMID 9355737. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1218765/. 
  21. ^ Jue J. Zhang, Uwe Vinkemeier, Wei Gu, Debabrata Chakravarti, Curt M. Horvath, and James E. Darnell Jr. (1996-12-24). “Two contact regions between Stat1 and CBP/p300 in interferon gamma signaling”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (26): 15092–6. Bibcode: 1996PNAS...9315092Z. doi:10.1073/pnas.93.26.15092. PMC 26361. PMID 8986769. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC26361/. 
  22. ^ Marcos Vidal, Chilakamarti V Ramana, Adriana S Dusso (April 2002). “Stat1-vitamin D receptor interactions antagonize 1,25-dihydroxyvitamin D transcriptional activity and enhance stat1-mediated transcription”. Molecular and Cellular Biology 22 (8): 2777–87. doi:10.1128/mcb.22.8.2777-2787.2002. PMC 133712. PMID 11909970. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC133712/. 
  23. ^ a b Monilola A. Olayioye, Iwan Beuvink, Kay Horsch, John M. Daly, Nancy E. Hynes (June 1999). “ErbB receptor-induced activation of stat transcription factors is mediated by Src tyrosine kinases”. The Journal of Biological Chemistry 274 (24): 17209–18. doi:10.1074/jbc.274.24.17209. PMID 10358079. 
  24. ^ a b Ling Xia, Lijuan Wang, Alicia S Chung, Stanimir S Ivanov, Mike Y Ling, Ana M Dragoi, Adam Platt, Tona M Gilmer, Xin-Yuan Fu, Y Eugene Chin (2002-08-23). “Identification of both positive and negative domains within the epidermal growth factor receptor COOH-terminal region for signal transducer and activator of transcription (STAT) activation”. The Journal of Biological Chemistry 277 (34): 30716–23. doi:10.1074/jbc.M202823200. PMID 12070153. 
  25. ^ Qishen Pang, Sara Fagerlie, Tracy A. Christianson, Winifred Keeble, Greg Faulkner, Jane Diaz, R. Keaney Rathbun, and Grover C. Bagby (2000-07-01). “The Fanconi anemia protein FANCC binds to and facilitates the activation of STAT1 by gamma interferon and hematopoietic growth factors”. Molecular and Cellular Biology 20 (13): 4724–35. doi:10.1128/mcb.20.13.4724-4735.2000. PMC 85895. PMID 10848598. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC85895/. 
  26. ^ Tanja Y. Reuter, Annette L. Medhurst, Quinten Waisfisz, Yu Zhi, Sabine Herterich, Holger Hoehn, Hans J. Gross, Hans Joenje, Maureen E. Hoatlin, Christopher G. Mathew, Pia A. J. Huber (2003-08-01). “Yeast two-hybrid screens imply involvement of Fanconi anemia proteins in transcription regulation, cell signaling, oxidative metabolism, and cellular transport”. Experimental Cell Research 289 (2): 211–21. doi:10.1016/s0014-4827(03)00261-1. PMID 14499622. 
  27. ^ Qishen Pang, Tracy A. Christianson, Winifred Keeble, Jane Diaz, Gregory R. Faulkner, Carol Reifsteck, Susan Olson, Grover C. Bagby (2001-09-01). “The Fanconi anemia complementation group C gene product: structural evidence of multifunctionality”. Blood 98 (5): 1392–401. doi:10.1182/blood.v98.5.1392. PMID 11520787. 
  28. ^ a b A Usacheva, R Smith, R Minshall, G Baida, S Seng, E Croze, O Colamonici (June 2001). “The WD motif-containing protein receptor for activated protein kinase C (RACK1) is required for recruitment and activation of signal transducer and activator of transcription 1 through the type I interferon receptor”. The Journal of Biological Chemistry 276 (25): 22948–53. doi:10.1074/jbc.M100087200. PMID 11301323. 
  29. ^ Anna Usacheva, Xinyong Tian, Raudel Sandoval, Debra Salvi, David Levy and Oscar R. Colamonici (2003-09-15). “The WD motif-containing protein RACK-1 functions as a scaffold protein within the type I IFN receptor-signaling complex”. Journal of Immunology 171 (6): 2989–94. doi:10.4049/jimmunol.171.6.2989. PMID 12960323. 
  30. ^ X Li, S Leung, I M Kerr, and G R Stark (April 1997). “Functional subdomains of STAT2 required for preassociation with the alpha interferon receptor and for signaling”. Molecular and Cellular Biology 17 (4): 2048–56. doi:10.1128/mcb.17.4.2048. PMC 232052. PMID 9121453. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC232052/. 
  31. ^ Moitreyee Chatterjee-Kishore, Focco van den Akker, George R. Stark (2000-07-07). “Adenovirus E1A down-regulates LMP2 transcription by interfering with the binding of stat1 to IRF1”. The Journal of Biological Chemistry 275 (27): 20406–11. doi:10.1074/jbc.M001861200. PMID 10764778. 
  32. ^ C M Horvath, G R Stark, I M Kerr, and J E Darnell, Jr (December 1996). “Interactions between STAT and non-STAT proteins in the interferon-stimulated gene factor 3 transcription complex”. Molecular and Cellular Biology 16 (12): 6957–64. doi:10.1128/mcb.16.12.6957. PMC 231699. PMID 8943351. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC231699/. 
  33. ^ Atsunobu Takeda, Shinjiro Hamano, Atsushi Yamanaka, Toshikatsu Hanada, Tatsuro Ishibashi, Tak W Mak, Akihiko Yoshimura, Hiroki Yoshida (2003-05-15). “Cutting edge: role of IL-27/WSX-1 signaling for induction of T-bet through activation of STAT1 during initial Th1 commitment”. Journal of Immunology 170 (10): 4886–90. doi:10.4049/jimmunol.170.10.4886. PMID 12734330. 
  34. ^ Jue J. Zhang, Yingming Zhao, Brian T. Chait, Wyndham W. Lathem, Marion Ritzi, Rolf Knippers, James E. Darnell Jr (1998-12-01). “Ser727-dependent recruitment of MCM5 by Stat1alpha in IFN-gamma-induced transcriptional activation”. The EMBO Journal 17 (23): 6963–71. doi:10.1093/emboj/17.23.6963. PMC 1171044. PMID 9843502. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1171044/. 
  35. ^ Christopher J. DaFonseca, Fong Shu, and J. Jillian Zhang (2001-03-13). “Identification of two residues in MCM5 critical for the assembly of MCM complexes and Stat1-mediated transcription activation in response to IFN-gamma”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (6): 3034–9. Bibcode: 2001PNAS...98.3034D. doi:10.1073/pnas.061487598. PMC 30602. PMID 11248027. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC30602/. 
  36. ^ a b Arnold S Kristof, Joanna Marks-Konczalik, Eric Billings, Joel Moss (2003-09-05). “Stimulation of signal transducer and activator of transcription-1 (STAT1)-dependent gene transcription by lipopolysaccharide and interferon-gamma is regulated by mammalian target of rapamycin”. The Journal of Biological Chemistry 278 (36): 33637–44. doi:10.1074/jbc.M301053200. PMID 12807916. 
  37. ^ Jiayu Liao, Yubin Fu, and Ke Shuai (2000-05-09). “Distinct roles of the NH2- and COOH-terminal domains of the protein inhibitor of activated signal transducer and activator of transcription (STAT) 1 (PIAS1) in cytokine-induced PIAS1-Stat1 interaction”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (10): 5267–72. Bibcode: 2000PNAS...97.5267L. doi:10.1073/pnas.97.10.5267. PMC 25817. PMID 10805787. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC25817/. 
  38. ^ B Xie, J Zhao, M Kitagawa, J Durbin, J A Madri, J L Guan, X Y Fu (2001-06-01). “Focal adhesion kinase activates Stat1 in integrin-mediated cell migration and adhesion”. The Journal of Biological Chemistry 276 (22): 19512–23. doi:10.1074/jbc.M009063200. PMID 11278462. 
  39. ^ Andrew Hoi-Tao Wong, Nancy Wai Ning Tam, Yi-Li Yang, Andrew R. Cuddihy, Suiyang Li, Sabine Kirchhoff, Hansjörg Hauser, Thomas Decker, Antonis E. Koromilas (1997-03-15). “Physical association between STAT1 and the interferon-inducible protein kinase PKR and implications for interferon and double-stranded RNA signaling pathways”. The EMBO Journal 16 (6): 1291–304. doi:10.1093/emboj/16.6.1291. PMC 1169727. PMID 9135145. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1169727/. 
  40. ^ Andrew Hoi-Tao Wong, Joan E. Durbin, Suiyang Li, Thomas E. Dever, Thomas Decker (2001-04-27). “Enhanced antiviral and antiproliferative properties of a STAT1 mutant unable to interact with the protein kinase PKR”. The Journal of Biological Chemistry 276 (17): 13727–37. doi:10.1074/jbc.M011240200. PMID 11278865. 
  41. ^ Xiaoxia Li, Stewart Leung, Sajjad Qureshi, James E. Darnell Jr. George R. Stark (1996-03-08). “Formation of STAT1-STAT2 heterodimers and their role in the activation of IRF-1 gene transcription by interferon-alpha”. The Journal of Biological Chemistry 271 (10): 5790–4. doi:10.1074/jbc.271.10.5790. PMID 8621447. 
  42. ^ Inna Dumler, Angela Kopmann, Kai Wagner, Rainer Dietz, Hermann Haller, Dietrich C. Gulba (1999-08-20). “Urokinase induces activation and formation of Stat4 and Stat1-Stat2 complexes in human vascular smooth muscle cells”. The Journal of Biological Chemistry 274 (34): 24059–65. doi:10.1074/jbc.274.34.24059. PMID 10446176. 
  43. ^ Riku Fagerlund, Krister Mélen, Leena Kinnunen, Ilkka Julkunen (2002-08-16). “Arginine/lysine-rich nuclear localization signals mediate interactions between dimeric STATs and importin alpha 5”. The Journal of Biological Chemistry 277 (33): 30072–8. doi:10.1074/jbc.M202943200. PMID 12048190. 
  44. ^ Jagadambika J. Gunaje, G. Jayarama Bhat (2001-10-19). “Involvement of tyrosine phosphatase PTP1D in the inhibition of interleukin-6-induced Stat3 signaling by alpha-thrombin”. Biochemical and Biophysical Research Communications 288 (1): 252–7. doi:10.1006/bbrc.2001.5759. PMID 11594781. 
  45. ^ K Spiekermann, S Biethahn, S Wilde, W Hiddemann, F Alves (2001-08). “Constitutive activation of STAT transcription factors in acute myelogenous leukemia”. European Journal of Haematology 67 (2): 63–71. doi:10.1034/j.1600-0609.2001.t01-1-00385.x. PMID 11722592. 
  46. ^ Paolo Cirri, Paola Chiarugi, Fabio Marra, Giovanni Raugei, Guido Camici, Giampaolo Manao, Giampietro Ramponi (1997-10-20). “c-Src activates both STAT1 and STAT3 in PDGF-stimulated NIH3T3 cells”. Biochemical and Biophysical Research Communications 239 (2): 493–7. doi:10.1006/bbrc.1997.7493. PMID 9344858. 
  47. ^ Yingjian Wang, Tong R. Wu, Shiying Cai, Thomas Welte, and Y. Eugene Chin (2000-07-01). “Stat1 as a component of tumor necrosis factor alpha receptor 1-TRADD signaling complex to inhibit NF-kappaB activation”. Molecular and Cellular Biology 20 (13): 4505–12. doi:10.1128/mcb.20.13.4505-4512.2000. PMC 85828. PMID 10848577. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC85828/. 

参考文献

  • Cebulla C.M., Miller D.M., Sedmak D.D. (2000). “Viral inhibition of interferon signal transduction”. Intervirology 42 (5–6): 325–30. doi:10.1159/000053968. PMID 10702714. 
  • T. Kisseleva, S. Bhattacharya, J. Braunstein, C. WSchindler (2002-02-20). “Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges”. Gene 285 (1–2): 1–24. doi:10.1016/S0378-1119(02)00398-0. PMID 12039028. 
  • Ajith M Joseph, Manish Kumar, Debashis Mitra (January 2005). “Nef: "necessary and enforcing factor" in HIV infection”. Current HIV Research 3 (1): 87–94. doi:10.2174/1570162052773013. PMID 15638726. 

外部リンク

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