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PIK3CA

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』
PIK3CA
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

2ENQ, 2RD0, 3HHM, 3HIZ, 3ZIM, 4JPS, 4L1B, 4L23, 4L2Y, 4OVU, 4OVV, 4TUU, 4TV3, 4WAF, 4YKN, 5DXH, 5DXT, 5FI4, 4ZOP

識別子
記号PIK3CA, CLOVE, CWS5, MCAP, MCM, MCMTC, PI3K, p110-alpha, PI3K-alpha, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, CLAPO, CCM4
外部IDOMIM: 171834 MGI: 1206581 HomoloGene: 21249 GeneCards: PIK3CA
EC番号2.7.11.1
遺伝子の位置 (ヒト)
3番染色体 (ヒト)
染色体3番染色体 (ヒト)[1]
3番染色体 (ヒト)
PIK3CA遺伝子の位置
PIK3CA遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点179,148,114 bp[1]
終点179,240,093 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
3番染色体 (マウス)
染色体3番染色体 (マウス)[2]
3番染色体 (マウス)
PIK3CA遺伝子の位置
PIK3CA遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点32,451,820 bp[2]
終点32,522,635 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 トランスフェラーゼ活性
ヌクレオチド結合
protein kinase activator activity
1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity
protein serine/threonine kinase activity
血漿タンパク結合
insulin receptor substrate binding
ATP binding
1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
キナーゼ活性
phosphatidylinositol 3-kinase activity
phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate 5-kinase activity
細胞の構成要素 phosphatidylinositol 3-kinase complex
細胞質基質
phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA
細胞膜
膜状仮足
細胞質

生物学的プロセス negative regulation of neuron apoptotic process
心筋収縮
epidermal growth factor receptor signaling pathway
Akt/PKBシグナル経路
Fc-gamma receptor signaling pathway involved in phagocytosis
regulation of multicellular organism growth
T cell costimulation
hypomethylation of CpG island
positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation
platelet activation
Fc-epsilon receptor signaling pathway
phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway
脈管構造発生
血管新生
insulin receptor signaling pathway via phosphatidylinositol 3-kinase
glucose metabolic process
食作用
energy homeostasis
negative regulation of fibroblast apoptotic process
遺伝子発現調節
肝臓発生
脂肪組織発生
regulation of cellular respiration
T cell receptor signaling pathway
activation of protein kinase activity
regulation of genetic imprinting
negative regulation of anoikis
cellular response to glucose stimulus
endothelial cell migration
phosphatidylinositol-mediated signaling
leukocyte migration
ERBB2 signaling pathway
phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
軸索誘導
negative regulation of macroautophagy
リン酸化
positive regulation of TOR signaling
アノイキス
adaptive immune response
タンパク質リン酸化
炎症反応
自然免疫
cell chemotaxis
Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路
positive regulation of protein kinase B signaling
phosphatidylinositol 3-kinase signaling
サイトカイン媒介シグナル伝達経路
遊走
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
phosphatidylinositol biosynthetic process
regulation of protein phosphorylation
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_006218

NM_008839

RefSeq
(タンパク質)

NP_006209

NP_032865

場所
(UCSC)
Chr 3: 179.15 – 179.24 MbChr 3: 32.45 – 32.52 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

PIK3CA(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha)またはp110αは、クラスI PI3キナーゼの触媒サブユニットであり、ヒトではPIK3CA遺伝子にコードされる[5]

機能

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クラスIのホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ(PI3キナーゼ; PI3K)は、主に85 kDaの調節サブユニットと110 kDaの触媒サブユニットから構成される。PIK3CA遺伝子にコードされるタンパク質は、この触媒サブユニットとなる。このタンパク質は、ATPを利用してPtdInsPtdIns4P英語版PtdIns(4,5)P2をリン酸化する[6]

p110αのヒトのがんへの関与に関する仮説は、1995年に提唱された。この仮説を支持するデータが遺伝的研究や機能研究から得られており、PIK3CA遺伝子にはヒトの腫瘍に共通して広くみられる活性化ミスセンス変異が発見されている[7]PIK3CAがん遺伝子であり、子宮頸がんへの関与が示唆されている[8]PIK3CAの変異は乳がん患者の1/3以上にみられ、ルミナル型、HER2陽性型に多くみられる。これまでに、3つの変異ホットスポット(Glu542、Glu545、His1047)が広く報告されている[9]。こうした変異は、非臨床データでは経路の頑強な活性化や一般的治療法への抵抗性との関係が示されているが、臨床データでは高レベルの活性化や予後不良との関係は示されていない。また、これらの変異がPI3K経路を標的とした医薬品に対する感受性の指標となるかは不明である[10]。PIK3CAは腫瘍微小環境英語版において、こうした治療法やPI3Kシグナル伝達経路に対して複雑な相互作用を行っている[11]

臨床的特徴

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p110αはがんと関係しているため[12]、適切な薬剤標的となる可能性がある。製薬企業では、p110αアイソフォーム特異的阻害剤の設計と特性解析が行われている[13][14]

特定のPIK3CA変異の存在は、大腸がんへのアスピリン治療に対する応答性の予測因子となる可能性がある[15][16]

PIK3CAの体細胞活性化変異は、クリッペル・トレノネー・ウェーバー症候群英語版血管奇形でもみられる[17][18]

PIK3CAと関連した、身体の一部の過成長(segmental overgrowth)には、巨脳症-毛細血管奇形症候群英語版(MCAP)や片側巨脳症英語版などの脳疾患が含まれる。また、CLOVES症候群英語版や線維脂肪過形成(fibroadipose hyperplasia; FH)とも関係している。これらの疾患はヘテロ接合型変異(多くの場合体細胞モザイク)によって引き起こされる[19]

阻害

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全てのPI3キナーゼはウォルトマンニン英語版LY294002英語版によって阻害されるが、ホットスポット変異の位置によってはLY294002よりもウォルトマンニンの方が効率が高い[20][21]

薬理

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2017年9月FDAは、少なくとも2種類の全身療法を受けた再発濾胞性リンパ腫(FL)の成人患者に対し、主にp110αとp110δ英語版を阻害するコパンリシブ英語版を承認した[22]

相互作用

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p110αは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000121879 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027665 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “Phosphatidylinositol 3-kinase: structure and expression of the 110 kd catalytic subunit”. Cell 70 (3): 419–29. (August 1992). doi:10.1016/0092-8674(92)90166-A. PMID 1322797. 
  6. ^ Entrez Gene: PIK3CA”. 2023年9月15日閲覧。
  7. ^ Rommel, Christian, ed (2010-01-01). “Oncogenic mutations of PIK3CA in human cancers”. Phosphoinositide 3-kinase in Health and Disease. Current Topics in Microbiology and Immunology. 347. Springer Berlin Heidelberg. pp. 21–41. doi:10.1007/82_2010_68. ISBN 9783642148156. PMC 3164550. PMID 20535651 
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  9. ^ “Role of E542 and E545 missense mutations of PIK3CA in breast cancer: a comparative computational approach”. Journal of Biomolecular Structure & Dynamics 35 (12): 2745–2757. (September 2016). doi:10.1080/07391102.2016.1231082. PMID 27581627. 
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  11. ^ “Aspirin therapy for colorectal cancer with PIK3CA mutation: simply complex!”. Journal of Clinical Oncology 31 (34): 4358–61. (December 2013). doi:10.1200/jco.2013.52.0080. PMID 24166520. 
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  15. ^ “Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival”. The New England Journal of Medicine 367 (17): 1596–606. (October 2012). doi:10.1056/nejmoa1207756. PMC 3532946. PMID 23094721. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3532946/. 
  16. ^ “Evaluation of PIK3CA mutation as a predictor of benefit from nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy in colorectal cancer”. Journal of Clinical Oncology 31 (34): 4297–305. (December 2013). doi:10.1200/jco.2013.50.0322. PMID 24062397. https://zenodo.org/record/3439753. [リンク切れ]
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  20. ^ “Role of E542 and E545 missense mutations of PIK3CA in breast cancer: a comparative computational approach”. Journal of Biomolecular Structure & Dynamics 35 (12): 2745–2757. (September 2016). doi:10.1080/07391102.2016.1231082. PMID 27581627. 
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  30. ^ “Phosphatidylinositol (PI) 3-kinase and PI 4-kinase binding to the CD4-p56lck complex: the p56lck SH3 domain binds to PI 3-kinase but not PI 4-kinase”. Molecular and Cellular Biology 13 (12): 7708–17. (December 1993). doi:10.1128/mcb.13.12.7708. PMC 364842. PMID 8246987. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC364842/. 

関連文献

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関連項目

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