メチルフェニルピラセタム
| メチルフェニルピラセタム | |
|---|---|
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2-(5-Methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidin-1-yl)-acetamide | |
| 識別情報 | |
| PubChem | 52912210 |
| ChemSpider | 30831670 |
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| 特性 | |
| 化学式 | C13H16N2O2 |
| モル質量 | 232.28 g mol−1 |
| 特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。 | |
メチルフェニルピラセタム(Methylphenylpiracetam)は、ピラセタムの誘導体で、シグマ1受容体(σ1R)の正のアロステリックモジュレーターである[1][2][3]。フェニルピラセタムにメチル基が付加したものである[2]。
E1Rは、メチルフェニルピラセタムの(4R,5S)立体異性体である[2]。
エナンチオマー
[編集]2つのR配置エナンチオマーである(4R,5S)と(4R,5R)は、S配置型である(4S,5R)と(4S,5S)と比べて、シグマ1受容体への正のアロステリック効果が大きくなる[1][3]。
| エナンチオマー | σ1Rに対する正のアロステリック効果(%)[3] |
|---|---|
| erythro-(4R,5S) | 222 ± 37 |
| threo-(4R,5R) | 191 ± 23 |
| erythro-(4S,5R) | 141 ± 40 |
| threo-(4S,5S) | 147 ± 31 |
効果
[編集]E1Rは、マウスにおいて自発運動に影響を与えることなく、認知力を高め、コリン作動性機能障害に対して効果を持つ[2]。E1Rによる前処理はシグマ1受容体のアゴニストPRE-084の刺激効果を増強し、また受動的回避行動の保持を促進した[2]。また、スコポラミン誘導認知障害を軽減した[2]。E1Rの認知力を高める効果は、(R)-フェニルピラセタムよりも大きい[4]。
E1Rは自発運動に影響を与えないため、錐体外路症状を引き起こさないことが分かった[2]。
関連項目
[編集]出典
[編集]- ^ a b “Novel positive allosteric modulators of sigma-1 receptor”. SpringerPlus 4: P51. (2015). doi:10.1186/2193-1801-4-S1-P51. "The R-configuration enantiomers of methylphenylpiracetam are more active positive allosteric modulators of Sigma-1 receptor than S-configuration enantiomers."
- ^ a b c d e f g Zvejniece, L; Vavers, E; Svalbe, B; Vilskersts, R; Domracheva, I; Vorona, M; Veinberg, G; Misane, I et al. (2014). “The cognition-enhancing activity of E1R, a novel positive allosteric modulator of sigma-1 receptors”. British Journal of Pharmacology 171 (3): 761-71. doi:10.1111/bph.12506. PMC 3969087. PMID 24490863.
- ^ a b c Veinberg, G; Vorona, M; Zvejniece, L; Vilskersts, R; Vavers, E; Liepinsh, E; Kazoka, H; Belyakov, S et al. (2013). “Synthesis and biological evaluation of 2-(5-methyl-4-phenyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)-acetamide stereoisomers as novel positive allosteric modulators of sigma-1 receptor”. Bioorganic & Medicinal Chemistry 21 (10): 2764-71. doi:10.1016/j.bmc.2013.03.016. PMID 23582449.
- ^ “Stereochemistry of phenylpiracetam and its methyl derivative: improvement of the pharmacological profile”. Chemistry of Heterocyclic Compounds 51 (7): 601-606. (2015). doi:10.1007/s10593-015-1747-9. "In conclusion, the obtained data demonstrated that E1R is the most active memory enhancing enantiomer of the 5-methyl-substituted phenylpiracetam homolog, and its cognition enhancing activity is higher than that of (R)-phenylpiracetam."
外部リンク
[編集]関連文献
[編集]- US patent 8791273, Kalvins, et al., "4R,5S-enantiomer of 2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidin-1-yl)-acetamide with nootropic activity", issued 2014-07-29